Tình trạng Vitamin D, Nhãn áp và Viêm thần kinh

Bệnh tăng nhãn áp là một bệnh thần kinh thị giác mạn tính dẫn đến mất thị lực vĩnh viễn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nhãn áp (IOP) tăng cao là yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh chính, nhưng bệnh tăng nhãn áp là đa yếu tố, liên quan đến tổn thương thần kinh thị giác, lưu lượng máu và viêm thần kinh. Vitamin D (được đo bằng 25-hydroxyvitamin D huyết thanh) đóng vai trò trong chuyển hóa xương, điều hòa tế bào và tín hiệu miễn dịch (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dữ liệu thực nghiệm cho thấy vitamin D có tác dụng bảo vệ thần kinh; mức độ thấp có liên quan đến thoái hóa thần kinh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Do sự thiếu hụt vitamin D là phổ biến, các nhà nghiên cứu đã xem xét liệu tình trạng vitamin D có ảnh hưởng đến nhãn áp, sức khỏe thần kinh thị giác hoặc viêm nhiễm trong bệnh tăng nhãn áp hay không. Chúng tôi xem xét các nghiên cứu trên người và động vật, đồng thời kiểm tra bằng chứng liên hệ vitamin D với tuổi thọ và tỷ lệ tử vong. Chúng tôi cũng thảo luận về cách tiếp xúc với ánh nắng mặt trời, sắc tố da và các tình trạng sức khỏe làm sai lệch các phép đo vitamin D, xác định ngưỡng thiếu hụt và tóm tắt lời khuyên bổ sung.

Vitamin D và bệnh tăng nhãn áp: Nhãn áp và Thần kinh thị giác

Các nghiên cứu quan sát và đối chứng

Một số cuộc khảo sát lớn đã kiểm tra xem liệu mức vitamin D có tương quan với bệnh tăng nhãn áp hay không. Ví dụ, một nghiên cứu sàng lọc sức khỏe ở Hàn Quốc trên hơn 120.000 người trưởng thành đã tìm thấy không có sự khác biệt tổng thể về tỷ lệ mắc bệnh tăng nhãn áp giữa các nhóm phân vị vitamin D. Tuy nhiên, phụ nữ ở nhóm phân vị thứ tư (25(OH)D cao vừa phải) có nguy cơ mắc bệnh tăng nhãn áp thấp hơn đáng kể so với phụ nữ ở nhóm phân vị thấp nhất (OR ≈0,71) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Một phân tích khác của Hàn Quốc từ dữ liệu khảo sát quốc gia đã tìm thấy mối liên hệ “hình chữ J ngược” đáng kinh ngạc: những người ở nhóm phân vị vitamin D thấp nhất có nguy cơ mắc bệnh tăng nhãn áp góc mở cao hơn nhiều so với những người có mức độ vừa phải (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Về bản chất, mức vitamin D rất thấp có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh tăng nhãn áp cao hơn.

Các nghiên cứu đối chứng nhỏ hơn cũng cho thấy xu hướng chung này. Các nghiên cứu ở Pháp, Croatia, Hoa Kỳ và Thổ Nhĩ Kỳ đã báo cáo rằng bệnh nhân tăng nhãn áp thường có mức vitamin D huyết thanh thấp hơn so với các đối tượng đối chứng cùng tuổi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Không phải tất cả đều có ý nghĩa thống kê; một nghiên cứu của Thổ Nhĩ Kỳ không tìm thấy sự khác biệt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Tuy nhiên, những bức ảnh cắt ngang này không thể chứng minh mối quan hệ nhân quả. Tóm lại, nhiều cuộc khảo sát quan sát ghi nhận mối liên hệ giữa vitamin D thấp và bệnh tăng nhãn áp, nhưng một số phân tích lớn (ví dụ từ dữ liệu quốc gia Hoa Kỳ) đã tìm thấy không có mối liên hệ đáng kể sau khi điều chỉnh các yếu tố khác (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Yếu tố sắc tộc và địa lý có thể giải thích một phần các kết quả không nhất quán (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Các thử nghiệm can thiệp và Nhãn áp

Rất ít thử nghiệm lâm sàng đã kiểm tra việc bổ sung vitamin D liên quan đến nhãn áp hoặc bệnh tăng nhãn áp. Một thử nghiệm được kiểm soát tốt đã tuyển chọn những người trưởng thành khỏe mạnh có mức vitamin D thấp và ngẫu nhiên chia họ thành nhóm dùng vitamin D3 liều cao (20.000 IU hai lần mỗi tuần) hoặc giả dược trong sáu tháng. Nghiên cứu cho thấy không có sự khác biệt: nhãn áp không thay đổi đáng kể ở nhóm dùng vitamin D so với giả dược (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nói cách khác, việc tăng 25(OH)D ở những người thiếu vitamin D không làm giảm nhãn áp. Tương tự, các so sánh ban đầu cho thấy không có mối liên hệ giữa 25(OH)D huyết thanh và nhãn áp trong quần thể này (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Do đó, ít nhất ở những đối tượng khỏe mạnh, việc bổ sung vitamin D dường như không ảnh hưởng đến nhãn áp.

Mặt khác, một nghiên cứu cắt ngang rất lớn ở Hàn Quốc (15.338 người trưởng thành) đã phát hiện ra rằng mức vitamin D cao hơn có liên quan đến tỷ lệ thấp hơn bị nhãn áp tăng cao (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong các mô hình đã điều chỉnh hoàn toàn, mỗi lần tăng 25(OH)D đều liên quan đến việc giảm khoảng 3% tỷ lệ nhãn áp ≥22 mmHg. So với những người thiếu vitamin D, những người thiếu hụt (20–29 ng/mL hoặc 50–72 nmol/L) có tỷ lệ nhãn áp cao thấp hơn 28%, và những người đủ (≥30 ng/mL) có tỷ lệ thấp hơn khoảng 50% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vì đây là nghiên cứu cắt ngang, nó chỉ cho thấy một mối liên hệ (vitamin D có thể là dấu hiệu của các yếu tố sức khỏe khác) chứ không phải chứng minh nguyên nhân.

Sức khỏe thần kinh thị giác và viêm thần kinh

Ngoài nhãn áp, vitamin D có thể ảnh hưởng đến chính thần kinh thị giác. Một cách để đánh giá điều này là thông qua sự tiến triển của bệnh tăng nhãn áp: liệu bệnh nhân có vitamin D thấp có bị mất thị lực hoặc độ dày sợi thần kinh nhanh hơn không? Một nghiên cứu đoàn hệ gần đây trên 536 bệnh nhân tăng nhãn áp (theo dõi ~5 năm) đã đo vitamin D trong máu và theo dõi sự mất thị trường (MD) và sự mỏng đi của lớp sợi thần kinh võng mạc (RNFL). Sau khi điều chỉnh tuổi tác, nhãn áp và các yếu tố khác, mức vitamin D không liên quan đáng kể đến tốc độ mất thị trường hoặc mất RNFL (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nói cách khác, trong số những người đã được chẩn đoán tăng nhãn áp hoặc nghi ngờ, những người có 25(OH)D thấp hơn không xấu đi nhanh hơn.

Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và trên động vật chỉ ra các cơ chế viêm thần kinh có thể xảy ra. Trong một mô hình chuột tăng nhãn áp di truyền (chuột DBA/2J), điều trị hàng ngày bằng vitamin D hoạt tính (calcitriol, 1,25-(OH)2D3) trong năm tuần đã có tác dụng bảo vệ đáng kể (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Chuột được điều trị cho thấy ít tế bào hạch võng mạc chết hơn và chức năng võng mạc tốt hơn (được đo bằng điện võng mạc đồ) so với nhóm đối chứng. Quan trọng là, calcitriol đã làm giảm đáng kể sự hoạt hóa của vi bào đệm và tế bào hình sao (tế bào miễn dịch của võng mạc) và giảm biểu hiện của các phân tử tiền viêm (cytokines, NF-κB) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nó cũng làm tăng các yếu tố tăng trưởng bảo vệ thần kinh như BDNF. Tóm lại, vitamin D liều cao đã ức chế viêm võng mạc và stress oxy hóa, bảo vệ thần kinh thị giác ở những con chuột dễ bị tăng nhãn áp (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Bằng chứng tiền lâm sàng này cho thấy vitamin D có thể điều hòa các dấu hiệu viêm liên quan đến bệnh tăng nhãn áp (ví dụ: TNF-α, interleukins). Một nghiên cứu khác cho thấy calcitriol làm đảo ngược tổn thương oxy hóa trong các tế bào võng mạc và thay đổi biểu hiện gen để giảm viêm và cải thiện gen thoát dịch (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tuy nhiên, những phát hiện này đến từ các mô hình động vật và nghiên cứu tế bào. Dữ liệu trên người về vitamin D và các dấu hiệu viêm ở mắt còn rất hạn chế. Nhìn chung, bức tranh còn lẫn lộn: dữ liệu quan sát gợi ý mối liên hệ giữa vitamin D và bệnh tăng nhãn áp, một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên không tìm thấy tác dụng trên nhãn áp, và các nghiên cứu cơ chế cho thấy lợi ích tiềm năng trong việc làm giảm viêm thần kinh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cần thêm các thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: vitamin D so với giả dược ở bệnh nhân tăng nhãn áp giai đoạn đầu).

Vitamin D, Tuổi thọ và Tỷ lệ tử vong

Ngoài bệnh tăng nhãn áp, tình trạng vitamin D đã được nghiên cứu rộng rãi liên quan đến tuổi thọ và tỷ lệ tử vong. Về mặt quan sát, mức 25(OH)D thấp thường đi kèm với tỷ lệ tử vong cao hơn trong các nghiên cứu đoàn hệ. Một phân tích gộp mang tính bước ngoặt trên khoảng 26.000 người trưởng thành (tuổi 50–79) từ Châu Âu và Hoa Kỳ đã phát hiện ra rằng nhóm phân vị vitamin D thấp nhất có nguy cơ tử vong cao hơn 1,57 lần so với nhóm phân vị cao nhất (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này đúng với cả tỷ lệ tử vong do tim mạch và không do tim mạch. Mối quan hệ liều lượng-đáp ứng là phi tuyến tính: nguy cơ giảm khi vitamin D tăng, với lợi ích lớn nhất cho đến khoảng mức trung bình (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tuy nhiên, các mối liên hệ quan sát có thể bị nhiễu bởi tình trạng sức khỏe, thói quen phơi nắng và các yếu tố khác. Để giải quyết mối quan hệ nhân quả, các nghiên cứu ngẫu nhiên hóa Mendelian (MR) đã kiểm tra xem liệu mức vitamin D thấp hơn về mặt di truyền có dự đoán tuổi thọ hay không. Một nghiên cứu MR sớm (n ≈3.300) đã phát hiện ra rằng các SNP phổ biến ảnh hưởng đến vitamin D không dự đoán tỷ lệ tử vong cao hơn trong khoảng ~10 năm (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Các tác giả kết luận rằng vitamin D thấp có thể là một dấu hiệu hơn là nguyên nhân trực tiếp gây tử vong. Ngược lại, một phân tích MR lớn hơn trên ~96.000 người Đan Mạch (theo dõi ~7–19 năm) đã báo cáo rằng những người có mức 25(OH)D thấp hơn về mặt di truyền có tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân và ung thư cao hơn (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tỷ lệ tử vong cao hơn khoảng 1,30 lần cho mỗi 20 nmol/L 25(OH)D được dự đoán thấp hơn về mặt di truyền (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Những kết quả MR này gợi ý rằng thiếu vitamin D có thể gây ra ung thư và các nguyên nhân tử vong khác, mặc dù mối liên hệ với tử vong do tim mạch có thể bị nhiễu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Một nghiên cứu MR rất gần đây sử dụng dữ liệu UK Biobank (n ≈307.000 người Châu Âu) đã tìm thấy một hiệu ứng nhân quả phi tuyến tính (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Mức 25(OH)D được dự đoán về mặt di truyền có mối quan hệ nghịch với nguy cơ tử vong lên đến ~50 nmol/L (20 ng/mL). So sánh mức 25 so với 50 nmol/L, tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân cao hơn ~25% ở mức 25 nmol/L (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Các xu hướng tương tự cũng được thấy đối với tử vong do ung thư và tim mạch. Trên mức ~50 nmol/L, vitamin D cao hơn ít mang lại lợi ích bổ sung. Các tác giả giải thích đây là bằng chứng cho thấy thiếu vitamin D (dưới ~50 nmol/L) có thể gây ra tỷ lệ tử vong cao hơn, nhưng đạt mức cao hơn nhiều so với ngưỡng đó có thể không mang lại tuổi thọ kéo dài thêm (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Điều thú vị là, các nghiên cứu di truyền về tuổi thọ đã thách thức ý tưởng rằng vitamin D cao thúc đẩy tuổi thọ dài. Trong Nghiên cứu Tuổi thọ Leiden, các nhà nghiên cứu đã so sánh con cái trưởng thành của các anh chị em có tuổi thọ cao (tuổi trung bình ~66) với bạn đời cùng tuổi của họ. Các gia đình có tuổi thọ cao có nguy cơ tử vong thấp hơn 41%, nhưng nghịch lý thay con cái của họ có mức 25(OH)D trung bình thấp hơn so với nhóm đối chứng (64,3 so với 68,4 nmol/L) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Họ cũng có ít biến thể DNA làm tăng mức vitamin D hơn. Điều này cho thấy vitamin D cao không cần thiết cho tuổi thọ và mức độ thấp có thể là hệ quả hơn là nguyên nhân của sự khác biệt về sức khỏe (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tóm lại, các đoàn hệ tiền cứu thường cho thấy những người có vitamin D thấp có tỷ lệ tử vong cao hơn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các nghiên cứu Mendelian đưa ra các tín hiệu lẫn lộn: một số không tìm thấy tác dụng nhân quả (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), những nghiên cứu khác cho thấy sự thiếu hụt liên quan đến việc tăng tỷ lệ tử vong (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nhìn chung, bằng chứng gợi ý rằng thiếu vitamin D (ngược lại với mức thấp-bình thường) có thể làm giảm tuổi thọ, nhưng vai trò nhân quả chính xác vẫn chưa được xác định.

Các yếu tố gây nhiễu và Ngưỡng thiếu hụt

Tình trạng vitamin D bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố không liên quan đến mắt, có thể gây nhiễu các nghiên cứu. Nguồn chính của vitamin D là tổng hợp trong da dưới ánh nắng mặt trời UVB. Do đó, tiếp xúc với ánh nắng mặt trời và địa lý là rất quan trọng: mức độ thay đổi mạnh mẽ theo mùa và vĩ độ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ví dụ, các khuyến nghị thông thường gợi ý rằng người lớn da trắng nên phơi nắng giữa trưa 5–30 phút hầu hết các ngày để duy trì đủ vitamin D (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những người sống gần xích đạo hoặc thường xuyên để lộ các vùng da lớn cần ít thời gian hơn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ngược lại, ở các vĩ độ cao hoặc vào mùa đông, tia nắng mặt trời có thể quá yếu để tổng hợp đủ vitamin D.

Sắc tố da là một yếu tố quan trọng khác. Melanin hấp thụ tia UVB, vì vậy những người có làn da sẫm màu hơn cần nhiều ánh nắng mặt trời hơn để sản xuất cùng một lượng vitamin D. Trong các nghiên cứu hiện đại, người Mỹ gốc Phi và các nhóm có sắc tố da đậm khác có tỷ lệ thiếu hụt cao hơn nhiều so với người da trắng ở cùng một quốc gia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Một phân tích ghi nhận tỷ lệ thiếu vitamin D ở người Mỹ gốc Phi cao hơn 15–20 lần so với người Mỹ gốc Âu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Về mặt tiến hóa, sự khác biệt này phát sinh vì làn da sẫm màu thích nghi với ánh nắng mặt trời mạnh, nhưng khi nhiều người da sẫm màu sống ở các vĩ độ phía bắc, họ thường bị thiếu hụt nếu không được bổ sung. Các yếu tố khác – quần áo, lối sống trong nhà, ô nhiễm không khí và kem chống nắng – cũng làm giảm tiếp xúc với tia UV.

Các bệnh mạn tính và lối sống có thể đồng thời làm giảm vitamin D và tăng nguy cơ mắc bệnh, gây nhiễu. Ví dụ, béo phì cô lập vitamin D trong mô mỡ, và người béo phì thường có mức 25(OH)D thấp hơn. Các rối loạn chuyển hóa như tiểu đường, tăng huyết áp, bệnh tim hoặc bệnh thận có thể liên quan đến cả vitamin D thấp và bệnh tăng nhãn áp hoặc tỷ lệ tử vong. Trong các nghiên cứu về bệnh tăng nhãn áp, các nhà nghiên cứu điều chỉnh các yếu tố này: một phân tích của Hàn Quốc ghi nhận rằng tình trạng vitamin D có thể ảnh hưởng đến tiểu đường, tăng huyết áp và rối loạn lipid máu – tất cả đều là các yếu tố nguy cơ làm tăng nhãn áp và giảm lưu lượng máu đến mắt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Do đó, mối liên hệ quan sát được giữa vitamin D thấp và bệnh tăng nhãn áp có thể phản ánh một phần sự khác biệt về sức khỏe tổng thể. Cần có sự điều chỉnh cẩn thận và các thử nghiệm ngẫu nhiên để làm rõ liệu vitamin D có tác dụng độc lập hay không.

Định nghĩa “thiếu hụt” cũng khác nhau. Các chuyên gia thường sử dụng mức 25(OH)D huyết thanh dưới 12 ng/mL (30 nmol/L) là thiếu hụt rõ ràng, 12–20 ng/mL (30–50 nmol/L) là thiếu hụt, và 20–100 ng/mL (50–250 nmol/L) là đủ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Theo đó, nhiều người trên thế giới (>30%) có mức vitamin D trong ngưỡng thiếu hụt. Nghiên cứu MR của UK Biobank gợi ý rằng rủi ro giảm xuống cho đến khoảng 50 nmol/L (20 ng/mL) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), hỗ trợ mục tiêu trên mức đó. Về mặt lâm sàng, một số hướng dẫn đặt mục tiêu ≥20 ng/mL hoặc thậm chí ≥30 ng/mL, đặc biệt ở người lớn tuổi hoặc các nhóm có nguy cơ cao. Quan trọng là, mức rất cao (>100 ng/mL hoặc 250 nmol/L) có thể gây độc (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), vì vậy việc bổ sung cần được theo dõi.

Bổ sung và an toàn

Đối với bệnh nhân có vitamin D thấp, việc bổ sung là phổ biến. Liều duy trì thông thường ở người lớn là 400–800 IU mỗi ngày, thường giữ mức độ trong ngưỡng đủ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Một số cơ quan khuyến nghị lên đến 1000–2000 IU mỗi ngày cho những người có nguy cơ thiếu hụt cao. Trong các thử nghiệm lâm sàng, các phác đồ liều cao ngắn hạn (ví dụ: 50.000 IU hàng tuần) được sử dụng để điều chỉnh sự thiếu hụt, nhưng những phác đồ này cần được giám sát y tế. Vì vitamin D tan trong chất béo, việc dùng quá liều có thể gây tăng canxi máu và các vấn đề khác. Ngộ độc thường chỉ xảy ra ở mức 25(OH)D huyết thanh rất cao (ví dụ: >100 ng/mL) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), nhưng cần thận trọng.

Nên đo mức 25(OH)D huyết thanh khi điều trị thiếu hụt. Các xét nghiệm máu theo dõi (mỗi 3–6 tháng) có thể hướng dẫn liều lượng và tránh quá liều. Chức năng thận cũng quan trọng: vì thận kích hoạt vitamin D, bệnh nhân bị bệnh thận mạn tính thường cần quản lý đặc biệt. Nói chung, bổ sung vừa phải (<4.000 IU/ngày cho hầu hết người lớn) là an toàn cho đại đa số (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rất ít nghiên cứu đã liên hệ trực tiếp việc bổ sung vitamin D với việc làm trầm trọng thêm bệnh tăng nhãn áp hoặc gây hại cho mắt do y tế; thay vào đó, các lo ngại về an toàn tập trung vào chuyển hóa canxi và nguy cơ té ngã ở người lớn tuổi. Như mọi khi, bệnh nhân nên tham khảo ý kiến bác sĩ để có liều lượng cá nhân hóa và theo dõi định kỳ mức canxi và vitamin D trong máu.

Tóm lại, việc duy trì đủ vitamin D (trên ~20–30 ng/mL) nói chung được coi là an toàn và có khả năng mang lại lợi ích cho sức khỏe tổng thể. Theo bằng chứng có sẵn: tiếp xúc ánh nắng mặt trời thường xuyên và bổ sung vừa phải có thể điều chỉnh mức thấp. Hiện tại chưa có bằng chứng cho thấy việc này ngăn ngừa bệnh tăng nhãn áp hoặc kéo dài tuổi thọ, nhưng việc tránh thiếu hụt là hợp lý. Việc theo dõi cẩn thận đảm bảo an toàn, vì mức siêu cao không mang lại lợi ích bổ sung nào được biết và có rủi ro (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kết luận

Tình trạng vitamin D dường như liên quan đến một số khía cạnh của sinh học bệnh tăng nhãn áp, nhưng nguyên nhân chưa được chứng minh. Dữ liệu quan sát thường cho thấy vitamin D thấp hơn ở bệnh nhân tăng nhãn áp và mối liên hệ giữa 25(OH)D thấp và nhãn áp cao hơn hoặc nguy cơ mắc bệnh trong một số nghiên cứu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nghiên cứu cơ chế và các mô hình động vật tiết lộ tác dụng chống viêm và bảo vệ thần kinh của vitamin D đối với các tế bào hạch võng mạc (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng trên người vẫn chưa chứng minh rằng việc điều chỉnh thiếu vitamin D có thể làm giảm nhãn áp hoặc sự tiến triển của bệnh tăng nhãn áp. Các kết quả không liên quan đến bệnh tăng nhãn áp cũng tương tự: các đoàn hệ lớn liên hệ thiếu hụt với tỷ lệ tử vong cao hơn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), và một số phân tích di truyền gợi ý mối quan hệ nhân quả (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), nhưng các bằng chứng khác (ví dụ: các nghiên cứu về tuổi thọ) lại ngụ ý sự nhiễu.

Quan trọng là, mức vitamin D bị ảnh hưởng mạnh mẽ bởi tiếp xúc ánh nắng mặt trời, màu da, chế độ ăn uống và bệnh tật, vì vậy phần lớn nguy cơ quan sát được có thể phản ánh sức khỏe tổng thể hoặc lối sống. Tối thiểu, việc tránh thiếu hụt được khuyến cáo cho sức khỏe tổng quát – người lớn tuổi và người da sẫm màu ở vùng khí hậu ôn hòa thường cần bổ sung. Mục tiêu mức 25(OH)D ít nhất là 20–30 ng/mL (50–75 nmol/L) để đảm bảo đủ. Các bác sĩ nên điều chỉnh lượng vitamin D nạp vào theo các yếu tố nguy cơ cá nhân, và theo dõi mức độ cũng như canxi định kỳ. Cần có các thử nghiệm ngẫu nhiên trong tương lai trên bệnh nhân tăng nhãn áp để quyết định xem vitamin D có thể trở thành một phần của chiến lược bảo vệ sức khỏe thần kinh thị giác hay không. Hiện tại, đủ vitamin D có thể được coi là một thành phần của việc duy trì sức khỏe tổng thể, với hồ sơ an toàn lành tính khi sử dụng đúng cách.