Введение

Глаукома — ведущая причина необратимой слепоты, характеризующаяся прогрессирующей гибелью ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) и повреждением зрительного нерва. Она часто связана с повышенным внутриглазным давлением (ВГД) из-за дисфункции дренажной системы трабекулярной сети (ТС), а также с возрастной нейродегенерацией аксонов ГКС. Возраст является сильнейшим фактором риска: старение вызывает окислительный стресс, митохондриальный упадок, накопление поврежденных белков и клеток, а также хроническое воспаление — всё это способствует патофизиологии глаукомы (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Биологи, изучающие старение («пути долголетия»), выявили ключевые регуляторы – AMPK, mTOR, сиртуины, аутофагию и клеточное старение – которые управляют метаболическим здоровьем и поддержанием тканей. Эти пути пересекаются с механизмами глаукомы: например, дисфункция аутофагии и воспаление связаны как с потерей нейронов, так и с нарушением функции ТС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Трансляционные исследования теперь задаются вопросом, могут ли питание или добавки, модулирующие эти пути, защитить стареющий зрительный нерв и ТС. Эта статья соотносит каждый основной путь с биологией глаукомы, выделяет добавки, влияющие на них, и предлагает биомаркеры (такие как уровни NAD⁺, цитокины и ОКТ-визуализация) для измерения эффектов. Мы также обсуждаем критические пробелы – в частности, отсутствие контролируемых исследований, сравнивающих эти добавки со стандартным лечением, снижающим ВГД – которые должны быть устранены, чтобы перейти от лабораторного стенда к клинической практике.

Пути долголетия в патофизиологии глаукомы

Чувствительность к энергии: AMPK и mTOR

AMPK (аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа) и mTOR (механическая мишень рапамицина) — это сенсоры питательных веществ/энергии, которые регулируют выживание и рост клеток. AMPK активируется при низком уровне энергии (высокий AMP/ADP) и способствует катаболизму и аутофагии, тогда как mTOR активен при избытке питательных веществ и стимулирует рост и синтез белка. В стареющих тканях сигнализация AMPK имеет тенденцию к снижению, в то время как сигнализация mTOR относительно усиливается (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), подавляя аутофагию и устойчивость к стрессу. При глаукоме дисрегулированный AMPK/mTOR способствует развитию заболевания: например, повышенная активность mTOR может приводить к фиброзному рубцеванию в области головки зрительного нерва и внеклеточного матрикса ТС, усугубляя повышение ВГД и аксональное повреждение (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). И наоборот, активация AMPK (например, с помощью таких препаратов, как метформин) обладает антифибротическим и нейропротекторным действием. Примечательно, что крупные обсервационные исследования показали, что у пациентов с диабетом, принимавших метформин, риск развития глаукомы был значительно ниже, чем у тех, кто принимал другие препараты (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), что указывает на роль AMPK-опосредованного метаболизма в уязвимости зрительного нерва. Сообщаемые механизмы включают стимуляцию AMPK аутофагии и антиоксидантной защиты в стрессированных ГКС и клетках ТС. Нутрицевтические модуляторы этого пути включают берберин и альфа-липоевую кислоту, которые активируют AMPK в метаболических тканях, хотя прямые данные по глаукоме ограничены. (Рапамицин ингибирует mTOR и может индуцировать аутофагию в нейронах, но как мощный иммунодепрессант он не является диетической добавкой.) Таким образом, восстановление баланса энергетического восприятия в сторону активации AMPK и ингибирования mTOR может защитить стареющую ТС и зрительный нерв путем усиления аутофагии и уменьшения фиброза (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Сиртуины и метаболизм NAD⁺

Сиртуины — это NAD⁺-зависимые деацетилазы, которые регулируют стрессоустойчивость и митохондриальную функцию. Например, SIRT1 деацетилирует факторы транскрипции для усиления антиоксидантных генов, а SIRT6 в ГКС поддерживает стабильность хроматина и метаболизм. Исследования глаукомы показывают, что сиртуины снижаются с возрастом: делеция Sirt6 у мышей приводила к ускоренной потере ГКС и дегенерации зрительного нерва даже без высокого ВГД (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). И наоборот, усиление Sirt6 (генетически или с помощью активаторов малых молекул) заметно защищало ГКС как в моделях глаукомы с нормальным давлением, так и с высоким ВГД (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Поскольку сиртуинам требуется NAD⁺, клеточные уровни NAD⁺ имеют решающее значение. Старение и глаукома связаны с системным снижением NAD⁺ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В мышиной модели глаукомы никотинамид (витамин B3), предшественник в биосинтезе NAD⁺, драматически защищал сому, аксоны и дендриты ГКС в нескольких парадигмах повреждения (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Никотинамид предотвращал метаболический сбой и митохондриальную дисфункцию в глаукоматозных ГКС, эффективно «обращая вспять» связанные с заболеванием метаболические нарушения (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Эти данные свидетельствуют о том, что метаболизм NAD⁺/пути SIRT критически важны при глаукоме: потеря NAD⁺ делает ГКС уязвимыми, тогда как повышение NAD⁺ (с помощью никотинамида или родственных соединений) усиливает клеточный ремонт и выживаемость (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Добавки, нацеленные на этот путь, включают сам никотинамид (витамин B3) и предшественники NAD⁺ нового поколения, такие как никотинамид рибозид или мононуклеотид. Знаковое исследование на мышах даже показало, что диетический ниацинамид предотвращал глаукому у старых мышей, поддерживая уровень NAD⁺ в сетчатке и митохондриальное здоровье (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Человеческие исследования находятся в стадии становления: проводятся клинические испытания никотинамида рибозида для нейропротекции при глаукоме. Другие активаторы сиртуинов, такие как ресвератрол (полифенол, содержащийся в винограде), имитируют некоторые преимущества старения, усиливая активность SIRT1. В нескольких моделях повреждения зрительного нерва у грызунов ресвератрол увеличивал экспрессию SIRT1, подавлял апоптоз ГКС и снижал окислительный стресс (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Недавний систематический обзор и мета-анализ доклинических исследований подтверждают, что лечение ресвератролом замедляет истончение сетчатки и улучшает выживаемость ГКС при экспериментальной глаукоме (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Однако клинических испытаний ресвератрола при глаукоме не хватает. Тем не менее, эти данные подтверждают концепцию, что поддержание функции NAD⁺/сиртуинов (с помощью витаминов B3 или фитохимических веществ, активирующих SIRT) может смягчить связанную с возрастом нейродегенерацию при глаукоме.

Аутофагия и протеостаз

Аутофагия — это клеточная система «переработки», которая очищает поврежденные белки и органеллы. Она тесно связана как с путями AMPK/mTOR, так и с сиртуиновыми путями: активация AMPK и активность сиртуинов могут индуцировать аутофагию, тогда как mTOR подавляет ее. Эффективность аутофагии обычно снижается с возрастом, что приводит к накоплению токсичных отходов. При глаукоме аутофагия действительно дисфункциональна как в клетках ТС, так и в зрительном нерве (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Например, старые или стрессированные клетки ТС демонстрируют нарушенный аутофагический поток и накопление окисленных белков, что способствует резистентности к оттоку (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Аналогично, ГКС под высоким давлением демонстрируют дефектную аутофагию, которая предшествует апоптозу (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Исследования на животных показывают, что усиление аутофагии может защитить глаз. Например, системное лечение рапамицином или голодание (оба стимулятора аутофагии) поддерживали аутофагию после повреждения сетчатки и способствовали выживанию ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Другое исследование показало, что ежедневный прием спермидина (пищевого полиамина, который индуцирует аутофагию) значительно снижал гибель ГКС после раздавливания зрительного нерва у мышей (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В глазах, обработанных спермидином, было меньше окислительного стресса, снижена воспалительная сигнализация и даже улучшена регенерация аксонов (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Эти данные свидетельствуют о том, что усилители аутофагии могут помочь очистить клетки от повреждений при глаукоме.

Потенциальные добавки для индукции аутофагии включают спермидин (содержащийся в сое, грибах, выдержанном сыре) и растительные полифенолы, такие как ресвератрол (уже упоминавшийся) и куркумин. Многие из этих соединений проявляют перекрывающиеся эффекты: например, ресвератрол как активатор SIRT1 также может запускать аутофагию, а куркумин уменьшает агрегацию белков и стимулирует клеточные пути очистки. Недавний обзор подчеркивает, что установленные индукторы аутофагии (включая миметики ограничения калорийности) перспективны для лечения глазных заболеваний (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Таким образом, воздействие на аутофагию может одновременно облегчить повреждение клеток ТС и стресс ГКС путем удаления неправильно свернутых белков и дисфункциональных митохондрий.

Клеточное старение и воспаление

Клеточное старение — это необратимая остановка клеточного цикла, которая происходит в ответ на стресс или повреждение. Стареющие клетки накапливаются с возрастом и секретируют провоспалительную смесь цитокинов и протеаз, известную как секреторный фенотип, связанный со старением (SASP). Это может вызвать хроническое слабовыраженное воспаление и тканевую дисфункцию. При глаукоме данные указывают на старение как в ТС, так и в нервных клетках (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Стареющие клетки ТС наблюдались в глазах с повышенным ВГД; они уплотняют пути оттока и секретируют воспалительные факторы, которые могут ухудшать функцию трабекулярной сети (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Аналогично, стрессированные ГКС демонстрируют маркеры старения, а в старых зрительных нервах накапливаются стареющие глиальные клетки, образующие токсичную среду (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Важно отметить, что устранение стареющих клеток показало пользу при экспериментальной глаукоме. В ключевом обзоре по старению, терапии, которые удаляют или подавляют стареющие клетки, уменьшали потерю ГКС и улучшали зрение в моделях глаукомы (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Это подчеркивает, что старение, вероятно, играет причинную роль. Таким образом, добавки, нацеленные на старение или воспаление, могут помочь. Известные сенолитические соединения включают кверцетин и физетин (растительные флавонолы), которые избирательно уничтожают стареющие клетки в стареющих тканях. Хотя прямые исследования глаукомы отсутствуют, эти сенолитики (часто в сочетании с препаратом дазатиниб в исследованиях) показали перспективность в других моделях, связанных с возрастом, и теоретически могут уменьшить SASP-индуцированное повреждение в глазу.

На практике здесь также пересекаются противовоспалительные нутрицевтики. Куркумин (из куркумы) — классический противовоспалительный антиоксидант. В культивированных клетках ТС в условиях окислительного стресса куркумин резко подавлял факторы SASP (такие как IL-6, IL-8 и ELAM-1) и предотвращал активацию маркеров старения (iovs.arvojournals.org). Эти клетки ТС, обработанные куркумином, имели более низкий уровень активных форм кислорода и меньше апоптотических клеток (Рис. 1). Полифенол зеленого чая EGCG — еще один противовоспалительный агент: модели глаукомы на животных показывают, что пероральный прием EGCG значительно улучшал выживаемость ГКС, уменьшая проапоптотические белки (Bax) и воспалительные сигналы (iNOS) в зрительном нерве (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Таким образом, антиоксидантные-противовоспалительные добавки (куркумин, EGCG и т.д.) могут смягчить хроническое воспаление, связанное со старением ТС и нейронов, дополняя прямое воздействие на старение.

Добавки и их доказательства

Некоторые диетические добавки были предложены для модуляции этих путей долголетия при глаукоме. Доказательства сильно различаются в зависимости от соединения и варьируются от клеточных/животных экспериментов до небольших исследований на людях. Здесь мы суммируем примеры, отмечая иерархию доказательств (доклинические vs клинические):

- Никотинамид (Витамин B3): Как обсуждалось, высокие дозы никотинамида драматически защищали ГКС в мышиных моделях глаукомы (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Это сильное доклиническое доказательство (рецензировано в Redox Biology). Эпидемиологические данные (у пациентов с диабетом) предполагают связь с более низким риском глаукомы (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Человеческие испытания появляются сейчас: рандомизированное исследование никотинамида рибозида (другого предшественника NAD⁺) у пациентов с глаукомой находится в стадии реализации. В настоящее время отсутствуют крупные данные РКИ по никотинамиду при глаукоме у человека, поэтому клиническая эффективность не доказана.

- Ресвератрол/Птеростильбен: Эти сиртуин-активирующие полифенолы демонстрируют последовательную пользу в животных моделях. Мета-анализ Frontiers показал, что лечение ресвератролом у грызунов увеличивало уровни SIRT1, подавляло воспалительные цитокины и защищало ГКС от гибели (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Таким образом, доклинические данные ясны. Однако клинические испытания на людях не проводились (и биодоступность ресвератрола при пероральном приеме низка), поэтому он остается убедительной гипотезой, подтвержденной только фундаментальными научными исследованиями.

- Коэнзим Q10: Митохондриальный антиоксидант, часто классифицируемый как добавка. Модели глазной гипертензии на животных показали, что CoQ10 может сохранять митохондриальную функцию и уменьшать потерю ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Некоторые небольшие клинические исследования (например, топические капли CoQ10 с витамином E при псевдоэксфолиативной глаукоме) сообщают об улучшении электрофизиологических маркеров, но убедительные доказательства в испытаниях ограничены. CoQ10 иллюстрирует антиоксидантный подход, соответствующий долголетию, но требуется больше испытаний.

- Цитоколин (ЦДФ-холин): Предшественник мембранных фосфолипидов, цитиколин, как считается, стабилизирует нейронные мембраны и нейротрансмиттеры. В проспективном клиническом исследовании (n≈22) пероральный цитиколин, назначаемый наряду со стандартной терапией ВГД, улучшил зрительно вызванные потенциалы и показал тенденции к утолщению слоя нервных волокон в течение 6 месяцев (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Это предполагает возможную нейропротекцию у пациентов. Однако в этом исследовании отсутствовал плацебо-контроль, и результаты были скромными. Мы считаем, что цитиколин имеет некоторые данные на людях (доказательства класса II), но нет крупных рандомизированных исследований.

- Куркумин: Многочисленные лабораторные исследования показывают защитные эффекты на ТС и сетчатку. В культуре куркумин предотвращал гибель клеток ТС и старение при окислительном стрессе (iovs.arvojournals.org). В животных моделях глаукомы или повреждения сетчатки куркумин уменьшал активные формы кислорода, активность каспазы и поддерживал структуру сетчатки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Эти трансляционные анекдоты обнадеживают, но клинические испытания при глаукоме практически отсутствуют. Плохая абсорбция куркумина в обычной форме также является ограничением (исследователи изучают наноформуляции для решения этой проблемы (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)).

- EGCG (экстракт зеленого чая): В моделях глаукомы у грызунов пероральный EGCG способствовал выживанию ГКС и увеличивал содержание нейрофиламентных белков в зрительном нерве (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Он действовал как акцептор активных форм кислорода и антиапоптотический агент. Одно небольшое исследование на людях (недостаточно крупное, чтобы быть окончательным) тестировало добавки GTE для глаукомы с нормальным давлением со смешанными результатами. Доклинические данные убедительны, но клиническое одобрение ожидает контролируемых испытаний.

- Берберин: Алкалоид (из растений, таких как желтокорень), который активирует AMPK и обладает противовоспалительными свойствами. Доклинические исследования сетчатки показывают, что берберин защищает ГКС в диабетических и эксайтотоксических моделях, модулируя окислительный стресс и воспаление (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Прямые данные на людях с глаукомой отсутствуют. Берберин часто принимают пациенты с метаболическим синдромом, что может косвенно улучшить глазное кровоснабжение, но опять же, исследований не существует.

- Спермидин: Природный полиамин (в высоких концентрациях содержится в некоторых сырах, сое и т.д.), который индуцирует аутофагию. Поразительное исследование на мышах показало, что ежедневный прием спермидина с питьевой водой приводил к снижению апоптоза ГКС после повреждения зрительного нерва (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Спермидин также подавлял воспаление в сетчатке и даже усиливал регенерацию аксонов (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Насколько нам известно, исследований на людях с глаукомой не существует, но данные на животных являются подтверждением концепции для аутофаго-ориентированной суплементации.

- Сенолитики (например, кверцетин, физетин): Эти флавоноиды могут избирательно уничтожать стареющие клетки в стареющих тканях. Хотя сенолитики показали перспективность в возрастных расстройствах (и гипотеза о старении сильна при глаукоме (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), специфические данные по глаукоме отсутствуют. Тем не менее, эти соединения включены в некоторые режимы добавок для долголетия и теоретически могут уменьшать SASP в стареющем глазу. Это область, требующая исследований.

В итоге, иерархия доказательств в основном доклиническая. Большинство добавок имеют подтверждение на животных или in vitro (как указано выше), в то время как клинические доказательства при глаукоме у человека крайне ограничены или находятся на пилотном уровне. Никакие высокоуровневые рандомизированные исследования еще не сравнивали эти агенты с плацебо или стандартной терапией у пациентов с глаукомой (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Это существенный пробел в переводе науки о долголетии в клиническую практику.

Биомаркеры для трансляционных исследований

Для проверки этих идей на людях необходимы соответствующие биомаркеры и конечные точки. Выделяются три общие стратегии:

- NAD⁺ и метаболические маркеры. Поскольку ось NAD⁺/сиртуинов является центральной, измерение уровней NAD⁺ (или соотношения NAD⁺/NADH) в крови или тканях может указывать, достигает ли вмешательство цели. Эксперты по глаукоме предполагают, что системное окислительно-восстановительное состояние NAD⁺ может коррелировать с чувствительностью зрительного нерва (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). На практике клинические исследования могут измерять плазменный NAD⁺ (или его витамеры никотинамид, никотиновую кислоту) до и после приема добавок для оценки метаболического воздействия. Другие анализы могут отслеживать клеточную биоэнергетику (например, митохондриальную функцию PBMC).

- Воспалительные/SASP панели. Поскольку возрастная глаукома включает воспаление и старение, профилирование цитокинов в крови или глазных жидкостях может служить показателем. Например, уровни IL-6, TNF-α, IL-1β, CCL2 (MCP-1) или β-галактозидазы (маркера старения) могут отражать тканевую среду. Некоторые исследования измеряли TGF-β, TNF-α и хемокины во внутриглазной жидкости или стекловидном теле глаз с глаукомой (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), но даже периферические (сывороточные) панели могут дать намеки на системное воспаление. Трансляционное исследование может включать мультиплексный анализ цитокинов, чтобы определить, снижает ли добавка провоспалительные маркеры или факторы SASP по сравнению с исходным уровнем.

- Структурные показатели ОКТ. Оптическая когерентная томография (ОКТ) является неинвазивным биомаркером визуализации, уже используемым в клинике. Толщина циркумпапиллярного слоя нервных волокон сетчатки (RNFL) (слой нервных волокон сетчатки вокруг диска зрительного нерва) является количественным показателем аксонов. Потеря RNFL происходит рано при глаукоме, часто за годы до потери поля зрения (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Таким образом, в клиническом исследовании отслеживание толщины RNFL (или толщины слоя ганглиозных клеток макулы) с помощью ОКТ является мощной структурной конечной точкой. Если добавка действительно защищает нейроны, она должна замедлять скорость истончения RNFL с течением времени. Могут быть также изучены дополнительные ОКТ-основанные измерения (такие как морфология головки зрительного нерва или сосудистый поток OCT-A).

В совокупности эти биомаркеры (метаболические, воспалительные и визуализационные) могут быть включены в трансляционные исследования. Например, исследование может рандомизировать пациентов с глаукомой на группы, получающие высокие дозы никотинамида или плацебо (в дополнение к каплям, снижающим ВГД), и измерять сывороточный NAD⁺, панель воспалительных цитокинов и RNFL по ОКТ на исходном уровне и через 6-12 месяцев. Последовательные изменения могут затем связать модуляцию пути долголетия с клиническими исходами. В настоящее время такие интегрированные исследования в значительной степени гипотетичны, но основа для них существует.

Пробелы и будущие направления

Перевод науки о долголетии в лечение глаукомы сталкивается с несколькими пробелами. Во-первых, и это самое главное, отсутствуют высококачественные клинические испытания. На сегодняшний день нет рандомизированных, двойных слепых исследований, сравнивающих добавки, направленные на долголетие, напрямую со стандартным лечением глаукомы (т.е. каплями или хирургией, снижающими ВГД) или плацебо. Большинство доступных данных на людях — это сообщения о случаях, небольшие открытые серии или эпидемиологические ассоциации (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Без РКИ мы не можем оценить истинную эффективность или оптимальную дозировку.

Во-вторых, необходимо уточнить дозировку, формулу и безопасность этих добавок для пациентов с глаукомой. Например, никотинамид в нейропротекторных дозах (1,5–3 г/день) намного выше типичного диетического потребления и может иметь побочные эффекты. Ресвератрол и куркумин имеют плохую биодоступность. Необходимо доказать долгосрочную безопасность у пожилых людей (которые часто принимают несколько лекарств).

В-третьих, вопрос о том, как интегрировать со стандартным лечением, остается открытым. Любое испытание добавок, вероятно, будет адъювантным к контролю ВГД; разработка этих прямых сравнений (добавка + терапия ВГД против только терапии ВГД) крайне важна. Конечные точки должны быть выбраны тщательно: замедление потери поля зрения и истончения RNFL в течение 1–2 лет, а также результаты, сообщаемые пациентами.

Наконец, сами биомаркеры нуждаются в валидации. Например, еще предстоит доказать, что повышение уровня NAD⁺ в крови приводит к повышению NAD⁺ в сетчатке или к нейропротекции. Аналогично, какие цитокины лучше всего отражают глаукоматозный стресс, не установлено твердо.

Короче говоря, существуют обнадеживающие фундаментальные исследования, предполагающие, что воздействие на AMPK/mTOR, сиртуины, аутофагию и старение может принести пользу при глаукоме (Рисунок 1). Добавки, такие как никотинамид, ресвератрол, куркумин, EGCG и цитиколин, имеют правдоподобные механизмы и некоторые подтверждающие доказательства (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (iovs.arvojournals.org). Но требуется провести тщательную трансляцию от лабораторного стенда к клинической практике. Хорошо разработанные клинические испытания с использованием обсуждаемых здесь биомаркеров необходимы для определения, действительно ли эти вмешательства, основанные на долголетии, добавляют ценность помимо обычного снижения ВГД.

Освещая связи между путями старения и повреждением при глаукоме, мы можем наметить путь исследования. В идеале, будущие исследования будут тестировать целенаправленные режимы добавок (по отдельности или в комбинации) против плацебо у пациентов, стратифицировать по биомаркерам риска (например, низкий NAD⁺, высокое воспаление) и использовать функцию ОКТ/ГКС в качестве результатов. Такая работа могла бы окончательно подтвердить – или опровергнуть – надежду на то, что модуляция путей продолжительности жизни может замедлить «тихого похитителя зрения».