Ο Άξονας Εντέρου–Οφθαλμού και η Υγεία των Οφθαλμών

Η αναδυόμενη έννοια του άξονα εντέρου–οφθαλμού αναγνωρίζει ότι τα μικρόβια του εντέρου και τα προϊόντα τους μπορούν να επηρεάσουν τον οφθαλμό. Τα βακτήρια του εντέρου ζυμώνουν τις φυτικές ίνες για να παράγουν λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας (SCFAs) (όπως οξικό, προπιονικό, βουτυρικό) και να τροποποιούν τα χολικά οξέα (BAs). Αυτοί οι μεταβολίτες εισέρχονται στην κυκλοφορία και μπορούν να φτάσουν στον οφθαλμό, επηρεάζοντας το ανοσοποιητικό του περιβάλλον και τη λειτουργία του (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Για παράδειγμα, η μικροβιακή δυσβίωση – μια ανισορροπία στην εντερική χλωρίδα – έχει συνδεθεί με οφθαλμικές παθήσεις, από την εκφύλιση της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία και την ραγοειδίτιδα, μέχρι την ξηροφθαλμία και το γλαύκωμα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Πράγματι, μια πρόσφατη έρευνα διαπίστωσε ότι η εντερική ανισορροπία συνδέεται με πολλαπλές οφθαλμικές παθήσεις, και μόνο μια χούφτα πρώιμων δοκιμών (τέσσερις από 25 μελέτες) έχουν δοκιμάσει παρεμβάσεις όπως προβιοτικά ή μεταμοσχεύσεις κοπράνων σε οφθαλμικές ασθένειες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτός ο άξονας εντέρου–οφθαλμού υποδηλώνει ότι τα SCFAs, τα BAs που προέρχονται από το έντερο, και ακόμη και τα φλεγμονώδη συστατικά (όπως το LPS) θα μπορούσαν να ρυθμίσουν τον οφθαλμικό ανοσοποιητικό τόνο (την αρχική κατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος) και να επηρεάσουν ιστούς όπως το τραμπεκουλικό πλέγμα (το φίλτρο αποστράγγισης υγρού) και την ενδοφθάλμια πίεση (IOP).

Μικροβιακοί Μεταβολίτες και Οφθαλμική Ανοσία

Λιπαρά Οξέα Βραχείας Αλυσίδας (SCFAs)

Τα SCFAs είναι λιπαρά οξέα με λιγότερους από έξι άνθρακες, κυρίως οξικό, προπιονικό και βουτυρικό, που παράγονται από βακτήρια του εντέρου κατά την πέψη των φυτικών ινών. Ρυθμίζουν τις ανοσολογικές αποκρίσεις συστηματικά (www.frontiersin.org) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Στον οφθαλμό, τα SCFAs ασκούν αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις. Σε μοντέλα ποντικών, ενέσιμα SCFAs ανιχνεύθηκαν σε οφθαλμικούς ιστούς και μείωσαν τη φλεγμονή από έκθεση σε ενδοτοξίνη (LPS) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό δείχνει ότι τα SCFAs μπορούν να διασχίσουν τον αιματο-οφθαλμικό φραγμό μέσω του αίματος και να καταπραΰνουν την ενδοφθάλμια φλεγμονή. Για παράδειγμα, η ενδοπεριτοναϊκή βουτυρίνη σε ποντίκια μείωσε τη ραγοειδίτιδα που προκαλείται από LPS, μειώνοντας τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες και ενισχύοντας τα ρυθμιστικά Τ-λεμφοκύτταρα (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ομοίως, μια ανασκόπηση σημειώνει ότι τα SCFAs μειώνουν την οφθαλμική φλεγμονή μετά από συστηματική ένεση (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτές οι αντιφλεγμονώδεις δράσεις υποδηλώνουν ότι τα SCFAs συμβάλλουν στη διατήρηση ενός υγιούς οφθαλμικού ανοσοποιητικού τόνου (διατηρώντας την ανοσολογική δραστηριότητα υπό έλεγχο).

Αντίθετα, τα προφλεγμονώδη σήματα που προέρχονται από το έντερο μπορούν να βλάψουν τον οφθαλμό. Τα βακτήρια του εντέρου (ιδίως τα Gram-αρνητικά) απελευθερώνουν LPS, το οποίο ενεργοποιεί υποδοχείς του έμφυτου ανοσοποιητικού, όπως ο TLR4. Η σηματοδότηση TLR4 είναι γνωστό ότι επηρεάζει το τραμπεκουλικό πλέγμα και έχει συνδεθεί γενετικά με το πρωτοπαθές γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας (www.frontiersin.org). Σε ζώα, η χορήγηση LPS επιδεινώνει την απώλεια νευρώνων του αμφιβληστροειδούς και τη βλάβη των φωτοϋποδοχέων (www.frontiersin.org). Έτσι, μια ισορροπημένη εντερική χλωρίδα (με άφθονους παραγωγούς SCFA) υποστηρίζει την υγεία των ματιών, ενώ η δυσβίωση μπορεί να κατακλύσει τον οφθαλμό με φλεγμονώδη σήματα.

Χολικά Οξέα

Τα χολικά οξέα (BAs) είναι ενώσεις που προέρχονται από τη χοληστερόλη, παράγονται από το ήπαρ και τροποποιούνται από τα μικρόβια του εντέρου. Εκτός από την πέψη των λιπών, τα BAs είναι μόρια σηματοδότησης με αντιφλεγμονώδεις και νευροπροστατευτικές δράσεις (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αναδυόμενα στοιχεία αναδεικνύουν τα οφέλη των BAs σε παθήσεις του αμφιβληστροειδούς και οφθαλμικές διαταραχές. Για παράδειγμα, το ουρσοδεσοξυχολικό οξύ (UDCA) και το συζευγμένο με ταυρίνη TUDCA έχουν δείξει προστατευτικές επιδράσεις σε μοντέλα διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας και εκφύλισης της ωχράς κηλίδας (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Σε μοντέλα διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας ποντικών, η θεραπεία με UDCA αποκατέστησε τον αιματο-αμφιβληστροειδικό φραγμό και μείωσε δραστικά τη φλεγμονή του αμφιβληστροειδούς (μειώνοντας τα IL-1β, IL-6) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Το UDCA διατήρησε επίσης την ακεραιότητα των τριχοειδών αγγείων και μείωσε την απώλεια κυττάρων στον αμφιβληστροειδή (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Επιπλέον, η συστηματική χορήγηση UDCA ή TUDCA κατέστειλε την μη φυσιολογική ανάπτυξη αιμοφόρων αγγείων (χοριοειδική νεοαγγείωση) σε μοντέλα οφθαλμικής βλάβης (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Μηχανιστικά, τα BAs δρουν μέσω υποδοχέων όπως οι FXR και TGR5. Σε πειραματική ραγοειδίτιδα, βρέθηκαν χαμηλά επίπεδα BA, και η αποκατάσταση των BAs (μέσω σηματοδότησης TGR5) μείωσε την ενεργοποίηση του NF-κB σε ανοσοκύτταρα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Έτσι, τα BAs που προέρχονται από το έντερο μπορούν να ρυθμίσουν την οφθαλμική ανοσία και τη φλεγμονή, συμπληρώνοντας τις επιδράσεις των SCFAs.

Επιδράσεις στην Ενδοφθάλμια Πίεση και το Τραμπεκουλικό Πλέγμα

Το τραμπεκουλικό πλέγμα (TM) είναι ένας σπογγώδης ιστός που αποστραγγίζει το υδατοειδές υγρό για τη διατήρηση της φυσιολογικής ενδοφθάλμιας πίεσης (IOP). Εάν η λειτουργία του TM διαταραχθεί, η IOP αυξάνεται (όπως στο γλαύκωμα). Οι μικροβιακοί μεταβολίτες μπορούν να επηρεάσουν το TM και την IOP με διάφορους τρόπους:

- SCFAs και IOP: Σε τρωκτικά, η συστηματική βουτυρίνη μείωσε απότομα την IOP. Σε μια μελέτη, η ένεση βουτυρίνης σε αρτηριοπιεσμένα ποντίκια μείωσε σημαντικά την IOP τους (διάρκειας του πειράματος) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτή η επίδραση μείωσης της IOP συνέβη χωρίς παράλληλες αλλαγές στην αρτηριακή πίεση, υποδεικνύοντας μια άμεση οφθαλμική δράση (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ο μηχανισμός είναι ασαφής, αλλά μπορεί να περιλαμβάνει υποδοχείς SCFAs στα κύτταρα του TM ή νευροπροστατευτικές επιδράσεις στα οφθαλμικά νεύρα.

- Φλεγμονώδη συστατικά: Το LPS και οι κυτοκίνες που προέρχονται από το έντερο ενδέχεται να φτάσουν στο TM. Υπάρχουν ενδείξεις ότι τα βακτήρια του εντέρου παράγουν δραστικά είδη οξυγόνου και φλεγμονώδεις κυτοκίνες που ταξιδεύουν στο οπτικό νεύρο ή το TM (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η χρόνια χαμηλού βαθμού συστηματική φλεγμονή (για παράδειγμα από δυσβίωση που οφείλεται στην παχυσαρκία) συνδέεται με υψηλότερο κίνδυνο γλαυκώματος. Η παχυσαρκία είναι γνωστό ότι αυξάνει την IOP και τον κίνδυνο γλαυκώματος (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), εν μέρει μέσω αλληλεπιδράσεων εντέρου-ανοσοποιητικού συστήματος (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Έτσι, ένα προφλεγμονώδες εντερικό περιβάλλον μπορεί να σκληρύνει ή να αποφράξει το TM. Για παράδειγμα, παραλλαγές στον TLR4 (τον υποδοχέα LPS) συσχετίζονται με αλλαγές στο TM στο γλαύκωμα (www.frontiersin.org). Αντίθετα, τα SCFAs μπορούν να βοηθήσουν στη διατήρηση της υγείας του TM μειώνοντας τη φλεγμονή και το οξειδωτικό στρες. Ενώ οι άμεσες επιδράσεις των SCFAs στα κύτταρα του TM χρειάζονται περισσότερη έρευνα, τα συστηματικά SCFAs μπορεί να διατηρούν έμμεσα την IOP φυσιολογική μέσω νευροαγγειακών επιδράσεων.

- Χολικά οξέα και IOP: Τα άμεσα δεδομένα είναι περιορισμένα. Ωστόσο, οι αντιφλεγμονώδεις/νευροπροστατευτικές ιδιότητες των BAs (όπως παρατηρούνται στον αμφιβληστροειδή) υποδηλώνουν ότι ενδέχεται να ευνοούν τη λειτουργία του TM υπό συνθήκες στρες (π.χ., ραγοειδικό γλαύκωμα). Η ενεργοποίηση των υποδοχέων BA (όπως ο TGR5) θα μπορούσε να ρυθμίσει τη σηματοδότηση των κυττάρων του TM. Σε σχετικές οφθαλμικές παθήσεις, η ενεργοποίηση πυρηνικών υποδοχέων (όπως ο υποδοχέας X του ήπατος ή ο RXR) έχει προστατεύσει το TM από τη φλεγμονή σε μοντέλα γλαυκώματος (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Έτσι, η μικροβιακή ρύθμιση των αποθεμάτων BA μπορεί να επηρεάσει ανεπαίσθητα τη ρύθμιση της IOP.

Μεταφραστικά Δεδομένα από Ζώα σε Ανθρώπους

Προκλινικά μοντέλα συνδέουν έντονα το έντερο με τις οφθαλμικές παθήσεις, αλλά τα ανθρώπινα δεδομένα αναδύονται. Σε μελέτες σε ζώα:

- Ποντίκια χωρίς εντερικά μικρόβια (απαλλαγμένα από μικρόβια) ή με αντιβιοτικά εμφανίζουν λιγότερη οφθαλμική βλάβη. Για παράδειγμα, ποντίκια απαλλαγμένα από μικρόβια ανέπτυξαν πολύ λιγότερη πειραματική αυτοάνοση ραγοειδίτιδα από τα φυσιολογικά ποντίκια (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ομοίως, ποντίκια που ανατράφηκαν απαλλαγμένα από μικρόβια δεν ανέπτυξαν την απώλεια γαγγλιακών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς που παρατηρείται σε ποντίκια-μοντέλα γλαυκώματος με φυσιολογικό μικροβίωμα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό υποδηλώνει ότι τα μικρόβια του εντέρου είναι απαραίτητα για ορισμένες οφθαλμικές αυτοάνοσες/φλεγμονώδεις διεργασίες. Η συμπλήρωση με SCFAs ή προβιοτικά επίσης βοηθά: το από του στόματος προπιονικό μείωσε τη σοβαρότητα της ραγοειδίτιδας αυξάνοντας τα ρυθμιστικά Τ-λεμφοκύτταρα, ενώ μπλόκαρε τη μετανάστευση φλεγμονωδών κυττάρων μεταξύ εντέρου και οφθαλμού (www.frontiersin.org) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

- Το γηρασμένο μικροβίωμα επηρεάζει επίσης την οφθαλμική γήρανση. Σε μια μελέτη, η μεταφορά κοπράνων από ηλικιωμένα ποντίκια σε νεαρά ποντίκια αύξησε τη διαπερατότητα του εντέρου και την φλεγμονή του αμφιβληστροειδούς, ανεβάζοντας τις κυτοκίνες (CCL11, IL-1β) και μειώνοντας τα επίπεδα της RPE65 (μιας σημαντικής πρωτεΐνης του οπτικού κύκλου) στον αμφιβληστροειδή (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αξιοσημείωτα, η αντιστροφή της διαδικασίας – χορήγηση νεαρού μικροβιώματος σε ηλικιωμένα ποντίκια – ανέτρεψε αυτές τις αλλαγές (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό υπογραμμίζει πώς η δυσβίωση που σχετίζεται με την ηλικία μπορεί να οδηγήσει σε εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς μέσω συστηματικής φλεγμονής.

- Χολικά οξέα: πειράματα δείχνουν ότι ποντίκια που στερούνται φυσιολογικού μεταβολισμού BA υποφέρουν από χειρότερη νόσο του αμφιβληστροειδούς. Αντίθετα, η χορήγηση TUDCA σε μοντέλα εκφύλισης του αμφιβληστροειδούς προστάτευσε τους φωτοϋποδοχείς και απέτρεψε τον κυτταρικό θάνατο (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτές οι μελέτες υποδεικνύουν ότι η αναπλήρωση ευεργετικών BAs μπορεί να μειώσει την οφθαλμική βλάβη στη γήρανση και την ασθένεια.

Σε ανθρώπους, τα στοιχεία είναι περιορισμένα αλλά αυξανόμενα. Μελέτες αλληλούχισης διαπιστώνουν δυσβίωση του εντέρου σε παθήσεις του αμφιβληστροειδούς και γλαύκωμα. Για παράδειγμα, μια μεγάλη μελέτη διαπίστωσε ότι άτομα με γλαύκωμα είχαν λιγότερα βακτήρια του εντέρου που παράγουν βουτυρίνη (π.χ. Butyrivibrio, Coprococcus, Ruminococcaceae) από τους μάρτυρες. Αυτά τα ίδια taxa συσχετίστηκαν με χαμηλότερη IOP και ηπιότερη κοίλανση του οπτικού νεύρου (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό υποδηλώνει ότι η απώλεια παραγωγών αντιφλεγμονωδών SCFAs μπορεί να συμβάλει στον κίνδυνο γλαυκώματος. Ομοίως, δυσβίωση του εντέρου (π.χ. αλλοιωμένη αναλογία Firmicutes:Bacteroidetes) έχει αναφερθεί στον διαβήτη με αμφιβληστροειδοπάθεια και στην εκφύλιση της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία.

Οι κλινικές δοκιμές που στοχεύουν το έντερο για οφθαλμικές παθήσεις είναι πολύ πρώιμες. Μια συστηματική ανασκόπηση βρήκε μόνο τέσσερις ανθρώπινες παρεμβατικές μελέτες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Μικρές πιλοτικές δοκιμές στην πάθηση της οφθαλμικής επιφάνειας έχουν αναφέρει μικτά αποτελέσματα:

- Χαλάζιο / Φλεγμονή βλεφάρων: Δύο μελέτες σε παιδιά και ενήλικες έδειξαν ότι τα καθημερινά από του στόματος προβιοτικά (μείγματα Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis, και Lactobacillus delbrueckii) μείωσαν σημαντικά τον χρόνο επίλυσης του χαλαζίου (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Στις ομάδες θεραπείας, τα μικρά χαλάζια υποχώρησαν ταχύτερα από ό,τι στις ομάδες ελέγχου, χωρίς καθόλου ανεπιθύμητες ενέργειες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό υποδηλώνει ότι τα προβιοτικά μπορούν να ρυθμίσουν την τοπική φλεγμονή σε κοκκιώματα βλεφάρων, πιθανώς μέσω αλληλεπίδρασης εντέρου-ανοσοποιητικού.

- Ξηροφθαλμία (σύνδρομο Sjӧgren): Μια μικρή ανοικτή πιλοτική μελέτη χορήγησε μεταμοσχεύσεις κοπρανικής μικροχλωρίδας (FMT) σε 10 ασθενείς με ξηροφθαλμία που σχετίζεται με το σύνδρομο Sjӧgren. Μετά από δύο μεταμοσχεύσεις με διαφορά μιας εβδομάδας, το 50% ανέφερε βελτίωση των συμπτωμάτων στους 3 μήνες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (χωρίς να σημειωθούν βλάβες). Οι μικροβιακές αλλαγές στο έντερο ήταν περιορισμένες, αλλά το οφθαλμικό όφελος υποδηλώνει ότι η αλλαγή της εντερικής χλωρίδας μπορεί να ανακουφίσει τη χρόνια φλεγμονή των ματιών (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Πιο πρόσφατα, μια διπλή-τυφλή RCT με 41 ασθενείς με ξηροφθαλμία συνέκρινε την από του στόματος συνδυασμένη προβιοτική+πρεβιοτική θεραπεία έναντι εικονικού φαρμάκου για 4 μήνες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η ομάδα θεραπείας έδειξε σημαντικά καλύτερες βαθμολογίες συμπτωμάτων (μέση OSDI 16,8 έναντι 23,4 στις ομάδες ελέγχου, p<0,001) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), αν και οι αντικειμενικές μετρήσεις του δακρυϊκού φιλμ δεν επιδεινώθηκαν όπως στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Αυτό υποδηλώνει ότι τα πρεβιοτικά/προβιοτικά μπορεί να επιβραδύνουν την εξέλιξη της ξηροφθαλμίας. Ωστόσο, σε αυτή τη δοκιμή συγκεκριμένοι φλεγμονώδεις δείκτες (δακρυϊκή MMP-9, CRP ορού) δεν άλλαξαν σημαντικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), οπότε οι μηχανισμοί παραμένουν ασαφείς.

Καμία μεγάλη δοκιμή δεν έχει ακόμη δοκιμάσει εντερικές θεραπείες για το γλαύκωμα ή τις παθήσεις του αμφιβληστροειδούς. Ένα πρόσφατο σχόλιο πρότεινε ακόμη και τη χρήση FMT ως θεωρητικό συμπλήρωμα στη θεραπεία του γλαυκώματος (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), αλλά δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά αποτελέσματα. Συνολικά, τα τρέχοντα ανθρώπινα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η σύνδεση εντέρου–οφθαλμού είναι εύλογη, αλλά τα οριστικά στοιχεία αναμένονται από καλά σχεδιασμένες δοκιμές.

Γήρανση, Φλεγμονή, Μεταβολική Υγεία και ο Άξονας Εντέρου–Οφθαλμού

Η συστηματική γήρανση διασταυρώνεται με τον άξονα εντέρου–οφθαλμού. Καθώς οι άνθρωποι γερνούν, η ποικιλομορφία της εντερικής μικροχλωρίδας συχνά μειώνεται και η φλεγμονώδης γήρανση (inflammaging) (χρόνια χαμηλού βαθμού φλεγμονή) αυξάνεται. Αυτό μπορεί να επιδεινώσει τις οφθαλμικές παθήσεις. Για παράδειγμα, η παχυσαρκία (μια κατάσταση μεταβολικής δυσρύθμισης και δυσβίωσης) είναι γνωστός παράγοντας κινδύνου για το γλαύκωμα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Τα δυσβιοτικά μικροβιώματα στην παχυσαρκία τροφοδοτούν τη συστηματική φλεγμονή (π.χ. ενδοτοξιναιμία) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), η οποία μπορεί να συμβάλει σε υψηλότερη IOP και στρες του οπτικού νεύρου. Ομοίως, ο διαβήτης τύπου 2 περιλαμβάνει δυσβίωση του εντέρου που προδιαθέτει σε διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια μέσω μεταβολικής φλεγμονής. Η αποκατάσταση υγιών μεταβολιτών μπορεί να αντισταθμίσει ορισμένες επιδράσεις: όπως σημειώθηκε, η μικροχλωρίδα από νεαρούς δότες ανέστρεψε τη φλεγμονή του αμφιβληστροειδούς που σχετίζεται με την ηλικία σε ποντίκια (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Η ανοσογήρανση (η σταδιακή επιδείνωση του ανοσοποιητικού συστήματος με την ηλικία) διαδραματίζει επίσης ρόλο. Οι ηλικιωμένοι έχουν ασθενέστερη ανοσία των βλεννογόνων και είναι πιο επιρρεπείς σε αυτοανοσία. Η δυσβίωση του εντέρου στους ηλικιωμένους μπορεί να το επιδεινώσει αυτό, ενδεχομένως να ωθήσει το οφθαλμικό ανοσολογικό προνόμιο προς τη φλεγμονή. (Για παράδειγμα, ηλικιωμένα ποντίκια που έλαβαν νεαρό μικροβίωμα έδειξαν μειωμένες φλεγμονώδεις κυτοκίνες στον αμφιβληστροειδή (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Έτσι, η διατήρηση ενός ισορροπημένου μεταβολισμού του εντέρου («μεταβολική υγεία») μπορεί να βοηθήσει στη διατήρηση των οφθαλμικών ανοσολογικών αποκρίσεων υπό έλεγχο κατά τη γήρανση.

Ασφάλεια, Ειδικότητα Στελεχών και Προκλήσεις Σχεδιασμού Δοκιμών

Οι θεραπείες που βασίζονται στο μικροβίωμα αντιμετωπίζουν διάφορα εμπόδια. Η ασφάλεια είναι γενικά καλή για τα από του στόματος προβιοτικά σε υγιείς ανθρώπους, αλλά έχουν αναφερθεί σπάνιες σοβαρές λοιμώξεις (π.χ. σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς). Το σωστό στέλεχος έχει σημασία: δεν είναι όλα τα προβιοτικά ίδια. Τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι μόνο συγκεκριμένα βακτήρια του εντέρου ασκούν αντιφλεγμονώδεις οφθαλμικές επιδράσεις. Μια πρόσφατη ανασκόπηση προειδοποίησε ότι η «εκτεταμένη μεταβλητότητα» στις προβιοτικές συνθέσεις αποτελεί σημαντικό περιορισμό, και τόνισε την ανάγκη να προσδιοριστεί ακριβώς ποια στελέχη, συνδυασμοί και δόσεις λειτουργούν καλύτερα σε οφθαλμικές δοκιμές (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Στην πράξη, οι περισσότερες μελέτες χρησιμοποιούν προϊόντα πολλαπλών στελεχών (όπως οι μελέτες για το χαλάζιο), καθιστώντας δύσκολο να αποδοθούν οι επιδράσεις σε έναν μόνο μικροοργανισμό.

Ο σχεδιασμός των δοκιμών είναι επίσης πρόκληση. Τα οφθαλμικά αποτελέσματα (π.χ. IOP, οπτικό πεδίο, απεικόνιση) συχνά αλλάζουν αργά, απαιτώντας μακρά παρακολούθηση και μεγάλα δείγματα για την ανίχνευση των επιδράσεων των παρεμβάσεων στο μικροβίωμα. Ο έλεγχος με εικονικό φάρμακο και η κάλυψη μπορεί να είναι δύσκολη εάν οι ασθενείς παρατηρήσουν γαστρεντερικές αλλαγές. Επιπλέον, τα μικροβιώματα του εντέρου ποικίλλουν ευρέως μεταξύ των ατόμων, οπότε είναι πιθανές οι εξατομικευμένες αποκρίσεις. Η τυποποίηση των διατροφικών παραγόντων και των υποκείμενων θεραπειών είναι απαραίτητη. Η ιδανική δόση, διάρκεια και μέθοδος χορήγησης (από του στόματος έναντι τοπικής) των προβιοτικών παραμένουν άγνωστες. Τοπικά προβιοτικά (εφαρμογή ευεργετικών βακτηρίων απευθείας στην οφθαλμική επιφάνεια) διερευνώνται, αλλά οι συστηματικές επιδράσεις μπορεί να διαφέρουν από τις τοπικές (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Συνοψίζοντας, ενώ τα προκλινικά δεδομένα είναι πολλά υποσχόμενα, η μετάφρασή τους στην κλινική πρακτική απαιτεί προσεκτική επιλογή στελεχών/μεταβολιτών και αυστηρές μεθόδους δοκιμών. Πρώιμες ανθρώπινες δοκιμές υποδηλώνουν όφελος για επιφανειακές φλεγμονώδεις καταστάσεις, αλλά απαιτούνται περισσότερα στοιχεία πριν τη σύσταση θεραπειών που στοχεύουν το έντερο για την IOP ή τις παθήσεις του αμφιβληστροειδούς.

Συμπέρασμα

Ο άξονας εντέρου–οφθαλμού αναδεικνύει μια νέα τομή μεταξύ μικροβιολογίας και οφθαλμολογίας. Μικροβιακοί μεταβολίτες όπως τα SCFAs και τα χολικά οξέα μπορούν να διασχίσουν συστηματικούς φραγμούς για να επηρεάσουν την οφθαλμική ανοσία, επηρεάζοντας δυνητικά παθήσεις από την ξηροφθαλμία έως το γλαύκωμα. Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η αποκατάσταση ευεργετικών μεταβολιτών του εντέρου (π.χ. βουτυρικού, UDCA) καταπραΰνει τη φλεγμονή των ματιών και μπορεί ακόμη και να μειώσει την IOP (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Οι ανθρώπινες μελέτες είναι λίγες, αλλά υποδηλώνουν πιθανά οφέλη των προβιοτικών για φλεγμονώδεις οφθαλμικές καταστάσεις (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η γήρανση και η μεταβολική υγεία συνδέουν περαιτέρω αυτά τα συστήματα, καθώς η φλεγμονώδης γήρανση και η δυσβίωση με την ηλικία επιδεινώνουν την οφθαλμική φλεγμονή. Στο μέλλον, απαιτούνται αυστηρά σχεδιασμένες κλινικές δοκιμές για να ελεγχθούν συγκεκριμένα προβιοτικά στελέχη, πρεβιοτικά ή θεραπείες με μεταβολίτες για τον οφθαλμό. Εάν είναι επιτυχής, η ρύθμιση του μικροβιώματος του εντέρου θα μπορούσε να γίνει ένας ασφαλής και καινοτόμος τρόπος υποστήριξης της υγείας των ματιών, συμπληρώνοντας τις παραδοσιακές θεραπείες μείωσης της IOP και ανοσοκαταστολής.