Омега-3 жирні кислоти при глаукомі: запалення та здоров'я очей

Глаукома — це прогресуюча оптична нейропатія, часто спричинена підвищеним внутрішньоочним тиском (ВОТ) та хронічним нейрозапаленням. Натомість омега-3 поліненасичені жирні кислоти (ПНЖК) – особливо ейкозапентаєнова кислота (ЕПК) та докозагексаєнова кислота (ДГК) – призводять до утворення спеціалізованих про-резолвуючих медіаторів (СПРМ). СПРМ (включаючи резолвіни, протектини та маресини) активно пригнічують запалення та сприяють загоєнню тканин. Нові дослідження показують, що СПРМ з ЕПК/ДГК можуть покращувати відтік водянистої вологи через трабекулярну сітку, зменшувати запалення сітківки та підтримувати здоров'я кровоносних судин при глаукомі (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). Ця стаття розглядає, як ці механізми можуть впливати на очний тиск та нейрони сітківки, аналізує клінічні випробування добавок омега-3 при глаукомі (зосереджуючись на ВОТ, зорових функціях та очному кровотоку), а також пов'язує результати для очей з ширшими даними щодо довголіття та серцево-судинної системи. Нарешті, ми обговорюємо безпеку добавок, джерела омега-3 (риба проти водоростей) та питання контролю якості.

Механізми: СПРМ, вирішення запалення та око

Трабекулярний відтік та регуляція ВОТ

Трабекулярна сітка (ТС) – це дренажна система ока для водянистої вологи. При глаукомі клітини ТС часто пошкоджуються окисним стресом та запаленням (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). СПРМ, отримані з омега-3, можуть протидіяти хронічному запаленню: вони перемикають імунні клітини з прозапального режиму на режим загоєння, зменшують цитокіни (наприклад, TNF-α, IL-6) шляхом інгібування ядерного фактора-κB (NF-κB) та усувають пошкодження тканин (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). У ТС це може означати меншу ендотеліальну дисфункцію та більш нормальний опір відтоку. Наприклад, доклінічні дослідження (хоча ще не на пацієнтах з глаукомою) показують, що ліпоксини та резолвіни захищають мікросудинний ендотелій та сприяють вазодилатації шляхом збільшення оксиду азоту (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Якщо подібні дії відбуваються в ТС або шлеммовому каналі, дренаж водянистої вологи може покращитися, що сприятиме зниженню ВОТ. Дійсно, дієтичні омега-3 у мишей, як було показано, покращують здатність трабекулярного відтоку та знижують віковий ВОТ, підтверджуючи цей механізм (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Нейрозапалення сітківки

Глаукома супроводжується «стерильним» запаленням у сітківці та головці зорового нерва. Активовані гліальні клітини (астроцити/мікроглія) виділяють запальні медіатори, які знищують гангліозні клітини сітківки (ГКС) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). СПРМ є потужними протизапальними засобами: метаболіти ДГК та ЕПК (резолвіни D-серії та E-серії, протектини тощо) сприяють вирішенню нейрозапалення (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У тканинах ока про-резолвуючі ліпіди, як було показано, зберігають фоторецептори та ГКС у моделях пошкоджень. Наприклад, ліпоксин A₄ (СПРМ, отриманий з АРК), введений в очі мишей, зменшував загибель клітин сітківки та відновлював функцію фоторецепторів у дегенеративних моделях (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Аналогічно, резолвін D1 пригнічує цитокінові відповіді сітківки та захищає від пошкодження сітківки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Хоча прямі випробування при глаукомі ще очікуються, ці результати свідчать, що прийом ЕПК/ДГК може обмежувати низькоінтенсивне запалення сітківки, що спостерігається при глаукомі, доповнюючи зниження ВОТ.

Судинна функція та очна перфузія

Глаукома також пов'язана з судинною дисрегуляцією та зниженим очним кровотоком (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). СПРМ та омега-3 добре відомі своєю здатністю підтримувати кровоносні судини. У серцево-судинних дослідженнях активація рецепторів СПРМ в ендотелії зменшує адгезію лейкоцитів та окислювальний стрес, відновлює оксид азоту та покращує вазодилатацію (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Наприклад, резолвін E1 та інші покращують ендотеліальну функцію та зменшують запалення судин, тим самим запобігаючи атеросклерозу в тваринних моделях (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). За аналогією, в оці СПРМ можуть допомогти запобігти вазоспазму та підтримати ауторегуляцію в головці зорового нерва. Клінічно це може означати кращий очний перфузійний тиск (чистий артеріальний тиск в оці) та менше ішемічного пошкодження ГКС. Хоча прямі випробування омега-3 на очний кровотік обмежені, судинні переваги у ширших даних свідчать про ймовірний механізм покращеної перфузії зорового нерва у пацієнтів з глаукомою, які приймають омега-3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Клінічні докази: ВОТ, зір та здоров'я очей

Модуляція ВОТ

Декілька досліджень перевіряли, чи можуть пероральні добавки омега-3 знижувати ВОТ. В одному плацебо-контрольованому дослідженні за участю нормотензивних дорослих, 3 місяці прийому риб'ячого жиру (~1000 мг ЕПК + 500 мг ДГК на день) значно знизили ВОТ приблизно на 0,7 мм рт.ст. порівняно з незначним підвищенням у групі плацебо (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Аналогічно, у пацієнтів з псевдоексфоліативною глаукомою прийом омега-3 також знижував ВОТ (хоча деталі різняться залежно від дози) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ці результати узгоджуються з тваринними моделями, де дієти з омега-3 покращували відтік. Однак інші дослідження показують суперечливі результати: деякі випробування не повідомляють про значні зміни ВОТ. Наприклад, невелике дослідження у пацієнтів з очною гіпертензією виявило лише несуттєву тенденцію до зниження тиску після прийому риб'ячого жиру (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Розбіжності, ймовірно, виникають через відмінності у популяціях пацієнтів (наприклад, нормотензивні проти глаукоми проти псевдоексфоліації), дозах, тривалості та одночасній медикаментозній терапії. Загалом, даних на рівні мета-аналізу бракує, але існуючі РКД натякають, що адекватна добавка омега-3 може мати помірний ефект зниження тиску у деяких осіб (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Зорова функція та прогресування

Ще більш актуальним питанням є те, чи омега-3 зберігають зір при глаукомі. Нещодавнє попереднє дослідження надало пацієнтам з відкритокутовою глаукомою (ВКГ) добавку ЕПК/ДГК (з олії ікри оселедця, отриманої з водоростей) протягом 3 місяців (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Група, яка приймала омега-3, відчула невелике, але статистично значуще покращення середнього відхилення поля зору (МВ) порівняно з контрольною групою (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). На практиці це означало помірне збільшення індексів поля, що свідчить про уповільнення втрати ГКС. Також спостерігалася тенденція до меншого погіршення стандартного відхилення патерну (СВП), іншого показника поля зору (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Важливо, що ці переваги були досягнуті без значних проблем безпеки; не спостерігалося несприятливих впливів на ВОТ або параметри крові. Однак, оскільки це була короткострокова, несліпа оцінка з невеликою кількістю учасників, результати слід інтерпретувати обережно. Інші клінічні звіти підтверджують нейропротекторні сигнали: наприклад, пацієнти з глаукомою, які приймали риб'ячий жир плюс антиоксиданти, повідомляли про кращу контрастну чутливість та товщину шару нервових волокон сітківки протягом 6–12 місяців в одному дослідженні (ще не опублікованому).

Не всі дослідження виявляють користь. Деякі серії випадків та контрольоване дослідження при глаукомі нормального тиску не показали покращення полів зору або товщини нервового шару після прийому омега-3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Відмінності в дизайні дослідження (наприклад, спостереження проти подвійного сліпого, риб'ячий жир проти збагачених фосфоліпідів, вихідна дієта, використання препаратів для зниження ВОТ) можуть пояснювати суперечливі результати. Загалом, початкові дані на людях інтригують, але не є остаточними. Вони свідчать, що омега-3 можуть уповільнювати прогресування глаукоми, крім зниження ВОТ – можливо, через нейропротекторні та протизапальні ефекти – але потрібні більші, триваліші дослідження.

Очна перфузія та кровотік

Дуже мало прямих досліджень вимірювали зміни очної перфузії за допомогою омега-3. Одне невелике перехресне дослідження на здорових дорослих виявило незначні покращення параметрів кровотоку сітківки після високих доз ЕПК/ДГК, але це не досягло значущості (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). У пацієнтів з глаукомою логіка полягає в тому, що будь-яке зниження системного запалення та ендотеліальної дисфункції може покращити перфузію головки зорового нерва. Дійсно, риб'ячий жир, як відомо, знижує в'язкість крові та покращує гнучкість еритроцитів (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), що має сприяти мікроциркуляції. Деякі автори також зазначають, що зниження артеріального тиску від омега-3 (зазвичай на кілька мм рт.ст.) може парадоксально знижувати перфузійний тиск, якщо ВОТ також не знижується. Таким чином, чистий вплив на очний кровотік залишається неясним. Загалом, докази обмежені та суперечливі; деякі невеликі візуалізаційні дослідження натякають на кращі показники перфузії, але інші не виявляють змін (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ми робимо висновок, що омега-3 можуть помірно покращувати хоріоїдальний та сітківковий кровообіг, але спеціалізованих випробувань з очної перфузії бракує.

Серцево-судинні докази та докази довголіття

Корисно пов'язати очні результати з ширшою літературою про омега-3, серцево-судинне здоров'я та тривалість життя. Багато великих мета-аналізів показують, що вище споживання довголанцюгових омега-3 (з риби або добавок) пов'язане з нижчими ризиками серцево-судинних подій та смертності. Наприклад, мета-аналіз 2022 року понад 136 000 учасників виявив, що добавка омега-3 помірно знижувала основні серцево-судинні події (ВВ≈0,94) та смертність від серцевих захворювань (ВВ≈0,92) порівняно з контрольними групами (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Однак вплив на смертність від усіх причин був переважно нульовим у клінічних випробуваннях (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Навпаки, об'єднані когортні дослідження споживання риби/омега-3 показують значні зв'язки з довголіттям. Один мета-аналіз 1 мільйона людей виявив, що високе споживання риби або ДГК/ЕПК прогнозувало ≈6–14% нижчу смертність від усіх причин (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ще сильніше, парасольковий огляд дійшов висновку, що споживання риби має «сприятливий зв'язок» зі смертністю від усіх причин та серцево-судинних захворювань, і навіть з віковою макулярною дегенерацією (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ці результати свідчать, що популяції з вищим статусом омега-3, як правило, живуть довше та страждають від меншої кількості вікових захворювань, включаючи очні захворювання. Це створює фон: якщо довголанцюгові омега-3 допомагають кровоносним судинам та обмежують хронічне запалення системно (та в зоровому нерві), вони також можуть затримувати нейродегенерацію при глаукомі. І навпаки, нульові або негативні дослідження глаукоми відображають змішані результати досліджень серцево-судинних подій (наприклад, VITAL, STRENGTH). Підсумовуючи, загальні докази передбачають, що будь-яка користь омега-3 при глаукомі, ймовірно, є помірною – подібно до її помірного впливу на хвороби серця – але потенційно важливою як доповнення до стандартної терапії.

Безпека, джерела та міркування щодо якості

Дозування та побічні ефекти: Добавки омега-3 загалом безпечні. Великі дослідження не виявили серйозних побічних ефектів – ризик кровотечі від розрідження крові незначний при звичайних дозах (≤3 г/день) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Високі дози ЕПК/ДГК можуть дещо підвищувати рівень холестерину ЛПНЩ у деяких людей, але це рідко і зазвичай переважається серцево-судинними перевагами. Дослідження глаукоми не повідомляли про значні побічні ефекти протягом місяців використання (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Риб'ячий жир проти олії водоростей: Пацієнти можуть обирати риб'ячий жир (з жирної риби, такої як лосось) або олію водоростей (екстраговану з мікроводоростей) для отримання ЕПК/ДГК. Обидва забезпечують ті ж поживні речовини, але з компромісами. Олія водоростей є безпосередньо багатою на ДГК/ЕПК, веганською та природно вільною від забруднювачів, що переносяться океаном (ртуть, ПХБ). Високоякісні риб'ячі жири часто проходять очищення та тестування, але залишкові забруднювачі залишаються проблемою. Зокрема, добавки з водоростей повністю уникають проблеми «забруднення жирної риби». РКД виявило, що ДГК/ЕПК з водоростей забезпечує рівні в крові, порівнянні з риб'ячим жиром (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), підтверджуючи біоеквівалентність. Тому джерела водоростей є хорошим варіантом для вегетаріанців або тих, хто стурбований ртуттю. З іншого боку, риб'ячий жир зазвичай дешевший за грам ЕПК/ДГК і часто містить вищі співвідношення ЕПК:ДГК (деякі водорості містять переважно ДГК). Сучасні бренди риб'ячого жиру часто маркують вміст як ЕПК, так і ДГК; багато РКД використовували суміші ЕПК:ДГК у співвідношенні ~2:1, але ідеальне співвідношення для здоров'я очей не встановлено.

Контроль якості: Критичним зауваженням є якість добавок. На відміну від рецептурних ліків, дієтичні добавки слабо регулюються. Дослідження виявили тривожну мінливість у продуктах риб'ячого жиру. Наприклад, аналіз десятків роздрібних добавок показав, що половина перевищувала добровільні ліміти окислення, що означає, що олії були прогірклими (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У Південній Африці та Новій Зеландії понад 80% протестованих риб'ячих жирів були окислені понад рекомендовані рівні (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Така деградація не тільки знижує ефективність омега-3, але й може виробляти шкідливі вільні радикали. Тому споживачі повинні обирати авторитетні бренди, перевірені третіми сторонами (наприклад, сертифікація USP або NSF). Олії водоростей також проходять промислову обробку, але, як правило, свіжіші та стабільніші, оскільки часто поставляються в капсулах з покриттям або заморожуються після збору врожаю.

Висновок

Підсумовуючи, про-резолвуючі медіатори, отримані з ЕПК/ДГК, є перспективною допоміжною стратегією при глаукомі. Допомагаючи вирішенню запалення, вони можуть захищати трабекулярну дренажну систему, зберігати нейрони сітківки та підтримувати очний кровотік. Ранні клінічні дані свідчать про помірне зниження ВОТ та потенційну користь для поля зору від хронічного прийому омега-3, хоча результати різняться між дослідженнями. Ці очні дані відображають ширшу картину: омега-3 надають невеликі, але значні серцево-судинні переваги та корелюють з нижчою смертністю в популяційних дослідженнях (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Важливо, що добавки омега-3 загалом безпечні, особливо коли контролюються забруднювачі та окислення. Омега-3, отримані з водоростей, пропонують чисту, сталу альтернативу риб'ячому жиру, з доведеною біоеквівалентністю (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Зрештою, хоча омега-3 не є заміною для терапії, що знижує ВОТ, вони можуть доповнювати лікування глаукоми, впливаючи на основні запальні та судинні фактори. Офтальмологи повинні враховувати поточні дієти пацієнтів та розглядати статус омега-3, особливо при підтипах глаукоми з відомими судинними або запальними компонентами. Для підтвердження довгострокових переваг у прогресуванні глаукоми та встановлення оптимального дозування потрібні майбутні великомасштабні випробування. Тим часом рекомендувати високоякісні (бажано з низьким окисленням) добавки омега-3 є розумним, враховуючи їхній загальний профіль безпеки та потенційні подвійні переваги для здоров'я очей та серцево-судинної системи (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

ТЕГИ: Омега-3, глаукома, запалення, ДГК, ЕПК, внутрішньоочний тиск, нейропротекція сітківки, резолвіни, риб'ячий жир, олія водоростей, очна перфузія, довголіття.