Vitamino D statusas, akispūdis ir neurouždegimas

Glaukoma yra lėtinė optinė neuropatija, sukelianti negrįžtamą regos praradimą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Padidėjęs akispūdis (AK) yra pagrindinis keičiamas rizikos veiksnys, tačiau glaukoma yra daugelio veiksnių liga, susijusi su regos nervo pažeidimu, kraujotaka ir neurouždegimu. Vitaminas D (matuojamas kaip serumo 25-hidroksivitaminas D) vaidina svarbų vaidmenį kaulų metabolizme, ląstelių reguliavime ir imuninės sistemos signalizacijoje (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eksperimentiniai duomenys rodo, kad vitaminas D yra neuroprotektyvus; žemas jo lygis siejamas su neurodegeneracija (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kadangi vitamino D trūkumas yra dažnas, mokslininkai tyrė, ar vitamino D statusas veikia akispūdį, regos nervo sveikatą ar uždegimą sergant glaukoma. Apžvelgiame tyrimus su žmonėmis ir gyvūnais, taip pat nagrinėjame įrodymus, siejančius vitaminą D su gyvenimo trukme ir mirtingumu. Taip pat aptariame, kaip saulės poveikis, odos pigmentacija ir sveikatos būklės iškraipo vitamino D matavimus, apibrėžiame trūkumo ribas ir apibendriname papildymo rekomendacijas.

Vitaminas D ir glaukoma: akispūdis ir regos nervas

Stebėjimo ir atvejo-kontrolės tyrimai

Keli dideli tyrimai tikrino, ar vitamino D lygis koreliuoja su glaukoma. Pavyzdžiui, Korėjos sveikatos patikros tyrimas, apimantis daugiau nei 120 000 suaugusiųjų, nustatė, kad bendro skirtumo glaukomos paplitime tarp vitamino D kvintilių nebuvo. Tačiau moterims, priklausančioms ketvirtam kvintiliui (vidutiniškai aukštas 25(OH)D lygis), buvo žymiai mažesnė glaukomos rizika nei moterims, priklausančioms žemiausiam kvintiliui (OR ≈0,71) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kitas Korėjos nacionalinių tyrimų duomenų analizė atskleidė ryškų „atvirkštinės J formos“ ryšį: žmonės, priklausantys žemiausiam vitamino D kvintiliui, turėjo daug didesnę atviro kampo glaukomos riziką nei tie, kurių lygis buvo vidutinis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Iš esmės, labai žemas vitamino D lygis buvo siejamas su didesniu glaukomos paplitimu.

Mažesni atvejo-kontrolės tyrimai atspindi šią bendrą tendenciją. Tyrimai Prancūzijoje, Kroatijoje, JAV ir Turkijoje pranešė, kad glaukomos pacientų serumo vitamino D lygis dažnai yra žemesnis nei panašaus amžiaus kontrolinių subjektų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Ne visi buvo reikšmingi; viename Turkijos tyrime skirtumo nebuvo nustatyta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Tačiau šie skerspjūvio tyrimai negali įrodyti priežastinio ryšio. Apibendrinant, daugelis stebėjimo tyrimų pastebi ryšį tarp žemo vitamino D lygio ir glaukomos, tačiau kai kurie dideli tyrimai (pvz., remiantis JAV nacionaliniais duomenimis) nenustatė reikšmingo ryšio pakoregavus kitus veiksnius (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Etninė kilmė ir geografija gali iš dalies paaiškinti nenuoseklius rezultatus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Intervenciniai tyrimai ir akispūdis

Labai nedaug klinikinių tyrimų išbandė vitamino D papildų vartojimą, siekiant nustatyti jo ryšį su akispūdžiu ar glaukoma. Viename gerai kontroliuojamame tyrime dalyvavo sveiki suaugusieji, turintys žemą vitamino D lygį, kurie buvo atsitiktine tvarka suskirstyti į didelės dozės vitamino D3 (20 000 TV du kartus per savaitę) arba placebo grupes šešiems mėnesiams. Tyrimas neparodytė jokio skirtumo: akispūdis vitamino D grupėje, palyginti su placebu, reikšmingai nepakito (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kitaip tariant, 25(OH)D lygio padidinimas asmenims, turintiems vitamino D trūkumą, nesumažino akispūdžio. Panašiai, pradiniai palyginimai neparodė jokio ryšio tarp serumo 25(OH)D ir akispūdžio šioje populiacijoje (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Taigi, bent jau sveikiems asmenims, vitamino D papildai, atrodo, neturėjo įtakos akispūdžiui.

Kita vertus, labai didelis Korėjos skerspjūvio tyrimas (15 338 suaugusieji) nustatė, kad aukštesnis vitamino D lygis buvo susijęs su mažesne tikimybe turėti padidėjusį akispūdį (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Visiškai pakoreguotuose modeliuose, kiekvienas laipsniškas 25(OH)D padidėjimas buvo susijęs su maždaug 3% sumažėjimu akispūdžio ≥22 mmHg tikimybę. Palyginti su žmonėmis, turinčiais vitamino D trūkumą, tie, kurie turėjo nepakankamą kiekį (20–29 ng/mL arba 50–72 nmol/L), turėjo 28% mažesnę didelio akispūdžio tikimybę, o tie, kurie turėjo pakankamą kiekį (≥30 ng/mL), turėjo apie 50% mažesnę tikimybę (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kadangi tai buvo skerspjūvio tyrimas, jis rodo tik ryšį (vitaminas D gali rodyti kitus sveikatos veiksnius), o ne įrodo priežastinį ryšį.

Regos nervo sveikata ir neurouždegimas

Be akispūdžio, vitaminas D gali paveikti patį regos nervą. Vienas iš būdų tai įvertinti yra glaukomos progresavimas: ar pacientai, turintys žemą vitamino D lygį, greičiau praranda regėjimą ar nervinių skaidulų storį? Neseniai atliktas kohortinis tyrimas, apimantis 536 glaukomos pacientus (stebėtus ~5 metus), išmatavo vitamino D kiekį kraujyje ir stebėjo regėjimo lauko (MD) ir tinklainės nervinių skaidulų sluoksnio (RNFL) plonėjimą. Pakoregavus amžių, akispūdį ir kitus veiksnius, vitamino D lygis nebuvo reikšmingai susijęs su regėjimo lauko praradimo ar RNFL nykimo greičiu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kitaip tariant, tarp žmonių, kuriems jau diagnozuota glaukoma ar yra įtarimas, ligos progresavimas nebuvo greitesnis.

Laboratoriniai tyrimai ir tyrimai su gyvūnais nurodo galimus neurouždegiminius mechanizmus. Paveldimos glaukomos pelės modelyje (DBA/2J pelės) kasdienis gydymas aktyviu vitaminu D (kalcitrioliu, 1,25-(OH)2D3) penkias savaites turėjo puikų apsauginį poveikį (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gydytoms pelėms pasireiškė mažesnė tinklainės ganglioninių ląstelių žūtis ir geresnė tinklainės funkcija (matuojama elektroretinografija) nei kontrolinėms pelėms. Svarbu, kad kalcitriolis žymiai sumažino mikroglijos ir astrocitų (tinklainės imuninių ląstelių) aktyvaciją ir sumažino uždegimą skatinančių molekulių (citokinų, NF-κB) ekspresiją (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jis taip pat padidino neuroprotekcinių augimo faktorių, tokių kaip BDNF, kiekį. Trumpai tariant, didelės dozės vitaminas D slopino tinklainės uždegimą ir oksidacinį stresą, išsaugodamas regos nervą pelėms, linkusioms į glaukomą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Šie ikiklinikiniai įrodymai rodo, kad vitaminas D gali moduliuoti uždegiminius žymenis, susijusius su glaukoma (pvz., TNF-α, interleukinai). Kitas tyrimas nustatė, kad kalcitriolis atstatė oksidacinį pažeidimą tinklainės ląstelėse ir pakeitė genų ekspresiją, siekiant sumažinti uždegimą ir pagerinti skysčio nutekėjimo genus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tačiau šie duomenys gauti iš gyvūnų modelių ir ląstelių tyrimų. Duomenys apie vitaminą D ir akies uždegiminius žymenis žmonėms yra labai riboti. Apskritai, situacija yra nevienareikšmė: stebėjimo duomenys rodo vitamino D ir glaukomos ryšį, RCT nenustatė akispūdžio poveikio, o mechanistiniai tyrimai rodo galimą naudą slopinant neurouždegimą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Reikia daugiau klinikinių tyrimų (pvz., vitaminas D prieš placebą ankstyvos stadijos glaukoma).

Vitaminas D, ilgaamžiškumas ir mirtingumas

Be glaukomos, vitamino D statusas buvo išsamiai tirtas, siekiant nustatyti jo ryšį su gyvenimo trukme ir mirtingumo rodikliais. Stebėjimo tyrimuose, žemas 25(OH)D lygis dažnai siejamas su didesniu mirtingumu kohortiniuose tyrimuose. Reikšminga apjungta maždaug 26 000 suaugusiųjų (50–79 metų) iš Europos ir JAV analizė parodė, kad žemiausias vitamino D kvintilis turėjo 1,57 karto didesnę mirties riziką nei aukščiausias kvintilis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai galiojo tiek širdies ir kraujagyslių, tiek neširdies ir kraujagyslių sistemos ligų sukeltam mirtingumui. Dozės ir atsako ryšys buvo kreivalinijinis: rizika mažėjo didėjant vitaminui D, didžiausia nauda buvo pasiekta maždaug vidutiniuose diapazonuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tačiau stebėjimo ryšiai gali būti iškraipyti dėl sveikatos būklės, saulės įpročių ir kitų veiksnių. Siekiant nustatyti priežastinį ryšį, Mendelio atsitiktinės atrankos (MR) tyrimai patikrino, ar genetiškai žemesnis vitamino D lygis prognozuoja gyvenimo trukmę. Vienas ankstyvasis MR tyrimas (n ≈3 300) nustatė, kad įprasti SNP, veikiantys vitaminą D, neprognozavo didesnio mirtingumo per maždaug 10 metų (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Autoriai padarė išvadą, kad žemas vitamino D lygis gali būti žymuo, o ne tiesioginė mirtingumo priežastis. Priešingai, didesnė ~96 000 danų (stebėtų ~7–19 metų) MR analizė pranešė, kad žmonės, turintys genetiškai žemesnį 25(OH)D lygį, turėjo didesnį bendrąjį ir vėžio sukeltą mirtingumą (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Mirties tikimybė buvo apie 1,30 karto didesnė kiekvienam 20 nmol/L žemesniam genetiškai prognozuojamam 25(OH)D lygiui (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Šie MR rezultatai rodo, kad vitamino D trūkumas gali priežastingai paveikti vėžio ir kitas mirtis, nors ryšys su širdies ir kraujagyslių sistemos ligų sukelta mirtimi gali būti iškraipytas (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Labai naujas MR tyrimas, naudojant JK Biobanko duomenis (n ≈307 000 europiečių), nustatė netiesinį priežastinį ryšį (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Genetiškai prognozuojamas 25(OH)D buvo atvirkščiai susijęs su mirties rizika iki ~50 nmol/L (20 ng/mL). Palyginus 25 ir 50 nmol/L lygius, bendrojo mirtingumo tikimybė buvo ~25% didesnė esant 25 nmol/L (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Panašios tendencijos buvo pastebėtos ir vėžio bei širdies ir kraujagyslių ligų sukeltų mirčių atveju. Virš ~50 nmol/L, didesnis vitamino D lygis suteikė mažai papildomos naudos. Autoriai tai interpretavo kaip įrodymą, kad vitamino D trūkumas (žemiau ~50 nmol/L) greičiausiai sukelia didesnį mirtingumą, tačiau pasiekti daug daugiau nei ši riba gali nesuteikti papildomo ilgaamžiškumo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Įdomu tai, kad genetiniai ilgaamžiškumo tyrimai užginčijo idėją, jog didelis vitamino D lygis skatina ilgą gyvenimą. Leideno ilgaamžiškumo tyrime mokslininkai palygino ilgai gyvenusių brolių ir seserų suaugusius vaikus (vidutinis amžius ~66 m.) su panašaus amžiaus jų partneriais. Ilgai gyvenusios šeimos turėjo 41% mažesnę mirtingumo riziką, tačiau paradoksaliai palikuonių vidutinis 25(OH)D lygis buvo žemesnis nei kontrolinės grupės (64,3 vs 68,4 nmol/L) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jie taip pat turėjo mažiau DNR variantų, kurie didina vitamino D lygį. Tai rodo, kad aukštas vitamino D lygis nėra būtinas ilgaamžiškumui ir kad žemas lygis gali būti sveikatos skirtumų pasekmė, o ne priežastis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Apibendrinant, perspektyvinės kohortos paprastai rodo, kad žmonės, turintys žemą vitamino D lygį, turi didesnį mirtingumą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mendelio tyrimai rodo nevienareikšmius signalus: kai kurie neranda priežastinio ryšio (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), kiti rodo trūkumo įtaką padidėjusiam mirtingumui (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Apskritai, įrodymai rodo, kad vitamino D trūkumas (priešingai nei tiesiog žemas-normalus lygis) gali sutrumpinti gyvenimo trukmę, tačiau tikslus priežastinis vaidmuo išlieka neaiškus.

Iškraipantys veiksniai ir trūkumo ribos

Vitamino D statusą veikia daugelis neakinių veiksnių, kurie gali iškraipyti tyrimų rezultatus. Pagrindinis vitamino D šaltinis yra odos sintezė veikiant UVB saulės spinduliams. Taigi saulės poveikis ir geografija yra kritiškai svarbūs: lygis labai skiriasi priklausomai nuo sezono ir platumos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pavyzdžiui, tipiškos rekomendacijos siūlo šviesiaodžiams suaugusiesiems daugeliu dienų pasilepinti 5–30 minučių vidurdienio saulės tam, kad palaikytų pakankamą lygį (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Žmonėms, gyvenantiems arčiau pusiaujo arba nuolat atidengiantiems didelius odos plotus, reikia mažiau laiko (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Priešingai, aukštose platumose arba žiemos mėnesiais saulės spinduliai gali būti per silpni, kad būtų pakankamai vitamino D.

Odos pigmentacija yra dar vienas pagrindinis veiksnys. Melaninas sugeria UVB spindulius, todėl tamsesnės odos individams reikia daugiau saulės šviesos, kad pagamintų tą patį vitamino D kiekį. Šiuolaikiniuose tyrimuose afroamerikiečiai ir kitos stipriai pigmentuotos grupės turi daug didesnį vitamino D trūkumo lygį nei kaukaziečiai toje pačioje šalyje (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Vienoje analizėje buvo pastebėtas 15–20 kartų didesnis žemo vitamino D paplitimas tarp afroamerikiečių, palyginti su europiečiais-amerikiečiais (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Evoliuciniame kontekste, šis skirtumas atsirado, nes tamsesnė oda buvo prisitaikiusi prie intensyvaus saulės poveikio, tačiau kai daugelis tamsiaodžių žmonių gyvena šiaurinėse platumose, jiems dažnai pasireiškia trūkumas be papildų vartojimo. Kiti veiksniai – apranga, sėslus gyvenimo būdas, oro tarša ir apsauginiai kremai nuo saulės – taip pat sumažina UV spindulių poveikį.

Lėtinės ligos ir gyvenimo būdas gali tiek sumažinti vitamino D kiekį, tiek padidinti ligų riziką, sukeldami painiavą. Pavyzdžiui, nutukimas kaupia vitaminą D riebaliniame audinyje, o nutukę žmonės paprastai turi žemesnį 25(OH)D lygį. Metaboliniai sutrikimai, tokie kaip diabetas, hipertenzija, širdies ligos ar inkstų ligos, gali būti susiję tiek su žemu vitamino D kiekiu, tiek su glaukoma ar mirtingumu. Glaukomos tyrimuose mokslininkai atsižvelgia į tai: viena Korėjos analizė pažymėjo, kad vitamino D statusas gali paveikti diabetą, hipertenziją ir dislipidemiją – visus rizikos veiksnius, susijusius su padidėjusiu akispūdžiu ir prasta akies kraujotaka (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Taigi, pastebėtas ryšys tarp žemo vitamino D lygio ir glaukomos gali iš dalies atspindėti bendrus sveikatos skirtumus. Norint išsiaiškinti, ar vitaminas D pats turi nepriklausomą poveikį, reikalingi kruopštūs koregavimai ir atsitiktinių imčių tyrimai.

„Trūkumo“ apibrėžimas taip pat skiriasi. Ekspertai dažnai naudoja serumo 25(OH)D žemiau 12 ng/mL (30 nmol/L) kaip akivaizdų trūkumą, 12–20 ng/mL (30–50 nmol/L) kaip nepakankamumą ir 20–100 ng/mL (50–250 nmol/L) kaip pakankamą lygį (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pagal tai, daugelio žmonių visame pasaulyje (>30%) lygis patenka į trūkumo diapazoną. JK Biobanko MR rodo, kad rizika sumažėja iki maždaug 50 nmol/L (20 ng/mL) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), kas patvirtina tikslą virš šios ribos. Kliniškai, kai kurios gairės nustato ≥20 ng/mL ar net ≥30 ng/mL, ypač vyresnio amžiaus suaugusiems ar didelės rizikos grupėms. Svarbu, kad labai aukšti lygiai (>100 ng/mL arba 250 nmol/L) gali būti toksiniai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), todėl papildų vartojimas turėtų būti stebimas.

Papildų vartojimas ir saugumas

Pacientams, turintiems žemą vitamino D lygį, papildų vartojimas yra įprastas. Tipinė palaikomoji dozė suaugusiems yra 400–800 TV per dieną, kuri dažnai palaiko pakankamą lygį (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kai kurios institucijos rekomenduoja iki 1000–2000 TV per dieną tiems, kurie turi didelę trūkumo riziką. Klinikiniuose tyrimuose, trumpalaikiai didelių dozių režimai (pvz., 50 000 TV per savaitę) naudojami trūkumui koreguoti, tačiau juos turi prižiūrėti medikai. Kadangi vitaminas D yra riebaluose tirpus, per didelis dozavimas gali sukelti hiperkalcemiją ir kitas problemas. Toksiškumas paprastai pasireiškia tik esant labai aukštam serumo 25(OH)D lygiui (pvz., >100 ng/mL) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), tačiau patariama būti atsargiems.

Koreguojant trūkumą, protinga matuoti serumo 25(OH)D lygį. Pakartotiniai kraujo tyrimai (kas 3–6 mėnesius) gali padėti nustatyti dozę ir išvengti perdozavimo. Inkstų funkcija taip pat svarbi: kadangi inkstai aktyvina vitaminą D, pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, dažnai reikia specialaus gydymo. Apskritai, vidutinis papildų vartojimas (<4 000 TV/d daugeliui suaugusiųjų) yra saugus didžiajai daugumai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Labai nedaug tyrimų tiesiogiai susiejo vitamino D papildus su glaukomos pablogėjimu ar jatrogenine akies žala; vietoj to, saugumo problemos yra susijusios su kalcio metabolizmu ir vyresnio amžiaus žmonių kritimo rizika. Kaip visada, pacientai turėtų konsultuotis su savo gydytoju dėl individualizuotos dozės ir reguliariai stebėti kalcio ir vitamino D kiekį kraujyje.

Apibendrinant, pakankamo vitamino D lygio palaikymas (virš ~20–30 ng/mL) paprastai laikomas saugiu ir potencialiai naudingu bendrai sveikatai. Zoo teigia, remdamasi turimais įrodymais: reguliarus saulės poveikis ir saikingas papildų vartojimas gali koreguoti žemą lygį. Kol kas nėra įrodymų, kad tai apsaugo nuo glaukomos ar prailgina gyvenimą, tačiau trūkumo vengimas yra protingas. Kruopštus stebėjimas užtikrina saugumą, nes itin aukšti lygiai neteikia jokios žinomos papildomos naudos ir kelia riziką (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Išvada

Vitamino D statusas, atrodo, yra susijęs su keliais glaukomos biologijos aspektais, tačiau priežastinis ryšys neįrodytas. Stebėjimo duomenys dažnai rodo žemesnį vitamino D lygį glaukomos pacientams ir kai kuriuose tyrimuose ryšį tarp žemo 25(OH)D ir didesnio akispūdžio ar ligos rizikos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mechanistiniai tyrimai ir gyvūnų modeliai atskleidžia vitamino D priešuždegiminį ir neuroprotekcinį poveikį tinklainės ganglioninėms ląstelėms (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tačiau klinikiniai tyrimai su žmonėmis dar neparodė, kad vitamino D trūkumo koregavimas gali sumažinti akispūdį arba sulėtinti glaukomos progresavimą. Su glaukoma nesusiję rezultatai taip pat yra nevienareikšmiai: didelės kohortos sieja trūkumą su didesniu mirtingumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), o kai kurios genetinės analizės rodo priežastinį ryšį (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.nih.gov), tačiau kiti įrodymai (pvz., ilgaamžiškumo tyrimai) numano iškraipymus.

Svarbu, kad vitamino D lygį stipriai veikia saulės poveikis, odos spalva, mityba ir ligos, todėl didelė dalis pastebėtos rizikos gali atspindėti bendrą sveikatą ar gyvenimo būdą. Bent jau, norint palaikyti bendrą sveikatą, patariama vengti trūkumo – pagyvenusiems ir tamsiaodžiams žmonėms vidutinio klimato šalyse dažnai reikia papildų. Siekti, kad 25(OH)D lygis būtų bent 20–30 ng/mL (50–75 nmol/L), siekiant užtikrinti pakankamumą. Gydytojai turėtų pritaikyti vitamino D vartojimą individualiems rizikos veiksniams ir periodiškai stebėti lygį bei kalcio kiekį. Ateityje reikalingi atsitiktinių imčių tyrimai su glaukomos pacientais, siekiant nuspręsti, ar vitaminas D gali tapti regos nervo sveikatos apsaugos strategijos dalimi. Kol kas pakankamas vitamino D lygis gali būti laikomas bendros sveikatos palaikymo dalimi, pasižyminčia palankiu saugumo profiliu, kai vartojamas tinkamai.