Vitamine D-status, intraoculaire druk en neuro-inflammatie

Glaucoom is een chronische optische neuropathie die leidt tot onomkeerbaar gezichtsverlies (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Verhoogde intraoculaire druk (IOD) is de belangrijkste beïnvloedbare risicofactor, maar glaucoom is multifactorieel, waarbij oogzenuwschade, bloedstroom en neuro-inflammatie een rol spelen. Vitamine D (gemeten als serum 25-hydroxyvitamine D) speelt rollen in botmetabolisme, celregulatie en immuunsignalering (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Experimentele gegevens suggereren dat vitamine D neuroprotectief is; lage niveaus zijn gekoppeld aan neurodegeneratie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aangezien een tekort veelvoorkomend is, hebben onderzoekers bestudeerd of de vitamine D-status de IOD, de gezondheid van de oogzenuw of ontsteking bij glaucoom beïnvloedt. We bespreken humane en dierstudies, en onderzoeken ook bewijs dat vitamine D koppelt aan levensduur en mortaliteit. We bespreken tevens hoe blootstelling aan de zon, huidpigmentatie en gezondheidsproblemen vitamine D-metingen kunnen verstoren, definiëren drempelwaarden voor een tekort en vatten advies over suppletie samen.

Vitamine D en Glaucoom: IOD en Oogzenuw

Observationele en case-control studies

Verschillende grote onderzoeken hebben getest of vitamine D-niveaus correleren met glaucoom. Zo vond een Koreaans gezondheidsscreeningonderzoek onder meer dan 120.000 volwassenen geen algemeen verschil in de prevalentie van glaucoom over de vitamine D-kwintielen. Echter, vrouwen in het vierde kwintiel (matig hoge 25(OH)D) hadden een significant lager glaucoomrisico dan vrouwen in het laagste kwintiel (OR ≈0.71) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Een andere Koreaanse analyse van nationale onderzoeksgegevens vond een opvallende “omgekeerde J-vormige” associatie: mensen in het laagste vitamine D-kwintiel hadden een veel hoger risico op openhoekglaucoom dan degenen met matige niveaus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kortom, zeer lage vitamine D-waarden werden gekoppeld aan een hogere prevalentie van glaucoom.

Kleinere case-control studies weerspiegelen deze algemene trend. Onderzoeken in Frankrijk, Kroatië, de VS en Turkije rapporteerden dat glaucoompatiënten vaak lagere serum vitamine D-waarden hebben dan controlepersonen van vergelijkbare leeftijd (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Niet alle waren significant; één Turkse studie vond geen verschil (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Deze transversale momentopnames kunnen echter geen oorzakelijk verband bewijzen. Samenvattend merken veel observationele onderzoeken een associatie op tussen lage vitamine D en glaucoom, maar sommige grote analyses (bijv. van Amerikaanse nationale gegevens) vonden geen significant verband na correctie voor andere factoren (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Etniciteit en geografie kunnen de inconsistente resultaten deels verklaren (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Interventionele studies en IOD

Zeer weinig klinische studies hebben vitamine D-suppletie getest in relatie tot IOD of glaucoom. Eén goed gecontroleerde studie rekruteerde gezonde volwassenen met lage vitamine D-niveaus en randomiseerde hen zes maanden lang naar een hoge dosis vitamine D3 (20.000 IE tweemaal per week) of placebo. De studie vond geen verschil: de intraoculaire druk veranderde niet significant in de vitamine D-groep versus placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Met andere woorden, het verhogen van 25(OH)D bij mensen met een vitamine D-tekort verlaagde de IOD niet. Evenzo toonden baselinevergelijkingen geen associatie tussen serum 25(OH)D en IOD in deze populatie (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dus, tenminste bij gezonde proefpersonen, leek vitamine D-suppletie de IOD niet te beïnvloeden.

Aan de andere kant vond een zeer grote Koreaanse transversale studie (15.338 volwassenen) dat hogere vitamine D-niveaus gekoppeld waren aan lagere kansen op een verhoogde IOD (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In volledig gecorrigeerde modellen was elke incrementele stijging in 25(OH)D geassocieerd met een daling van ongeveer 3% in de kans op IOD ≥22 mmHg. Vergeleken met mensen met een vitamine D-tekort hadden degenen met insufficiëntie (20–29 ng/mL of 50–72 nmol/L) 28% lagere kans op een hoge IOD, en degenen met voldoende niveaus (≥30 ng/mL) hadden ongeveer 50% lagere kans (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aangezien dit transversaal was, toont het alleen een associatie (vitamine D kan andere gezondheidsfactoren markeren) in plaats van oorzakelijkheid te bewijzen.

Gezondheid van de oogzenuw en neuro-inflammatie

Naast IOD kan vitamine D de oogzenuw zelf beïnvloeden. Een manier om dit te beoordelen is door de progressie van glaucoom: verliezen patiënten met lage vitamine D sneller hun gezichtsvermogen of zenuwvezeldikte? Een recente cohortstudie van 536 glaucoompatiënten (ongeveer 5 jaar gevolgd) mat bloedvitamine D en volgde gezichtsveld (MD) en de verdunning van de retinale zenuwvezellaag (RNFL). Na correctie voor leeftijd, IOD en andere factoren, waren vitamine D-niveaus niet significant geassocieerd met de snelheid van gezichtsvelduitval of RNFL-verlies (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Met andere woorden, onder mensen die al gediagnosticeerd waren met glaucoom of verdenking, gingen degenen met lagere 25(OH)D niet sneller achteruit.

Laboratorium- en dierstudies wijzen op mogelijke neuro-inflammatoire mechanismen. In een muismodel van erfelijk glaucoom (DBA/2J-muizen) had dagelijkse behandeling met actieve vitamine D (calcitriol, 1,25-(OH)2D3) gedurende vijf weken opmerkelijke beschermende effecten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Behandelde muizen vertoonden minder retinale ganglionceldood en een betere retinale functie (gemeten door elektroretinografie) dan controles. Belangrijk is dat calcitriol de activering van microglia en astrocyten (immuuncellen van het netvlies) aanzienlijk verminderde en de expressie van pro-inflammatoire moleculen (cytokines, NF-κB) verlaagde (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Het verhoogde ook neuroprotectieve groeifactoren zoals BDNF. Kortom, hoge dosis vitamine D onderdrukte retinale ontsteking en oxidatieve stress, waardoor de oogzenuw werd beschermd bij glaucoomgevoelige muizen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Dit preklinische bewijs suggereert dat vitamine D ontstekingsmarkers die betrokken zijn bij glaucoom (bijv. TNF-α, interleukinen) kan moduleren. Een andere studie vond dat calcitriol oxidatieve schade in retinale cellen omkeerde en genexpressie veranderde om ontsteking te verminderen en genen voor vloeistofafvoer te verbeteren (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Deze bevindingen komen echter uit diermodellen en celstudies. Menselijke gegevens over vitamine D en oculaire ontstekingsmarkers zijn zeer beperkt. Over het geheel genomen is het beeld gemengd: observationele gegevens wijzen op een verband tussen vitamine D en glaucoom, een RCT vond geen IOD-effect, en mechanistische studies tonen mogelijke voordelen bij het dempen van neuro-inflammatie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meer klinische studies (bijv. vitamine D versus placebo bij vroeg glaucoom) zijn nodig.

Vitamine D, Levensduur en Mortaliteit

Naast glaucoom is de vitamine D-status uitgebreid bestudeerd in relatie tot levensduur en sterftecijfers. Observationeel gaan lage 25(OH)D-waarden vaak gepaard met hogere mortaliteit in cohortstudies. Een baanbrekende gepoolde analyse van ongeveer 26.000 volwassenen (leeftijd 50-79) uit Europa en de VS vond dat het laagste vitamine D-kwintiel een 1,57 keer hoger risico op overlijden had dan het hoogste kwintiel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dit gold voor zowel cardiovasculaire als niet-cardiovasculaire mortaliteit. De dosis-respons was kromlijnig: het risico daalde naarmate vitamine D steeg, met het grootste voordeel tot ongeveer de middenbereiken (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Echter, observationele verbanden kunnen verstoord worden door gezondheidsstatus, zongewoonten en andere factoren. Om causaliteit aan te pakken, hebben Mendeliaanse randomisatie (MR) studies getest of genetisch lagere vitamine D-niveaus de levensverwachting voorspellen. Een vroege MR (n ≈3.300) vond dat veelvoorkomende SNP's die vitamine D beïnvloeden geen hogere mortaliteit voorspelden over ~10 jaar (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). De auteurs concludeerden dat lage vitamine D een marker kan zijn in plaats van een directe oorzaak van mortaliteit. Daarentegen rapporteerde een grotere MR-analyse van ~96.000 Denen (7-19 jaar gevolgd) dat mensen met genetisch lagere 25(OH)D een hogere totale en kankergerelateerde mortaliteit hadden (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). De kans op overlijden was ongeveer 1,30 keer hoger per 20 nmol/L lagere genetisch voorspelde 25(OH)D (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Deze MR-resultaten suggereren dat vitamine D-tekort een causale invloed kan hebben op kanker en andere sterfgevallen, hoewel het verband met cardiovasculaire sterfte mogelijk wordt verstoord (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Een zeer recente MR met UK Biobank-gegevens (n ≈307.000 Europeanen) vond een niet-lineair causaal effect (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Genetisch voorspelde 25(OH)D was omgekeerd gerelateerd aan het sterfterisico tot ~50 nmol/L (20 ng/mL). Vergeleken met niveaus van 25 vs. 50 nmol/L, was de kans op overlijden door alle oorzaken ~25% hoger bij 25 nmol/L (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Soortgelijke trends werden gezien voor kanker- en cardiovasculaire sterfte. Boven ~50 nmol/L leverde hogere vitamine D weinig extra voordeel op. De auteurs interpreteerden dit als bewijs dat vitamine D-tekort (onder ~50 nmol/L) waarschijnlijk een hogere mortaliteit veroorzaakt, maar het bereiken van veel hogere waarden dan die drempel levert mogelijk geen extra levensduur op (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Interessant is dat genetische studies naar levensduur het idee dat hoge vitamine D een lang leven bevordert, hebben betwist. In de Leidse Levensduurstudie vergeleken onderzoekers de volwassen kinderen van langlevende broers en zussen (mediane leeftijd ~66) met hun partners van vergelijkbare leeftijd. De langlevende families hadden een 41% lager sterfterisico, maar de nakomelingen hadden paradoxaal genoeg lagere gemiddelde 25(OH)D-waarden dan controles (64,3 vs 68,4 nmol/L) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ze hadden ook minder DNA-varianten die vitamine D-niveaus verhogen. Dit suggereert dat hoge vitamine D niet noodzakelijk is voor een lang leven en dat lage niveaus eerder een gevolg zijn dan een oorzaak van gezondheidsverschillen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Samenvattend tonen prospectieve cohorten over het algemeen aan dat mensen met lage vitamine D-waarden hogere sterftecijfers hebben (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mendeliaanse studies geven gemengde signalen: sommige vinden geen causaal effect (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), andere impliceren een tekort bij verhoogde mortaliteit (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Over het geheel genomen suggereert het bewijs dat vitamine D-tekort (in tegenstelling tot slechts laag-normale niveaus) de levensduur kan verkorten, maar de exacte causale rol blijft onduidelijk.

Verstorende factoren en drempelwaarden voor een tekort

De vitamine D-status wordt beïnvloed door vele niet-oculaire factoren, die studies kunnen verstoren. De belangrijkste bron van vitamine D is huidsynthese onder UVB-zonlicht. Aldus zijn blootstelling aan de zon en geografie cruciaal: niveaus variëren sterk per seizoen en breedtegraad (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Typische aanbevelingen suggereren bijvoorbeeld dat lichtgekleurde volwassenen op de meeste dagen 5–30 minuten blootstelling aan de middagzon krijgen om voldoende niveaus te behouden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mensen dichter bij de evenaar of die routinematig grote huidoppervlakken blootstellen, hebben minder tijd nodig (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Omgekeerd kunnen op hoge breedtegraden of in wintermaanden zonnestralen te zwak zijn voor voldoende vitamine D.

Huidpigmentatie is een andere belangrijke factor. Melanine absorbeert UVB, dus mensen met een donkere huid hebben meer zonlicht nodig om dezelfde vitamine D te produceren. In moderne studies hebben Afro-Amerikanen en andere sterk gepigmenteerde groepen veel hogere percentages van tekorten dan blanken in hetzelfde land (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Eén analyse merkte een 15-20 keer hogere prevalentie op van lage vitamine D bij Afro-Amerikanen versus Europees-Amerikanen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Evolutionair gezien ontstond deze ongelijkheid doordat een donkere huid was aangepast aan veel zon, maar wanneer veel mensen met een donkere huid op noordelijke breedtegraden leven, krijgen ze vaak een tekort zonder suppletie. Andere factoren – kleding, binnenlevensstijl, luchtvervuiling en zonnebrandcrème – verminderen ook de UV-blootstelling.

Chronische ziekten en levensstijl kunnen beide vitamine D verlagen en het ziekterisico verhogen, wat tot verwarring leidt. Obesitas slaat bijvoorbeeld vitamine D op in vetweefsel, en obese mensen hebben doorgaans lagere 25(OH)D-waarden. Metabole aandoeningen zoals diabetes, hypertensie, hartaandoeningen of nierziekten kunnen geassocieerd zijn met zowel lage vitamine D als met glaucoom of mortaliteit. In glaucoomstudies corrigeren onderzoekers hiervoor: een Koreaanse analyse merkte op dat de vitamine D-status diabetes, hypertensie en dyslipidemie kan beïnvloeden – alle risicofactoren voor verhoogde IOD en slechte oculaire bloedstroom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aldus zou een waargenomen verband tussen lage vitamine D en glaucoom deels algemene gezondheidsverschillen kunnen weerspiegelen. Zorgvuldige aanpassingen en gerandomiseerde studies zijn nodig om te ontrafelen of vitamine D zelf een onafhankelijk effect heeft.

De definitie van “tekort” varieert ook. Experts gebruiken vaak serum 25(OH)D onder 12 ng/mL (30 nmol/L) als manifest tekort, 12–20 ng/mL (30–50 nmol/L) als insufficiëntie, en 20–100 ng/mL (50–250 nmol/L) als voldoende (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Volgens deze definities hebben veel mensen wereldwijd (>30%) niveaus in het tekortbereik. De UK Biobank MR suggereert dat risico's afnemen tot ongeveer 50 nmol/L (20 ng/mL) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), wat een doel boven die grens ondersteunt. Klinisch richten sommige richtlijnen zich op ≥20 ng/mL of zelfs ≥30 ng/mL, vooral bij oudere volwassenen of risicogroepen. Belangrijk is dat zeer hoge niveaus (>100 ng/mL of 250 nmol/L) toxisch kunnen zijn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), dus suppletie moet worden gecontroleerd.

Suppletie en Veiligheid

Voor patiënten met lage vitamine D is suppletie gebruikelijk. Een typische onderhoudsdosis bij volwassenen is 400–800 IE per dag, wat de niveaus vaak binnen een voldoende bereik houdt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sommige autoriteiten bevelen tot 1000–2000 IE per dag aan voor mensen met een hoog risico op een tekort. In klinische studies worden kortdurende regimes met hoge doses (bijv. 50.000 IE per week) gebruikt om een tekort te corrigeren, maar deze moeten onder medisch toezicht staan. Aangezien vitamine D vetoplosbaar is, kan overmatige dosering hypercalciëmie en andere problemen veroorzaken. Toxiciteit treedt meestal alleen op bij zeer hoge serum 25(OH)D-waarden (bijv. >100 ng/mL) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), maar voorzichtigheid is geboden.

Het is verstandig om serum 25(OH)D-waarden te meten bij de behandeling van een tekort. Controle bloedtesten (elke 3–6 maanden) kunnen de dosering sturen en overschrijding voorkomen. Nierfunctie is ook belangrijk: aangezien de nier vitamine D activeert, hebben patiënten met chronische nierziekte vaak speciale management nodig. Over het algemeen is matige suppletie (<4.000 IE/dag voor de meeste volwassenen) veilig voor de overgrote meerderheid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Zeer weinig studies hebben vitamine D-supplementen direct gekoppeld aan verergering van glaucoom of iatrogene oogschade; in plaats daarvan richten veiligheidsbezwaren zich op calciummetabolisme en het risico op vallen bij ouderen. Zoals altijd moeten patiënten hun arts raadplegen voor een gepersonaliseerde dosis en periodieke controle van bloedcalcium- en vitamine D-waarden.

Samenvattend wordt het handhaven van voldoende vitamine D (boven ~20–30 ng/mL) over het algemeen als veilig en potentieel gunstig beschouwd voor de algehele gezondheid. Zoo stelt op basis van beschikbaar bewijs: routinematige blootstelling aan de zon en bescheiden suppletie kunnen lage niveaus corrigeren. Er is nog geen bewijs dat dit glaucoom voorkomt of het leven verlengt, maar het vermijden van een tekort is redelijk. Zorgvuldige monitoring waarborgt de veiligheid, aangezien superhoge niveaus geen bekend extra voordeel opleveren en risico's met zich meebrengen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Conclusie

De vitamine D-status lijkt geassocieerd te zijn met verschillende aspecten van de glaucoombiologie, maar causaliteit is onbewezen. Observationele gegevens tonen vaak lagere vitamine D-waarden bij glaucoompatiënten en een verband tussen lage 25(OH)D en hogere IOD of ziekterisico in sommige studies (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mechanistisch onderzoek en diermodellen onthullen de ontstekingsremmende en neuroprotectieve effecten van vitamine D op retinale ganglioncellen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Echter, klinische studies bij mensen hebben nog niet aangetoond dat het corrigeren van een vitamine D-tekort de IOD of de progressie van glaucoom kan verminderen. Niet-glaucoomuitkomsten zijn eveneens gemengd: grote cohorten koppelen een tekort aan hogere mortaliteit (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), en sommige genetische analyses suggereren causaliteit (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), terwijl ander bewijs (bijv. levensduurstudies) verwarring impliceert.

Belangrijk is dat vitamine D-niveaus sterk worden beïnvloed door blootstelling aan de zon, huidskleur, dieet en ziekte, dus een groot deel van het waargenomen risico kan algemene gezondheid of levensstijl weerspiegelen. Minimaal wordt het vermijden van een tekort geadviseerd voor de algemene gezondheid – ouderen en mensen met een donkere huid in gematigde klimaten hebben vaak suppletie nodig. Streef naar 25(OH)D-waarden van ten minste 20–30 ng/mL (50–75 nmol/L) om voldoende niveaus te garanderen. Artsen moeten de vitamine D-inname afstemmen op individuele risicofactoren en niveaus en calcium periodiek controleren. Toekomstige gerandomiseerde studies bij glaucoompatiënten zijn nodig om te bepalen of vitamine D deel kan uitmaken van de strategie om de gezondheid van de oogzenuw te beschermen. Voor nu kan voldoende vitamine D worden beschouwd als een onderdeel van algeheel gezondheidsbehoud, met een gunstig veiligheidsprofiel bij correct gebruik.