Úvod

Glaukom je hlavní příčinou nevratné slepoty, charakterizovaný progresivní smrtí gangliových buněk sítnice (RGCs) a poškozením optického nervu. Často zahrnuje zvýšený nitrooční tlak (NOT) způsobený dysfunkcí odtokového systému trabekulární trámčiny (TM), stejně jako neurodegeneraci axonů RGCs související s věkem. Věk je nejsilnějším rizikovým faktorem: stárnutí způsobuje oxidační stres, mitochondriální úbytek, akumulaci poškozených proteinů a buněk a chronický zánět – to vše přispívá k patofyziologii glaukomu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Biologové studující stárnutí („cesty dlouhověkosti“) identifikovali klíčové regulátory – AMPK, mTOR, sirtuiny, autofagii a buněčnou senescenci – které řídí metabolické zdraví a udržování tkání. Tyto cesty se překrývají s mechanismy glaukomu: například dysfunkce autofagie a zánět jsou spojeny jak se ztrátou neuronů, tak se selháním TM (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Translační výzkum se nyní ptá, zda výživa nebo doplňky stravy, které modulují tyto cesty, mohou chránit stárnoucí optický nerv a TM. Tento článek mapuje každou základní cestu na biologii glaukomu, zdůrazňuje doplňky stravy, které je ovlivňují, a navrhuje biomarkery (jako jsou hladiny NAD⁺, cytokiny a OCT zobrazování) pro měření účinků. Diskutujeme také o kritických mezerách – zejména o nedostatku kontrolovaných studií srovnávajících tyto doplňky stravy se standardní péčí snižující nitrooční tlak – které je třeba řešit, abychom se posunuli od výzkumu k praxi.

Cesty dlouhověkosti v patofyziologii glaukomu

Vnímání energie: AMPK a mTOR

AMPK (adenosinmonofosfát-aktivovaná proteinkináza) a mTOR (mechanistický cíl rapamycinu) jsou senzory živin/energie, které regulují přežití a růst buněk. AMPK se aktivuje nízkou energií (vysoký AMP/ADP) a podporuje katabolismus a autofagii, zatímco mTOR je aktivní při hojnosti živin a podporuje růst a syntézu proteinů. Ve stárnoucích tkáních má signalizace AMPK tendenci klesat, zatímco signalizace mTOR je relativně zesílena (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), což potlačuje autofagii a odolnost vůči stresu. U glaukomu přispívá k onemocnění deregulovaný AMPK/mTOR: například zvýšená aktivita mTOR může vést k fibrotickému zjizvení v hlavě optického nervu a extracelulární matrix TM, což zhoršuje zvýšení NOT a axonální poškození (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Naopak, aktivace AMPK (např. pomocí léků jako metformin) má antifibrotické a neuroprotektivní účinky. Je pozoruhodné, že velké observační studie zjistily, že diabetici užívající metformin měli významně nižší riziko vzniku glaukomu než ti, kteří užívali jiné léky (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), což naznačuje zapojení AMPK zprostředkovaného metabolismu do zranitelnosti optického nervu. Hlášené mechanismy zahrnují podporu autofagie a antioxidační obrany AMPK ve stresovaných RGCs a TM buňkách. Nutraceutické modulátory této cesty zahrnují berberin a kyselinu alfa-lipoovou, které aktivují AMPK v metabolických tkáních, ačkoli přímé údaje o glaukomu jsou omezené. (Rapamycin inhibuje mTOR a může indukovat autofagii v neuronech, ale jako silný imunosupresivní lék není doplňkem stravy.) Shrnutě, obnovení rovnováhy energetického vnímání směrem k aktivaci AMPK a inhibici mTOR může chránit stárnoucí TM a optický nerv zlepšením autofagie a snížením fibrózy (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Sirtuiny a metabolismus NAD⁺

Sirtuiny jsou NAD⁺-dependentní deacetylázy, které regulují odolnost vůči stresu a mitochondriální funkci. Například SIRT1 deacetyluje transkripční faktory, aby posílil antioxidační geny, a SIRT6 v RGCs udržuje stabilitu chromatinu a metabolismus. Studie glaukomu ukazují, že sirtuiny s věkem klesají: delece Sirt6 u myší vedla k urychlené ztrátě RGCs a degeneraci optického nervu i bez vysokého NOT (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Naopak, posílení Sirt6 (geneticky nebo aktivátory malých molekul) výrazně chránilo RGCs u modelů glaukomu s normálním i vysokým NOT (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Protože sirtuiny vyžadují NAD⁺, jsou buněčné hladiny NAD⁺ klíčové. Stárnutí a glaukom jsou spojeny se systémovým poklesem NAD⁺ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). U myšího modelu glaukomu nikotinamid (vitamín B3), prekurzor biosyntézy NAD⁺, dramaticky chránil somata, axony a dendrity RGCs napříč více modely poškození (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nikotinamid zabránil metabolickému selhání a mitochondriální dysfunkci v glaukomatózních RGCs, čímž účinně „zvrátil“ metabolické poruchy související s onemocněním (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tyto nálezy naznačují, že metabolismus NAD⁺/SIRT cesty jsou kritické u glaukomu: ztráta NAD⁺ činí RGCs zranitelnými, zatímco zvýšení NAD⁺ (prostřednictvím nikotinamidu nebo souvisejících sloučenin) zlepšuje buněčnou opravu a přežití (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Doplňky stravy zaměřené na tuto cestu zahrnují samotný nikotinamid (vitamín B3) a prekurzory NAD⁺ nové generace, jako je nikotinamid ribosid nebo mononukleotid. Průkopnická studie na myších dokonce ukázala, že dietní niacinamid zabránil glaukomu u starších myší posílením sítnicového NAD⁺ a mitochondriálního zdraví (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lidský výzkum se objevuje: probíhají klinické studie k testování nikotinamid ribosidu pro neuroprotekci glaukomu. Jiné aktivátory sirtuinů, jako je resveratrol (polyfenol v hroznech), napodobují některé výhody stárnutí tím, že zvyšují aktivitu SIRT1. U několika hlodavčích modelů poškození optického nervu resveratrol zvýšil expresi SIRT1, potlačil apoptózu RGCs a snížil oxidační stres (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nedávný systematický přehled a meta-analýza preklinických studií potvrzují, že léčba resveratrolem zpomaluje ztenčení sítnice a zlepšuje přežití RGCs u experimentálního glaukomu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nicméně, chybí lidské studie resveratrolu u glaukomu. Přesto tato data podporují koncept, že podpora funkce NAD⁺/sirtuinu (s vitamíny B3 nebo fytochemikáliemi aktivujícími SIRT) by mohla zmírnit neurodegeneraci spojenou s věkem u glaukomu.

Autofagie a proteostáza

Autofagie je buněčný „recyklační“ systém, který odstraňuje poškozené proteiny a organely. Je úzce spojena s cestami AMPK/mTOR i sirtuinů: aktivace AMPK a aktivita sirtuinů mohou indukovat autofagii, zatímco mTOR ji potlačuje. Účinnost autofagie s věkem obvykle klesá, což vede k hromadění toxického odpadu. U glaukomu je autofagie skutečně deregulována jak v buňkách TM, tak v optickém nervu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Například stárnoucí nebo stresované TM buňky vykazují narušený autofagický tok a akumulaci oxidovaných proteinů, což přispívá k odporu odtoku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Podobně RGCs pod vysokým tlakem vykazují defektní autofagii, která předchází apoptóze (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Studie na zvířatech naznačují, že posílení autofagie může chránit oko. Například systémová léčba rapamycinem nebo půst (oba stimulátory autofagie) udržely autofagii po poškození sítnice a podpořily přežití RGCs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Další studie ukázala, že denní příjem spermidinu (dietní polyamin, který indukuje autofagii) významně snížil úmrtnost RGCs po poranění optického nervu u myší (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Oči léčené spermidinem měly menší oxidační stres, sníženou zánětlivou signalizaci a dokonce zlepšenou regeneraci axonů (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tyto nálezy naznačují, že enhancery autofagie by mohly pomoci s odstraňováním buněčného poškození u glaukomu.

Potenciální doplňky stravy k indukci autofagie zahrnují spermidin (nalezený v sóji, houbách, zralém sýru) a rostlinné polyfenoly jako resveratrol (již zmíněný) a kurkumin. Mnoho z těchto sloučenin vykazuje překrývající se účinky: například resveratrol jako aktivátor SIRT1 může také spouštět autofagii a kurkumin snižuje agregaci proteinů a posiluje buněčné čisticí cesty. Nedávný přehled zdůrazňuje, že zavedené induktory autofagie (včetně mimetik kalorické restrikce) jsou slibné pro oční onemocnění (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tudíž cílení na autofagii může současně zmírnit poškození TM buněk a stres RGCs odstraňováním špatně složených proteinů a dysfunkčních mitochondrií.

Buněčná senescence a zánět

Buněčná senescence je nevratné zastavení buněčného cyklu, ke kterému dochází v reakci na stres nebo poškození. Senescentní buňky se hromadí s věkem a vylučují pro-zánětlivou směs cytokinů a proteáz známou jako sekreční fenotyp spojený se senescencí (SASP). To může vést k chronickému nízkostupňovému zánětu a tkáňové dysfunkci. U glaukomu důkazy poukazují na senescenci jak v TM, tak v nervových buňkách (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Senescentní TM buňky byly pozorovány v očích se zvýšeným NOT; ztuhují odtokové cesty a vylučují zánětlivé faktory, které mohou zhoršit selhání trámčiny (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Podobně stresované RGCs vykazují markery senescence a stárnoucí optické nervy akumulují senescentní gliové buňky, které vytvářejí toxické prostředí (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Důležité je, že eliminace senescentních buněk prokázala přínos u experimentálního glaukomu. V klíčovém přehledu senescence terapie, které odstraňují nebo potlačují senescentní buňky, zmírnily ztrátu RGCs a zlepšily zrak u modelů glaukomu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To podtrhuje, že senescence pravděpodobně hraje kauzální roli. Doplňky stravy zaměřené na senescenci nebo zánět tak mohou pomoci. Známé senolytické sloučeniny zahrnují quercetin a fisetin (rostlinné flavonoly), které selektivně zabíjejí senescentní buňky ve stárnoucích tkáních. Ačkoli chybí přímé studie glaukomu, tyto senolytika (často v kombinaci s lékem dasatinibem ve výzkumu) prokázaly slibné výsledky v jiných modelech souvisejících s věkem a teoreticky by mohly snížit poškození způsobené SASP v oku.

V praxi se zde protínají také protizánětlivé nutraceutika. Kurkumin (kurkuma) je klasický protizánětlivý antioxidant. V kultivovaných TM buňkách pod oxidačním stresem kurkumin výrazně potlačil faktory SASP (jako IL-6, IL-8 a ELAM-1) a zabránil aktivaci markerů senescence (iovs.arvojournals.org). Tyto TM buňky ošetřené kurkuminem měly nižší množství reaktivních kyslíkových forem a méně apoptotických buněk (obr. 1). Polyfenol zeleného čaje EGCG je dalším protizánětlivým prostředkem: zvířecí modely glaukomu ukazují, že perorální EGCG významně zlepšil přežití RGCs, snížil pro-apoptotické proteiny (Bax) a zánětlivé signály (iNOS) v optickém nervu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tudíž antioxidační a protizánětlivé doplňky stravy (kurkumin, EGCG atd.) mohou zmírnit chronický zánět spojený se stárnutím TM a neuronů, doplňující přímé cílení na senescenci.

Doplňky stravy a jejich důkazy

Některé doplňky stravy byly navrženy k modulaci těchto cest dlouhověkosti u glaukomu. Důkazy se značně liší podle sloučeniny a sahají od experimentů na buňkách/zvířatech po malé lidské studie. Zde shrnujeme příklady a uvádíme hierarchii důkazů (preklinické vs klinické):

- Nikotinamid (Vitamín B3): Jak bylo diskutováno, vysoká dávka nikotinamidu dramaticky chránila RGCs u myších modelů glaukomu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To je silný preklinický důkaz (recenzovaný v Redox Biology). Epidemiologické důkazy (u diabetiků) naznačují spojení s nižším rizikem glaukomu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lidské studie se nyní objevují: probíhá randomizovaná studie nikotinamid ribosidu (dalšího prekurzoru NAD⁺) u pacientů s glaukomem. V současné době neexistují žádné rozsáhlé údaje z RCT pro nikotinamid u lidského glaukomu, takže klinická účinnost není prokázána.

- Resveratrol/Pterostilben: Tyto sirtuin-aktivující polyfenoly vykazují konzistentní přínos u zvířecích modelů. Meta-analýza Frontiers zjistila, že léčba resveratrolem u hlodavců zvýšila hladiny SIRT1, potlačila zánětlivé cytokiny a chránila RGCs před smrtí (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Preklinické důkazy jsou tedy jasné. Nicméně, lidské studie nebyly provedeny (a orální biologická dostupnost resveratrolu je nízká), takže zůstává přesvědčivou hypotézou s podporou pouze základní vědy.

- Koenzym Q10: Mitochondriální antioxidant často klasifikovaný jako doplněk stravy. Zvířecí modely oční hypertenze ukázaly, že CoQ10 může zachovat mitochondriální funkci a snížit ztrátu RGCs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Některé malé klinické studie (například topické CoQ10 kapky s vitamínem E u pseudoexfoliačního glaukomu) uvádějí zlepšení elektrofyziologických markerů, ale pevné důkazy ze studií jsou omezené. CoQ10 ilustruje antioxidační přístup v souladu s dlouhověkostí, ale je zapotřebí více studií.

- Citikolin (CDP-cholin): Prekurzor membránových fosfolipidů, citikolin je považován za stabilizátor neuronálních membrán a neurotransmiterů. V prospektivní klinické studii (n≈22) perorální citikolin podávaný spolu se standardní terapií NOT zlepšil vizuální evokované potenciály a vykazoval tendence k tlustším vrstvám nervových vláken po dobu 6 měsíců (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To naznačuje možnou neuroprotekci u pacientů. Tato studie však postrádala kontrolu s placebem a výsledky byly mírné. Citikolin považujeme za mající některá lidská data (důkaz třídy II), ale žádnou velkou randomizovanou studii.

- Kurkumin: Četné laboratorní studie ukazují ochranné účinky na TM a sítnici. V kultuře kurkumin zabránil smrti TM buněk a senescenci pod oxidačním stresem (iovs.arvojournals.org). U zvířecích modelů glaukomu nebo poškození sítnice kurkumin snížil ROS, aktivitu kaspáz a udržel strukturu sítnice (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tyto translační anekdoty jsou povzbudivé, ale klinické testování u glaukomu prakticky chybí. Omezením je také špatná absorpce kurkuminu v normální formě (výzkumníci studují nanoformulace k řešení tohoto problému (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)).

- EGCG (extrakt ze zeleného čaje): U modelů glaukomu na hlodavcích perorální EGCG podporoval přežití RGCs a zvýšil neurofilamentové proteiny v optickém nervu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Působil jako lapač ROS a anti-apoptotický agent. Jedna malá lidská studie (nedostatečná pro definitivní závěry) testovala doplňky GTE pro glaukom s normálním tlakem s smíšenými výsledky. Preklinická data jsou solidní, ale klinické potvrzení čeká na kontrolované studie.

- Berberin: Alkaloid (z rostlin jako např. kanadský žlutokřen), který aktivuje AMPK a má protizánětlivé vlastnosti. Preklinické sítnicové studie naznačují, že berberin chrání RGCs u diabetických a excitotoxických modelů modulací oxidačního stresu a zánětu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nejsou k dispozici žádné přímé lidské údaje o glaukomu. Berberin je často užíván pacienty s metabolickým syndromem, což by mohlo nepřímo prospět oční perfuzi, ale opět žádné studie neexistují.

- Spermidin: Přirozeně se vyskytující polyamin (vysoký obsah v určitých sýrech, sóji atd.), který indukuje autofagii. Pozoruhodná myší studie podávala denní spermidin v pitné vodě a zjistila sníženou apoptózu RGCs po poranění optického nervu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Spermidin také tlumil zánět v sítnici a dokonce zlepšil regeneraci axonů (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pokud víme, neexistují žádné lidské studie glaukomu, ale důkazy na zvířatech jsou důkazem konceptu pro suplementaci zaměřenou na autofagii.

- Senolytika (např. Quercetin, Fisetin): Tyto flavonoidy mohou selektivně zabíjet senescentní buňky ve stárnoucích tkáních. Zatímco senolytika prokázala slibné výsledky u poruch souvisejících s věkem (a hypotéza senescence je silná u glaukomu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), specifická data o glaukomu chybí. Nicméně, tyto sloučeniny jsou zahrnuty v některých režimech doplňků pro dlouhověkost a teoreticky by mohly snížit SASP ve stárnoucím oku. Je to oblast vyžadující výzkum.

Shrnuto, hierarchie důkazů je převážně preklinická. Většina doplňků má podporu ze studií na zvířatech nebo in vitro (jak bylo uvedeno výše), zatímco klinické důkazy u lidského glaukomu jsou extrémně omezené nebo pouze na pilotní úrovni. Žádné vysoce kvalitní randomizované studie dosud neporovnaly tyto látky s placebem nebo standardní terapií u pacientů s glaukomem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To je velká mezera v překladu vědy o dlouhověkosti do klinické praxe.

Biomarkery pro translační studie

K testování těchto myšlenek u lidí jsou nezbytné vhodné biomarkery a koncové body. Vynořují se tři obecné strategie:

- NAD⁺ a metabolické markery. Vzhledem k tomu, že osa NAD⁺/sirtuin je centrální, měření hladin NAD⁺ (nebo poměru NAD⁺/NADH) v krvi nebo tkáních by mohlo indikovat, zda intervence „zasahuje“ cíl. Experti na glaukom navrhují, že systémový redoxní stav NAD⁺ by mohl korelovat s náchylností optického nervu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). V praxi by klinické studie mohly měřit plazmatický NAD⁺ (nebo jeho vitamerů nikotinamid, kyselinu nikotinovou) před a po suplementaci k posouzení metabolického dopadu. Jiné testy by mohly sledovat buněčnou bioenergetiku (např. mitochondriální funkci PBMC).

- Zánětlivé/SASP panely. Jelikož stárnoucí glaukom zahrnuje zánět a senescenci, profilování cytokinů v krvi nebo očních tekutinách by mohlo sloužit jako ukazatel. Například hladiny IL-6, TNF-α, IL-1β, CCL2 (MCP-1) nebo β-galaktosidázy (marker senescence) by mohly odrážet tkáňové prostředí. Některé studie měřily TGF-β, TNF-α a chemokiny ve vodním moku nebo sklivci očí s glaukomem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), ale i periferní (sérové) panely mohou poskytnout náznaky systémového zánětu. Translační studie by mohla zahrnovat multiplexní test cytokinů, aby zjistila, zda doplněk snižuje pro-zánětlivé markery nebo faktory SASP ve srovnání s výchozí hodnotou.

- OCT strukturální metriky. Optická koherentní tomografie (OCT) je neinvazivní zobrazovací biomarker již klinicky používaný. Tloušťka peripapilární vrstvy nervových vláken sítnice (RNFL) (vrstva nervových vláken sítnice kolem optického disku) je kvantitativní míra axonů. Ztráta RNFL se objevuje brzy u glaukomu, často roky před ztrátou zorného pole (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tudíž v klinické studii je sledování tloušťky RNFL (nebo tloušťky makulární vrstvy gangliových buněk) pomocí OCT silným strukturálním koncovým bodem. Pokud doplněk skutečně chrání neurony, měl by zpomalit rychlost ztenčování RNFL v průběhu času. Mohly by být zkoumány další míry založené na OCT (jako je morfologie hlavy optického nervu nebo vaskulární průtok OCT-A).

Společně by tyto biomarkery (metabolické, zánětlivé a zobrazovací) mohly být začleněny do translačních studií. Například studie by mohla randomizovat pacienty s glaukomem na vysokou dávku nikotinamidu oproti placebu (kromě kapek snižujících NOT) a měřit sérový NAD⁺, panel zánětlivých cytokinů a OCT RNFL na začátku a po 6–12 měsících. Konzistentní změny by pak mohly spojit modulaci cesty dlouhověkosti s klinickými výsledky. V současnosti jsou takovéto integrované studie z velké části hypotetické, ale rámec existuje.

Mezery a budoucí směry

Překlad vědy o dlouhověkosti do péče o glaukom čelí několika mezerám. Především chybí vysoce kvalitní klinické studie. K dnešnímu dni neexistují žádné randomizované, dvojitě zaslepené studie porovnávající doplňky zaměřené na dlouhověkost přímo se standardní léčbou glaukomu (tj. kapky snižující NOT nebo chirurgický zákrok) nebo placebem. Většina dostupných lidských dat jsou kazuistiky, malé otevřené série nebo epidemiologické asociace (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bez RCT nelze posoudit skutečnou účinnost ani optimální dávkování.

Za druhé, je třeba objasnit dávkování, formulaci a bezpečnost těchto doplňků pro pacienty s glaukomem. Například nikotinamid v neuroprotektivních hladinách (1,5–3 g/den) je mnohem vyšší než typický dietní příjem a může mít vedlejší účinky. Resveratrol a kurkumin mají špatnou biologickou dostupnost. Musí být prokázána dlouhodobá bezpečnost u starších osob (které často užívají více léků).

Za třetí, jak integrovat se standardní péčí je otevřená otázka. Jakákoli studie doplňku by pravděpodobně byla doplňková k řízení NOT; je nezbytné navrhnout tyto srovnávací studie (doplněk + terapie NOT vs. pouze terapie NOT). Koncové body musí být pečlivě zvoleny: zpomalení ztráty zorného pole a ztenčení RNFL během 1–2 let, spolu s výsledky hlášenými pacienty.

Konečně, biomarkery samy o sobě potřebují validaci. Například zbývá prokázat, že zvýšení krevního NAD⁺ se promítne do sítnicového NAD⁺ nebo do neuroprotekce. Podobně není pevně stanoveno, které cytokiny nejlépe odrážejí glaukomatózní stres.

Stručně řečeno, existuje povzbudivý základní výzkum naznačující, že cílení na AMPK/mTOR, sirtuiny, autofagii a senescenci by mohlo prospět glaukomu (obr. 1). Doplňky jako nikotinamid, resveratrol, kurkumin, EGCG a citikolin mají přesvědčivé mechanismy a některé podpůrné důkazy (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (iovs.arvojournals.org). Ale důkladný překlad z laboratoře k lůžku pacienta ještě musí být proveden. Dobře navržené klinické studie využívající zde diskutované biomarkery jsou zásadní pro určení, zda tyto intervence založené na dlouhověkosti skutečně přinášejí hodnotu nad rámec konvenčního snižování NOT.

Osvětlením spojitostí mezi cestami stárnutí a poškozením glaukomem můžeme vytyčit výzkumnou cestu. Ideálně budoucí studie otestují cílené doplňkové režimy (samostatně nebo v kombinaci) proti placebu u pacientů, stratifikované podle rizikových biomarkerů (např. nízký NAD⁺, vysoký zánět) a použijí funkci OCT/RGC jako výsledky. Takový výzkum by mohl konečně potvrdit – nebo vyvrátit – naději, že modulace cest životnosti může zpomalit „tichého zloděje zraku“.