Омега-3 жирные кислоты при глаукоме: воспаление и здоровье глаз

Глаукома — это прогрессирующая оптическая нейропатия, часто вызванная повышенным внутриглазным давлением (ВГД) и хроническим нейровоспалением. Напротив, омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) – в частности, эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК) – порождают специализированные проразрешающие медиаторы (СПМ). СПМ (включая резолвины, протектины и марезины) активно подавляют воспаление и способствуют заживлению тканей. Новые исследования показывают, что СПМ, полученные из ЭПК/ДГК, могут улучшать отток водянистой влаги через трабекулярную сеть, ослаблять воспаление сетчатки и поддерживать здоровье кровеносных сосудов при глаукоме (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). В этой статье рассматривается, как эти механизмы могут влиять на глазное давление и нейроны сетчатки, анализируются клинические исследования добавок омега-3 при глаукоме (с акцентом на ВГД, зрительные функции и глазной кровоток) и устанавливается связь результатов для глаз с более широкими выводами о долголетии и сердечно-сосудистых заболеваниях. Наконец, мы обсудим безопасность добавок, источники омега-3 рыбного и водорослевого происхождения и вопросы контроля качества.

Механизмы: СПМ, разрешение воспаления и глаз

Отток через трабекулярную сеть и регуляция ВГД

Трабекулярная сеть (ТС) — это дренажная система глаза для водянистой влаги. При глаукоме клетки ТС часто повреждаются окислительным стрессом и воспалением (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). СПМ, полученные из омега-3, могут противодействовать хроническому воспалению: они переводят иммунные клетки из провоспалительного режима в режим заживления, уменьшают цитокины (например, TNF-α, IL-6) путем ингибирования ядерного фактора-κB (NF-κB) и обращают вспять повреждение тканей (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). В ТС это может означать меньшую эндотелиальную дисфункцию и более нормальное сопротивление оттоку. Например, доклинические исследования (хотя еще не на пациентах с глаукомой) показывают, что липоксины и резолвины защищают микрососудистый эндотелий и способствуют вазодилатации за счет увеличения оксида азота (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Если подобные действия происходят в ТС или шлеммовом канале, дренаж водянистой влаги может улучшиться, что приведет к снижению ВГД. Действительно, было показано, что диетические омега-3 у мышей улучшают способность трабекулярного оттока и снижают ВГД, связанное с возрастом, что подтверждает этот механизм (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Нейровоспаление сетчатки

Глаукома включает «стерильное» воспаление сетчатки и головки зрительного нерва. Активированные глиальные клетки (астроциты/микроглия) секретируют воспалительные медиаторы, которые убивают ганглиозные клетки сетчатки (ГКС) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). СПМ являются мощными противовоспалительными средствами: метаболиты ДГК и ЭПК (резолвины D-серии и E-серии, протектины и т. д.) способствуют разрешению нейровоспаления (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В тканях глаза было показано, что проразрешающие липиды сохраняют фоторецепторы и ГКС в моделях травм. Например, липоксин A₄ (СПМ, полученный из АА), введенный в глаза мышей, уменьшал гибель клеток сетчатки и восстанавливал функцию фоторецепторов в дегенеративных моделях (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Аналогично, резолвин D1 ослабляет цитокиновые реакции сетчатки и защищает от повреждения сетчатки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Хотя прямые испытания при глаукоме еще не проведены, эти результаты предполагают, что прием ЭПК/ДГК может ограничивать низкоуровневое воспаление сетчатки, наблюдаемое при глаукоме, дополняя снижение ВГД.

Сосудистая функция и глазная перфузия

Глаукома также связана с сосудистой дисрегуляцией и снижением глазного кровотока (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). СПМ и омега-3 хорошо известны своей способностью поддерживать кровеносные сосуды. В сердечно-сосудистых исследованиях активация рецепторов СПМ в эндотелии уменьшает адгезию лейкоцитов и окислительный стресс, восстанавливает оксид азота и улучшает вазодилатацию (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Например, резолвин E1 и другие улучшают функцию эндотелия и уменьшают воспаление сосудов, тем самым предотвращая атеросклероз в моделях на животных (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). По аналогии, в глазу СПМ могут помочь предотвратить вазоспазм и поддерживать ауторегуляцию в головке зрительного нерва. Клинически это может привести к лучшему глазному перфузионному давлению (чистому артериальному давлению в глазу) и меньшему ишемическому повреждению ГКС. Хотя прямые испытания омега-3 на глазной кровоток ограничены, сосудистые преимущества в более широких данных предполагают правдоподобный механизм улучшения перфузии зрительного нерва у пациентов с глаукомой, принимающих омега-3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Клинические данные: ВГД, зрение и здоровье глаз

Модуляция ВГД

Несколько исследований проверяли, могут ли пероральные добавки омега-3 снижать ВГД. В одном плацебо-контролируемом исследовании с участием нормотензивных взрослых 3 месяца приема рыбьего жира (~1000 мг ЭПК + 500 мг ДГК в день) значительно снизили ВГД примерно на 0,7 мм рт. ст. по сравнению с небольшим повышением в группе плацебо (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Аналогично, у пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой прием омега-3 также снижал ВГД (хотя детали зависят от дозы) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Эти данные согласуются с моделями на животных, где диеты с омега-3 улучшали способность к оттоку. Однако другие исследования показывают смешанные результаты: некоторые испытания не сообщают о значимом изменении ВГД. Например, небольшое исследование с участием пациентов с глазной гипертензией выявило лишь незначительную тенденцию к снижению давления после приема рыбьего жира (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Расхождения, вероятно, возникают из-за различий в популяциях пациентов (например, нормотензивные против глаукомы против псевдоэксфолиации), дозировках, продолжительности и сопутствующих препаратах. В целом, данные на уровне метаанализов отсутствуют, но существующие РКИ намекают, что адекватная добавка омега-3 может оказывать умеренное гипотензивное действие у некоторых людей (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Зрительная функция и прогрессирование

Ещё более актуальный вопрос заключается в том, сохраняют ли омега-3 зрение при глаукоме. Недавнее предварительное исследование давало пациентам с открытоугольной глаукомой (ОУГ) добавку ЭПК/ДГК (из икорного масла сельди, полученного из водорослей) в течение 3 месяцев (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Группа, принимавшая омега-3, показала небольшое, но статистически значимое улучшение среднего отклонения поля зрения (MD) по сравнению с контрольной группой (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). На практике это означало умеренное улучшение показателей поля зрения, что указывает на замедление потери ГКС. Также наблюдалась тенденция к меньшему ухудшению стандартного отклонения паттерна (PSD), другого показателя поля зрения (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Важно отметить, что эти преимущества были достигнуты без существенных проблем безопасности; не было замечено неблагоприятных эффектов на ВГД или параметры крови. Однако, поскольку это была краткосрочная, неслепая оценка с небольшим числом участников, результаты следует интерпретировать с осторожностью. Другие клинические отчеты подтверждают нейропротекторные сигналы: например, в одном (еще не опубликованном) исследовании пациенты с глаукомой, принимавшие рыбий жир плюс антиоксиданты, сообщали об улучшении контрастной чувствительности и толщины слоя нервных волокон сетчатки в течение 6–12 месяцев.

Не все испытания выявляют пользу. Некоторые серии случаев и контролируемое исследование при глаукоме нормального давления не показали улучшения полей зрения или толщины нервного слоя после приема омега-3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Различия в дизайне исследований (например, наблюдение против двойного слепого, рыбий жир против обогащенных фосфолипидов, исходная диета, использование препаратов, снижающих ВГД) могут объяснять противоречивые результаты. В целом, первоначальные данные на людях интригуют, но не являются окончательными. Они предполагают, что омега-3 могут замедлять прогрессирование глаукомы помимо снижения ВГД – возможно, через нейропротекторные и противовоспалительные эффекты – но необходимы более крупные и длительные исследования.

Глазная перфузия и кровоток

Очень мало прямых исследований измеряли изменения глазной перфузии при приеме омега-3. Одно небольшое перекрестное исследование с участием здоровых взрослых выявило небольшие улучшения параметров кровотока сетчатки после приема высоких доз ЭПК/ДГК, но они не достигли статистической значимости (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). У пациентов с глаукомой логика состоит в том, что любое снижение системного воспаления и эндотелиальной дисфункции может улучшить перфузию головки зрительного нерва. Действительно, рыбий жир, как известно, снижает вязкость крови и улучшает гибкость эритроцитов (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), что должно способствовать микроциркуляции. Некоторые авторы также отмечают, что снижение артериального давления от омега-3 (обычно на несколько мм рт. ст.) может парадоксальным образом снизить перфузионное давление, если ВГД также не снижается. Чистый эффект на глазной кровоток, таким образом, остается неясным. В целом, данные ограничены и неоднозначны; некоторые небольшие исследования с использованием изображений намекают на улучшение показателей перфузии, но другие не находят изменений (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Мы заключаем, что омега-3 могут умеренно улучшать хориоидальное и ретинальное кровообращение, но специализированных исследований глазной перфузии не хватает.

Данные о сердечно-сосудистом здоровье и долголетии

Поучительно связать офтальмологические данные с более широкой литературой по омега-3, сердечно-сосудистому здоровью и продолжительности жизни. Многие крупные метаанализы показывают, что более высокое потребление длинноцепочечных омега-3 (из рыбы или добавок) связано с более низким риском сердечно-сосудистых событий и смертности. Например, метаанализ 2022 года с участием более 136 000 человек показал, что добавки омега-3 умеренно снижают основные СС-события (ОР≈0,94) и сердечную смертность (ОР≈0,92) по сравнению с контролем (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Однако влияние на смертность от всех причин в клинических исследованиях обычно было незначительным (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Напротив, объединенные когортные исследования потребления рыбы/омега-3 показывают значимую связь с долголетием. Один метаанализ 1 миллиона человек выявил, что высокое потребление рыбы или ДГК/ЭПК предсказывает снижение смертности от всех причин примерно на 6–14% (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Еще более убедительным является зонтичный обзор, который пришел к выводу, что потребление рыбы имеет «благотворную связь» со смертностью от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний, и даже с возрастной макулярной дегенерацией (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Эти данные предполагают, что популяции с более высоким статусом омега-3, как правило, живут дольше и меньше страдают от возрастных заболеваний, включая заболевания глаз. Это создает основу: если длинноцепочечные омега-3 помогают кровеносным сосудам и ограничивают хроническое воспаление системно (и в зрительном нерве), они могут также замедлять нейродегенерацию при глаукоме. И наоборот, нулевые или отрицательные результаты исследований глаукомы перекликаются со смешанными результатами исследований сердечно-сосудистых исходов (таких как VITAL, STRENGTH). Таким образом, общие данные подразумевают, что любая польза омега-3 при глаукоме, вероятно, скромна – аналогично ее скромному влиянию на болезни сердца – но потенциально важна в качестве дополнения к стандартной терапии.

Безопасность, источники и соображения качества

Дозировка и побочные эффекты: Добавки омега-3 в целом безопасны. Крупные исследования не показали серьезных побочных эффектов – риск кровотечений из-за разжижения крови незначителен при обычных дозах (≤3 г/день) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Высокие дозы ЭПК/ДГК могут незначительно повышать холестерин ЛПНП у некоторых людей, но это встречается редко и обычно перевешивается сердечно-сосудистыми преимуществами. Исследования глаукомы не сообщали о значительных побочных эффектах в течение нескольких месяцев использования (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Рыбий жир против водорослевого масла: Пациенты могут выбирать рыбий жир (из жирных рыб, таких как лосось) или водорослевое масло (извлеченное из микроводорослей) для получения ЭПК/ДГК. Оба обеспечивают одни и те же питательные вещества, но с компромиссами. Водорослевое масло непосредственно богато ДГК/ЭПК, является веганским и естественно свободно от океанических загрязнителей (ртуть, ПХБ). Высококачественные рыбьи жиры часто проходят очистку и тестирование, но следы загрязнителей остаются проблемой. Примечательно, что водорослевые добавки полностью исключают проблему «загрязнения жирной рыбы». РКИ показало, что водорослевые ДГК/ЭПК дают уровни в крови, сравнимые с рыбьим жиром (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), подтверждая биоэквивалентность. Поэтому водорослевые источники являются хорошим вариантом для вегетарианцев или тех, кто беспокоится о ртути. С другой стороны, рыбий жир обычно дешевле на грамм ЭПК/ДГК и часто содержит более высокие соотношения ЭПК:ДГК (некоторые водоросли в основном содержат ДГК). Современные бренды рыбьего жира часто указывают содержание как ЭПК, так и ДГК; многие РКИ использовали смеси ЭПК:ДГК в соотношении ~2:1, но идеальное соотношение для здоровья глаз не установлено.

Контроль качества: Важным предостережением является качество добавок. В отличие от рецептурных лекарств, диетические добавки регулируются слабо. Исследования выявили тревожную изменчивость в продуктах из рыбьего жира. Например, анализ десятков розничных добавок показал, что половина превышала добровольные пределы окисления, что означает, что масла были прогорклыми (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В Южной Африке и Новой Зеландии более 80% протестированных рыбьих жиров были окислены сверх рекомендованных значений (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Такая деградация не только снижает эффективность омега-3, но и может производить вредные свободные радикалы. Поэтому потребителям следует выбирать авторитетные бренды, протестированные сторонними организациями (например, сертификация USP или NSF). Водорослевые масла также проходят промышленную обработку, но, как правило, свежее и стабильнее, поскольку часто поставляются в капсулах с покрытием или замораживаются после сбора урожая.

Заключение

Таким образом, проразрешающие медиаторы, полученные из ЭПК/ДГК, перспективны в качестве вспомогательной стратегии при глаукоме. Способствуя разрешению воспаления, они могут защищать трабекулярную дренажную систему, сохранять нейроны сетчатки и поддерживать глазной кровоток. Ранние клинические данные свидетельствуют об умеренном снижении ВГД и потенциальной пользе для поля зрения от хронического приема добавок омега-3, хотя результаты исследований варьируются. Эти офтальмологические данные отражают более широкую картину: омега-3 обеспечивают небольшие, но значительные сердечно-сосудистые преимущества и коррелируют с более низкой смертностью в популяционных исследованиях (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Важно отметить, что добавки омега-3 в целом безопасны, особенно при контроле загрязнителей и окисления. Омега-3, полученные из водорослей, предлагают чистую, устойчивую альтернативу рыбьему жиру с доказанной биоэквивалентностью (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

В конечном счете, хотя омега-3 не являются заменой терапии, снижающей ВГД, они могут дополнять лечение глаукомы, воздействуя на основные воспалительные и сосудистые факторы. Офтальмологам следует оценивать текущие диеты пациентов и учитывать статус омега-3, особенно при подтипах глаукомы с известными сосудистыми или воспалительными компонентами. Для подтверждения долгосрочных преимуществ в отношении прогрессирования глаукомы и установления оптимальной дозировки необходимы будущие крупномасштабные исследования. Тем временем, рекомендация высококачественных (предпочтительно с низким уровнем окисления) добавок омега-3 является обоснованной, учитывая их общий профиль безопасности для здоровья и потенциальные двойные преимущества для глазного и сердечно-сосудистого здоровья (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).