Εισαγωγή

Το γλαύκωμα είναι μια προοδευτική οπτική νευροπάθεια που χαρακτηρίζεται από τον θάνατο των γαγγλιακών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς (RGC) και την απώλεια οπτικού πεδίου (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αν και η μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ) αποτελεί τον κύριο πυλώνα θεραπείας, πολλοί ασθενείς συνεχίζουν να χάνουν την όρασή τους παρά τον ελεγχόμενο ΕΟΠ, υποδεικνύοντας ότι επιπρόσθετοι παράγοντες συμβάλλουν στην βλάβη (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και το οξειδωτικό στρες αναγνωρίζονται ολοένα και περισσότερο στην γλαυκωματική βλάβη του οπτικού νεύρου (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Το Συνένζυμο Q10 (CoQ10) – ένας λιπόφιλος συμπαράγοντας της μιτοχονδριακής οξειδωτικής φωσφορυλίωσης – αναδεικνύεται ως υποψήφιος νευροπροστατευτικός παράγοντας. Το CoQ10 μεταφέρει ηλεκτρόνια μεταξύ των συμπλεγμάτων I/II και του συμπλέγματος III στην αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων και επίσης απομακρύνει τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Στους ιστούς με υψηλή ενεργειακή ζήτηση και χαμηλό αντιοξειδωτικό απόθεμα, όπως ο αμφιβληστροειδής και το οπτικό νεύρο, το CoQ10 μπορεί να υποστηρίξει την κυτταρική βιοενεργητική και να μειώσει την οξειδωτική βλάβη. Αυτό το άρθρο ανασκοπεί τους μιτοχονδριακούς και αντιοξειδωτικούς ρόλους του CoQ10 στο μάτι, στοιχεία από ζωικές και κλινικές μελέτες γλαυκώματος (συμπεριλαμβανομένων των αλληλεπιδράσεων με φάρμακα που μειώνουν την ΕΟΠ), καθώς και συναφή συστημικά ευρήματα στην γήρανση και την καρδιομεταβολική υγεία. Συζητάμε επίσης τη βιοδιαθεσιμότητα, την ασφάλεια του CoQ10 και τα κενά στην κλινική τεκμηρίωση για τα τελικά σημεία του γλαυκώματος.

CoQ10 στον Μιτοχονδριακό Ενεργειακό Μεταβολισμό

Το CoQ10 συντίθεται ενδογενώς από τα μιτοχόνδρια και είναι απαραίτητο για την παραγωγή τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP). Στην εσωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη, η ουμπικινόνη (CoQ10) δέχεται ηλεκτρόνια από τα σύμπλεγμα I και II και τα μεταφέρει στο σύμπλεγμα III, οδηγώντας την άντληση πρωτονίων και τη σύνθεση ATP μέσω οξειδωτικής φωσφορυλίωσης (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Σχεδόν κάθε κύτταρο του σώματος περιέχει CoQ10, με ιδιαίτερα υψηλές συγκεντρώσεις σε ιστούς με μεγάλα μιτοχόνδρια – όπως η καρδιά, ο εγκέφαλος και ο αμφιβληστροειδής (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Μελέτες δείχνουν ότι τα επίπεδα CoQ10 μειώνονται με την ηλικία ή όταν η βιοσύνθεση είναι διαταραγμένη· αυτή η μείωση μπορεί να περιορίσει τη μιτοχονδριακή αποτελεσματικότητα και να αυξήσει το οξειδωτικό στρες (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Στην πραγματικότητα, η γήρανση, οι χρόνιες ασθένειες και ορισμένα φάρμακα (π.χ. στατίνες) μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα CoQ10 στους ιστούς, συμβάλλοντας δυνητικά στην κυτταρική δυσλειτουργία (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Η από του στόματος συμπληρωματική χορήγηση CoQ10 (300 mg/ημέρα ή περισσότερο) αυξάνει το CoQ10 στην κυκλοφορία και στους ιστούς και έχει δείξει οφέλη σε διαταραχές που σχετίζονται με μιτοχονδριακή δυσλειτουργία (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

CoQ10 ως Αντιοξειδωτικό στον Αμφιβληστροειδή και το Οπτικό Νεύρο

Πέρα από τον ρόλο του στην αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων, το CoQ10 είναι ένα ισχυρό αντιοξειδωτικό. Στην αναγμένη του μορφή (ουμπικινόλη), εξουδετερώνει άμεσα τα ROS και αναγεννά άλλα αντιοξειδωτικά στις μεμβράνες (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ο αμφιβληστροειδής (ιδιαίτερα οι φωτοϋποδοχείς και τα RGC) καταναλώνει οξυγόνο με πολύ υψηλό ρυθμό και είναι ευαίσθητος στην οξειδωτική βλάβη. Το CoQ10 αφθονεί στα μιτοχόνδρια του αμφιβληστροειδούς και πειραματικές μελέτες δείχνουν ότι μπορεί να προστατεύσει τα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς από οξειδωτική βλάβη. Για παράδειγμα, μια θεμελιώδης ανασκόπηση σημείωσε ότι η τοπική CoQ10 ανέστειλε την απόπτωση των RGC σε μοντέλα γλαυκώματος σε αρουραίους (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ομοίως, η συστηματική CoQ10 σε ποντίκια με γλαύκωμα διατήρησε τους άξονες του οπτικού νεύρου αναστέλλοντας ένζυμα οξειδωτικού στρες (μειώνοντας την έκφραση των SOD2 και HO-1) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν την ιδέα ότι το CoQ10 διατηρεί την οξειδωτική φωσφορυλίωση ενώ αντιμετωπίζει τα υπερβολικά ROS στους ιστούς του αμφιβληστροειδούς και του οπτικού νεύρου. In vitro, έχει αποδειχθεί ότι το CoQ10 αποτρέπει την διεγερτική τοξική βλάβη από γλουταμινικό στους νευρώνες – ένας μηχανισμός σχετικός με το γλαύκωμα – κάτι που μπορεί να αντανακλά τόσο τη μιτοχονδριακή του υποστήριξη όσο και την δραστηριότητά του στην απομάκρυνση ριζών (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Είναι σημαντικό, ότι το CoQ10 μπορεί να ρυθμίσει τις γλοιακές αποκρίσεις: αναστέλλει την επαγόμενη από στρες ενεργοποίηση των αστροκυττάρων στην κεφαλή του οπτικού νεύρου και διατηρεί την έκφραση μιτοχονδριακών μεταγραφικών παραγόντων (π.χ. Tfam), διατηρώντας έτσι την ακεραιότητα του DNA και της μεμβράνης υπό ισχαιμικό ή υπερτασικό στρες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Τοπική και Από του Στόματος Χορήγηση CoQ10

Τοπικές Συνθέσεις

Τοπικές οφθαλμικές σταγόνες CoQ10 έχουν παρασκευαστεί (συχνά σε συνδυασμό με βιταμίνη Ε για ενίσχυση της διαλυτότητας) για οφθαλμική νευροπροστασία. Μελέτες σε ζώα επιβεβαιώνουν ότι το CoQ10 διεισδύει στον οπίσθιο οφθαλμό. Για παράδειγμα, ασθενείς που έλαβαν σταγόνες CoQ10/βιταμίνης Ε πριν από οφθαλμική χειρουργική επέμβαση είχαν ανιχνεύσιμο CoQ10 στο υαλοειδές, αποδεικνύοντας τη χορήγηση στον κερατοειδή και τον αμφιβληστροειδή (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Σε μοντέλα οφθαλμικής υπέρτασης σε τρωκτικά, οι οφθαλμικές σταγόνες CoQ10 διατήρησαν τα RGC και τα εσωτερικά στρώματα του αμφιβληστροειδούς (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η τοπική CoQ10 (συχνά με βιταμίνη Ε TPGS ως διαλυτοποιητή) φαίνεται να μετριάζει τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και το οξειδωτικό στρες στα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς σε μοντέλα διαβήτη και γλαυκώματος. Η χορήγηση οφθαλμικών σταγόνων αποφεύγει τη συστημική αραίωση και στοχεύει τον αμφιβληστροειδή, αλλά η βιοδιαθεσιμότητα εξακολουθεί να περιορίζεται από τη διαπερατότητα του κερατοειδούς και τις προκλήσεις διαμόρφωσης. Εμπορικά προϊόντα (π.χ. Coqun®, 0,5% CoQ10 με 0,5% βιταμίνη Ε) και πειραματικοί νανοφορείς έχουν αναπτυχθεί για να ενισχύσουν την οφθαλμική πρόσληψη.

Από του Στόματος Συμπληρωματική Χορήγηση

Τα από του στόματος συμπληρώματα CoQ10 (μορφές ουμπικινόνης ή ουμπικινόλης) χρησιμοποιούνται ευρέως για συστημική μιτοχονδριακή υποστήριξη. Μετά την κατάποση, το διατροφικό CoQ10 ενσωματώνεται στα χυλομικρά και μεταφέρεται στο αίμα δεσμευμένο σε λιποπρωτεΐνες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Τα επίπεδα στο πλάσμα αυξάνονται δοσοεξαρτώμενα, αν και με αξιοσημείωτη διατομική μεταβλητότητα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ούτε η ουμπικινόνη ούτε η ουμπικινόλη αποδείχθηκαν σαφώς ανώτερες στην απορρόφηση σε ηλικιωμένους ενήλικες, αντανακλώντας ένα φυσιολογικό όριο στην πρόσληψη (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Είναι σημαντικό, ότι το από του στόματος χορηγούμενο CoQ10 απορροφάται από πολλούς ιστούς – συμπεριλαμβανομένων της καρδιάς, των μυών και των νευρικών ιστών – όπως υποδεικνύεται από πειράματα σε χειρουργημένους ασθενείς, και πιθανώς ωφελεί και τα μιτοχόνδρια του αμφιβληστροειδούς (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η υψηλή δόση CoQ10 (έως αρκετές εκατοντάδες mg ημερησίως) αυξάνει με ασφάλεια τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα· σε μία ανασκόπηση, η χρόνια χορήγηση 300 mg/ημέρα (≈5 mg/kg) συσχετίστηκε με περιθώριο ασφαλείας πάνω από 60 φορές (www.ncbi.nlm.nih.gov). Έτσι, τα καθημερινά σχήματα από του στόματος CoQ10 (100–300 mg) αυξάνουν το συστημικό CoQ10 σε ηλικιωμένους ασθενείς και έχουν γίνει καλά ανεκτά (www.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Στοιχεία από Κλινικές και Μεταφραστικές Μελέτες

Ζωικά και Κυτταρικά Μοντέλα

Προκλινικά μοντέλα γλαυκώματος έχουν consistently δείξει ότι το CoQ10 παρέχει νευροπροστασία. Σε υπερτασικά μάτια αρουραίων, η τοπική CoQ10 (±βιταμίνη Ε) μείωσε την απόπτωση των RGC και το οξειδωτικό στρες του αμφιβληστροειδούς (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Σε ποντίκια DBA/2J (ένα κληρονομικό μοντέλο γλαυκώματος), η διατροφική CoQ10 διατήρησε τα RGC και τους άξονες του οπτικού νεύρου, διατήρησε τα επίπεδα του ενζύμου του συμπλέγματος IV και μείωσε την αντιδραστική γλοίωση (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Σε ισχαιμική-επαναιματική βλάβη, το CoQ10 υποστήριξε τη μιτοχονδριακή βιογένεση και απέτρεψε την απώλεια μιτοχονδριακού DNA (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Το CoQ10 επίσης μείωσε την διεγερτική τοξικότητα του γλουταμινικού σε καλλιέργειες γαγγλιακών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς και απέτρεψε τη μιτοχονδριακή βλάβη in vivo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Συνολικά, αυτές οι μεταφραστικές μελέτες υποδηλώνουν ότι το CoQ10 διατηρεί τον ενεργειακό μεταβολισμό των RGC και αναστέλλει τη σηματοδότηση του στρες υπό γλαυκωματικές συνθήκες.

Αποτελέσματα Οπτικής Λειτουργίας

Τα ανθρώπινα δεδομένα, αν και περιορισμένα, υποστηρίζουν ένα λειτουργικό όφελος από το CoQ10. Σε μία τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή, ένα μάτι ασθενών με γλαύκωμα έλαβε σταγόνες CoQ10+βιταμίνης Ε (Coqun®) επιπρόσθετα στην τυπική θεραπεία ΕΟΠ, ενώ το άλλο μάτι χρησίμευσε ως ομάδα ελέγχου (μόνο φάρμακα ΕΟΠ) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Μετά από 6–12 μήνες, τα μάτια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με CoQ10 έδειξαν βελτιωμένες ηλεκτροφυσιολογικές αποκρίσεις: τα πλάτη P100 του οπτικού δυναμικού που προκαλείται από μοτίβο (VEP) αυξήθηκαν και οι χρόνοι σιωπής μειώθηκαν, ενώ τα μάτια της ομάδας ελέγχου επιδεινώθηκαν (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ομοίως, τα οπτικά πεδία ήταν πιο σταθερά στα μάτια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με CoQ10. Στους 12 μήνες, δεν παρατηρήθηκε επιδείνωση του οπτικού πεδίου σε περίπου 67% των ματιών που έλαβαν θεραπεία, σε σύγκριση με μόνο 50% των ματιών της ομάδας ελέγχου (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Η οπτική τομογραφία συνοχής έδειξε μικρότερη μείωση στο πάχος της στιβάδας νευρικών ινών του αμφιβληστροειδούς (RNFL) με CoQ10, αν και και οι δύο ομάδες παρουσίασαν λέπτυνση με την πάροδο του χρόνου (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το CoQ10 (με βιταμίνη Ε) μπορεί να ενισχύσει την εσωτερική λειτουργία του αμφιβληστροειδούς και να επιβραδύνει την απώλεια όρασης υπό γλαυκωματικό στρες (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Μια άλλη πιλοτική μελέτη σε γλαύκωμα ψευδοαποφολίδωσης ανέφερε ότι η τοπική CoQ10+βιταμίνη Ε μείωσε σημαντικά τους υδατοειδείς δείκτες οξειδωτικού στρες (μειωμένα επίπεδα υπεροξειδικής δισμουτάσης) έναντι των μη θεραπευμένων ματιών (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Οι παράμετροι ορού ή διάχυσης δεν μετρήθηκαν άμεσα.) Αν και οι κλινικές δοκιμές είναι λίγες, αυτά τα ανθρώπινα δεδομένα ευθυγραμμίζονται με τα προκλινικά ευρήματα: η συμπληρωματική χορήγηση CoQ10 έχει μετρήσιμα, ευεργετικά αποτελέσματα στις ηλεκτροφυσιολογικές και οπτικές πεδιακές εκβάσεις όταν προστίθεται σε σχήματα μείωσης της ΕΟΠ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Οφθαλμική Αιμάτωση και Συνέργεια με Φάρμακα ΕΟΠ

Το CoQ10 μπορεί επίσης να επηρεάσει την οφθαλμική ροή αίματος και τις συστημικές επιδράσεις των φαρμάκων για το γλαύκωμα. Στην συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, το CoQ10 βελτιώνει την καρδιακή παροχή· αναλογικά, το CoQ10 θα μπορούσε να ενισχύσει την αιμάτωση της κεφαλής του οπτικού νεύρου. Σε μία κλινική δοκιμή, η από του στόματος CoQ10 (90 mg/ημέρα για 6 εβδομάδες) μείωσε τις καρδιαγγειακές παρενέργειες των οφθαλμικών σταγόνων τιμολόλης – τιμές όπως ο καρδιακός ρυθμός και ο δείκτης εγκεφαλικού επεισοδίου ήταν λιγότερο κατασταλμένες – χωρίς να μειώσει την μείωση της ΕΟΠ από την τιμολόλη (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό υποδηλώνει ότι το CoQ10 μπορεί να μετριάσει τις αντενδείξεις των β-αναστολέων σε ασθενείς με γλαύκωμα και καρδιακό κίνδυνο (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Καμία μελέτη μέχρι σήμερα δεν έχει δείξει άμεση συνεργιστική αύξηση της οφθαλμικής ροής αίματος, αλλά οι αγγειοπροστατευτικές ιδιότητες του CoQ10 (π.χ. ενίσχυση της διαθεσιμότητας του νιτρικού οξειδίου) εγείρουν αυτή την πιθανότητα.

Αξιοσημείωτα, στην τοπική δοκιμή CoQ10 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), όλα τα μάτια λάμβαναν επίσης τυπικά φάρμακα (τιμολόλη/δορζολαμίδη), και τα μάτια που έλαβαν θεραπεία με CoQ10 είχαν καλύτερη εξέλιξη. Έτσι, το CoQ10 φαίνεται ασφαλές σε συνδυασμό με παράγοντες μείωσης της πίεσης και μπορεί ακόμη και να ενισχύσει τις νευροπροστατευτικές τους επιδράσεις. Σε άλλα μοντέλα, το CoQ10 απέτρεψε τη βλάβη ισχαιμίας-επαναιμάτωσης, υποστηρίζοντας περαιτέρω μια αγγειακή ή μεταβολική συνεργία (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Συνολικά, τα τρέχοντα στοιχεία δείχνουν ότι το CoQ10 δεν παρεμβαίνει στον έλεγχο της ΕΟΠ και μπορεί να συμπληρώσει την συμβατική θεραπεία, ειδικά προστατεύοντας τα RGC από ισχαιμικό ή συστημικό στρες (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

CoQ10 και Συστημική Υγεία στη Γήρανση

Μια ευρύτερη θεώρηση του CoQ10 υπογραμμίζει τη συνάφειά του με την υγεία που σχετίζεται με την ηλικία και τη μιτοχονδριακή λειτουργία. Πολλές μελέτες συνδέουν τα χαμηλά επίπεδα CoQ10 με καρδιομεταβολικές ασθένειες: τα επίπεδα πέφτουν με την ηλικία, την παχυσαρκία, τον διαβήτη και την καρδιακή ανεπάρκεια, συσχετιζόμενα με αυξημένο οξειδωτικό στρες (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Τυχαιοποιημένες δοκιμές υποδεικνύουν ότι η συμπληρωματική χορήγηση CoQ10 (συχνά 100–300 mg/ημέρα) μπορεί να βελτιώσει τα συμπτώματα της καρδιακής ανεπάρκειας, να μειώσει τα καρδιαγγειακά επεισόδια και να μειώσει την αρτηριακή πίεση και την υπεροξείδωση των λιπιδίων σε ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Για παράδειγμα, μία ανασκόπηση σημείωσε ότι το CoQ10 είναι «στενά συνδεδεμένο» με τις καρδιομεταβολικές διαταραχές, και η χρήση του φαίνεται να είναι ωφέλιμη στην υπέρταση, την ισχαιμική καρδιακή νόσο και τον διαβήτη τύπου 2 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Επίσης, στη νευροεκφυλιστική γήρανση, το CoQ10 υποστηρίζει τα νευρωνικά μιτοχόνδρια· δοκιμές έχουν εξερευνήσει τη χρήση του σε Πάρκινσον και Αλτσχάιμερ με ορισμένα θετικά αποτελέσματα (αν και τα αποτελέσματα ποικίλλουν) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Η σημασία του CoQ10 στην παθοφυσιολογία της γήρανσης υποδηλώνει ότι τα οφθαλμικά του οφέλη μπορεί να επεκτείνονται πέρα από το γλαύκωμα. Διατηρώντας τη μιτοχονδριακή λειτουργία, το CoQ10 θα μπορούσε δυνητικά να μειώσει άλλες οφθαλμικές παθήσεις που σχετίζονται με την ηλικία. Επιπλέον, δεδομένου ότι πολλοί ασθενείς με γλαύκωμα είναι ηλικιωμένοι και συχνά λαμβάνουν στατίνες ή άλλα φάρμακα που εξαντλούν το CoQ10, η συμπληρωματική χορήγηση μπορεί γενικά να υποστηρίξει τον συστημικό και οφθαλμικό τους ενεργειακό μεταβολισμό. Έτσι, τα ευρήματα από την καρδιολογία και τη γεροντολογία ενισχύουν το σκεπτικό για το CoQ10 στην οφθαλμική υγεία, ενώ μας υπενθυμίζουν επίσης την ασφάλεια και την ανεκτικότητά του σε μακροχρόνια χρήση (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Βιοδιαθεσιμότητα και Φαρμακοκινητική

Παρά την υπόσχεσή του, η συμπληρωματική χορήγηση CoQ10 αντιμετωπίζει προκλήσεις βιοδιαθεσιμότητας. Το CoQ10 είναι εξαιρετικά λιπόφιλο και τείνει να σχηματίζει κρυσταλλικά συσσωματώματα, περιορίζοντας τη διάλυση και την απορρόφησή του στο έντερο. Μετά την από του στόματος κατάποση, μόνο ένα μικρό κλάσμα της δόσης εμφανίζεται στο πλάσμα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Μελέτες δείχνουν μεγάλη διατομική μεταβλητότητα: σχεδόν ίσες δόσεις ουμπικινόνης ή ουμπικινόλης απέδωσαν στατιστικά παρόμοια επίπεδα στο αίμα σε ηλικιωμένους ενήλικες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Με άλλα λόγια, η εντερική πρόσληψη του CoQ10 φαίνεται να είναι κορεσμένη και ανεξάρτητη από τη χορηγούμενη μορφή του (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Για οφθαλμική χορήγηση, το τοπικό CoQ10 πρέπει να παρακάμψει τους φραγμούς του κερατοειδούς. Ο συνδυασμός CoQ10 με παράγωγα βιταμίνης Ε ή κυκλοδεξτρίνες αυξάνει τη διαλυτότητα· νέες συνθέσεις (λιποδιαλυτά γαλακτώματα, νανοσωματίδια, υδατοδιαλυτά συμπλέγματα) έχουν αναπτυχθεί για να ενισχύσουν την οφθαλμική διείσδυση. Για παράδειγμα, μία σύνθεση CoQ10 βασισμένη σε κυκλοδεξτρίνη έδειξε υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα από τις τυπικές κάψουλες ουμπικινόνης σε μία μελέτη (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Μόλις απορροφηθεί, το CoQ10 μεταφέρεται στο αίμα κυρίως στην αναγμένη (ουμπικινόλη) κατάσταση δεσμευμένο σε LDL και VLDL, και προσλαμβάνεται στους ιστούς μέσω των υποδοχέων λιποπρωτεϊνών (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Στους ανθρώπους, ακόμη και μετά από καλή σύνθεση συμπληρώματος, επιτυγχάνονται μόνο νανομοριακά επίπεδα στο πλάσμα, και ο κορεσμός των ιστών είναι αντικείμενο συζήτησης. Είναι σημαντικό, ότι μία φαρμακοκινητική ανασκόπηση κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η απορρόφηση του CoQ10 είναι εξαιρετικά μεταβλητή και ότι «το σώμα είναι περιορισμένο στην ποσότητα CoQ10 που μπορεί να απορροφήσει σε δεδομένη στιγμή», είτε ως ουμπικινόνη είτε ως ουμπικινόλη (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Οι κλινικοί ιατροί θα πρέπει να αναγνωρίσουν ότι η από του στόματος CoQ10 μπορεί να απαιτεί σχετικά υψηλές ημερήσιες δόσεις (100–300 mg ή περισσότερο) για την επίτευξη θεραπευτικών επιπέδων στους ιστούς, και ότι οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σταθεροποιούνται. Για οφθαλμικές δοκιμές, αυτό σημαίνει ότι οι τυπικές συστημικές δόσεις ενδέχεται να έχουν μόνο μέτριες επιδράσεις στον αμφιβληστροειδή· αντιστρόφως, η τοπική χορήγηση πρέπει να αντιμετωπίσει τη γρήγορη κάθαρση από το μάτι.

Ασφάλεια και Δοσολογία

Το CoQ10 είναι γενικά πολύ ασφαλές. Μεγάλες κλινικές ανασκοπήσεις αναφέρουν ελάχιστες ανεπιθύμητες ενέργειες ακόμη και σε υψηλές δόσεις. Στην προκλινική τοξικολογία, το επίπεδο χωρίς παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (NOAEL) για την ουμπικινόλη ήταν 300–600 mg/kg σε αρουραίους (www.ncbi.nlm.nih.gov). Στους ανθρώπους, η χρόνια συμπληρωματική χορήγηση έως 300 mg/ημέρα (≈5 mg/kg) μεταφράστηκε σε παράγοντα ασφαλείας μεταξύ 60x και 120x σε σχέση με τα δεδομένα των ζώων (www.ncbi.nlm.nih.gov). Οι αναφερόμενες παρενέργειες σε δοκιμές συνήθως περιορίζονται σε ήπια γαστρεντερικά συμπτώματα ή αϋπνία σε λίγους ασθενείς. Δεν έχουν αναφερθεί σοβαρές τοξικότητες που να αποδίδονται στο CoQ10 σε μακροχρόνιες μελέτες. Είναι σημαντικό, ότι υψηλή δόση CoQ10 (τουλάχιστον 1200 mg/ημέρα) έχει χορηγηθεί σε σπάνιες περιπτώσεις (π.χ. δοκιμές μιτοχονδριακών ασθενειών) χωρίς σοβαρά προβλήματα (www.ncbi.nlm.nih.gov). Το CoQ10 δεν έχει γνωστές σοβαρές αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αν και τα επίπεδά του μπορεί να αυξηθούν ελαφρώς σε ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη ή που έχουν μεταβολισμό σιμβαστατίνης (καθώς η σιμβαστατίνη ανταγωνίζεται τη σύνθεση του CoQ10).

Τα τυπικά σχήματα συμπληρωματικής χορήγησης για συστηματική χρήση κυμαίνονται από 100 έως 300 mg την ημέρα (www.ncbi.nlm.nih.gov). Για την έρευνα του γλαυκώματος, το από του στόματος CoQ10 χορηγείται συχνά στο υψηλότερο άκρο αυτού του εύρους. Οι τοπικές συνθέσεις τυπικά παρέχουν λίγα χιλιοστόγραμμα ανά σταγόνα (π.χ. διάλυμα 0,5%). Επειδή το CoQ10 είναι λιποδιαλυτό, η λήψη του με ένα γεύμα και επαρκή λιπαρά μπορεί να βελτιώσει την απορρόφηση. Συνολικά, η ασφάλεια δεν αποτελεί περιοριστικό παράγοντα για τη χρήση του CoQ10 σε σχέση με την οφθαλμική εφαρμογή. Αντίθετα, η πρόκληση είναι να αποδειχθεί μια σαφής σχέση δόσης-απόκρισης για την αποτελεσματικότητα στο γλαύκωμα· τέτοιες καμπύλες δόσης-απόκρισης παραμένουν απροσδιόριστες. Καμία τρέχουσα δοκιμή για το γλαύκωμα δεν έχει διαφοροποιήσει συστηματικά τη δόση του CoQ10 για να καθορίσει ένα βέλτιστο θεραπευτικό παράθυρο. Μέχρι να πραγματοποιηθούν μεγαλύτερες δοκιμές, η δοσολογία θα ακολουθεί σε μεγάλο βαθμό το προηγούμενο (π.χ. 100–200 mg από του στόματος ημερησίως, ή 0,5% τοπικά) και θα καθοδηγείται από την ανεκτικότητα.

Συμπεράσματα

Πειραματικά και πρώιμα κλινικά στοιχεία υποδηλώνουν ότι το CoQ10 – ενισχύοντας την μιτοχονδριακή παραγωγή ATP και καταστέλλοντας το οξειδωτικό στρες – μπορεί να χρησιμεύσει ως χρήσιμο συμπλήρωμα στη διαχείριση του γλαυκώματος. Στον αμφιβληστροειδή και το οπτικό νεύρο, το CoQ10 υποστηρίζει την επιβίωση των νευρώνων υπό στρες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Το τοπικό CoQ10 (συχνά με βιταμίνη Ε) έχει δείξει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα σε ζωικά μοντέλα και βελτιωμένες ηλεκτροφυσιολογικές και οπτικές πεδιακές εκβάσεις σε μικρές ανθρώπινες μελέτες (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Συστηματικά, το CoQ10 έχει μελετηθεί εκτενώς σε συνθήκες γήρανσης και καρδιομεταβολικών παθήσεων και είναι γνωστό ότι είναι ασφαλές σε μέτριες δόσεις (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτά τα συστημικά ευρήματα ενισχύουν το σκεπτικό για το CoQ10 στην οφθαλμική νευροεκφύλιση και υποδηλώνουν κοινούς μηχανισμούς σε γηράσκοντες ιστούς.

Ωστόσο, παραμένουν σημαντικά κενά. Οι περιορισμοί βιοδιαθεσιμότητας σημαίνουν ότι η επίτευξη θεραπευτικών συγκεντρώσεων στον αμφιβληστροειδή μπορεί να απαιτεί βελτιστοποιημένες συνθέσεις ή συνδυαστικές θεραπείες. Καμία μεγάλη τυχαιοποιημένη δοκιμή δεν έχει ακόμη αποδείξει ότι η συμπληρωματική χορήγηση CoQ10 επιβραδύνει την εξέλιξη του γλαυκώματος· η μόνη ελεγχόμενη οφθαλμική μελέτη μέχρι σήμερα περιλάμβανε λιγότερα από 100 μάτια (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Απαιτείται περαιτέρω εργασία για τον καθορισμό της βέλτιστης δόσης, της διάρκειας θεραπείας και των υποομάδων ασθενών που είναι πιο πιθανό να ωφεληθούν. Εν τω μεταξύ, δεδομένου του ευνοϊκού προφίλ ασφαλείας του και του εύλογου μηχανισμού δράσης του, η ενσωμάτωση του CoQ10 (ως οφθαλμικές σταγόνες ή από του στόματος συμπλήρωμα) στην ολοκληρωμένη φροντίδα του γλαυκώματος φαίνεται πολλά υποσχόμενη. Μελλοντική έρευνα θα διευκρινίσει αν το CoQ10 μπορεί να μετατρέψει τη μιτοχονδριακή του υποστήριξη σε μετρήσιμες βελτιώσεις στην όραση και την οφθαλμική αιμάτωση για τους ασθενείς με γλαύκωμα.