บทนำ

ต้อหิน เป็นโรคเกี่ยวกับเส้นประสาทตาที่มีความก้าวหน้า โดยมีลักษณะของการตายของเซลล์ปมประสาทจอประสาทตา (RGC) และการสูญเสียลานสายตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). แม้ว่าการลดความดันในลูกตา (IOP) เป็นการรักษาหลัก แต่ผู้ป่วยจำนวนมากยังคงสูญเสียการมองเห็นแม้จะควบคุมความดันในลูกตาได้แล้ว ซึ่งชี้ให้เห็นว่ามีปัจจัยเพิ่มเติมที่ทำให้เกิดความเสียหาย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). การทำงานผิดปกติของไมโทคอนเดรียและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันได้รับการยอมรับมากขึ้นว่าเป็นสาเหตุของความเสียหายของเส้นประสาทตาจากต้อหิน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). โคเอนไซม์คิวเทน (CoQ10) ซึ่งเป็นโคแฟกเตอร์ที่ชอบไขมันในการเกิดออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชันของไมโทคอนเดรีย จึงกลายเป็นสารปกป้องระบบประสาทที่น่าสนใจ โคเอนไซม์คิวเทนจะลำเลียงอิเล็กตรอนระหว่างคอมเพล็กซ์ I/II และคอมเพล็กซ์ III ในห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน และยังช่วยกำจัดสารอนุมูลอิสระ (ROS) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในเนื้อเยื่อที่มีความต้องการพลังงานสูงและมีปริมาณสารต้านอนุมูลอิสระต่ำ เช่น จอประสาทตาและเส้นประสาทตา โคเอนไซม์คิวเทนอาจช่วยสนับสนุนชีวพลังงานของเซลล์และลดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน บทความนี้จะทบทวนบทบาทของโคเอนไซม์คิวเทนในด้านไมโทคอนเดรียและสารต้านอนุมูลอิสระในดวงตา หลักฐานจากการศึกษาในสัตว์และทางคลินิกเกี่ยวกับต้อหิน (รวมถึงปฏิกิริยากับยาที่ลดความดันในลูกตา) และผลการค้นพบทางระบบที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพในวัยชราและสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด นอกจากนี้ เรายังจะหารือเกี่ยวกับชีวปริมาณออกฤทธิ์ ความปลอดภัย และช่องว่างของหลักฐานทางคลินิกของโคเอนไซม์คิวเทนสำหรับผลลัพธ์ของต้อหิน

โคเอนไซม์คิวเทนในการเผาผลาญพลังงานของไมโทคอนเดรีย

โคเอนไซม์คิวเทนถูกสังเคราะห์ขึ้นภายในเซลล์โดยไมโทคอนเดรีย และจำเป็นต่อการผลิตอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) ในเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียชั้นใน ยูบิควิโนน (CoQ10) จะรับอิเล็กตรอนจากคอมเพล็กซ์ I และ II และส่งต่อไปยังคอมเพล็กซ์ III ซึ่งขับเคลื่อนการปั๊มโปรตอนและการสังเคราะห์ ATP ผ่านออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชัน (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). เซลล์เกือบทุกเซลล์ในร่างกายมีโคเอนไซม์คิวเทน โดยมีปริมาณสูงเป็นพิเศษในเนื้อเยื่อที่มีไมโทคอนเดรียขนาดใหญ่ เช่น หัวใจ สมอง และจอประสาทตา (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). การศึกษาชี้ให้เห็นว่าระดับโคเอนไซม์คิวเทนลดลงตามอายุ หรือเมื่อการสังเคราะห์บกพร่อง การลดลงนี้อาจจำกัดประสิทธิภาพของไมโทคอนเดรียและเพิ่มความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ในความเป็นจริง การสูงวัย โรคเรื้อรัง และยาบางชนิด (เช่น สเตติน) สามารถลดระดับโคเอนไซม์คิวเทนในเนื้อเยื่อได้ ซึ่งอาจส่งผลให้เซลล์ทำงานผิดปกติ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). การเสริมโคเอนไซม์คิวเทนแบบรับประทาน (300 มก./วันหรือมากกว่า) ช่วยเพิ่มระดับโคเอนไซม์คิวเทนในกระแสเลือดและเนื้อเยื่อ และแสดงให้เห็นประโยชน์ในความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการทำงานผิดปกติของไมโทคอนเดรีย (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

โคเอนไซม์คิวเทนในฐานะสารต้านอนุมูลอิสระในจอประสาทตาและเส้นประสาทตา

นอกเหนือจากบทบาทในห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนแล้ว โคเอนไซม์คิวเทนยังเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่มีประสิทธิภาพสูง ในรูปที่ลดลง (ยูบิควิโนล) มันจะเข้าทำลาย ROS โดยตรงและฟื้นฟูสารต้านอนุมูลอิสระอื่นๆ ในเยื่อหุ้มเซลล์ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). จอประสาทตา (โดยเฉพาะโฟโตเรเซปเตอร์และ RGCs) ใช้ออกซิเจนในอัตราที่สูงมากและเสี่ยงต่อการบาดเจ็บจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน โคเอนไซม์คิวเทนมีอยู่อย่างอุดมสมบูรณ์ในไมโทคอนเดรียของจอประสาทตา และการศึกษาเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่ามันสามารถปกป้องเซลล์จอประสาทตาจากความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ตัวอย่างเช่น การทบทวนที่สำคัญพบว่าโคเอนไซม์คิวเทนแบบหยอดหยุดการตายของเซลล์ RGC ในหนูทดลองที่เป็นต้อหิน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในทำนองเดียวกัน โคเอนไซม์คิวเทนแบบทั่วร่างกายในหนูทดลองที่เป็นต้อหินช่วยรักษาแอ็กซอนของเส้นประสาทตาโดยการยับยั้งเอนไซม์ที่ก่อให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน (ลดการแสดงออกของ SOD2 และ HO-1) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ผลการค้นพบเหล่านี้สนับสนุนแนวคิดที่ว่าโคเอนไซม์คิวเทนรักษาออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชันในขณะที่ต่อต้าน ROS ที่มากเกินไปในเนื้อเยื่อจอประสาทตาและเส้นประสาทตา ในหลอดทดลอง โคเอนไซม์คิวเทนแสดงให้เห็นว่าสามารถป้องกันการบาดเจ็บจากกลูตาเมตที่เป็นพิษต่อระบบประสาท ซึ่งเป็นกลไกที่เกี่ยวข้องกับต้อหิน ซึ่งอาจสะท้อนถึงการสนับสนุนไมโทคอนเดรียและกิจกรรมการกำจัดอนุมูลอิสระของมัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ที่สำคัญคือ โคเอนไซม์คิวเทนสามารถปรับการตอบสนองของเซลล์เกลียได้: มันยับยั้งการกระตุ้นของแอสโทรไซต์ที่เกิดจากความเครียดในหัวเส้นประสาทตา และรักษาการแสดงออกของปัจจัยการถอดรหัสของไมโทคอนเดรีย (เช่น Tfam) ซึ่งจะช่วยรักษาความสมบูรณ์ของ DNA และเยื่อหุ้มเซลล์ภายใต้ความเครียดจากภาวะขาดเลือดหรือความดันโลหิตสูง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

การส่งโคเอนไซม์คิวเทนแบบทาและแบบรับประทาน

การเตรียมยาสำหรับทา

ยาหยอดตาโคเอนไซม์คิวเทนแบบทา (มักผสมกับวิตามินอีเพื่อเพิ่มการละลาย) ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อการปกป้องระบบประสาทในดวงตา การศึกษาในสัตว์ยืนยันว่าโคเอนไซม์คิวเทนสามารถซึมเข้าสู่ส่วนหลังของดวงตาได้ ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยที่ได้รับยาหยอดโคเอนไซม์คิวเทน/วิตามินอี ก่อนการผ่าตัดตา มีโคเอนไซม์คิวเทนที่ตรวจพบได้ในน้ำวุ้นตา ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการส่งผ่านกระจกตาและจอประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในแบบจำลองความดันลูกตาสูงในสัตว์ฟันแทะ ยาหยอดตาโคเอนไซม์คิวเทนช่วยรักษาเซลล์ RGC และชั้นจอประสาทตาชั้นใน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). โคเอนไซม์คิวเทนแบบทา (มักใช้กับวิตามินอี TPGS เป็นสารช่วยละลาย) ดูเหมือนจะช่วยลดการทำงานผิดปกติของไมโทคอนเดรียและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในเซลล์จอประสาทตาในแบบจำลองโรคเบาหวานและต้อหิน การใช้ยาหยอดตาช่วยหลีกเลี่ยงการเจือจางในระบบและตรงเป้าหมายที่จอประสาทตา แต่ชีวปริมาณออกฤทธิ์ยังคงถูกจำกัดโดยการซึมผ่านของกระจกตาและความท้าทายในการเตรียมยา ผลิตภัณฑ์เชิงพาณิชย์ (เช่น Coqun®, โคเอนไซม์คิวเทน 0.5% พร้อมวิตามินอี 0.5%) และนาโนแคร์ริเออร์ทดลองได้รับการพัฒนาเพื่อเพิ่มการดูดซึมในดวงตา

การเสริมด้วยการรับประทาน

อาหารเสริมโคเอนไซม์คิวเทนชนิดรับประทาน (ในรูปยูบิควิโนนหรือยูบิควิโนล) ถูกใช้อย่างแพร่หลายเพื่อสนับสนุนไมโทคอนเดรียทั่วร่างกาย หลังจากการบริโภค โคเอนไซม์คิวเทนในอาหารจะถูกรวมเข้ากับไคโลไมครอนและขนส่งในเลือดโดยจับกับไลโปโปรตีน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ระดับในพลาสมาจะเพิ่มขึ้นตามขนาดยาที่ได้รับ แม้ว่าจะมีความแปรปรวนระหว่างบุคคลที่เห็นได้ชัด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). รูปแบบยูบิควิโนนหรือยูบิควิโนลไม่แสดงความเหนือกว่าอย่างชัดเจนในการดูดซึมในผู้สูงอายุ ซึ่งสะท้อนถึงข้อจำกัดทางสรีรวิทยาในการดูดซึม (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ที่สำคัญคือ โคเอนไซม์คิวเทนที่บริหารทางปากจะถูกดูดซึมโดยเนื้อเยื่อหลายชนิด ซึ่งรวมถึงหัวใจ กล้ามเนื้อ และเนื้อเยื่อประสาท ดังที่ระบุโดยการทดลองในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัด และคาดว่าจะให้ประโยชน์ต่อไมโทคอนเดรียของจอประสาทตาด้วย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). โคเอนไซม์คิวเทนในปริมาณสูง (สูงสุดหลายร้อยมิลลิกรัมต่อวัน) ช่วยเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาได้อย่างปลอดภัย ในการทบทวนหนึ่งครั้ง การให้ยา 300 มก./วัน (ประมาณ 5 มก./กก.) อย่างต่อเนื่องมีความเกี่ยวข้องกับอัตราความปลอดภัยที่มากกว่า 60 เท่า (www.ncbi.nlm.nih.gov). ดังนั้น การใช้โคเอนไซม์คิวเทนแบบรับประทานเป็นประจำทุกวัน (100–300 มก.) ช่วยเพิ่มระดับโคเอนไซม์คิวเทนทั่วร่างกายในผู้ป่วยสูงอายุ และได้รับการยอมรับอย่างดี (www.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

หลักฐานจากการศึกษาทางคลินิกและการแปลผล

แบบจำลองสัตว์และเซลล์

แบบจำลองต้อหินในระยะพรีคลินิกแสดงให้เห็นอย่างต่อเนื่องว่าโคเอนไซม์คิวเทนมีฤทธิ์ในการปกป้องระบบประสาท ในตาหนูที่มีความดันโลหิตสูง โคเอนไซม์คิวเทนแบบทา (±วิตามินอี) ลดการตายของเซลล์ RGC และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในจอประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในหนู DBA/2J (แบบจำลองต้อหินทางพันธุกรรม) โคเอนไซม์คิวเทนในอาหารช่วยรักษาเซลล์ RGC และแอ็กซอนของเส้นประสาทตา รักษาระดับเอนไซม์คอมเพล็กซ์ IV และลดปฏิกิริยาไกลโอซิส (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในการบาดเจ็บจากการขาดเลือดและภาวะเลือดกลับมาเลี้ยง CoQ10 สนับสนุนการสร้างไมโทคอนเดรียและการป้องกันการสูญเสีย DNA ของไมโทคอนเดรีย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). โคเอนไซม์คิวเทนยังช่วยลดความเป็นพิษต่อระบบประสาทจากกลูตาเมตในเซลล์ปมประสาทจอประสาทตา และป้องกันความเสียหายของไมโทคอนเดรียในร่างกาย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). โดยรวมแล้ว การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าโคเอนไซม์คิวเทนรักษากระบวนการเผาผลาญพลังงานของ RGC และยับยั้งการส่งสัญญาณความเครียดภายใต้ภาวะต้อหิน

ผลลัพธ์ของการทำงานของการมองเห็น

ข้อมูลในมนุษย์ แม้จะจำกัด แต่ก็สนับสนุนประโยชน์ด้านการทำงานของโคเอนไซม์คิวเทน ในการทดลองแบบสุ่มและควบคุมหนึ่งครั้ง ผู้ป่วยต้อหินได้รับยาหยอดโคเอนไซม์คิวเทน+วิตามินอี (Coqun®) ในตาข้างหนึ่งเพิ่มจากการรักษาด้วยยาควบคุมความดันลูกตามาตรฐาน ในขณะที่ตาอีกข้างหนึ่งเป็นกลุ่มควบคุม (ยาควบคุมความดันลูกตาเพียงอย่างเดียว) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). หลังจาก 6–12 เดือน ตาที่ได้รับการรักษาด้วยโคเอนไซม์คิวเทนแสดงการตอบสนองทางไฟฟ้าสรีรวิทยาที่ดีขึ้น: แอมพลิจูด P100 ของ visual evoked potential (VEP) เพิ่มขึ้นและ implicit time ลดลง ในขณะที่ตาควบคุมแย่ลง (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ในทำนองเดียวกัน ลานสายตาในตาที่ได้รับการรักษาด้วยโคเอนไซม์คิวเทนมีความเสถียรมากขึ้น เมื่อครบ 12 เดือน ไม่พบการเสื่อมสภาพของลานสายตาในตาที่ได้รับการรักษาประมาณ 67% เทียบกับเพียง 50% ในกลุ่มควบคุม (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). การตรวจด้วย Optical coherence tomography แสดงให้เห็นว่าความหนาของชั้นใยประสาทจอประสาทตา (RNFL) ลดลงน้อยลงด้วยโคเอนไซม์คิวเทน แม้ว่าทั้งสองกลุ่มจะบางลงตามเวลา (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าโคเอนไซม์คิวเทน (พร้อมวิตามินอี) สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของจอประสาทตาชั้นในและชะลอการสูญเสียการมองเห็นภายใต้ความเครียดจากต้อหิน (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

การศึกษาแบบนำร่องอีกชิ้นหนึ่งในโรคต้อหินชนิด Pseudoexfoliation รายงานว่าโคเอนไซม์คิวเทน+วิตามินอีแบบทา ช่วยลดตัวบ่งชี้ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในน้ำหล่อเลี้ยงตาได้อย่างมีนัยสำคัญ (ลดระดับ superoxide dismutase) เมื่อเทียบกับตาที่ไม่ได้รับการรักษา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (ไม่ได้วัดพารามิเตอร์ของซีรั่มหรือการไหลเวียนโดยตรง) แม้ว่าการทดลองทางคลินิกจะมีน้อย แต่ข้อมูลในมนุษย์เหล่านี้สอดคล้องกับผลการค้นพบในระยะพรีคลินิก: การเสริมโคเอนไซม์คิวเทนมีผลดีที่วัดได้ต่อผลลัพธ์ทางไฟฟ้าสรีรวิทยาและลานสายตาเมื่อใช้ร่วมกับยาที่ลดความดันลูกตา (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

การไหลเวียนของเลือดในลูกตาและการเสริมฤทธิ์ของยาควบคุมความดันลูกตา

โคเอนไซม์คิวเทนอาจมีผลต่อการไหลเวียนของเลือดในลูกตาและผลกระทบต่อระบบของยาต้อหินด้วย ในภาวะหัวใจล้มเหลว โคเอนไซม์คิวเทนช่วยปรับปรุงปริมาณเลือดที่ออกจากหัวใจ ในทำนองเดียวกัน โคเอนไซม์คิวเทนอาจช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในหัวเส้นประสาทตา ในการทดลองทางคลินิก โคเอนไซม์คิวเทนชนิดรับประทาน (90 มก./วัน เป็นเวลา 6 สัปดาห์) ช่วยลดผลข้างเคียงต่อหัวใจและหลอดเลือดของยาหยอดตา timolol – ค่าเช่นอัตราการเต้นของหัวใจและ stroke index ถูกยับยั้งน้อยลง – โดยไม่ลดประสิทธิภาพของ timolol ในการลดความดันลูกตา (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าโคเอนไซม์คิวเทนอาจช่วยลดข้อห้ามใช้เบต้าบล็อกเกอร์ในผู้ป่วยต้อหินที่มีความเสี่ยงโรคหัวใจได้ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ยังไม่มีการศึกษาใดที่แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของการไหลเวียนของเลือดในลูกตาโดยตรง แต่คุณสมบัติในการปกป้องหลอดเลือดของโคเอนไซม์คิวเทน (เช่น การเพิ่มไนตริกออกไซด์) ทำให้มีความเป็นไปได้นี้

ที่น่าสนใจคือ ในการทดลองใช้โคเอนไซม์คิวเทนแบบทา (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ทุกตาได้รับการรักษาด้วยยามาตรฐาน (timolol/dorzolamide) และตาที่ได้รับการรักษาด้วยโคเอนไซม์คิวเทนมีผลลัพธ์ที่ดีขึ้น ดังนั้น โคเอนไซม์คิวเทนจึงดูปลอดภัยที่จะใช้ร่วมกับยาที่ลดความดัน และอาจเสริมฤทธิ์การปกป้องระบบประสาทของยาเหล่านั้นด้วย ในแบบจำลองอื่นๆ โคเอนไซม์คิวเทนป้องกันความเสียหายจากการขาดเลือดและภาวะเลือดกลับมาเลี้ยง ซึ่งสนับสนุนการเสริมฤทธิ์ทางหลอดเลือดหรือการเผาผลาญต่อไป (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). โดยรวมแล้ว หลักฐานปัจจุบันบ่งชี้ว่าโคเอนไซม์คิวเทนไม่รบกวนการควบคุมความดันลูกตา และอาจเสริมการรักษาแบบทั่วไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการปกป้องเซลล์ RGC จากความเครียดจากการขาดเลือดหรือความเครียดทั่วร่างกาย (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

โคเอนไซม์คิวเทนและสุขภาพทั่วร่างกายในวัยชรา

มุมมองที่กว้างขึ้นเกี่ยวกับโคเอนไซม์คิวเทนเน้นย้ำถึงความเกี่ยวข้องกับสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับอายุและหน้าที่ของไมโทคอนเดรีย การศึกษาจำนวนมากเชื่อมโยงระดับโคเอนไซม์คิวเทนที่ต่ำเข้ากับโรคเมตาบอลิกเกี่ยวกับหัวใจ: ระดับจะลดลงตามอายุ โรคอ้วน โรคเบาหวาน และภาวะหัวใจล้มเหลว ซึ่งสัมพันธ์กับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้น (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). การทดลองแบบสุ่มบ่งชี้ว่าการเสริมโคเอนไซม์คิวเทน (มักจะ 100–300 มก./วัน) สามารถปรับปรุงอาการของภาวะหัวใจล้มเหลว ลดเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด และลดความดันโลหิตและการเกิดออกซิเดชันของไขมันในผู้ป่วยที่มีภาวะเมตาบอลิกซินโดรม (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ตัวอย่างเช่น การทบทวนหนึ่งชิ้นตั้งข้อสังเกตว่าโคเอนไซม์คิวเทน "เชื่อมโยงอย่างใกล้ชิด" กับความผิดปกติทางเมตาบอลิกเกี่ยวกับหัวใจ และการใช้ดูเหมือนจะเป็นประโยชน์ในภาวะความดันโลหิตสูง โรคหัวใจขาดเลือด และโรคเบาหวานชนิดที่ 2 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ในวัยชราที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทเสื่อม โคเอนไซม์คิวเทนยังสนับสนุนไมโทคอนเดรียของเซลล์ประสาท การทดลองได้สำรวจการใช้ในโรคพาร์กินสันและอัลไซเมอร์ โดยมีสัญญาณเชิงบวกบางประการ (แม้ว่าผลลัพธ์จะแตกต่างกันไป) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

ความสำคัญของโคเอนไซม์คิวเทนในพยาธิสรีรวิทยาของวัยชราชี้ให้เห็นว่าประโยชน์ต่อดวงตาอาจขยายไปไกลกว่าโรคต้อหิน ด้วยการรักษาการทำงานของไมโทคอนเดรีย โคเอนไซม์คิวเทนอาจช่วยลดโรคจอประสาทตาอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับอายุได้ นอกจากนี้ เนื่องจากผู้ป่วยต้อหินจำนวนมากเป็นผู้สูงอายุและมักใช้ยา statins หรือยาอื่นๆ ที่ทำให้โคเอนไซม์คิวเทนลดลง การเสริมอาจช่วยสนับสนุนการเผาผลาญพลังงานทั่วร่างกายและในดวงตาของพวกเขาได้ โดยทั่วไปแล้ว ผลการค้นพบจากโรคหัวใจและผู้สูงอายุเสริมเหตุผลในการใช้โคเอนไซม์คิวเทนในสุขภาพดวงตา ในขณะเดียวกันก็ย้ำเตือนถึงความปลอดภัยและการยอมรับได้ในการใช้งานระยะยาว (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

ชีวปริมาณออกฤทธิ์และเภสัชจลนศาสตร์

แม้จะมีแนวโน้มที่ดี การเสริมโคเอนไซม์คิวเทนก็ยังเผชิญกับความท้าทายด้านชีวปริมาณออกฤทธิ์ โคเอนไซม์คิวเทนเป็นสารที่ชอบไขมันสูงมากและมีแนวโน้มที่จะรวมตัวกันเป็นผลึก ซึ่งจำกัดการละลายและการดูดซึมในลำไส้ หลังจากการรับประทาน โคเอนไซม์คิวเทนเพียงเล็กน้อยเท่านั้นที่ปรากฏในพลาสมา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). การศึกษาแสดงให้เห็นความแปรปรวนระหว่างบุคคลที่สูง: ปริมาณยูบิควิโนนหรือยูบิควิโนลที่เกือบเท่ากันให้ระดับเลือดที่คล้ายกันทางสถิติในผู้สูงอายุ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). กล่าวอีกนัยหนึ่ง การดูดซึมโคเอนไซม์คิวเทนในลำไส้ดูเหมือนจะอิ่มตัวและไม่ขึ้นกับรูปแบบที่ให้ยา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). สำหรับการให้ยาทางตา โคเอนไซม์คิวเทนแบบทาจะต้องหลีกเลี่ยงอุปสรรคของกระจกตา การรวมโคเอนไซม์คิวเทนกับอนุพันธ์วิตามินอีหรือไซโคลเดกซ์ตรินช่วยเพิ่มการละลาย การเตรียมยาแบบใหม่ (อิมัลชันไขมัน, อนุภาคนาโน, สารเชิงซ้อนที่ละลายน้ำได้) ได้รับการพัฒนาเพื่อเพิ่มการซึมผ่านเข้าสู่ดวงตา ตัวอย่างเช่น การเตรียมโคเอนไซม์คิวเทนที่ใช้ไซโคลเดกซ์ตรินแสดงให้เห็นชีวปริมาณออกฤทธิ์ที่สูงกว่าแคปซูลยูบิควิโนนมาตรฐานในการศึกษาหนึ่งครั้ง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

เมื่อดูดซึมแล้ว โคเอนไซม์คิวเทนจะถูกขนส่งในเลือดเป็นหลักในรูปรีดิวซ์ (ยูบิควิโนล) โดยจับกับ LDL และ VLDL และจะถูกดูดซึมเข้าสู่เนื้อเยื่อผ่านตัวรับไลโปโปรตีน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในมนุษย์ แม้จะมีการเตรียมอาหารเสริมที่ดี แต่ระดับในพลาสมาก็ยังคงเป็นระดับนาโนโมลาร์เท่านั้น และการอิ่มตัวของเนื้อเยื่อก็ยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ ที่สำคัญคือ การทบทวนเภสัชจลนศาสตร์หนึ่งครั้งสรุปว่าการดูดซึมโคเอนไซม์คิวเทนมีความแปรปรวนสูง และ “ร่างกายมีข้อจำกัดในการดูดซึมโคเอนไซม์คิวเทนในแต่ละครั้ง” ไม่ว่าจะอยู่ในรูปยูบิควิโนนหรือยูบิควิโนล (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). แพทย์ควรตระหนักว่าโคเอนไซม์คิวเทนชนิดรับประทานอาจต้องใช้ปริมาณรายวันที่ค่อนข้างสูง (100–300 มก. หรือมากกว่า) เพื่อให้ได้ระดับในเนื้อเยื่อที่รักษาได้ และความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะถึงจุดคงที่ สำหรับการทดลองทางตา นี่หมายความว่าปริมาณยามาตรฐานทางระบบอาจมีผลต่อจอประสาทตาเพียงเล็กน้อย ในทางกลับกัน การให้ยาเฉพาะที่ต้องเผชิญกับการกำจัดออกจากตาอย่างรวดเร็ว

ความปลอดภัยและปริมาณยา

โคเอนไซม์คิวเทนโดยทั่วไปมีความปลอดภัยสูง การทบทวนทางคลินิกขนาดใหญ่รายงานผลข้างเคียงน้อยมากแม้ในปริมาณสูง ในพิษวิทยาพรีคลินิก ระดับที่ไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียง (NOAEL) สำหรับยูบิควิโนลคือ 300–600 มก./กก. ในหนูทดลอง (www.ncbi.nlm.nih.gov). ในมนุษย์ การเสริมอย่างต่อเนื่องสูงสุด 300 มก./วัน (ประมาณ 5 มก./กก.) เทียบเท่ากับปัจจัยความปลอดภัยระหว่าง 60–120 เท่าเมื่อเทียบกับข้อมูลในสัตว์ (www.ncbi.nlm.nih.gov). ผลข้างเคียงที่รายงานในการทดลองมักจำกัดอยู่แค่อาการทางเดินอาหารเล็กน้อยหรืออาการนอนไม่หลับในผู้ป่วยบางราย ไม่พบความเป็นพิษร้ายแรงใดๆ ที่เกิดจากโคเอนไซม์คิวเทนในการศึกษาในระยะยาว ที่สำคัญคือ โคเอนไซม์คิวเทนในปริมาณสูง (อย่างน้อย 1200 มก./วัน) ได้รับการบริหารในกรณีที่หายาก (เช่น การทดลองโรคไมโทคอนเดรีย) โดยไม่มีปัญหาสำคัญ (www.ncbi.nlm.nih.gov). โคเอนไซม์คิวเทนไม่มีปฏิกิริยาระหว่างยาที่ร้ายแรงที่ทราบ แม้ว่าระดับของมันอาจเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในผู้ป่วยที่ใช้ยา warfarin หรือ simvastatin (เนื่องจาก simvastatin แข่งขันกับการสังเคราะห์โคเอนไซม์คิวเทน)

สูตรการเสริมมาตรฐานสำหรับการใช้ทั่วร่างกายมีตั้งแต่ 100 ถึง 300 มก. ต่อวัน (www.ncbi.nlm.nih.gov). สำหรับการวิจัยต้อหิน โคเอนไซม์คิวเทนชนิดรับประทานมักจะให้ในปริมาณที่สูงกว่าช่วงนี้ การเตรียมยาแบบทามักจะให้ยาเพียงไม่กี่มิลลิกรัมต่อหยด (เช่น สารละลาย 0.5%) เนื่องจากโคเอนไซม์คิวเทนละลายในไขมัน การรับประทานพร้อมมื้ออาหารที่มีไขมันเพียงพอสามารถปรับปรุงการดูดซึมได้ โดยรวมแล้ว ความปลอดภัยไม่ใช่ปัจจัยจำกัดสำหรับการใช้โคเอนไซม์คิวเทนในดวงตา แต่ความท้าทายคือการแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณยากับการตอบสนองที่ชัดเจนสำหรับประสิทธิภาพในการรักษาต้อหิน; เส้นโค้งปริมาณยา-การตอบสนองดังกล่าวยังไม่ได้รับการกำหนด ยังไม่มีการทดลองต้อหินใดที่แตกต่างปริมาณโคเอนไซม์คิวเทนอย่างเป็นระบบเพื่อกำหนดช่วงการรักษาที่เหมาะสม จนกว่าจะมีการทดลองขนาดใหญ่ขึ้น การให้ยาจะปฏิบัติตามแบบแผนเดิม (เช่น 100–200 มก. รับประทานทุกวัน หรือ 0.5% แบบทา) และจะถูกชี้นำโดยความทนทานของร่างกาย

สรุป

หลักฐานจากการทดลองและทางคลินิกเบื้องต้นชี้ให้เห็นว่าโคเอนไซม์คิวเทน – โดยการเพิ่มการผลิต ATP ของไมโทคอนเดรียและการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน – อาจเป็นสารเสริมที่เป็นประโยชน์ในการจัดการต้อหิน ในจอประสาทตาและเส้นประสาทตา โคเอนไซม์คิวเทนสนับสนุนการอยู่รอดของเซลล์ประสาทภายใต้ความเครียด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). โคเอนไซม์คิวเทนแบบทา (มักใช้ร่วมกับวิตามินอี) ได้แสดงให้เห็นผลการปกป้องระบบประสาทในแบบจำลองสัตว์ และปรับปรุงผลลัพธ์ทางไฟฟ้าสรีรวิทยาและลานสายตาในการศึกษาในมนุษย์ขนาดเล็ก (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในระบบ โคเอนไซม์คิวเทนได้รับการศึกษาอย่างดีในภาวะสูงวัยและโรคเมตาบอลิกเกี่ยวกับหัวใจ และเป็นที่ทราบกันดีว่าปลอดภัยในปริมาณปานกลาง (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ผลการค้นพบทางระบบเหล่านี้เสริมเหตุผลในการใช้โคเอนไซม์คิวเทนในโรคความเสื่อมทางระบบประสาทของดวงตา และชี้ให้เห็นถึงกลไกร่วมกันในเนื้อเยื่อที่สูงวัย

อย่างไรก็ตาม ยังคงมีช่องว่างที่สำคัญ ข้อจำกัดด้านชีวปริมาณออกฤทธิ์หมายความว่าการบรรลุความเข้มข้นในจอประสาทตาเพื่อการรักษาอาจต้องใช้สูตรที่เหมาะสมที่สุดหรือการบำบัดแบบผสมผสาน ยังไม่มีการทดลองแบบสุ่มขนาดใหญ่ใดๆ ที่พิสูจน์ได้ว่าการเสริมโคเอนไซม์คิวเทนช่วยชะลอความก้าวหน้าของต้อหิน การศึกษาทางตาที่มีการควบคุมเพียงอย่างเดียวจนถึงปัจจุบันเกี่ยวข้องกับดวงตาน้อยกว่า 100 ดวง (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อกำหนดปริมาณยาที่เหมาะสม ระยะเวลาการรักษา และกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่น่าจะได้รับประโยชน์สูงสุด ในขณะเดียวกัน เมื่อพิจารณาจากประวัติความปลอดภัยที่ดีและกลไกการออกฤทธิ์ที่น่าเชื่อถือ การรวมโคเอนไซม์คิวเทน (ในรูปแบบยาหยอดตาหรืออาหารเสริมชนิดรับประทาน) เข้ากับการดูแลต้อหินแบบครบวงจรดูมีแนวโน้มที่ดี การวิจัยในอนาคตจะชี้แจงว่าโคเอนไซม์คิวเทนสามารถเปลี่ยนการสนับสนุนไมโทคอนเดรียไปสู่การปรับปรุงการมองเห็นและการไหลเวียนของเลือดในลูกตาที่วัดได้สำหรับผู้ป่วยต้อหินหรือไม่