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# परिचय ऑप्टिक तंत्रिका की चोट या ग्लूकोमा के कारण दृष्टि हानि इसलिए होती है क्योंकि रेटिनल गैन्ग्लियन कोशिकाएं (RGCs) अपने एक्सॉन को फिर से विकसित करने में विफल रहती हैं। वयस्क स्तनधारियों में, RGCs का **आंतरिक विकास** कार्यक्रम सामान्य रूप से बंद रहता है, इसलिए क्षतिग्रस्त नसें अपने आप ठीक नहीं होती हैं ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus))। हाल के चूहे के अध्ययनों से पता चलता है कि जीन थेरेपी इन विकास मार्गों को **पुनः सक्रिय** कर सकती है। उदाहरण के लिए, वयस्क RGCs में **PTEN** जीन (कोशिका वृद्धि पर एक ब्रेक) को हटाने से **mTOR** वृद्धि मार्ग सक्रिय हो जाता है और एक्सॉन का मजबूत पुनर्जनन होता है ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus))। इस लेख में हम समीक्षा करेंगे कि PTEN/mTOR, KLF-परिवार के जीनों और **Sox11** में हेरफेर कैसे RGC एक्सॉन पुनर्जनन को उत्तेजित कर सकता है, चूहों में इसने क्या हासिल किया है, सुरक्षा के मुद्दे (जैसे कैंसर का खतरा), जीन कैसे वितरित किए जाते हैं (AAV वायरल वेक्टर, इंट्राविट्रियल या सुप्राकोरोइडल इंजेक्शन), और तीव्र चोट के मॉडल से क्रोनिक ग्लूकोमा उपचार की ओर बढ़ने के लिए किन कदमों की आवश्यकता है। ## RGCs में आंतरिक विकास मार्ग ### PTEN/mTOR मार्ग सामान्य परिस्थितियों में, वयस्क RGCs mTOR मार्ग को काफी हद तक **निष्क्रिय** रखते हैं, जो नए एक्सॉन विकसित करने की उनकी क्षमता को सीमित करता है ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus))। PTEN एक जीन है जो mTOR को रोकता है। वैज्ञानिकों ने पाया कि वयस्क चूहे के RGCs में PTEN को हटाने से mTOR सिग्नलिंग **मुक्त** हो जाती है और एक्सॉन का पुनर्जनन होता है ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus))। एक महत्वपूर्ण अध्ययन में, वयस्क चूहों में PTEN के कंडीशनल नॉकआउट से *मजबूत* ऑप्टिक तंत्रिका पुनर्जनन हुआ ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus))। लगभग 8-10% जीवित RGCs ने चोट के 0.5 मिमी से अधिक आगे एक्सॉन फैलाए, कुछ एक्सॉन 3 मिमी से आगे बढ़े और चोट के 4 सप्ताह बाद ऑप्टिक चियाज़्म तक भी पहुँच गए ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204))। mTOR पर एक और ब्रेक, TSC1 जीन को नॉकआउट करने से भी एक्सॉन का पुनर्जनन प्रेरित हुआ ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus))। PTEN को हटाने से न केवल पुनर्जनन को बढ़ावा मिला बल्कि RGC के जीवित रहने में भी सुधार हुआ (नियंत्रण में ~20% बनाम लगभग 45% जीवित बचे) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204))। हालांकि, एक सुरक्षा चिंता है: PTEN एक **ट्यूमर सप्रेसर** है। PTEN का दीर्घकालिक नुकसान अनियंत्रित कोशिका वृद्धि को बढ़ावा दे सकता है। दरअसल, एक प्रमुख पुनर्जनन अध्ययन में बताया गया है कि कैंसर के जोखिम के कारण PTEN को *स्थायी रूप से* हटाना चिकित्सकीय रूप से अस्वीकार्य होगा ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov]

ऑप्टिक तंत्रिका पुनर्जनन के लिए जीन थेरेपी: PTEN/mTOR, KLFs और Sox11 को नियंत्रित करना

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