緑内障におけるオメガ-3脂肪酸：炎症と眼の健康

緑内障は、しばしば高まった眼圧（IOP）と慢性的な神経炎症によって引き起こされる進行性の視神経症です。対照的に、オメガ-3多価不飽和脂肪酸（PUFA）、特にエイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）は、特殊化プロレゾルビンメディエーター（SPM）を生み出します。SPM（レゾルビン、プロテクチン、マレシンを含む）は、炎症を積極的に鎮め、組織の治癒を促進します。新たな研究では、EPA/DHA由来のSPMが、緑内障における房水の線維柱帯流出を改善し、網膜の炎症を抑制し、血管の健康をサポートする可能性が示唆されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com)。本記事では、これらのメカニズムが眼圧と網膜神経細胞にどのように影響するかをレビューし、緑内障におけるオメガ-3サプリメントの臨床試験（眼圧、視機能、眼血流に焦点を当てて）を調査し、眼の転帰とより広範な長寿および心血管の知見を結びつけます。最後に、サプリメントの安全性、魚由来と藻類由来のオメガ-3源、そして品質管理に関する懸念について議論します。

メカニズム：SPM、炎症の解消、そして眼

線維柱帯流出と眼圧調節

線維柱帯（TM）は、房水の眼内排出システムです。緑内障では、TM細胞はしばしば酸化ストレスと炎症によって損傷を受けます (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。オメガ-3由来のSPMは慢性炎症に対抗できます。免疫細胞を炎症誘発モードから治癒モードに移行させ、核因子-κB（NF-κB）阻害を介してサイトカイン（例：TNF-α、IL-6）を減らし、組織損傷を逆転させます (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com)。TMでは、これは内皮機能不全の軽減とより正常な流出抵抗を意味する可能性があります。例えば、前臨床研究（緑内障患者ではまだだが）では、リポキシンとレゾルビンが微小血管内皮を保護し、一酸化窒素を増加させることで血管拡張を促進することが示されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。TMまたはシュレム管で同様の作用が起こる場合、房水の排出が改善され、眼圧低下につながる可能性があります。実際、マウスにおいて食事由来のオメガ-3が線維柱帯流出機能を高め、加齢関連の眼圧を低下させることが示されており、このメカニズムを裏付けています (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

網膜神経炎症

緑内障は、網膜と視神経乳頭における「無菌性」炎症を伴います。活性化されたグリア細胞（アストロサイト/ミクログリア）は、網膜神経節細胞（RGC）を死滅させる炎症性メディエーターを分泌します (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。SPMは強力な抗炎症剤です。DHAおよびEPA代謝物（DシリーズおよびEシリーズレゾルビン、プロテクチンなど）は、神経炎症の解消を促進します (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。眼組織では、プロレゾルビン脂質が損傷モデルにおいて光受容体とRGCを保護することが示されています。例えば、マウスの眼に注入されたリポキシンA₄（AA由来のSPM）は、変性モデルにおいて網膜細胞死を減らし、光受容体の機能を回復させました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。同様に、レゾルビンD1は網膜サイトカイン応答を鈍らせ、網膜損傷から保護します (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。直接的な緑内障臨床試験はまだですが、これらの結果は、EPA/DHAの摂取が緑内障に見られる低悪性度の網膜炎症を制限し、眼圧低下を補完する可能性があることを示唆しています。

血管機能と眼の灌流

緑内障はまた、血管調節不全と眼血流の減少に関連しています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。SPMとオメガ-3は、血管をサポートすることでよく知られています。心血管研究では、内皮におけるSPM受容体の活性化が白血球接着と酸化ストレスを減らし、一酸化窒素を回復させ、血管拡張を改善することが示されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。例えば、レゾルビンE1などは内皮機能を改善し、血管炎症を軽減することで、動物モデルにおけるアテローム性動脈硬化を予防します (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。同様に、眼ではSPMが血管攣縮を防ぎ、視神経乳頭の自己調節をサポートするのに役立つ可能性があります。臨床的には、これはより良い眼灌流圧（眼の正味の動脈圧）とRGCへの虚血性損傷の軽減につながる可能性があります。オメガ-3が眼血流に与える直接的な臨床試験は限られていますが、より広範なデータにおける血管への恩恵は、オメガ-3を摂取している緑内障患者の視神経灌流改善に対する説得力のあるメカニズムを示唆しています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

臨床的証拠：眼圧、視力、眼の健康

眼圧の調整

いくつかの試験で、経口オメガ-3サプリメントが眼圧を下げることができるかどうかが検証されています。正常眼圧の成人を対象としたあるプラセボ対照研究では、3ヶ月間の魚油（1日あたり約1000 mgのEPA + 500 mgのDHA）が、プラセボ群のわずかな増加とは対照的に、眼圧を約0.7 mmHg有意に減少させました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。同様に、偽落屑緑内障患者では、オメガ-3の摂取も眼圧を低下させました（用量によって詳細は異なるものの） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。これらの発見は、オメガ-3食が流出機能を向上させた動物モデルと一致しています。しかし、他の研究では結果がまちまちです。いくつかの試験では、眼圧に有意な変化がないと報告されています。例えば、眼圧高値患者を対象とした小規模な試験では、魚油摂取後に眼圧が低下する非有意な傾向が見られたに過ぎませんでした (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。不一致は、患者集団（例：正常眼圧、緑内障、偽落屑）、投与量、期間、および併用薬の違いに起因すると考えられます。全体として、メタアナリシスレベルのデータは不足していますが、既存のRCTは、適切なオメガ-3補給が一部の個人において控えめな眼圧低下効果を発揮する可能性を示唆しています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

視機能と進行

さらに重要な疑問は、オメガ-3が緑内障における視力を維持するかどうかです。最近の予備試験では、開放隅角緑内障（OAG）患者に3ヶ月間EPA/DHAサプリメント（藻類由来のニシン卵油）が投与されました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。オメガ-3群は、対照群と比較して、視野平均偏差（MD）に小さくも統計的に有意な改善を経験しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。実用的な観点から見ると、これは視野指標のわずかな改善を意味し、RGCの損失が遅延することを示唆しています。また、別の視野測定値であるパターン標準偏差（PSD）の悪化が少ない傾向も見られました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。重要なことに、これらの恩恵は重大な安全性の問題なく発生しました。眼圧や血液パラメータへの有害事象は観察されませんでした。ただし、これは被験者が少ない短期非盲検評価であったため、結果は慎重に解釈する必要があります。他の臨床報告も神経保護シグナルを支持しています。例えば、魚油と抗酸化剤を摂取した緑内障患者は、ある研究（未発表）で6～12ヶ月間にわたってより良いコントラスト感度と網膜神経線維厚を報告しました。

すべての試験で恩恵が見られるわけではありません。いくつかの症例シリーズと正常眼圧緑内障における対照研究では、オメガ-3摂取後に視野や神経線維層厚の改善は見られませんでした (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。研究デザインの違い（例：観察研究対二重盲検、魚油対強化リン脂質、ベースライン食、眼圧降下薬の使用）が、矛盾する結果を説明する可能性があります。要するに、初期のヒトデータは興味深いものの、決定的なものではありません。これらは、オメガ-3が眼圧低下を超えて緑内障の進行を遅らせる可能性（神経保護作用や抗炎症作用を介して）を示唆していますが、より大規模で長期的な試験が必要です。

眼の灌流と血流

オメガ-3による眼の灌流変化を直接測定した研究はごくわずかです。健康な成人を対象とした小規模なクロスオーバー試験では、高用量のEPA/DHA摂取後に網膜血流パラメータにわずかな改善が見られましたが、有意には達しませんでした (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。緑内障患者においては、全身性炎症と内皮機能不全の低下が視神経乳頭の灌流を改善する可能性があると考えられています。実際、魚油は血液粘度を下げ、赤血球の柔軟性を改善することが知られており (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)、これは微小循環に役立つはずです。一部の著者らはまた、オメガ-3による血圧低下（一般的に数mmHg）が、眼圧も低下しない限り、逆説的に灌流圧を低下させる可能性があると指摘しています。したがって、眼血流への純粋な効果は依然として不明です。全体的に、証拠は限られており、まちまちです。いくつかの小規模な画像研究では、より良い灌流指標が示唆されていますが、他の研究では変化が見られません (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。オメガ-3は脈絡膜および網膜循環を控えめに改善する可能性がありますが、専用の眼灌流試験は不足していると結論付けています。

心血管および長寿の証拠

眼の所見を、オメガ-3、心血管の健康、および寿命に関するより広範な文献と結びつけることは有益です。多くの大規模なメタアナリシスは、長鎖オメガ-3の摂取量が多いこと（魚またはサプリメントから）が、心血管イベントと死亡のリスク低下と関連していることを示しています。例えば、13万6千人以上の参加者を対象とした2022年のメタアナリシスでは、オメガ-3補給が対照群と比較して主要な心血管イベント（RR≈0.94）および心臓死（RR≈0.92）を控えめに減少させることが判明しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。しかし、全死因死亡率に対する効果は、臨床試験では一般的に認められませんでした (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。対照的に、魚/オメガ-3摂取に関する統合コホート研究では、寿命との有意な関連が示されています。100万人を対象としたあるメタアナリシスでは、魚またはDHA/EPAの高摂取が全死因死亡率を約6～14%低下させると予測されました (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。さらに強力なことに、アンブレラレビューでは、魚の摂取が全死因死亡率および心血管疾患死亡率と「有益な関連」があり、さらには加齢黄斑変性とも関連していると結論付けています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

これらの発見は、オメガ-3状態が高い集団は、眼疾患を含む加齢関連疾患に苦しむことが少なく、長寿である傾向があることを示唆しています。これは背景を形成します。もし長鎖オメガ-3が血管を助け、全身的（および視神経）な慢性炎症を制限するならば、緑内障における神経変性も遅らせる可能性があります。逆に、緑内障に関する無効または陰性の試験は、心血管アウトカム試験（VITAL、STRENGTHなど）の混合した結果を反映しています。要するに、総合的な証拠は、オメガ-3による緑内障への恩恵は控えめである可能性が高いこと（心疾患への控えめな影響と同様に）を示唆していますが、標準治療の補助療法として潜在的に重要である可能性があります。

安全性、供給源、および品質に関する考慮事項

用量と副作用：

オメガ-3サプリメントは一般的に安全です。大規模な試験では重篤な有害事象は示されておらず、通常の用量（3g/日以下）では血液希釈による出血リスクは無視できる程度です (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。高用量のEPA/DHAは、一部の人でLDLコレステロールをわずかに上昇させる可能性がありますが、これは一般的ではなく、通常は心血管の恩恵によって相殺されます。緑内障研究では、数ヶ月の使用期間中に有意な副作用は報告されていません (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

魚油対藻類油：

患者は、EPA/DHAのために魚油（サケなどの脂肪の多い魚から）または藻類油（微細藻類から抽出）を選択することができます。両方とも同じ栄養素を提供しますが、それぞれに利点と欠点があります。藻類油は直接的にDHA/EPAが豊富で、ビーガン向けであり、海洋由来の汚染物質（水銀、PCB）が自然にありません。一流の魚油はしばしば精製と試験を受けますが、微量の汚染物質は懸念事項として残ります。特筆すべきは、藻類サプリメントが「脂っこい魚の汚染」問題を完全に回避する点です。あるRCTでは、藻類由来のDHA/EPAが魚油と同等の血中濃度をもたらすことが判明し (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)、生物学的同等性が確認されました。したがって、藻類由来の供給源は、ベジタリアンや水銀を心配する人にとって良い選択肢です。一方で、魚油は通常、EPA/DHAグラムあたりの価格が安く、EPA:DHA比率が高いことが多いです（一部の藻類はDHAが主です）。現代の魚油ブランドは、EPAとDHAの両方の含有量を表示していることが多く、多くのRCTでは約2:1のEPA:DHAブレンドが使用されていますが、眼の健康にとって理想的な比率は確立されていません。

品質管理：

重要な注意点の一つはサプリメントの品質です。処方薬とは異なり、栄養補助食品は規制が緩やかです。研究により、魚油製品には驚くほどのばらつきがあることが判明しています。例えば、数十の市販サプリメントの分析では、半数が自主的な酸化限度を超えており、油が酸化していることを意味しました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。南アフリカとニュージーランドでは、試験された魚油の80%以上が推奨値を超えて酸化していました (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。このような劣化は、オメガ-3の効力を低下させるだけでなく、有害なフリーラジカルを生成する可能性があります。したがって、消費者は第三者機関によってテストされた信頼できるブランド（例：USPまたはNSF認証）を選択すべきです。藻類油も工業的加工を受けますが、コーティングされたカプセルに入っていたり、収穫後に冷凍されたりすることが多いため、より新鮮で安定している傾向にあります。

結論

要約すると、EPA/DHA由来のプロレゾルビンメディエーターは、緑内障における補助的戦略として有望です。炎症の解消を助けることで、線維柱帯流出システムを保護し、網膜神経細胞を温存し、眼の血流をサポートする可能性があります。初期の臨床データは、長期的なオメガ-3補給による控えめな眼圧低下と潜在的な視野の恩恵を示唆していますが、結果は研究によって異なります。これらの眼の所見は、より広範な状況を反映しています。オメガ-3は、小規模ながらも有意な心血管の恩恵をもたらし、集団研究では低い死亡率と相関しています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。重要なことに、オメガ-3サプリメントは一般的に安全であり、特に汚染物質や酸化が管理されている場合は安全です。藻類由来のオメガ-3は、魚油に代わるクリーンで持続可能な選択肢であり、生物学的同等性が実証されています (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

最終的に、オメガ-3は眼圧降下療法に取って代わるものではありませんが、根底にある炎症や血管因子を標的とすることで緑内障ケアを補完する可能性があります。眼科医は、患者の現在の食事を考慮し、特に血管性または炎症性成分が知られている緑内障サブタイプにおいて、オメガ-3の状態を考慮すべきです。緑内障の進行に対する長期的な恩恵を確認し、最適な投与量を確立するためには、将来的に大規模な試験が必要です。その間、全体的な健康安全プロファイルと眼および心血管の健康に対する潜在的な二重の恩恵を考慮すると、高品質な（できれば低酸化の）オメガ-3サプリメントを推奨することは合理的です (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。