银杏叶与青光眼中的眼部灌注

银杏叶提取物（GBE）是一种植物补充剂，长期以来因其对循环系统和神经的保护作用而受到研究。在青光眼——尤其是正常眼压性青光眼（NTG，眼压未升高）中，血管调节异常和视神经灌注不良被认为是导致视网膜神经节细胞损失的原因。GBE中的黄酮类化合物和萜烯类化合物（如银杏内酯）可能改善微循环，抑制血小板活化因子（PAF），并支持神经元健康（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。本文回顾了GBE的作用机制、其对青光眼视野和血流影响的证据、认知和脑血管老化研究的相关数据，并讨论了安全性（出血风险、药物相互作用）。我们还将概述在青光眼患者中测试GBE的最佳试验设计。

作用机制

微循环与血管舒张

银杏叶中的多酚类黄酮和萜烯类化合物能增强小血管循环。体外和临床研究表明，GBE能改善血液流变学：它增加红细胞变形能力，降低纤维蛋白原，并减少血液粘度和弹性阻力（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。GBE还促进内皮依赖性血管舒张。例如，GBE增加一氧化氮（NO）和前列环素的释放，并能降低全身血管阻力（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。在健康的老年人中，静脉注射GBE提高了冠状动脉血流量和肱动脉血流介导的舒张功能（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。小血管中改善的血管舒张和血液流动性可以增强眼部灌注压和视网膜毛细血管血流，这在NTG患者中常常是减少的（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

血小板活化因子（PAF）拮抗作用

GBE中的银杏内酯（B、A、C、J）是有效的PAF受体拮抗剂。体外研究表明，银杏内酯能阻断PAF诱导的血小板聚集（微血栓形成的一个步骤）（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）。这种抗血栓作用理论上可以减少视神经的微血管缺血。然而，临床相关作用尚不明确：一项实验室研究发现，银杏内酯B需要约2.5 μg/mL才能抑制50%的人体血小板PAF聚集（这远高于标准剂量所达到的血药浓度）（pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）。由于PAF本身是一种弱血小板活化剂，GBE是否会显著延长出血时间或导致出血仍不确定（pubmed.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。简而言之，银杏叶的PAF拮抗作用可能改善微循环，但在常用剂量下似乎不会显著干扰正常止血功能（pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）。

神经保护和抗氧化作用

GBE含有黄酮苷类（如槲皮素、山奈酚等），具有强大的抗氧化活性。这些物质能清除自由基，稳定线粒体，并抑制氧化性细胞凋亡（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。实验研究表明，EGb761（标准化提取物）在应激条件下能保护线粒体膜电位并促进ATP生成（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。GBE还能减轻低度炎症：它能抑制神经组织中的诱导型一氧化氮合酶和促炎细胞因子（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。这种神经保护作用可能合理地减缓青光眼中视网膜神经节细胞（RGC）的死亡。事实上，动物模型表明GBE能对抗谷氨酸兴奋毒性和神经元的氧化损伤（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

青光眼中的临床证据

视野结果

几项小型研究已在NTG患者中测试GBE，以观察视野是否稳定。一项针对27名NTG患者的前瞻性双盲交叉试验（每日三次40毫克GBE，持续4周）发现，视野指标有显著的短期改善：与基线相比，GBE治疗后平均偏差（MD）和模式标准差（pattern SD）均有所改善（pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）。未观察到眼压或全身性变化。这表明急性GBE在某些情况下可能暂时增强视功能。在一项对42只NTG眼进行GBE治疗（每日两次80毫克）的长期回顾性研究中，在约8-12年的随访期间（GBE治疗前后），MD损失率从每年-0.62 dB减缓至-0.38 dB，这是一个显著的改善（pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）。视野指数（VFI）损失也减少了一半。这些数据表明GBE减缓了青光眼的进展，尤其是在上方视野（pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）。

相比之下，大型综述发现对视野指标没有明确益处。2025年的一项包含8项试验（428名受试者）的系统综述得出结论，与对照组相比，GBE并未显著改变眼压、MD或CPSD（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。一些纳入的试验报告没有视野改善（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。在荟萃分析中，局部眼压未受影响，视野参数在统计学上没有变化（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。因此，尽管个别研究暗示其有效性，但总体证据尚无定论。值得注意的是，试验的随访时间通常较短（中位数约4个月）且人群混杂，这限制了检测视野变化的能力（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

眼部血流

GBE的流变学和血管舒张作用已在青光眼患者中得到证实。一项针对30只NTG眼进行的随机安慰剂对照试验发现，每日两次80毫克GBE治疗4周后，视盘周围血流量增加。治疗眼中平均血流、血容量和流速均呈上升趋势；在多个区域（尤其是鼻上方和颞上方视盘边缘）的血流量以及下方和颞上方视盘边缘的流速均出现统计学上的显著增加（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。作者总结认为，GBE“似乎对NTG患者的眼部血流有积极作用”（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。其他针对健康受试者的研究也报告了眼部灌注的改善：短期GBE疗程可提高眼动脉舒张末期速度并增加OCT血管造影上的毛细血管密度（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。在一项韩国研究中，每日120毫克GBE持续4周后，视网膜微循环血流和流速增加（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

系统综述指出，GBE通过一氧化氮介导的血管舒张和减少血管痉挛来增加血流量，可能减轻RGC的缺血应激（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。例如，GBE会增加NO水平（导致组胺/缓激肽释放）并抑制肾素-血管紧张素介导的血管收缩（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。Prinz等人（2025）总结的多个小型试验报告称，GBE治疗后多普勒血流和毛细血管灌注显著增加（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。理论上，更好的视盘血供可以保护视神经免受青光眼损害。然而，这些研究往往是短期性的，眼部血流改善是否能转化为长期视野保护仍不确定。

无效和混合结果

并非所有试验都发现了生化变化。2025年的荟萃分析发现，GBE对眼压或视野没有显著益处（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。同样，一些回顾性报告（例如Park等）显示，补充GBE后视野变化稳定或微小。Prinz等人（2025）指出，青光眼亚型和随访的异质性可能削弱了表观效应（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。他们指出，即使眼部血流增加，许多研究中视野MD也未见改善（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。总之，积极的病例系列研究与显示无显著视野变化的试验并存（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

银杏叶在衰老、中风和认知中的应用

GBE已被广泛研究用于认知和脑血管健康。在衰老和痴呆试验中，标准化GBE（EGb 761）通常相对于安慰剂改善了记忆和认知功能（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。针对阿尔茨海默病和轻度认知障碍的长期研究发现，记忆测试和整体功能有适度改善（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。2023年一项针对201名中风幸存者（240毫克/天，持续6个月）的RCT初步试验显示，与对照组相比，GBE组认知恢复更好（MoCA评分增加约2.9分 vs 1.3分，p<0.005）（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。在该试验中，GBE还增强了语言回忆和处理速度。临床上，GBE在改善脑血流和执行功能方面的作用已被证实（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

在心血管方面，GBE似乎能稳定老年患者的血管斑块并改善代谢指标（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。它甚至能适度降低高血压患者的血压（通过血管舒张）。总的来说，GBE被认为针对与年龄相关的血管和神经退行性过程。这些发现使得银杏叶在青光眼中的长寿角度变得可信：脑血管健康的改善可能与视神经的益处并行。然而，必须强调的是，GBE在神经退行性疾病中的试验结果喜忧参半，且通常使用更高剂量（例如240–480毫克/天）（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

安全性与出血风险

银杏叶通常耐受性良好，但出血问题值得警惕。理论上，PAF拮抗作用和对血小板的影响可能增加出血风险。实际上，临床数据喜忧参半。一项大型VA数据库研究发现，服用华法林的患者同时服用银杏叶，其出血风险显著高于单独服用华法林者（风险比 ≈1.38，p<0.001）（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。同样，最近一项PLOS One分析（n≈2700）显示，伴随使用GBE与出血症状相对增加8%相关（OR~1.08，p<0.001），尤其是在与抗血小板或NSAID药物联用时（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。这些相互作用在与阿司匹林、氯吡格雷、塞来昔布等药物联用时尤为显著（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

然而，对凝血参数的荟萃分析报告称，单独使用GBE未见出血时间或凝血因子的明确变化（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。一些专家指出，典型剂量的GBE不太可能显著影响凝血试验（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。但零星的病例报告将GBE与严重出血事件（包括颅内出血）联系起来（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。鉴于这些信号，对于正在服用抗凝剂（华法林、DOACs）或抗血小板药物，以及NSAID药物的患者，应谨慎使用GBE。医生通常建议在手术前1-2天停止使用GBE，以避免出血风险（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

除了出血问题，GBE的严重副作用很少。轻微不良反应可能包括胃肠不适、头痛或心悸。由于GBE可诱导某些药物的代谢（通过CYP酶）并改变血小板功能，因此必须考虑潜在的药物相互作用（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。总而言之，尽管GBE的临床安全性总体良好，但高风险患者（凝血功能障碍、使用抗凝剂）应密切监测。

青光眼临床试验设计

未来的试验应严谨且可行。我们建议在NTG患者中进行随机、安慰剂对照的平行试验（这些患者最有可能从血管疗法中获益）。关键要素包括：
- 长期持续时间（例如≥2年），以捕捉视野坡度的变化。
- 足够的样本量，以满足视野测量终点（平均偏差、视野指数）和神经视网膜测量的统计功效。
- 两组均有稳定眼压管理，以分离GBE的效果。
- 使用标准化GBE（例如EGb 761），并保持一致剂量（根据认知试验，可能为≥120–240毫克/天）。
- 终点：主要结局应包括视野进展（MD坡度，视野损失>3 dB的眼部比例）和/或OCT测量的神经纤维厚度。次要结局可以是眼部血流（使用激光多普勒或新型OCT血管造影）、对比敏感度或色觉测试，以及生活质量量表。记录任何认知或血管事件（例如TIA/中风）可能提供长寿方面的见解。
- 根据风险因素（例如基线灌注压、偏头痛/PVD的存在）进行分层，可以识别最受益的亚组。
- 对于早期血流研究（如Park 2011），可采用导入期或交叉设计，以在进行大型结局试验之前确认生物标志物变化。

使用客观血流成像（多普勒、OCT-A）作为早期药效学终点，有助于建立机制证明。试验应预先规定安全监测，特别是出血参数和服用华法林时的INR。最后，鉴于某些视功能测试的主观性，盲法和安慰剂对照至关重要。通过精心设计，一项明确的试验可以确定GBE是否能在标准青光眼疗法之外为NTG带来额外益处。

结论

银杏叶提取物在青光眼中的应用具有合理的生物学依据：它可以改善微血管血流，调节凝血因子，并保护神经元免受氧化应激（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。小型研究报告显示，GBE在NTG中可改善眼部灌注，甚至减缓视野损失（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）。然而，系统分析发现，没有确凿证据表明其对视野有益或能降低眼压（pmc.ncbi.nlm.nih.gov），有些患者甚至完全没有看到变化。这种差异可能反映了研究的局限性（随访时间短、样本量小），而非效果不存在。

在衰老的大脑中，GBE已显示出适度的认知和脑血管益处（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。如果类似的保护机制在视神经中发挥作用，长期使用GBE可能有助于保护视力。然而，安全性仍然是一个问题：GBE的抗血小板活性会增加出血风险，特别是在与抗凝剂或抗血栓药物联用时（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

医生应权衡这些因素。对于对GBE感兴趣的青光眼患者，有必要讨论其潜在的（尽管未经证实的）血管益处与出血风险。最终，需要精心设计的临床试验。理想的研究将招募接受稳定眼压治疗的NTG患者，使用客观的灌注和功能终点，并持续足够长的时间以追踪视野进展。只有这样，我们才能确定银杏叶提取物是否是青光眼眼部灌注和视野保护安全有效的辅助疗法。