Ο Κρόκος (Κροκίνες) στην Οπτική Νευροπροστασία: Μεταφέροντας Ρετινικά Δεδομένα στο Γλαύκωμα

Ο κρόκος (τα αποξηραμένα στίγματα του Crocus sativus L.) είναι πλούσιος σε καροτενοειδείς ενώσεις, ειδικά σε κροκίνες (γλυκοσίδες) και την αγλυκόνη τους, την κροκετίνη. Αυτές οι βιοδραστικές ουσίες έχουν ισχυρές αντιοξειδωτικές, αντιφλεγμονώδεις και βιοενεργειακές επιδράσεις στα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς. Σε ζωικά και κυτταρικά μοντέλα, τα εκχυλίσματα κρόκου και η καθαρισμένη κροκίνη/κροκετίνη προστατεύουν τα φωτοϋποδοχέα, το μελάγχρουν επιθήλιο του αμφιβληστροειδούς (RPE) και τα γαγγλιακά κύτταρα του αμφιβληστροειδούς (RGCs) από οξειδωτική βλάβη (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.spandidos-publications.com). Κλινικά, οι περισσότερες δοκιμές με κρόκο έχουν επικεντρωθεί στην ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (AMD) και τη διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, δείχνοντας βελτιωμένη οπτική λειτουργία με δόσεις περίπου 20–30 mg/ημέρα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αναδυόμενα δεδομένα υποδεικνύουν ότι αυτά τα οφέλη ενδέχεται να επεκτείνονται στο γλαύκωμα. Σε μια μικρή μελέτη πρωτοπαθούς γλαυκώματος ανοικτής γωνίας (POAG), 30 mg/ημέρα κρόκου μείωσαν σημαντικά την ενδοφθάλμια πίεση (ΕΟΠ) κατά ~3 mmHg χωρίς παρενέργειες (bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com). Μηχανιστικά, οι αντιφλεγμονώδεις και μιτοχονδριακές-υποστηρικτικές δράσεις του κρόκου – όπως η μείωση των προφλεγμονωδών κυτοκινών και η διατήρηση του κυτταρικού ATP – πιθανότατα διέπουν αυτά τα αποτελέσματα. Πρόσφατη έρευνα μακροζωίας δείχνει ακόμη ότι η κροκετίνη μπορεί να ενισχύσει τον ενεργειακό μεταβολισμό των ιστών και να παρατείνει τον μέσο όρο ζωής σε ηλικιωμένα ποντίκια (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Παρακάτω εξετάζουμε τις προκλινικές ενδείξεις της νευροπροστασίας του αμφιβληστροειδούς και των επιδράσεων στην αιμάτωση από τον κρόκο, συζητάμε πώς αυτές μπορεί να εφαρμοστούν στο γλαύκωμα (συμπεριλαμβανομένων πιθανών επιπτώσεων στη λέπτυνση του RNFL και στα οπτικά πεδία), και καλύπτουμε τις δόσεις και τις εκτιμήσεις ασφαλείας.

Προκλινικά Δεδομένα σε Μοντέλα Αμφιβληστροειδούς

Αντιοξειδωτική νευροπροστασία. Μελέτες in vitro και σε ζώα διαπιστώνουν σταθερά ότι η κροκίνη και η κροκετίνη προστατεύουν τα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς από το οξειδωτικό στρες. Για παράδειγμα, in vitro, η κροκίνη (0.1–1 µM) απέτρεψε τον θάνατο των RGC-5 κυττάρων που προκλήθηκε από H₂O₂ μειώνοντας τα ROS, διατηρώντας το δυναμικό της μιτοχονδριακής μεμβράνης (ΔΨm) και ενεργοποιώντας τον NF-κB (www.spandidos-publications.com). Η κροκίνη αύξησε την αντι-αποπτωτική Bcl-2 και μείωσε τις προ-αποπτωτικές Bax και κυτοχρωμία c, μπλοκάροντας την μιτοχονδριακή καταρράκτη απόπτωσης (www.spandidos-publications.com). Ομοίως, in vitro η κροκετίνη προστάτευσε καλλιεργημένα ανθρώπινα RPE κύτταρα από βλάβη που προκλήθηκε από υδροϋπεροξείδιο τριτ-βουτυλίου, αποτρέποντας την απώλεια ATP, διατηρώντας την πυρηνική ακεραιότητα και πυροδοτώντας ένα γρήγορο σήμα επιβίωσης ERK1/2 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Στην πράξη, η κροκετίνη διατήρησε τις οδούς παραγωγής ενέργειας των κυττάρων (μιτοχονδριακή αναπνοή και γλυκόλυση) υπό οξειδωτικό στρες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι οι μεταβολίτες του κρόκου ενισχύουν άμεσα την βιοενεργειακή υγεία των κυττάρων του αμφιβληστροειδούς.

- Μελέτες σε ζώα αντικατοπτρίζουν αυτά τα αποτελέσματα. Σε ένα μοντέλο ισχαιμίας-επαναιμάτωσης αμφιβληστροειδούς σε αρουραίους, τα συμπληρώματα κροκίνης μείωσαν τους οξειδωτικούς δείκτες και τα επίπεδα κασπάσης-3, διατηρώντας το πάχος του αμφιβληστροειδούς (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Σε ποντίκια που εκτέθηκαν σε έντονο φως (ένα μοντέλο «φωτοβλάβης» φωτοϋποδοχέων), ο από του στόματος κρόκος ή η κροκετίνη απέτρεψαν επίσης την απόπτωση των φωτοϋποδοχέων και διατήρησαν τις οπτικές αποκρίσεις (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Επιπλέον, ζώα που τρέφονταν με κρόκο έδειξαν λιγότερη υπεροξείδωση λιπιδίων και υψηλότερη δραστικότητα αντιοξειδωτικών ενζύμων στον αμφιβληστροειδή (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), αντικατοπτρίζοντας την ιδιότητα του να δεσμεύει ελεύθερες ρίζες. Αξίζει να σημειωθεί ότι ορισμένες μελέτες υποδηλώνουν ότι η κροκίνη ενισχύει την ροή του αίματος στον αμφιβληστροειδή μετά από ισχαιμία (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), γεγονός που θα μπορούσε να βελτιώσει την παροχή οξυγόνου και θρεπτικών ουσιών (αν και τα δεδομένα ροής αίματος προέρχονται κυρίως από ζωικά μοντέλα). Συνολικά, αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι οι νευροπροστατευτικές επιδράσεις του κρόκου στον αμφιβληστροειδή περιλαμβάνουν τόσο την άμεση αντιοξειδωτική δράση όσο και τη διατήρηση της μιτοχονδριακής παραγωγής ATP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.spandidos-publications.com).

Αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις. Η χρόνια φλεγμονή εμπλέκεται στο γλαύκωμα και σε άλλες παθήσεις του αμφιβληστροειδούς. Σε ένα μοντέλο γλαυκώματος σε ποντίκια (επαγόμενη από λέιζερ οφθαλμική υπέρταση), ένα εκχύλισμα κρόκου τυποποιημένο σε 3% κροκίνη εξουδετέρωσε πλήρως τη συνήθη αύξηση των προφλεγμονωδών κυτοκινών στον αμφιβληστροειδή που πυροδοτείται από την ΕΟΠ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Συγκεκριμένα, τα μάτια που έλαβαν θεραπεία με κρόκο δεν εμφάνισαν αξιοσημείωτη αύξηση σε IL-1β, IFN-γ, TNF-α, IL-17, IL-4, IL-10, VEGF ή φρακταλκίνη μετά από οφθαλμική υπέρταση, ενώ οι ανεπεξεργασμένοι μάρτυρες είχαν αυξήσεις σε αρκετούς από αυτούς τους παράγοντες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Μόνο η IL-6 αυξήθηκε ήπια στην ομάδα θεραπείας. Στην πράξη αυτό σημαίνει ότι ο κρόκος «κανονικοποίησε» το προφίλ κυτοκινών του αμφιβληστροειδούς παρά την υψηλή ΕΟΠ, προστατεύοντας τους νευρώνες από τη φλεγμονή (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτές οι αντιφλεγμονώδεις δράσεις ευθυγραμμίζονται με άλλες παρατηρήσεις: τα συστατικά του κρόκου μπορούν να αναστείλουν την ενεργοποίηση των μικρογλοίων και τη σηματοδότηση NF-κB (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Συνοψίζοντας, σε προκλινικά μοντέλα γλαυκώματος, η κροκίνη/κροκετίνη του κρόκου μειώνουν το νευροφλεγμονώδες στρες στα RGCs και στα υποστηρικτικά τους κύτταρα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Προστασία RGC και οπτικού νεύρου. Αρκετές μελέτες επικεντρώνονται στα γαγγλιακά κύτταρα του αμφιβληστροειδούς (RGCs) – τους νευρώνες που χάνονται στο γλαύκωμα. Όπως σημειώθηκε, η κροκίνη προστάτευσε τα RGC-5 κύτταρα από οξειδωτική απόπτωση (www.spandidos-publications.com). In vivo, υψηλή δόση κροκίνης (20 mg/kg) κατέστειλε την απόπτωση των RGC και τον εκφυλισμό του οπτικού νεύρου σε αρουραίους με χρόνια αύξηση της ΕΟΠ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η κροκετίνη ομοίως απέτρεψε τον θάνατο των RGC σε μοντέλα ισχαιμίας σε ποντίκια μπλοκάροντας την ενεργοποίηση των κασπασών-3/9 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτά τα νευροπροστατευτικά αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι, εάν μεταφραστούν στον άνθρωπο, ο κρόκος θα μπορούσε να επιβραδύνει τη λέπτυνση του RNFL (καθώς το RNFL αποτελείται από τους άξονες των RGC) και να διατηρήσει την λειτουργία του οπτικού πεδίου. Ωστόσο, καμία κλινική μελέτη του κρόκου δεν έχει μετρήσει ακόμα το RNFL ή τα οπτικά πεδία.

Πρώιμα Κλινικά Δεδομένα για την Λειτουργία του Αμφιβληστροειδούς

AMD και άλλες αμφιβληστροειδοπάθειες. Οι ανθρώπινες δοκιμές του κρόκου (ή κροκίνης) έχουν στοχεύσει κυρίως τις παθήσεις της ωχράς κηλίδας. Μια σημαντική τυχαιοποιημένη δοκιμή σε πρώιμη AMD συμπλήρωσε ασθενείς με 20 mg/ημέρα κρόκου και βρήκε σημαντικές βελτιώσεις στην ευαισθησία στο τρεμόπαιγμα της ωχράς κηλίδας και στην καλύτερα διορθωμένη οπτική οξύτητα (VA) μετά από 3 μήνες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Σε αυτή τη μελέτη, η μέση ευαισθησία fERG (focal electroretinogram) αυξήθηκε κατά ~0.3 log μονάδες και η μέση οπτική οξύτητα Snellen βελτιώθηκε από 0.75 σε 0.90 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτά τα κέρδη διατηρήθηκαν για ένα έτος θεραπείας. Ομοίως, μια δοκιμή έξι μηνών χρησιμοποιώντας 30 mg/ημέρα κρόκου σε μικτή (ξηρή/υγρή) AMD έδειξε σημαντικά μεσοπρόθεσμα κέρδη στη λειτουργία του αμφιβληστροειδούς με ηλεκτροαμφιβληστροειδογραφία (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Εν ολίγοις, ελεγχόμενες δοκιμές έχουν επανειλημμένα δείξει ότι 20–30 mg/ημέρα από του στόματος κρόκου μπορούν να βελτιώσουν ή να σταθεροποιήσουν τη λειτουργία του αμφιβληστροειδούς σε πρώιμη AMD (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Πέρα από την AMD, μια ελεγχόμενη μελέτη με εικονικό φάρμακο σε διαβητική ωχροπάθεια διαπίστωσε ότι 15 mg/ημέρα καθαρισμένης κροκίνης βελτίωσαν σημαντικά την οπτική οξύτητα και μείωσαν το κεντρικό πάχος της ωχράς κηλίδας σε διάστημα 12 εβδομάδων (χωρίς παρενέργειες) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτά τα κλινικά οφέλη αντικατοπτρίζουν τις προκλινικές αντιοξειδωτικές και αντι-αποπτωτικές δράσεις στα φωτοϋποδοχέα και το RPE.

Γλαύκωμα και οφθαλμική υπέρταση. Αν και τα ανθρώπινα δεδομένα για το γλαύκωμα είναι σπάνια, οι υπάρχουσες δοκιμές υποδεικνύουν οφέλη. Όπως σημειώθηκε παραπάνω, μια πιλοτική μελέτη με 30 mg/ημέρα κρόκου σε ιατρικά ελεγχόμενο POAG ανέφερε πρόσθετη μείωση της ΕΟΠ κατά 2–3 mmHg μετά από 3–4 εβδομάδες, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com). Όλοι οι ασθενείς συνέχισαν τις σταγόνες γλαυκώματος· η μέση ΕΟΠ της ομάδας κρόκου έπεσε από ~12.9 σε 10.6 mmHg (έναντι 14.0 σε 13.8 mmHg στους μάρτυρες) (bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com). Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες (bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com). Αν και η ίδια η μείωση της ΕΟΠ είναι νευροπροστατευτική, είναι ασαφές εάν αυτή η επίδραση ήταν φαρμακολογική ή οφειλόταν σε βελτίωση της εκροής. Δεν υπάρχουν δημοσιευμένες δοκιμές του κρόκου στο γλαύκωμα που να μετρούν αποτελέσματα RGC ή πεδίου, αλλά η ίδια δοκιμή (και άλλες σε αμφιβληστροειδοπάθεια) διαπίστωσε μη τοξικότητα στην κλίμακα δόσεων 20–30 mg (bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η υδροστατική αιμάτωση του αμφιβληστροειδούς δεν αξιολογήθηκε άμεσα, αλλά ζωικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι ο κρόκος μπορεί να ενισχύσει την οφθαλμική ροή αίματος (βλ. Μηχανισμοί παρακάτω), γεγονός που θα μπορούσε να ωφελήσει την αιμάτωση της οπτικής θηλής.

Μηχανιστικές Πληροφορίες: Αντιφλεγμονώδεις και Μιτοχονδριακές Δράσεις

Μείωση της φλεγμονής. Οι αντιφλεγμονώδεις δράσεις του κρόκου πιθανότατα συμβάλλουν στο νευροπροστατευτικό του προφίλ. Εκτός από το παραπάνω μοντέλο γλαυκώματος, τα συστατικά του κρόκου έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλουν βασικές φλεγμονώδεις οδούς στα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς. Η κροκετίνη και η κροκίνη μπορούν να ρυθμίσουν την απελευθέρωση κυτοκινών όπως IL-6, IL-1β και TNF-α από τα μικρογλοία (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), και να μπλοκάρουν την ενεργοποίηση της οδού NF-κB που οδηγεί στη φλεγμονή (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Επίσης, μειώνουν την έκφραση μορίων προσκόλλησης και επαγώγιμων ενζύμων (iNOS, COX-2) που μεσολαβούν στη νευροφλεγμονή (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Καταστέλλοντας την υπερενεργοποίηση των γλοιακών κυττάρων, ο κρόκος μπορεί να βοηθήσει στη διατήρηση ενός νευροπροστατευτικού μικροπεριβάλλοντος στην οπτική θηλή. Πράγματι, στο μοντέλο ΟΥΘ σε ποντίκια, ο κρόκος απέτρεψε την τυπική έξαρση σε IL-1β, IFN-γ, TNF-α, IL-17 και αγγειογενετικούς παράγοντες που συνοδεύουν τη βλάβη των RGC (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτές οι διπλές αντιφλεγμονώδεις και αντιοξειδωτικές επιδράσεις σημαίνουν ότι λιγότερα RGC υφίστανται χρόνιο στρες, κάτι που θα μπορούσε να επιβραδύνει την απώλεια RNFL.

Μιτοχονδριακή βιοενεργητική. Αναδυόμενα στοιχεία αναδεικνύουν μια βαθιά επίδραση της κροκετίνης στον κυτταρικό ενεργειακό μεταβολισμό. Μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η χρόνια θεραπεία με κροκετίνη σε ηλικιωμένα ποντίκια αποκατέστησε τα γονίδια της μιτοχονδριακής οξειδωτικής φωσφορυλίωσης (OXPHOS) σε επίπεδα νεαρών ζώων και αύξησε τις συγκεντρώσεις ATP και NAD⁺ στους ιστούς (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτά τα ποντίκια είχαν καλύτερη μνήμη, συντονισμό και αυξημένο μέσο όρο ζωής σε σύγκριση με τους μάρτυρες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), υποδηλώνοντας ότι η κροκετίνη βελτίωσε τη χρήση οξυγόνου. Στα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς, η κροκετίνη έχει βρεθεί ότι διατηρεί το ATP και το δυναμικό της μιτοχονδριακής μεμβράνης υπό στρες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Τα καροτενοειδή του κρόκου μπορεί επίσης να ρυθμίζουν προς τα πάνω τις ενδογενείς αντιοξειδωτικές άμυνες (μέσω γονιδίων που σχετίζονται με το Nrf2) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Συλλογικά, αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι ο κρόκος όχι μόνο δεσμεύει τις ελεύθερες ρίζες αλλά και διατηρεί ενεργά τη μιτοχονδριακή λειτουργία. Στο γλαύκωμα – μια ασθένεια που σχετίζεται με πρώιμη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία στα RGCs – τέτοια υποστήριξη θα μπορούσε να αντιμετωπίσει άμεσα έναν βασικό παθογενετικό μηχανισμό. Για παράδειγμα, ενισχύοντας το ATP του αμφιβληστροειδούς και μειώνοντας τα δραστικά είδη οξυγόνου, η κροκετίνη μπορεί να επιβραδύνει την ενεργειακή ανεπάρκεια που σχετίζεται με την ηλικία και την πίεση στο οπτικό νεύρο.

Άλλες οδοί. Τα συστατικά του κρόκου αλληλεπιδρούν με πρόσθετες οδούς. Για παράδειγμα, έχει αναφερθεί ότι η κροκετίνη ρυθμίζει τους ρυθμιστές της απόπτωσης (αναστέλλοντας τις κασπάσες-3/9) αποτρέποντας έτσι τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο (www.spandidos-publications.com). Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι ο κρόκος επηρεάζει τα συστήματα νευροδιαβιβαστών (π.χ. GABA, κανναβινοειδή) σε μοντέλα στρες του αμφιβληστροειδούς (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), γεγονός που θα μπορούσε να επηρεάσει έμμεσα τη νευροπροστασία. Ενώ αυτοί οι μηχανισμοί είναι ακόμη υπό μελέτη, η συνολική εικόνα είναι ότι τα καροτενοειδή του κρόκου στοχεύουν πολλαπλές νευροεκφυλιστικές διεργασίες: οξειδωτικό στρες, φλεγμονή, διεγερτοτοξικότητα και μεταβολική παρακμή.

Εφαρμοσιμότητα στο Γλαύκωμα: Διατήρηση RNFL και Οπτικού Πεδίου

Οι περισσότερες έρευνες για τον κρόκο έχουν επικεντρωθεί σε παθήσεις της ωχράς κηλίδας, αλλά οι υποκείμενες βιολογικές επιδράσεις διασταυρώνονται σαφώς με την παθολογία του γλαυκώματος. Προστατεύοντας τα RGCs από οξειδωτική-φλεγμονώδη βλάβη, ο κρόκος θα μπορούσε ενδεχομένως να επιβραδύνει τη λέπτυνση του RNFL. Η βραδύτερη απώλεια RGCs θα διατηρούσε με τη σειρά της την ευαισθησία του οπτικού πεδίου. Αν και καμία δοκιμή δεν έχει μετρήσει αυτά τα ειδικά για το γλαύκωμα αποτελέσματα, τα προκλινικά νευροπροστατευτικά (RGC-διατηρητικά) στοιχεία είναι ενθαρρυντικά (www.spandidos-publications.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Στην πράξη, θα μπορούσε κανείς να υποθέσει ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν κρόκο ενδέχεται να εμφανίσουν βραδύτερη εξέλιξη της βλάβης του οπτικού νεύρου με την πάροδο των ετών.

Επιπλέον, η μέτρια επίδραση του κρόκου στη μείωση της ΕΟΠ (bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com) προσθέτει ένα συμβατικό όφελος για το γλαύκωμα. Ακόμη και μια μείωση λίγων mmHg (όπως παρατηρήθηκε στην πιλοτική μελέτη POAG) μπορεί να μειώσει σημαντικά το στρες των RGC. Μελλοντικές δοκιμές για το γλαύκωμα θα μπορούσαν να συνδυάσουν τις τυπικές σταγόνες με κρόκο για να δοκιμάσουν εάν επιβραδύνεται η μείωση του οπτικού πεδίου. Επί του παρόντος, ο κρόκος μπορεί να θεωρηθεί ως μια συμπληρωματική νευροπροστατευτική στρατηγική – συμπληρωματική, όχι αντικατάσταση, των αποδεδειγμένων θεραπειών για το γλαύκωμα. Είναι πολύ νωρίς για να ισχυριστούμε ότι θα βελτιώσει τα πεδία ή το πάχος του RNFL, αλλά η μηχανιστική συνέργεια (αντιοξειδωτική, αντιφλεγμονώδης, μεταβολική) τον καθιστά έναν εύλογο υποψήφιο. Τουλάχιστον, τα δεδομένα υποστηρίζουν περαιτέρω μελέτη του κρόκου στο γλαύκωμα, συμπεριλαμβανομένων επίσημων μετρήσεων του RNFL και της περιμετρίας με την πάροδο του χρόνου.

Δοσολογία, Προμήθεια Κρόκου και Ασφάλεια

Πηγές και σκευάσματα. Ο διαιτητικός κρόκος λαμβάνεται από τα αποξηραμένα στίγματα του Crocus sativus. Τα εμπορικά συμπληρώματα χρησιμοποιούν διάφορα εκχυλίσματα ή καθαρισμένα συστατικά. Η κροκίνη (ειδικά η trans-κροκίνη-4) είναι το κύριο δραστικό συστατικό· υδρολύεται σε κροκετίνη κατά την απορρόφηση (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ορισμένα προϊόντα τυποποιούνται ως προς την περιεκτικότητα σε κροκίνη, ενώ άλλα είναι εκχυλίσματα ολόκληρου του μπαχαρικού (που περιέχουν κροκίνη, κροκετίνη, σαφρανάλη κ.λπ.). Στην έρευνα, οι τυπικές δόσεις ήταν 20–30 mg κρόκου την ημέρα (αποδίδοντας περίπου 1–3 mg κροκίνης) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η ίδια η κροκίνη έχει δοθεί σε δόσεις 15–20 mg/ημέρα σε δοκιμές (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Για παράδειγμα, ακόμη και ένα γραμμάριο κλωστών κρόκου περιέχει μόνο λίγα χιλιοστόγραμμα κροκίνης, οπότε τα συμπληρώματα συμπυκνώνουν τα δραστικά συστατικά. Η καλλιέργεια του κρόκου είναι εντατική σε εργασία (το Ιράν και οι χώρες της Μεσογείου παράγουν το μεγαλύτερο μέρος της παγκόσμιας προσφοράς), οπότε η ποιότητα και η καθαρότητα μπορεί να διαφέρουν. Είναι σημαντικό να χρησιμοποιούνται αξιόπιστα τυποποιημένα εκχυλίσματα για να διασφαλίζεται σταθερή περιεκτικότητα σε κροκίνη.

Αποτελεσματικές κλίμακες δόσεων. Σε ζωικές μελέτες, τα εκχυλίσματα κρόκου δίνονταν συχνά σε δεκάδες έως εκατοντάδες mg/kg. Για παράδειγμα, το μοντέλο γλαυκώματος σε ποντίκια χρησιμοποίησε 60 mg/kg (∼1.8 mg κροκίνης) από το στόμα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Σε αρουραίους, οι δόσεις κροκίνης κυμαίνονταν έως 50 mg/kg (0.25–5 mg/kg) ανάλογα με τη μελέτη (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Οι ανθρώπινες δοκιμές έχουν χρησιμοποιήσει με ασφάλεια 20–30 mg/ημέρα κρόκου ή 15–20 mg/ημέρα κροκίνης. Αυτές μεταφράζονται σε περίπου 0.3–0.5 mg/kg σε ενήλικες. Η βέλτιστη νευροπροστατευτική δόση στο γλαύκωμα είναι άγνωστη, αλλά οι υπάρχουσες δοκιμές οφθαλμικών παθήσεων υποδηλώνουν ότι αυτές οι ποσότητες είναι τουλάχιστον ελάχιστα αποτελεσματικές χωρίς τοξικότητα.

Ασφάλεια. Στις μελετημένες δόσεις, ο κρόκος φαίνεται να είναι καλά ανεκτός. Στις δοκιμές AMD και ωχροπάθειας, δεν αναφέρθηκαν σημαντικές παρενέργειες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η πιλοτική μελέτη για το γλαύκωμα διαπίστωσε επίσης καμία ανεπιθύμητη ενέργεια με 30 mg/ημέρα για ένα μήνα (bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com). Ήπιες γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, ξηροστομία) μπορεί να εμφανιστούν σε υψηλές δόσεις (σε γραμμάρια) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) αλλά είναι σπάνιες σε ~20 mg. Η τοξικότητα εξαρτάται από τη δόση: ιστορικά, η πρόσληψη άνω των 5 g/ημέρα μπορεί να προκαλέσει ζάλη ή κίνδυνο έκτρωσης, και ≥20 g είναι δυνητικά θανατηφόρα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτά τα άκρα είναι πολύ πάνω από οποιαδήποτε θεραπευτική χρήση. Ωστόσο, ισχύουν οι τυπικές προφυλάξεις: οι έγκυες γυναίκες συνήθως συμβουλεύονται να αποφεύγουν τις υψηλές δόσεις κρόκου, και όσοι λαμβάνουν θεραπεία για την αρτηριακή πίεση ή αντιπηκτική αγωγή πρέπει να συμβουλεύονται γιατρό. Επειδή ο κρόκος είναι μπαχαρικό, γενικά αναγνωρίζεται ως ασφαλές (GRAS) σε μαγειρικά επίπεδα. Όταν χρησιμοποιείται ως συμπλήρωμα, η τήρηση των δόσεων που υποστηρίζονται από την έρευνα (δεκάδες χιλιοστόγραμμα την ημέρα) είναι συνετή.

Συνοψίζοντας, ο κρόκος και η κροκίνη έχουν ένα ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας σε δόσεις που δείχνουν οφθαλμικό όφελος. Ο ποιοτικός έλεγχος είναι σημαντικός: αναζητήστε τυποποιημένη περιεκτικότητα σε κροκίνη και αποφύγετε νοθευμένα προϊόντα. Όπως με κάθε συμπλήρωμα, συνιστάται η παρακολούθηση από γιατρό (για αλλεργίες ή αλληλεπιδράσεις), αλλά δεν έχουν προκύψει σοβαρές οφθαλμικές παρενέργειες σε δοκιμές.

Συμπέρασμα

Τα τρέχοντα στοιχεία – από κυτταροκαλλιέργειες, αμφιβληστροειδή ζώων και πρώιμες ανθρώπινες δοκιμές – δείχνουν ότι τα ενεργά καροτενοειδή του κρόκου (κροκίνη, κροκετίνη) παρέχουν ισχυρή αντιοξειδωτική, αντιφλεγμονώδη και μιτοχονδριακή υποστήριξη στον ιστό του αμφιβληστροειδούς (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.spandidos-publications.com). Σε ασθενείς με AMD και διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, η συμπληρωματική χορήγηση κρόκου βελτίωσε τη λειτουργία του αμφιβληστροειδούς (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό το σύνολο δεδομένων, μαζί με νέα ευρήματα ότι η κροκετίνη μπορεί να ενισχύσει τον ενεργειακό μεταβολισμό του εγκεφάλου και τη διάρκεια ζωής (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), υποδηλώνει μια ευρεία νευροπροστατευτική υπόσχεση. Μεταφράζοντας στο γλαύκωμα, ο κρόκος μπορεί να βοηθήσει στη διατήρηση του στρώματος νευρικών ινών του αμφιβληστροειδούς και των οπτικών πεδίων προστατεύοντας τα RGCs. Πρώιμες κλινικές ενδείξεις (μείωση ΕΟΠ (bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com) και σταθερή όραση) ενθαρρύνουν περισσότερη έρευνα. Μελλοντικές δοκιμές για το γλαύκωμα θα πρέπει να μετρήσουν το πάχος του RNFL και την περιμετρία για μεγαλύτερες περιόδους για να επιβεβαιώσουν τα οφέλη.

Στην πράξη, η προσθήκη ενός συμπληρώματος κρόκου (20–30 mg/ημέρα) έχει χαμηλό κίνδυνο και θα μπορούσε να παρέχει συστηματική αντιοξειδωτική υποστήριξη – αν και οι κλινικοί ιατροί θα πρέπει να τονίζουν ότι αυτό είναι συμπληρωματικό, και όχι υποκατάστατο, των αποδεδειγμένων θεραπειών για το γλαύκωμα. Δεδομένου του προφίλ ασφάλειάς του και της ισχυρής μηχανιστικής λογικής, ο κρόκος/κροκίνη θα μπορούσαν να αποτελέσουν μέρος μιας νευροπροστατευτικής στρατηγικής στην οφθαλμική φροντίδα. Εν τω μεταξύ, οι ασθενείς και οι επαγγελματίες πρέπει να βασίζονται σε προϊόντα υψηλής ποιότητας και να τηρούν τις μέτριες δόσεις που έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικές στις μελέτες. Η συνεχής έρευνα θα διευκρινίσει εάν τα οφέλη του κρόκου στον αμφιβληστροειδή μπορούν να μεταφραστούν σε διατηρημένη όραση στο γλαύκωμα.