Omega-3 Vetzuren bij Glaucoom: Ontstekingen en Ooggezondheid

Glaucoom is een progressieve optische neuropathie die vaak wordt veroorzaakt door verhoogde intraoculaire druk (IOD) en chronische neuro-inflammatie. Daarentegen leiden omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (MOVZ) – met name eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA) – tot gespecialiseerde pro-resolving mediatoren (SPM's). SPM's (waaronder resolvinen, protectinen en maresinen) schakelen ontstekingen actief uit en bevorderen weefselherstel. Nieuw onderzoek suggereert dat SPM's uit EPA/DHA de uitstroom van kamerwater via het trabeculaire netwerk kunnen verbeteren, retinale ontsteking kunnen dempen en de gezondheid van bloedvaten bij glaucoom kunnen ondersteunen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). Dit artikel bespreekt hoe deze mechanismen de oogdruk en retinale neuronen zouden kunnen beïnvloeden, onderzoekt de klinische proeven met omega-3 supplementen bij glaucoom (gericht op IOD, visuele functie en oculaire bloedstroom), en verbindt oogresultaten met bredere bevindingen op het gebied van levensduur en cardiovasculaire gezondheid. Tot slot bespreken we de veiligheid van supplementen, vis versus algen omega-3 bronnen, en kwaliteitscontrolekwesties.

Mechanismen: SPM's, Ontstekingsresolutie en het Oog

Trabeculaire Uitstroom en IOD-regulatie

Het trabeculaire netwerk (TN) is het afvoersysteem van het oog voor kamerwater. Bij glaucoom worden TN-cellen vaak beschadigd door oxidatieve stress en ontsteking (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPM's afkomstig van omega-3 kunnen chronische ontsteking tegengaan: ze verschuiven immuuncellen van een pro-inflammatoire naar een herstellende modus, verminderen cytokines (bv. TNF-α, IL-6) via nucleaire factor-κB (NF-κB) remming, en keren weefselschade om (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). In het TN zou dit minder endotheliale disfunctie en een normalere uitstroomweerstand kunnen betekenen. Preklinische studies (hoewel nog niet bij glaucoompatiënten) tonen bijvoorbeeld aan dat lipoxinen en resolvinen het microvasculaire endotheel beschermen en vasodilatatie bevorderen door de productie van stikstofmonoxide te verhogen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Als vergelijkbare acties plaatsvinden in het TN of het kanaal van Schlemm, kan de kamerwaterafvoer verbeteren, wat de IOD zou verlagen. Inderdaad, dieet-omega-3 bleek bij muizen de trabeculaire uitstroomcapaciteit te verbeteren en de leeftijdsgerelateerde IOD te verlagen, wat dit mechanisme ondersteunt (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Retinale Neuro-inflammatie

Glaucoom omvat “steriele” ontsteking in het netvlies en de oogzenuwkop. Geactiveerde gliacellen (astrocyten/microglia) scheiden ontstekingsmediatoren af die retinale ganglioncellen (RGC's) doden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPM's zijn krachtige ontstekingsremmers: DHA- en EPA-metabolieten (D-serie en E-serie resolvinen, protectinen, enz.) bevorderen de resolutie van neuro-inflammatie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In oculaire weefsels is aangetoond dat pro-resolving lipiden fotoreceptoren en RGC's behouden in letselmodellen. Zo verminderde lipoxine A₄ (een van AA afgeleide SPM), geïnjecteerd in muizenogen, de dood van retinale cellen en herstelde het de fotoreceptorfunctie in degeneratieve modellen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Evenzo dempt resolvine D1 retinale cytokineresponsen en beschermt het tegen retinale beschadiging (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hoewel directe glaucoomproeven nog in afwachting zijn, suggereren deze resultaten dat de inname van EPA/DHA de lichte retinale ontsteking die bij glaucoom wordt waargenomen, zou kunnen beperken, ter aanvulling op IOD-verlaging.

Vasculaire Functie en Oculaire Perfusie

Glaucoom wordt ook geassocieerd met vasculaire disregulatie en verminderde oculaire bloedstroom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPM's en omega-3 staan erom bekend bloedvaten te ondersteunen. In cardiovasculaire studies vermindert SPM-receptoractivatie in het endotheel de leukocytenadhesie en oxidatieve stress, herstelt het stikstofmonoxide en verbetert het de vasodilatatie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Resolvine E1 en andere verbeteren bijvoorbeeld de endotheelfunctie en verminderen vasculaire ontsteking, waardoor atherosclerose in diermodellen wordt voorkomen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bij analogie kunnen SPM's in het oog helpen vaatspasmen te voorkomen en autoregulatie in de oogzenuwkop te ondersteunen. Klinisch zou dit kunnen leiden tot een betere oculaire perfusiedruk (de netto arteriële druk in het oog) en minder ischemische schade aan RGC's. Hoewel directe onderzoeken naar omega-3 op de oculaire bloedstroom beperkt zijn, suggereren de vasculaire voordelen in bredere gegevens een aannemelijk mechanisme voor verbeterde perfusie van de oogzenuw bij glaucoompatiënten die omega-3's innemen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Klinisch Bewijs: IOD, Zicht en Ooggezondheid

IOD-Modulatie

Verschillende onderzoeken hebben getest of orale omega-3 supplementen de IOD kunnen verlagen. In één placebo-gecontroleerde studie bij normotensieve volwassenen verminderde 3 maanden visolie (~1000 mg EPA + 500 mg DHA per dag) de IOD significant met ongeveer 0,7 mmHg, versus een lichte toename bij placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Op vergelijkbare wijze verlaagde de inname van omega-3 bij patiënten met pseudoexfoliatieglaucoom ook de IOD (hoewel de details per dosis verschillen) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Deze bevindingen komen overeen met diermodellen waarin omega-3-diëten de uitstroomcapaciteit verbeterden. Andere studies tonen echter gemengde resultaten: sommige onderzoeken melden geen significante IOD-verandering. Een kleine studie bij patiënten met oculaire hypertensie vond bijvoorbeeld slechts een niet-significante trend naar lagere druk na visolie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Verschillen komen waarschijnlijk voort uit verschillen in patiëntenpopulaties (bv. normotensief versus glaucoom versus pseudoexfoliatie), doseringen, duur en gelijktijdige medicatie. Over het algemeen ontbreken meta-analyse-achtige gegevens, maar bestaande RCT's suggereren dat adequate omega-3-suppletie een bescheiden drukverlagend effect kan hebben bij sommige individuen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Visuele Functie en Progressie

Een nog relevantere vraag is of omega-3's het zicht bij glaucoom behouden. Een recente voorlopige studie gaf patiënten met openhoekglaucoom (OHG) gedurende 3 maanden een EPA/DHA-supplement (uit van algen afgeleide haringkuitolie) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De omega-3-groep ervoer een kleine maar statistisch significante verbetering in de gemiddelde deviatie (MD) van het gezichtsveld vergeleken met controles (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In praktische termen betekende dit een bescheiden winst in gezichtsveldindices, wat duidt op een vertraging van het verlies van RGC's. Er was ook een trend naar minder verslechtering van de patroon standaarddeviatie (PSD), een andere maat voor het gezichtsveld (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Belangrijk is dat deze voordelen optraden zonder significante veiligheidsproblemen; er werden geen nadelige effecten op de IOD of bloedparameters waargenomen. Omdat dit echter een kortlopende, niet-geblindeerde evaluatie met weinig proefpersonen was, moeten de resultaten voorzichtig worden geïnterpreteerd. Andere klinische rapporten ondersteunen neuroprotectieve signalen: zo meldden glaucoompatiënten die visolie plus antioxidanten gebruikten in één studie (nog niet gepubliceerd) een betere contrastgevoeligheid en retinale zenuwvezeldikte over 6–12 maanden.

Niet alle onderzoeken vinden voordeel. Sommige casusreeksen en een gecontroleerde studie bij normaal-tension glaucoom toonden geen verbetering in gezichtsvelden of zenuwlaagdikte na omega-3's (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Verschillen in onderzoeksopzet (bv. observatie versus dubbelblind, visolie versus verrijkte fosfolipiden, basisdieet, gebruik van IOD-verlagende medicatie) kunnen tegenstrijdige resultaten verklaren. Kortom, de initiële humane gegevens zijn intrigerend, maar niet definitief. Ze suggereren dat omega-3's de glaucoomprogressie kunnen vertragen, naast IOD-verlaging – mogelijk via neuroprotectieve en ontstekingsremmende effecten – maar grotere, langere studies zijn nodig.

Oculaire Perfusie en Bloedstroom

Zeer weinig directe studies hebben veranderingen in de oculaire perfusie met omega-3 gemeten. Eén kleine cross-over studie bij gezonde volwassenen vond lichte verbeteringen in retinale bloedstroomparameters na hooggedoseerde EPA/DHA, maar bereikte geen significantie (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Bij glaucoompatiënten is de logica dat elke verlaging van systemische ontsteking en endotheliale disfunctie de perfusie van de oogzenuwkop kan verbeteren. Inderdaad, visolie staat bekend om het verlagen van de bloedviscositeit en het verbeteren van de flexibiliteit van rode bloedcellen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), wat de microcirculatie zou moeten helpen. Sommige auteurs merken ook op dat een verlaagde bloeddruk door omega-3 (doorgaans enkele mmHg) de perfusiedruk paradoxaal genoeg kan verlagen, tenzij de IOD ook wordt verlaagd. Het netto-effect op de oculaire bloedstroom blijft daardoor onduidelijk. Over het algemeen is het bewijs beperkt en gemengd; sommige kleine beeldvormingsstudies wijzen op betere perfusie-indices, maar andere vinden geen verandering (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). We concluderen dat omega-3 de choroïdale en retinale circulatie bescheiden zou kunnen verbeteren, maar toegewijde oculaire-perfusieonderzoeken ontbreken.

Cardiovasculair en Levensduur Bewijs

Het is leerzaam om oculaire bevindingen te verbinden met de bredere literatuur over omega-3, cardiovasculaire gezondheid en levensduur. Veel grote meta-analyses geven aan dat een hogere inname van langketenige omega-3 (uit vis of supplementen) geassocieerd is met lagere risico's op cardiovasculaire gebeurtenissen en mortaliteit. Een meta-analyse uit 2022 van meer dan 136.000 deelnemers vond bijvoorbeeld dat omega-3-suppletie ernstige CV-gebeurtenissen (RR≈0.94) en hartdood (RR≈0.92) bescheiden verminderde vergeleken met controles (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De effecten op de totale mortaliteit waren echter over het algemeen nihil in klinische proeven (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Daarentegen tonen gepoolde cohortstudies van vis-/omega-3-inname significante associaties met levensduur. Eén meta-analyse van 1 miljoen mensen vond dat hoge vis- of DHA/EPA-consumptie een ≈6–14% lagere totale mortaliteit voorspelde (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nog sterker, een overkoepelende review concludeerde dat visinname een “gunstige associatie” heeft met totale en CVD-mortaliteit, en zelfs met leeftijdsgebonden maculadegeneratie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Deze bevindingen suggereren dat populaties met een hogere omega-3-status langer leven en minder leeftijdsgerelateerde ziekten, waaronder oogziekten, ervaren. Dit vormt een achtergrond: als langketenige omega-3's bloedvaten helpen en chronische ontsteking systemisch (en in de oogzenuw) beperken, kunnen ze ook neurodegeneratie bij glaucoom vertragen. Omgekeerd weerspiegelen nul- of negatieve glaucoomstudies de gemengde resultaten van CV-uitkomststudies (zoals VITAL, STRENGTH). Samenvattend impliceert het totale bewijs dat elk glaucoomvoordeel van omega-3 waarschijnlijk bescheiden is – vergelijkbaar met de bescheiden impact op hartaandoeningen – maar potentieel belangrijk als aanvulling op standaardtherapie.

Veiligheid, Bronnen en Kwaliteitsoverwegingen

Dosering en Bijwerkingen: Omega-3 supplementen zijn over het algemeen veilig. Grote studies hebben geen ernstige bijwerkingen aangetoond – het bloedingsrisico door bloedverdunning is verwaarloosbaar bij gebruikelijke doses (≤3 g/dag) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hooggedoseerde EPA/DHA kan bij sommige mensen het LDL-cholesterol enigszins verhogen, maar dit is ongewoon en wordt meestal gecompenseerd door cardiovasculaire voordelen. De glaucoomstudies rapporteerden geen significante bijwerkingen gedurende maanden van gebruik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Visolie versus Algenolie: Patiënten kunnen visolie (van vette vis zoals zalm) of algenolie (geëxtraheerd uit microalgen) kiezen voor EPA/DHA. Beide leveren dezelfde voedingsstoffen, maar met afwegingen. Algenolie is direct rijk aan DHA/EPA, veganistisch en van nature vrij van in de oceaan aanwezige verontreinigende stoffen (kwik, PCB's). Hoogwaardige visoliën ondergaan vaak zuivering en testen, maar sporen van verontreinigingen blijven een zorg. Opmerkelijk is dat algensupplementen het probleem van “verontreiniging door vette vis” volledig vermijden. Een RCT vond dat DHA/EPA uit algen bloedspiegels opleverde die vergelijkbaar waren met visolie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), wat bio-equivalentie bevestigt. Daarom zijn algenbronnen een goede optie voor vegetariërs of mensen die zich zorgen maken over kwik. Aan de andere kant is visolie meestal goedkoper per gram EPA/DHA en bevat het vaak hogere EPA:DHA-verhoudingen (sommige algen bestaan voornamelijk uit DHA). Moderne visoliemerken vermelden vaak zowel het EPA- als het DHA-gehalte; veel RCT's gebruikten mengsels van ~2:1 EPA:DHA, maar een ideale verhouding voor ooggezondheid is niet vastgesteld.

Kwaliteitscontrole: Een belangrijke waarschuwing is de kwaliteit van supplementen. In tegenstelling tot voorgeschreven medicijnen zijn voedingssupplementen losjes gereguleerd. Studies hebben alarmerende variabiliteit in visolieproducten gevonden. Een analyse van tientallen verkochte supplementen toonde bijvoorbeeld aan dat de helft de vrijwillige oxidatielimieten overschreed, wat betekent dat de oliën ranzig waren (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In Zuid-Afrika en Nieuw-Zeeland was meer dan 80% van de geteste visoliën geoxideerd boven de aanbevelingen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dergelijke afbraak vermindert niet alleen de potentie van omega-3, maar kan ook schadelijke vrije radicalen produceren. Consumenten dienen daarom gerenommeerde merken te kiezen die door derden zijn getest (bv. USP- of NSF-certificering). Algenoliën ondergaan ook industriële verwerking, maar zijn doorgaans verser en stabieler omdat ze vaak in gecoate capsules zitten of na de oogst worden ingevroren.

Conclusie

Samenvattend bieden van EPA/DHA afgeleide pro-resolving mediatoren perspectief als aanvullende strategie bij glaucoom. Door de ontstekingsresolutie te bevorderen, kunnen ze het trabeculaire afvoersysteem beschermen, retinale neuronen behouden en de oculaire bloedstroom ondersteunen. Vroege klinische gegevens suggereren een bescheiden IOD-verlaging en potentiële gezichtsveldvoordelen door chronische omega-3-suppletie, hoewel de resultaten per studie verschillen. Deze oculaire bevindingen weerspiegelen het bredere beeld: omega-3's bieden kleine maar significante cardiovasculaire voordelen en correleren met een lagere mortaliteit in populatiestudies (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Belangrijk is dat omega-3 supplementen over het algemeen veilig zijn, vooral wanneer verontreinigingen en oxidatie onder controle zijn. Van algen afgeleide omega-3's bieden een schoon, duurzaam alternatief voor visolie, met aangetoonde bio-equivalentie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Uiteindelijk zijn omega-3's geen vervanging voor IOD-verlagende therapie, maar ze zouden de glaucoomzorg kunnen aanvullen door zich te richten op onderliggende ontstekingen en vasculaire factoren. Oogartsen moeten de huidige diëten van patiënten afwegen en de omega-3-status overwegen, met name bij glaucoomsubtypen met bekende vasculaire of inflammatoire componenten. Toekomstige grootschalige onderzoeken zijn nodig om de langetermijnvoordelen op de glaucoomprogressie te bevestigen en optimale dosering vast te stellen. In de tussentijd is het aanbevelen van hoogwaardige (bij voorkeur laag-oxidatie) omega-3 supplementen redelijk, gezien hun algehele veiligheidsprofiel voor de gezondheid en potentiële dubbele voordelen voor oog- en cardiovasculaire gezondheid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

TAGS: Omega-3, glaucoom, ontsteking, DHA, EPA, intraoculaire druk, retinale neuroprotectie, resolvinen, visolie, algenolie, oculaire perfusie, levensduur.