Status Vitamin D, Tekanan Intraokular, dan Neuroinflamasi

Glaukom adalah neuropati optik kronis yang menyebabkan kehilangan penglihatan permanen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tekanan intraokular (TIO) yang meningkat adalah faktor risiko utama yang dapat dimodifikasi, tetapi glaukom bersifat multifaktorial, melibatkan kerusakan saraf optik, aliran darah, dan neuroinflamasi. Vitamin D (diukur sebagai 25-hidroksivitamin D serum) berperan dalam metabolisme tulang, regulasi sel, dan pensinyalan kekebalan tubuh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Data eksperimental menunjukkan vitamin D bersifat neuroprotektif; kadar rendah dikaitkan dengan neurodegenerasi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Karena defisiensi umum terjadi, para peneliti telah mempelajari apakah status vitamin D memengaruhi TIO, kesehatan saraf optik, atau peradangan pada glaukom. Kami meninjau studi pada manusia dan hewan, dan juga meninjau bukti yang mengaitkan vitamin D dengan harapan hidup dan mortalitas. Kami juga membahas bagaimana paparan sinar matahari, pigmentasi kulit, dan kondisi kesehatan membingungkan pengukuran vitamin D, mendefinisikan ambang batas defisiensi, dan merangkum saran suplementasi.

Vitamin D dan Glaukom: TIO dan Saraf Optik

Studi Observasional dan Kasus-Kontrol

Beberapa survei besar telah menguji apakah kadar vitamin D berkorelasi dengan glaukom. Misalnya, studi skrining kesehatan Korea terhadap lebih dari 120.000 orang dewasa menemukan tidak ada perbedaan keseluruhan dalam prevalensi glaukom di seluruh kuintil vitamin D. Namun, wanita pada kuintil keempat (25(OH)D sedang hingga tinggi) memiliki risiko glaukom secara signifikan lebih rendah daripada wanita pada kuintil terendah (OR ≈0,71) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Analisis Korea lainnya terhadap data survei nasional menemukan asosiasi “berbentuk J terbalik” yang mencolok: orang pada kuintil vitamin D terendah memiliki risiko glaukom sudut terbuka yang jauh lebih tinggi daripada mereka yang memiliki kadar sedang (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pada intinya, vitamin D yang sangat rendah dikaitkan dengan prevalensi glaukom yang lebih tinggi.

Studi kasus-kontrol yang lebih kecil menggemakan tren umum ini. Penelitian di Prancis, Kroasia, A.S., dan Turki melaporkan bahwa pasien glaukom seringkali memiliki vitamin D serum yang lebih rendah daripada subjek kontrol dengan usia yang sama (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Tidak semua signifikan; satu studi Turki tidak menemukan perbedaan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Namun, gambaran cross-sectional ini tidak dapat membuktikan kausalitas. Singkatnya, banyak survei observasional mencatat adanya hubungan antara vitamin D rendah dan glaukom, tetapi beberapa analisis besar (misalnya dari data nasional A.S.) menemukan tidak ada hubungan signifikan setelah disesuaikan dengan faktor lain (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Etnis dan geografi mungkin sebagian menjelaskan hasil yang tidak konsisten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Uji Coba Intervensi dan TIO

Sangat sedikit uji klinis yang menguji suplementasi vitamin D dalam kaitannya dengan TIO atau glaukom. Salah satu uji coba yang terkontrol dengan baik melibatkan orang dewasa sehat dengan kadar vitamin D rendah dan secara acak membagi mereka ke dalam kelompok vitamin D3 dosis tinggi (20.000 IU dua kali seminggu) atau plasebo selama enam bulan. Studi tersebut menemukan tidak ada perbedaan: tekanan intraokular tidak berubah secara signifikan pada kelompok vitamin D dibandingkan plasebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan kata lain, peningkatan 25(OH)D pada orang yang kekurangan vitamin D tidak menurunkan TIO. Demikian pula, perbandingan awal tidak menunjukkan hubungan antara 25(OH)D serum dan TIO pada populasi ini (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jadi, setidaknya pada subjek sehat, suplementasi vitamin D tampaknya tidak memengaruhi TIO.

Di sisi lain, studi cross-sectional Korea yang sangat besar (15.338 orang dewasa) menemukan bahwa kadar vitamin D yang lebih tinggi dikaitkan dengan kemungkinan yang lebih rendah untuk memiliki TIO yang meningkat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam model yang sepenuhnya disesuaikan, setiap kenaikan bertahap 25(OH)D dikaitkan dengan sekitar 3% penurunan kemungkinan TIO ≥22 mmHg. Dibandingkan dengan orang yang kekurangan vitamin D, mereka yang memiliki insufisiensi (20–29 ng/mL atau 50–72 nmol/L) memiliki kemungkinan TIO tinggi 28% lebih rendah, dan mereka yang memiliki kecukupan (≥30 ng/mL) memiliki kemungkinan sekitar 50% lebih rendah (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Karena ini adalah cross-sectional, ini hanya menunjukkan hubungan (vitamin D mungkin menandai faktor kesehatan lain) daripada membuktikan kausalitas.

Kesehatan Saraf Optik dan Neuroinflamasi

Selain TIO, vitamin D mungkin memengaruhi saraf optik itu sendiri. Salah satu cara untuk menilainya adalah melalui progresi glaukom: apakah pasien dengan vitamin D rendah kehilangan penglihatan atau ketebalan lapisan serat saraf lebih cepat? Sebuah studi kohort baru-baru ini terhadap 536 pasien glaukom (diikuti sekitar 5 tahun) mengukur vitamin D darah dan melacak kehilangan lapang pandang (MD) serta penipisan lapisan serat saraf retina (RNFL). Setelah disesuaikan dengan usia, TIO, dan faktor lainnya, kadar vitamin D tidak secara signifikan terkait dengan laju kehilangan lapang pandang atau kehilangan RNFL (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan kata lain, di antara orang yang sudah didiagnosis glaukom atau dicurigai, mereka yang memiliki 25(OH)D lebih rendah tidak memburuk lebih cepat.

Studi laboratorium dan hewan menunjukkan kemungkinan mekanisme neuroinflamasi. Pada model tikus glaukom bawaan (tikus DBA/2J), pengobatan harian dengan vitamin D aktif (kalsitriol, 1,25-(OH)2D3) selama lima minggu memiliki efek perlindungan yang luar biasa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tikus yang diobati menunjukkan lebih sedikit kematian sel ganglion retina dan fungsi retina yang lebih baik (diukur dengan elektroretinografi) daripada kontrol. Yang penting, kalsitriol sangat mengurangi aktivasi mikroglia dan astrosit (sel imun retina) dan menurunkan ekspresi molekul pro-inflamasi (sitokin, NF-κB) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini juga meningkatkan faktor pertumbuhan neuroprotektif seperti BDNF. Singkatnya, vitamin D dosis tinggi menekan peradangan retina dan stres oksidatif, menjaga saraf optik pada tikus yang rentan glaukom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Bukti praklinis ini menunjukkan bahwa vitamin D dapat memodulasi penanda inflamasi yang terlibat dalam glaukom (misalnya TNF-α, interleukin). Studi lain menemukan bahwa kalsitriol membalikkan cedera oksidatif pada sel retina dan mengubah ekspresi gen untuk menurunkan peradangan dan meningkatkan gen aliran cairan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Namun, temuan ini berasal dari model hewan dan studi sel. Data manusia mengenai vitamin D dan penanda inflamasi okular sangat terbatas. Secara keseluruhan, gambaran tersebut beragam: data observasional mengisyaratkan hubungan vitamin D–glaukom, RCT tidak menemukan efek TIO, dan studi mekanistik menunjukkan kemungkinan manfaat dalam meredakan neuroinflamasi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lebih banyak uji klinis (misalnya vitamin D vs plasebo pada glaukom awal) diperlukan.

Vitamin D, Umur Panjang, dan Mortalitas

Selain glaukom, status vitamin D telah dipelajari secara ekstensif dalam kaitannya dengan harapan hidup dan tingkat kematian. Secara observasional, 25(OH)D yang rendah seringkali berkorelasi dengan mortalitas yang lebih tinggi dalam studi kohort. Analisis gabungan penting dari sekitar 26.000 orang dewasa (usia 50–79) dari Eropa dan A.S. menemukan bahwa kuintil vitamin D terendah memiliki risiko kematian 1,57 kali lebih tinggi daripada kuintil tertinggi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini berlaku untuk mortalitas kardiovaskular dan non-kardiovaskular. Respons dosis bersifat kurvilinear: risiko menurun seiring peningkatan vitamin D, dengan manfaat terbesar hingga kira-kira kisaran tengah (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Namun, hubungan observasional dapat dibingungkan oleh status kesehatan, kebiasaan berjemur, dan faktor lainnya. Untuk mengatasi kausalitas, studi randomisasi Mendelian (MR) telah menguji apakah kadar vitamin D yang secara genetik lebih rendah memprediksi harapan hidup. Salah satu MR awal (n ≈3.300) menemukan bahwa SNP umum yang memengaruhi vitamin D tidak memprediksi mortalitas yang lebih tinggi selama sekitar 10 tahun (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Para penulis menyimpulkan bahwa vitamin D rendah mungkin merupakan penanda daripada penyebab langsung mortalitas. Sebaliknya, analisis MR yang lebih besar dari sekitar 96.000 warga Denmark (diikuti sekitar 7–19 tahun) melaporkan bahwa orang dengan 25(OH)D yang secara genetik lebih rendah memiliki mortalitas semua penyebab dan kanker yang lebih tinggi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Kemungkinan kematian sekitar 1,30 kali lebih tinggi per 20 nmol/L lebih rendah 25(OH)D yang diprediksi secara genetik (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Hasil MR ini menunjukkan bahwa defisiensi vitamin D mungkin secara kausal memengaruhi kanker dan kematian lainnya, meskipun hubungan dengan kematian kardiovaskular mungkin dibingungkan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

MR yang sangat baru menggunakan data UK Biobank (n ≈307.000 orang Eropa) menemukan efek kausal nonlinier (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). 25(OH)D yang diprediksi secara genetik berbanding terbalik dengan risiko kematian hingga sekitar 50 nmol/L (20 ng/mL). Membandingkan kadar 25 vs. 50 nmol/L, kemungkinan kematian semua penyebab sekitar 25% lebih tinggi pada 25 nmol/L (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tren serupa terlihat untuk kematian akibat kanker dan kardiovaskular. Di atas sekitar 50 nmol/L, vitamin D yang lebih tinggi memberikan sedikit manfaat tambahan. Para penulis menafsirkan ini sebagai bukti bahwa defisiensi vitamin D (di bawah ~50 nmol/L) kemungkinan menyebabkan mortalitas yang lebih tinggi, tetapi mencapai jauh di atas ambang batas tersebut mungkin tidak menghasilkan umur panjang ekstra (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Menariknya, studi genetik tentang umur panjang telah menantang gagasan bahwa vitamin D tinggi meningkatkan umur panjang. Dalam Leiden Longevity Study, para peneliti membandingkan anak-anak dewasa dari saudara kandung yang berumur panjang (usia rata-rata ~66) dengan pasangan mereka yang berusia serupa. Keluarga yang berumur panjang memiliki risiko mortalitas 41% lebih rendah, tetapi secara paradoks keturunannya memiliki rata-rata 25(OH)D lebih rendah daripada kontrol (64,3 vs 68,4 nmol/L) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mereka juga memiliki lebih sedikit varian DNA yang meningkatkan kadar vitamin D. Ini menunjukkan bahwa vitamin D tinggi tidak diperlukan untuk umur panjang dan bahwa kadar rendah mungkin merupakan konsekuensi daripada penyebab perbedaan kesehatan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Singkatnya, kohort prospektif umumnya menunjukkan bahwa orang dengan vitamin D rendah memiliki tingkat kematian yang lebih tinggi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi Mendelian memberikan sinyal yang beragam: beberapa tidak menemukan efek kausal (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), yang lain mengaitkan defisiensi dengan peningkatan mortalitas (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Secara keseluruhan, bukti mengisyaratkan bahwa defisiensi vitamin D (berbeda dengan kadar rendah-normal) mungkin memperpendek harapan hidup, tetapi peran kausal yang tepat masih belum pasti.

Faktor Pembingung dan Ambang Batas Defisiensi

Status vitamin D dipengaruhi oleh banyak faktor non-okular, yang dapat membingungkan studi. Sumber utama vitamin D adalah sintesis kulit di bawah sinar matahari UVB. Dengan demikian, paparan sinar matahari dan geografi sangat penting: kadarnya sangat bervariasi berdasarkan musim dan lintang (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Misalnya, rekomendasi umum menyarankan agar orang dewasa berkulit terang mendapatkan paparan sinar matahari siang hari selama 5–30 menit hampir setiap hari untuk mempertahankan kecukupan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Orang yang lebih dekat ke khatulistiwa atau yang secara rutin memaparkan area kulit yang luas membutuhkan waktu lebih sedikit (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sebaliknya, di lintang tinggi atau bulan-bulan musim dingin, sinar matahari mungkin terlalu lemah untuk mendapatkan vitamin D yang cukup.

Pigmentasi kulit adalah faktor kunci lainnya. Melanin menyerap UVB, sehingga individu berkulit gelap membutuhkan lebih banyak sinar matahari untuk menghasilkan vitamin D yang sama. Dalam studi modern, orang Afrika-Amerika dan kelompok berpigmen gelap lainnya memiliki tingkat defisiensi yang jauh lebih tinggi daripada Kaukasia di negara yang sama (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Satu analisis mencatat prevalensi vitamin D rendah 15–20 kali lebih besar pada orang Afrika-Amerika dibandingkan orang Eropa-Amerika (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Secara evolusioner, perbedaan ini muncul karena kulit gelap beradaptasi dengan sinar matahari yang tinggi, tetapi ketika banyak orang berkulit gelap hidup di lintang utara, mereka sering menjadi defisien tanpa suplementasi. Faktor lain – pakaian, gaya hidup dalam ruangan, polusi udara, dan tabir surya – juga mengurangi paparan UV.

Penyakit kronis dan gaya hidup keduanya dapat menurunkan vitamin D dan meningkatkan risiko penyakit, menyebabkan kebingungan. Misalnya, obesitas mengikat vitamin D dalam jaringan lemak, dan orang gemuk biasanya memiliki 25(OH)D yang lebih rendah. Gangguan metabolisme seperti diabetes, hipertensi, penyakit jantung, atau penyakit ginjal mungkin terkait dengan vitamin D rendah dan dengan glaukom atau mortalitas. Dalam studi glaukom, para peneliti menyesuaikan untuk ini: satu analisis Korea mencatat bahwa status vitamin D dapat memengaruhi diabetes, hipertensi, dan dislipidemia – semua faktor risiko untuk TIO yang meningkat dan aliran darah okular yang buruk (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan demikian, hubungan yang diamati antara vitamin D rendah dan glaukom sebagian dapat mencerminkan perbedaan kesehatan secara keseluruhan. Penyesuaian yang cermat dan uji coba acak diperlukan untuk menguraikan apakah vitamin D itu sendiri memiliki efek independen.

Definisi “defisiensi” juga bervariasi. Para ahli sering menggunakan 25(OH)D serum di bawah 12 ng/mL (30 nmol/L) sebagai defisiensi murni, 12–20 ng/mL (30–50 nmol/L) sebagai insufisiensi, dan 20–100 ng/mL (50–250 nmol/L) sebagai cukup (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Menurut definisi ini, banyak orang di seluruh dunia (>30%) memiliki kadar dalam kisaran defisiensi. MR UK Biobank menunjukkan bahwa risiko menurun hingga sekitar 50 nmol/L (20 ng/mL) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), mendukung target di atas batas tersebut. Secara klinis, beberapa pedoman menargetkan ≥20 ng/mL atau bahkan ≥30 ng/mL, terutama pada orang dewasa yang lebih tua atau kelompok berisiko tinggi. Yang penting, kadar yang sangat tinggi (>100 ng/mL atau 250 nmol/L) dapat menjadi toksik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), sehingga suplementasi harus dipantau.

Suplementasi dan Keamanan

Untuk pasien dengan vitamin D rendah, suplementasi umum dilakukan. Dosis pemeliharaan tipikal pada orang dewasa adalah 400–800 IU per hari, yang seringkali menjaga kadar dalam kisaran yang cukup (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Beberapa otoritas merekomendasikan hingga 1000–2000 IU setiap hari bagi mereka yang berisiko tinggi defisiensi. Dalam uji klinis, rejimen dosis tinggi jangka pendek (misalnya 50.000 IU setiap minggu) digunakan untuk mengoreksi defisiensi, tetapi ini harus di bawah pengawasan medis. Karena vitamin D larut dalam lemak, dosis berlebihan dapat menyebabkan hiperkalsemia dan masalah lainnya. Toksisitas biasanya hanya terjadi pada 25(OH)D serum yang sangat tinggi (misalnya >100 ng/mL) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), tetapi kehati-hatian disarankan.

Penting untuk mengukur kadar 25(OH)D serum saat mengobati defisiensi. Tes darah lanjutan (setiap 3–6 bulan) dapat memandu dosis dan menghindari kelebihan. Fungsi ginjal juga penting: karena ginjal mengaktifkan vitamin D, pasien dengan penyakit ginjal kronis sering memerlukan penanganan khusus. Secara umum, suplementasi moderat (<4.000 IU/hari untuk sebagian besar orang dewasa) aman bagi sebagian besar orang (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sangat sedikit studi yang secara langsung mengaitkan suplemen vitamin D dengan memburuknya glaukom atau kerusakan okular iatrogenik; sebaliknya, kekhawatiran keamanan berpusat pada metabolisme kalsium dan risiko jatuh pada lansia. Seperti biasa, pasien harus berkonsultasi dengan dokter mereka untuk dosis yang dipersonalisasi dan menjalani pemantauan kadar kalsium darah dan vitamin D secara berkala.

Singkatnya, menjaga kecukupan vitamin D (di atas ~20–30 ng/mL) umumnya dianggap aman dan berpotensi bermanfaat bagi kesehatan secara keseluruhan. Berdasarkan bukti yang tersedia: paparan sinar matahari rutin dan suplementasi moderat dapat mengoreksi kadar rendah. Belum ada bukti bahwa hal tersebut mencegah glaukom atau memperpanjang hidup, tetapi menghindari defisiensi adalah tindakan yang wajar. Pemantauan yang cermat memastikan keamanan, karena kadar super-tinggi tidak memberikan manfaat tambahan yang diketahui dan membawa risiko (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kesimpulan

Status vitamin D tampaknya terkait dengan beberapa aspek biologi glaukom, tetapi kausalitasnya belum terbukti. Data observasional sering menunjukkan vitamin D lebih rendah pada pasien glaukom dan hubungan antara 25(OH)D rendah dengan TIO yang lebih tinggi atau risiko penyakit dalam beberapa studi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Penelitian mekanistik dan model hewan mengungkapkan efek anti-inflamasi dan neuroprotektif vitamin D pada sel ganglion retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Namun, uji klinis pada manusia belum menunjukkan bahwa mengoreksi defisiensi vitamin D dapat mengurangi TIO atau progresi glaukom. Hasil non-glaukom juga beragam: kohort besar mengaitkan defisiensi dengan mortalitas yang lebih tinggi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), dan beberapa analisis genetik menyarankan kausalitas (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), namun bukti lain (misalnya studi umur panjang) menyiratkan kebingungan.

Yang penting, kadar vitamin D sangat dipengaruhi oleh paparan sinar matahari, warna kulit, diet, dan penyakit, sehingga sebagian besar risiko yang diamati mungkin mencerminkan kesehatan atau gaya hidup secara keseluruhan. Minimal, menghindari defisiensi disarankan untuk kesehatan umum – orang lanjut usia dan orang berkulit gelap di iklim sedang seringkali membutuhkan suplementasi. Targetkan kadar 25(OH)D minimal 20–30 ng/mL (50–75 nmol/L) untuk memastikan kecukupan. Dokter harus menyesuaikan asupan vitamin D dengan faktor risiko individu, dan memantau kadar serta kalsium secara berkala. Uji coba acak di masa depan pada pasien glaukom diperlukan untuk memutuskan apakah vitamin D dapat menjadi bagian dari strategi untuk melindungi kesehatan saraf optik. Untuk saat ini, kecukupan vitamin D dapat dianggap sebagai komponen pemeliharaan kesehatan secara keseluruhan, dengan profil keamanan yang jinak bila digunakan secara tepat.