Omega-3 mastné kyseliny u glaukomu: Zánět a zdraví očí

Glaukom je progresivní optická neuropatie, často způsobená zvýšeným nitroočním tlakem (NOT) a chronickým neurozánětem. Naproti tomu omega-3 polynenasycené mastné kyseliny (PUFA) – zejména kyselina eikosapentaenová (EPA) a kyselina dokosahexaenová (DHA) – vedou ke vzniku specializovaných pro-resolučních mediátorů (SPM). SPM (včetně resolvinů, protektinů a maresinů) aktivně potlačují zánět a podporují hojení tkání. Nový výzkum naznačuje, že SPM z EPA/DHA by mohly zlepšit odtok komorové vody přes trabekulární síťovinu, tlumit zánět sítnice a podporovat zdraví krevních cév u glaukomu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). Tento článek se zabývá tím, jak tyto mechanismy mohou ovlivnit oční tlak a sítnicové neurony, shrnuje klinické studie o omega-3 doplňcích u glaukomu (se zaměřením na NOT, zrakovou funkci a oční krevní průtok) a spojuje oční výsledky s širšími poznatky o dlouhověkosti a kardiovaskulárním zdraví. Nakonec diskutujeme o bezpečnosti doplňků, rybích vs. řasových zdrojích omega-3 a obavách o kontrolu kvality.

Mechanismy: SPM, řešení zánětu a oko

Odtok přes trabekulární síťovinu a regulace NOT

Trabekulární síťovina (TM) je drenážní systém oka pro komorovou vodu. U glaukomu jsou buňky TM často poškozeny oxidačním stresem a zánětem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPM odvozené od omega-3 mohou působit proti chronickému zánětu: přesouvají imunitní buňky z pro-zánětlivého do hojivého režimu, snižují cytokiny (např. TNF-α, IL-6) inhibicí nukleárního faktoru-κB (NF-κB) a zvracejí poškození tkání (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). V TM by to mohlo znamenat menší endoteliální dysfunkci a normálnější odpor odtoku. Například preklinické studie (i když zatím ne u pacientů s glaukomem) ukazují, že lipoxiny a resolviny chrání mikrovaskulární endotel a podporují vazodilataci zvyšováním oxidu dusnatého (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pokud by se podobné účinky objevily v TM nebo Schlemmově kanálu, odtok komorové vody by se mohl zlepšit, což by vedlo ke snížení NOT. Skutečně, dietní omega-3 u myší prokázaly zvýšení kapacity trabekulárního odtoku a snížení NOT souvisejícího s věkem, což tento mechanismus podporuje (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Neurozánět sítnice

Glaukom zahrnuje „sterilní“ zánět v sítnici a hlavě zrakového nervu. Aktivované gliové buňky (astrocytové/mikrogliové) vylučují zánětlivé mediátory, které ničí retinální gangliové buňky (RGB) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPM jsou silné protizánětlivé látky: metabolity DHA a EPA (resolviny řady D a E, protektiny atd.) podporují řešení neurozánětu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). V očních tkáních bylo prokázáno, že pro-resoluční lipidy chrání fotoreceptory a RGB v modelech poranění. Například lipoxin A₄ (SPM odvozený z AA) injekčně aplikovaný do očí myší snižoval úbytek sítnicových buněk a obnovoval funkci fotoreceptorů v degenerativních modelech (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Podobně resolvin D1 tlumí sítnicové cytokinové reakce a chrání před poškozením sítnice (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I když přímé studie glaukomu teprve probíhají, tyto výsledky naznačují, že příjem EPA/DHA by mohl omezit nízkostupňový zánět sítnice pozorovaný u glaukomu, doplňující snížení NOT.

Cévní funkce a oční perfuze

Glaukom je také spojen s cévní dysregulací a sníženým očním krevním průtokem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPM a omega-3 jsou dobře známé pro podporu krevních cév. V kardiovaskulárních studiích aktivace receptorů SPM v endotelu snižuje adhezi leukocytů a oxidační stres, obnovuje oxid dusnatý a zlepšuje vazodilataci (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Například resolvin E1 a další zlepšují endoteliální funkci a snižují cévní zánět, čímž zabraňují ateroskleróze v zvířecích modelech (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Analogicky v oku mohou SPM pomáhat předcházet vazospasmu a podporovat autoregulaci v hlavě zrakového nervu. Klinicky by to mohlo vést k lepšímu perfuznímu tlaku v oku (čistému arteriálnímu tlaku v oku) a menšímu ischemickému poškození RGB. I když jsou přímé studie omega-3 na oční krevní průtok omezené, cévní přínosy v širších datech naznačují věrohodný mechanismus pro zlepšenou perfuzi zrakového nervu u pacientů s glaukomem užívajících omega-3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Klinické důkazy: NOT, zrak a zdraví očí

Modulace NOT

Několik studií testovalo, zda perorální doplňky omega-3 mohou snižovat NOT. V jedné placebem kontrolované studii normotenzních dospělých, 3 měsíce užívání rybího oleje (~1000 mg EPA + 500 mg DHA denně) významně snížily NOT o přibližně 0,7 mmHg, oproti mírnému nárůstu u placeba (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Podobně u pacientů s pseudoexfoliačním glaukomem příjem omega-3 také snížil NOT (i když detaily se liší podle dávky) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tyto nálezy jsou v souladu se zvířecími modely, kde diety bohaté na omega-3 zlepšovaly odtokovou kapacitu. Jiné studie však ukazují smíšené výsledky: některé studie neuvádějí žádnou významnou změnu NOT. Například malá studie u pacientů s oční hypertenzí zjistila po rybím oleji pouze nevýznamný trend ke snížení tlaku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rozdíly pravděpodobně vyplývají z odlišností v populacích pacientů (např. normotenzní vs. glaukom vs. pseudoexfoliace), dávkách, délce trvání a souběžně užívaných lécích. Celkově chybí data na úrovni meta-analýz, ale stávající RCT naznačují, že adekvátní suplementace omega-3 může u některých jedinců vykazovat mírný tlak snižující účinek (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Zraková funkce a progrese

Ještě relevantnější otázkou je, zda omega-3 zachovávají zrak u glaukomu. Nedávná předběžná studie podávala pacientům s glaukomem s otevřeným úhlem (GOÚ) EPA/DHA doplněk (z oleje z jiker sleďů získaného z řas) po dobu 3 měsíců (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Skupina s omega-3 zaznamenala malé, ale statisticky významné zlepšení střední odchylky zorného pole (MD) ve srovnání s kontrolami (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). V praktickém smyslu to znamenalo mírné zlepšení indexů zorného pole, což naznačuje zpomalení úbytku RGB. Byl zaznamenán také trend k menšímu zhoršení standardní odchylky vzoru (PSD), což je další míra zorného pole (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Důležité je, že tyto přínosy nastaly bez významných bezpečnostních problémů; nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na NOT nebo krevní parametry. Protože se však jednalo o krátkodobé, nezaslepené hodnocení s malým počtem subjektů, výsledky je třeba interpretovat opatrně. Jiné klinické zprávy podporují neuroprotektivní signály: například pacienti s glaukomem užívající rybí olej a antioxidanty uvedli v jedné studii (dosud nepublikované) lepší kontrastní citlivost a tloušťku vrstvy sítnicových nervových vláken po dobu 6–12 měsíců.

Ne všechny studie nacházejí přínos. Některé kazuistiky a kontrolovaná studie u glaukomu s normálním tlakem neprokázaly zlepšení zorného pole ani tloušťky nervové vrstvy po užívání omega-3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rozdíly v designu studií (např. pozorování vs. dvojitě zaslepená studie, rybí olej vs. obohacené fosfolipidy, výchozí dieta, užívání léků snižujících NOT) by mohly vysvětlovat protichůdné výsledky. Celkově jsou počáteční lidská data zajímavá, ale ne definitivní. Naznačují, že omega-3 by mohly zpomalit progresi glaukomu nad rámec snižování NOT – pravděpodobně prostřednictvím neuroprotektivních a protizánětlivých účinků – ale jsou zapotřebí větší a delší studie.

Oční perfuze a průtok krve

Velmi málo přímých studií měřilo změny oční perfuze s omega-3. Jedna malá crossover studie u zdravých dospělých zjistila mírné zlepšení parametrů krevního průtoku sítnice po vysokých dávkách EPA/DHA, ale nedosáhla statistické významnosti (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). U pacientů s glaukomem je logika taková, že jakékoli snížení systémového zánětu a endoteliální dysfunkce může zlepšit perfuzi hlavy zrakového nervu. Rybí olej je skutečně známý tím, že snižuje viskozitu krve a zlepšuje flexibilitu červených krvinek (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), což by mělo pomoci mikrocirkulaci. Někteří autoři také poznamenávají, že snížený krevní tlak z omega-3 (obecně několik mmHg) by mohl paradoxně snížit perfuzní tlak, pokud není snížen i NOT. Celkový vliv na oční průtok krve tak zůstává nejasný. Celkově jsou důkazy omezené a smíšené; některé malé zobrazovací studie naznačují lepší perfuzní indexy, ale jiné nenacházejí žádnou změnu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Docházíme k závěru, že omega-3 by mohly mírně zlepšit choroidální a sítnicovou cirkulaci, ale chybí specializované studie oční perfuze.

Kardiovaskulární důkazy a důkazy o dlouhověkosti

Je poučné spojit oční nálezy s širší literaturou o omega-3, kardiovaskulárním zdraví a délce života. Mnoho rozsáhlých meta-analýz naznačuje, že vyšší příjem dlouhořetězcových omega-3 (z ryb nebo doplňků) je spojen s nižším rizikem kardiovaskulárních příhod a úmrtnosti. Například meta-analýza z roku 2022, zahrnující více než 136 000 účastníků, zjistila, že suplementace omega-3 mírně snížila závažné KV příhody (RR≈0,94) a srdeční úmrtí (RR≈0,92) ve srovnání s kontrolami (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nicméně, účinky na úmrtnost ze všech příčin byly v klinických studiích obecně nulové (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Naopak, sdružené kohortové studie příjmu ryb/omega-3 ukazují významné souvislosti s dlouhověkostí. Jedna meta-analýza 1 milionu lidí zjistila, že vysoká konzumace ryb nebo DHA/EPA předpovídala ≈6–14% nižší úmrtnost ze všech příčin (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ještě silnější je zjištění souhrnné recenze, která dospěla k závěru, že příjem ryb má „prospěšnou souvislost“ s celkovou úmrtností a úmrtností na KVO, a dokonce i s věkem podmíněnou makulární degenerací (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tyto nálezy naznačují, že populace s vyšším stavem omega-3 mají tendenci žít déle a trpět méně nemocemi souvisejícími s věkem, včetně očních onemocnění. Tvoří to pozadí: pokud dlouhořetězcové omega-3 pomáhají krevním cévám a omezují chronický zánět systémově (a v zrakovém nervu), mohly by také oddálit neurodegeneraci u glaukomu. Naopak, nulové nebo negativní studie glaukomu odrážejí smíšené výsledky studií kardiovaskulárních výsledků (jako VITAL, STRENGTH). Souhrnně, celkové důkazy naznačují, že jakýkoli přínos omega-3 u glaukomu je pravděpodobně mírný – podobně jako jeho mírný dopad na srdeční onemocnění – ale potenciálně důležitý jako doplněk standardní terapie.

Bezpečnost, zdroje a úvahy o kvalitě

Dávkování a vedlejší účinky:

Doplňky omega-3 jsou obecně bezpečné. Velké studie neprokázaly závažné nežádoucí účinky – riziko krvácení z ředění krve je při obvyklých dávkách (≤3 g/den) zanedbatelné (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vysoké dávky EPA/DHA mohou u některých lidí mírně zvýšit LDL cholesterol, ale to je neobvyklé a obvykle převáženo kardiovaskulárními přínosy. Glaukomové studie neuváděly žádné významné vedlejší účinky po měsících užívání (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Rybí olej vs. řasový olej:

Pacienti si mohou vybrat rybí olej (z tučných ryb, jako je losos) nebo řasový olej (extrahovaný z mikrořas) pro příjem EPA/DHA. Oba poskytují stejné živiny, ale s určitými kompromisy. Řasový olej je přímo bohatý na DHA/EPA, veganský a přirozeně bez znečišťujících látek z oceánu (rtuť, PCB). Špičkové rybí oleje často procházejí čištěním a testováním, ale stopové kontaminanty zůstávají problémem. Je pozoruhodné, že řasové doplňky zcela eliminují problém „kontaminace tučných ryb“. RCT zjistila, že řasové DHA/EPA poskytují hladiny v krvi srovnatelné s rybím olejem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), což potvrzuje bioekvivalenci. Proto jsou řasové zdroje dobrou volbou pro vegetariány nebo ty, kteří se obávají rtuti. Na druhou stranu je rybí olej obvykle levnější na gram EPA/DHA a často obsahuje vyšší poměry EPA:DHA (některé řasy obsahují většinou DHA). Moderní značky rybích olejů často uvádějí obsah EPA i DHA; mnoho RCT používalo směsi s poměrem ~2:1 EPA:DHA, ale ideální poměr pro zdraví očí není stanoven.

Kontrola kvality:

Kritickým upozorněním je kvalita doplňků. Na rozdíl od léků na předpis jsou doplňky stravy regulovány volněji. Studie zjistily alarmující variabilitu v produktech rybího oleje. Například analýza desítek maloobchodních doplňků ukázala, že polovina překročila dobrovolné oxidační limity, což znamená, že oleje byly žluklé (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). V Jihoafrické republice a na Novém Zélandu bylo více než 80 % testovaných rybích olejů oxidováno nad doporučení (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Taková degradace nejen snižuje účinnost omega-3, ale může produkovat škodlivé volné radikály. Spotřebitelé by proto měli volit renomované značky testované třetími stranami (např. certifikace USP nebo NSF). Řasové oleje také procházejí průmyslovým zpracováním, ale bývají čerstvější a stabilnější, protože často přicházejí v potažených kapslích nebo jsou po sklizni zmrazeny.

Závěr

Shrnutě, pro-resoluční mediátory odvozené od EPA/DHA slibují jako doplňková strategie u glaukomu. Tím, že pomáhají řešit zánět, mohou chránit trabekulární odtokový systém, zachovat sítnicové neurony a podporovat oční krevní průtok. Počáteční klinická data naznačují mírné snížení NOT a potenciální přínosy pro zorné pole z chronické suplementace omega-3, ačkoli výsledky se napříč studiemi liší. Tyto oční nálezy odrážejí širší obraz: omega-3 přinášejí malé, ale významné kardiovaskulární přínosy a korelují s nižší úmrtností v populačních studiích (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Důležité je, že doplňky omega-3 jsou obecně bezpečné, zejména pokud jsou kontrolovány kontaminanty a oxidace. Řasové omega-3 nabízejí čistou, udržitelnou alternativu k rybímu oleji s prokázanou bioekvivalencí (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Nakonec, zatímco omega-3 nejsou náhradou za terapii snižující NOT, mohly by doplnit péči o glaukom zaměřením se na základní zánětlivé a cévní faktory. Oftalmologové by měli zvážit současné stravy pacientů a brát v úvahu stav omega-3, zejména u podtypů glaukomu se známými cévními nebo zánětlivými složkami. Budoucí rozsáhlé studie jsou zapotřebí k potvrzení dlouhodobých přínosů na progresi glaukomu a ke stanovení optimálního dávkování. Mezitím je doporučování vysoce kvalitních (preferenčně s nízkou oxidací) doplňků omega-3 rozumné, vzhledem k jejich celkovému bezpečnostnímu profilu a potenciálním duálním přínosům pro zdraví očí a kardiovaskulární zdraví (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).