Omega-3 riebalų rūgštys glaukomos atveju: uždegimas ir akių sveikata

Glaukoma yra progresuojanti optinė neuropatija, kurią dažnai sukelia padidėjęs intraokulinis spaudimas (IOS) ir lėtinis neurouždegimas. Priešingai, omega-3 polinesočiosios riebalų rūgštys (PNRR) – ypač eikozapentaeno rūgštis (EPR) ir dokozaheksaeno rūgštis (DHR) – generuoja specializuotus uždegimą slopinančius mediatorius (SUM). SUM (įskaitant rezolvinus, protektinus ir maresinus) aktyviai slopina uždegimą ir skatina audinių gijimą. Naujausi tyrimai rodo, kad EPR/DHR gauti SUM gali pagerinti trabekulinio tinklo kamerų skysčio nutekėjimą, sumažinti tinklainės uždegimą ir palaikyti kraujagyslių sveikatą sergant glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). Šis straipsnis apžvelgia, kaip šie mechanizmai galėtų paveikti akių spaudimą ir tinklainės neuronus, nagrinėja klinikinius tyrimus dėl omega-3 papildų glaukomos atveju (dėmesį skiriant IOS, regos funkcijai ir akių kraujotakai) ir susieja akių rezultatus su platesniais ilgaamžiškumo ir širdies bei kraujagyslių sistemos duomenimis. Galiausiai, aptariame papildų saugumą, žuvų ir dumblių omega-3 šaltinius bei kokybės kontrolės problemas.

Mechanizmai: SUM, uždegimo slopinimas ir akis

Trabekulinis nutekėjimas ir IOS reguliavimas

Trabekulinis tinklas (TT) yra akies nutekėjimo sistema kamerų skysčiui. Glaukomos atveju TT ląstelės dažnai pažeidžiamos oksidacinio streso ir uždegimo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Iš omega-3 gauti SUM gali neutralizuoti lėtinį uždegimą: jie perkelia imunines ląsteles iš pro-uždegiminės į gijimo būseną, sumažina citokinus (pvz., TNF-α, IL-6) per branduolinio faktoriaus-κB (NF-κB) slopinimą ir atstato audinių pažeidimus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). TT atveju tai galėtų reikšti mažesnę endotelio disfunkciją ir normalesnį nutekėjimo pasipriešinimą. Pavyzdžiui, ikiklinikiniai tyrimai (nors dar neatlikti glaukomos pacientams) rodo, kad lipoksinai ir rezolvinai apsaugo mikrokraujagyslių endotelį ir skatina vazodilataciją didindami azoto oksidą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jei panašūs veiksmai vyksta TT ar Šlemo kanale, kamerų skysčio nutekėjimas gali pagerėti, linkdamas mažinti IOS. Iš tiesų, nustatyta, kad omega-3 dieta pelėms pagerina trabekulinio nutekėjimo pralaidumą ir sumažina su amžiumi susijusį IOS, patvirtindama šį mechanizmą (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Tinklainės neurouždegimas

Glaukoma apima „sterilų“ tinklainės ir regos nervo disko uždegimą. Aktyvintos glijos ląstelės (astrocitai/mikroglijos) išskiria uždegiminius mediatorius, kurie žudo tinklainės ganglijų ląsteles (TGL) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SUM yra stiprūs priešuždegiminiai: DHR ir EPR metabolitai (D serijos ir E serijos rezolvinai, protektinai ir kt.) skatina neurouždegimo slopinimą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Akių audiniuose, buvo parodyta, kad uždegimą slopinantys lipidai išsaugo fotoreceptorius ir TGL pažeidimų modeliuose. Pavyzdžiui, lipoksinas A₄ (iš AA gaunamas SUM), suleistas į pelių akis, sumažino tinklainės ląstelių mirtį ir atstatė fotoreceptorių funkciją degeneraciniuose modeliuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Panašiai, rezolvinas D1 slopina tinklainės citokinų atsakus ir saugo nuo tinklainės pažeidimų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nors tiesioginiai glaukomos tyrimai dar laukia, šie rezultatai rodo, kad EPR/DHR vartojimas galėtų apriboti žemo laipsnio tinklainės uždegimą, pastebimą glaukomos atveju, papildydamas IOS mažinimą.

Kraujagyslių funkcija ir akių perfuzija

Glaukoma taip pat siejama su kraujagyslių disfunkcija ir sumažėjusiu akių kraujo srautu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SUM ir omega-3 gerai žinomi kaip kraujagysles palaikantys. Širdies ir kraujagyslių tyrimuose SUM receptorių aktyvavimas endotelyje sumažina leukocitų adheziją ir oksidacinį stresą, atkuria azoto oksidą ir pagerina vazodilataciją (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pavyzdžiui, resolvinas E1 ir kiti pagerina endotelio funkciją bei sumažina kraujagyslių uždegimą, taip užkertant kelią aterosklerozei gyvūnų modeliuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Analogiškai, akyse SUM gali padėti išvengti vazospazmo ir palaikyti autoreguliaciją regos nervo diske. Kliniškai tai galėtų reikšti geresnį akių perfuzijos spaudimą (grynąjį arterinį spaudimą akyje) ir mažesnę išeminę TGL žalą. Nors tiesioginiai omega-3 tyrimai dėl akių kraujo srauto yra riboti, platesni duomenys apie kraujagyslių naudą rodo tikėtiną mechanizmą, kaip pagerinti regos nervo perfuziją glaukomos pacientams, vartojantiems omega-3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Klinikiniai duomenys: IOS, regėjimas ir akių sveikata

IOS moduliacija

Keletas tyrimų bandė nustatyti, ar geriami omega-3 papildai gali sumažinti IOS. Viename placebu kontroliuojamame normotenzinių suaugusiųjų tyrime, 3 mėnesių žuvų taukų vartojimas (~1000 mg EPR + 500 mg DHR per dieną) žymiai sumažino IOS maždaug 0,7 mmHg, palyginti su nedideliu padidėjimu placebo grupėje (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Panašiai, pacientams, sergantiems pseudoeksfoliacine glaukoma, omega-3 vartojimas taip pat sumažino IOS (nors detalės skiriasi priklausomai nuo dozės) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie rezultatai sutampa su gyvūnų modeliais, kuriuose omega-3 dieta pagerino nutekėjimo pralaidumą. Tačiau kiti tyrimai rodo nevienareikšmius rezultatus: kai kurie tyrimai nepraneša apie reikšmingą IOS pokytį. Pavyzdžiui, nedidelis tyrimas, atliktas su pacientais, sergančiais akių hipertenzija, parodė tik nereikšmingą spaudimo sumažėjimo tendenciją po žuvų taukų vartojimo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Neatitikimai greičiausiai atsiranda dėl skirtumų pacientų populiacijose (pvz., normotenzija, glaukoma ar pseudoeksfoliacija), dozių, trukmės ir kartu vartojamų vaistų. Apskritai, metaanalizės lygio duomenų trūksta, tačiau esami atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai rodo, kad tinkamas omega-3 papildymas gali turėti nedidelį spaudimą mažinantį poveikį kai kuriems asmenims (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Regos funkcija ir progresavimas

Dar aktualesnis klausimas yra, ar omega-3 išsaugo regėjimą sergant glaukoma. Nesenas preliminarus tyrimas atviro kampo glaukomos (AKG) pacientams 3 mėnesius skyrė EPR/DHR papildą (iš dumblių kilusių silkės ikrų aliejaus) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Omega-3 grupėje, palyginti su kontrolinėmis grupėmis, pastebėtas nedidelis, bet statistiškai reikšmingas regėjimo lauko vidutinio nuokrypio (VN) pagerėjimas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Praktiškai tai reiškė nedidelį lauko rodiklių pagerėjimą, rodantį sulėtėjusį TGL praradimą. Taip pat pastebėta tendencija, kad mažiau pablogėjo rašto standartinis nuokrypis (RSN), kitas regėjimo lauko matavimas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Svarbu, kad šie privalumai pasireiškė be reikšmingų saugumo problemų; nebuvo pastebėta jokio neigiamo poveikio IOS ar kraujo parametrams. Tačiau, kadangi tai buvo trumpalaikis, neaklas vertinimas su nedideliu skaičiumi tiriamųjų, rezultatus reikia interpretuoti atsargiai. Kiti klinikiniai pranešimai patvirtina neuroprotekcinius signalus: pavyzdžiui, viename tyrime (dar nepaskelbtame) glaukomos pacientai, vartojantys žuvų taukus ir antioksidantus, per 6–12 mėnesių pranešė apie geresnį kontrasto jautrumą ir tinklainės nervo skaidulų storį.

Ne visi tyrimai randa naudos. Kai kurių atvejų serijos ir kontroliuojamas tyrimas su normalaus spaudimo glaukoma neparodė jokio regėjimo lauko ar nervų sluoksnio storio pagerėjimo po omega-3 vartojimo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Skirtingi tyrimo dizainai (pvz., stebėjimas vs dvigubai aklas, žuvų taukai vs praturtinti fosfolipidai, bazinė dieta, IOS mažinančių vaistų vartojimas) gali paaiškinti prieštaringus rezultatus. Apibendrinant, pirminiai žmogaus duomenys yra intriguojantys, bet ne galutiniai. Jie rodo, kad omega-3 galėtų lėtinti glaukomos progresavimą ne tik mažinant IOS – galbūt per neuroprotekcinius ir priešuždegiminius poveikius – tačiau reikia didesnių ir ilgesnių tyrimų.

Akių perfuzija ir kraujo srautas

Labai nedaug tiesioginių tyrimų matavo akių perfuzijos pokyčius vartojant omega-3. Vienas nedidelis kryžminis tyrimas su sveikais suaugusiaisiais nustatė nedidelį tinklainės kraujo srauto parametrų pagerėjimą po didelių EPR/DHR dozių, tačiau tai nepasiekė statistinio reikšmingumo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Glaukomos pacientams logiška, kad bet koks sisteminio uždegimo ir endotelio disfunkcijos sumažinimas gali pagerinti regos nervo galvutės perfuziją. Iš tiesų, žuvų taukai žinomi dėl kraujo klampumo mažinimo ir raudonųjų kraujo kūnelių lankstumo gerinimo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), o tai turėtų padėti mikrocirkuliacijai. Kai kurie autoriai taip pat pažymi, kad sumažėjęs kraujo spaudimas dėl omega-3 (paprastai keli mmHg) gali paradoksaliai sumažinti perfuzijos spaudimą, nebent sumažinamas ir IOS. Todėl bendras poveikis akių kraujo srautui lieka neaiškus. Apskritai, duomenų yra nedaug ir jie prieštaringi; kai kurie nedideli vaizdiniai tyrimai rodo geresnius perfuzijos indeksus, tačiau kiti neranda pokyčių (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mes darome išvadą, kad omega-3 gali nežymiai pagerinti gyslainės ir tinklainės kraujotaką, tačiau trūksta specializuotų akių perfuzijos tyrimų.

Širdies ir kraujagyslių bei ilgaamžiškumo duomenys

Apmokomai susieti akių radinius su platesne literatūra apie omega-3, širdies ir kraujagyslių sveikatą bei gyvenimo trukmę. Daugelis didelių metaanalizių rodo, kad didesnis ilgųjų grandinių omega-3 suvartojimas (iš žuvies ar papildų) siejamas su mažesne širdies ir kraujagyslių sistemos įvykių bei mirtingumo rizika. Pavyzdžiui, 2022 m. metaanalizė, apėmusi daugiau nei 136 000 dalyvių, nustatė, kad omega-3 papildai nežymiai sumažino didelius ŠKS įvykius (RR≈0,94) ir mirtį nuo širdies ligų (RR≈0,92), palyginti su kontrolinėmis grupėmis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tačiau poveikis mirtingumui dėl visų priežasčių klinikiniuose tyrimuose paprastai buvo nulinis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Priešingai, apibendrinti kohortiniai tyrimai apie žuvies/omega-3 suvartojimą rodo reikšmingus ryšius su ilgaamžiškumu. Viena milijono žmonių metaanalizė nustatė, kad didelis žuvies ar DHR/EPR suvartojimas prognozavo ≈6–14% mažesnį mirtingumą nuo visų priežasčių (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dar svarbiau, apžvalginė apžvalga padarė išvadą, kad žuvies vartojimas turi „naudingą ryšį“ su mirtingumu nuo visų priežasčių ir ŠKL, ir net su su amžiumi susijusia geltonosios dėmės degeneracija (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Šie rezultatai rodo, kad populiacijos, turinčios aukštesnį ozono-3 statusą, linkusios gyventi ilgiau ir mažiau sirgti su amžiumi susijusiomis ligomis, įskaitant akių ligas. Tai sudaro foną: jei ilgos grandinės omega-3 padeda kraujagyslėms ir riboja lėtinį uždegimą sistemiškai (ir regos nerve), jie taip pat gali atitolinti neurodegeneraciją glaukomos atveju. Ir atvirkščiai, nuliniai arba neigiami glaukomos tyrimai atspindi nevienareikšmius ŠKS rezultatų tyrimų (tokių kaip VITAL, STRENGTH) rezultatus. Apibendrinant, bendri duomenys rodo, kad bet kokia omega-3 nauda glaukomai greičiausiai yra nedidelė – panašiai kaip jos nedidelis poveikis širdies ligoms – tačiau potencialiai svarbi kaip pagalbinė priemonė prie standartinės terapijos.

Saugumas, šaltiniai ir kokybės aspektai

Dozavimas ir šalutinis poveikis: Omega-3 papildai paprastai yra saugūs. Dideli tyrimai neparodė rimtų nepageidaujamų reakcijų – kraujavimo rizika dėl kraujo skiedimo yra nereikšminga įprastinėmis dozėmis (≤3 g/dienai) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Didelės EPR/DHR dozės kai kuriems žmonėms gali šiek tiek padidinti MTL cholesterolio kiekį, tačiau tai reta ir paprastai atsveria širdies ir kraujagyslių sistemos nauda. Glaukomos tyrimai nepranešė apie reikšmingą šalutinį poveikį per kelis mėnesius vartojimo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Žuvų taukai vs. dumblių aliejus: Pacientai gali rinktis žuvų taukus (iš riebios žuvies, tokios kaip lašiša) arba dumblių aliejų (išgaunamą iš mikrodumblių) EPR/DHR. Abu teikia tas pačias maistines medžiagas, tačiau su tam tikrais kompromisais. Dumblių aliejus yra tiesiogiai turtingas DHR/EPR, veganiškas ir natūraliai be vandenynuose esančių teršalų (gyvsidabrio, PCB). Aukščiausios kokybės žuvų taukai dažnai yra valomi ir tikrinami, tačiau pėdsakai teršalų vis dar kelia susirūpinimą. Svarbu, kad dumblių papildai visiškai išvengia „riebios žuvies užterštumo“ problemos. Atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas nustatė, kad dumblių DHR/EPR sukelia panašius kraujo kiekius kaip ir žuvų taukai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), patvirtindamas bioekvivalentiškumą. Todėl dumblių šaltiniai yra geras pasirinkimas vegetarams arba tiems, kurie nerimauja dėl gyvsidabrio. Kita vertus, žuvų taukai paprastai yra pigesni už gramą EPR/DHR ir dažnai turi didesnį EPR:DHR santykį (kai kurie dumbliai daugiausia yra DHR). Šiuolaikiniai žuvų taukų prekės ženklai dažnai nurodo ir EPR, ir DHR kiekį; daugelis atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų naudojo ~2:1 EPR:DHR mišinius, tačiau idealus santykis akių sveikatai nėra nustatytas.

Kokybės kontrolė: Kritiškai svarbus yra papildų kokybės aspektas. Skirtingai nei receptiniai vaistai, maisto papildai yra laisvai reguliuojami. Tyrimai nustatė nerimą keliantį žuvų taukų produktų kintamumą. Pavyzdžiui, dešimčių mažmeninėje prekyboje esančių papildų analizė parodė, kad pusė viršijo savanoriškus oksidacijos limitus, o tai reiškia, kad aliejai buvo sugedę (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pietų Afrikoje ir Naujojoje Zelandijoje daugiau nei 80% tirtų žuvų taukų buvo oksiduoti virš rekomenduojamų normų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Toks gedimas ne tik sumažina omega-3 veiksmingumą, bet ir gali gaminti kenksmingus laisvuosius radikalus. Vartotojai turėtų rinktis patikimus prekės ženklus, patvirtintus trečiųjų šalių (pvz., USP arba NSF sertifikatais). Dumblių aliejai taip pat apdorojami pramoniniu būdu, tačiau paprastai būna šviežesni ir stabilesni, nes dažnai parduodami dengtose kapsulėse arba užšaldomi po derliaus nuėmimo.

Išvada

Apibendrinant, iš EPR/DHR gauti uždegimą slopinantys mediatoriai teikia vilčių kaip pagalbinė strategija glaukomos gydymui. Padėdami slopinti uždegimą, jie gali apsaugoti trabekulinio nutekėjimo sistemą, išsaugoti tinklainės neuronus ir palaikyti akių kraujo srautą. Ankstyvieji klinikiniai duomenys rodo nedidelį IOS sumažėjimą ir galimą regėjimo lauko pagerėjimą, vartojant lėtinius omega-3 papildus, nors rezultatai skiriasi priklausomai nuo tyrimų. Šie akių tyrimų rezultatai atspindi platesnį vaizdą: omega-3 suteikia nedidelę, bet reikšmingą naudą širdies ir kraujagyslių sistemai ir koreliuoja su mažesniu mirtingumu populiaciniuose tyrimuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Svarbu, kad omega-3 papildai paprastai yra saugūs, ypač kai kontroliuojami teršalai ir oksidacija. Iš dumblių gauti omega-3 siūlo švarią, tvarią alternatyvą žuvų taukams, turinčią įrodytą bioekvivalentiškumą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Galiausiai, nors omega-3 nepakeičia IOS mažinančios terapijos, jie gali papildyti glaukomos priežiūrą, veikiantys pagrindinius uždegimo ir kraujagyslių faktorius. Oftalmologai turėtų įvertinti pacientų dabartinę mitybą ir atsižvelgti į omega-3 statusą, ypač glaukomos potipiuose, turinčiuose žinomų kraujagyslių ar uždegiminių komponentų. Norint patvirtinti ilgalaikę naudą glaukomos progresavimui ir nustatyti optimalų dozavimą, reikalingi ateities didelio masto tyrimai. Kol kas, rekomenduoti aukštos kokybės (pageidautina, mažai oksiduotus) omega-3 papildus yra pagrįsta, atsižvelgiant į jų bendrą sveikatos saugumo profilį ir galimą dvigubą naudą akių bei širdies ir kraujagyslių sistemai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).