서론

녹내장은 안압(IOP) 조절에도 불구하고 망막 신경절 세포(RGC)의 사멸과 진행성 시야 손실을 특징으로 하는 만성 신경퇴행성 안과 질환입니다. 최근 연구에 따르면 RGC는 엄청나게 높은 대사 요구량(긴 비수초화 축삭, 지속적인 스파이킹)을 가지고 있으며 "대사적 벼랑"에 놓여 있어 노화 관련 에너지 결핍 및 미토콘드리아 기능 장애에 취약하다고 강조합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 노화 망막의 주요 대사 변화는 미토콘드리아 에너지 생산의 필수 보조효소인 NAD⁺(니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드)의 고갈입니다. 나이에 따른 NAD⁺ 감소는 녹내장 모델에서 입증되었으며, 스트레스 하에서 RGC가 "대사 위기"에 취약해지는 원인으로 생각됩니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이에 따라 니코틴아미드(NAM, 비타민 B3의 아미드 형태) 및 기타 NAD⁺ 증진 물질들이 신경 보호 후보로 부상했습니다. NAM은 NAD⁺ 회수 경로의 전구체이며, NAD⁺를 증진시키면 미토콘드리아 기능을 향상시키고, 장수 효소를 활성화하며, 대사 스트레스를 완충할 수 있습니다. 녹내장 모델의 전임상 연구와 초기 임상 시험에서는 NAD⁺ 보충이 RGC 회복력을 향상시키고 시력 손실을 늦출 수 있는지 조사하기 시작했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 본 논문은 동물 모델 및 인간 연구의 증거를 검토하고, 장수 생물학적 관점에서 제안된 메커니즘(미토콘드리아 지원, 서투인 활성화, 대사 완충)을 설명하며, 녹내장에서 NAM 및 기타 NAD⁺ 증진 물질의 장기 사용에 대한 시험 설계, 결과, 투여량, 안전성, 순응도 및 미해결 질문을 논의합니다.

망막 신경절 세포의 NAD⁺ 대사

NAD⁺는 해당과정 및 산화적 인산화를 통해 ATP 생산을 촉진하는 보편적인 보조효소이며, 세포 생존(서투인), DNA 복구(PARP), 스트레스 반응을 조절하는 효소의 기질 역할을 합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 가장 에너지 요구량이 높은 뉴런 중 하나인 RGC에서 NAD⁺ 수준은 미토콘드리아 건강과 산화환원 균형을 유지하는 데 중요합니다. 녹내장 모델(DBA/2J 마우스)에서 망막 NAD⁺는 나이에 따라 현저히 감소하며, 이는 초기 미토콘드리아 기능 장애 및 IOP 스트레스에 대한 취약성과 관련이 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bansal et al.은 DBA/2J RGC에서 나이에 따른 NAD⁺ 손실이 "높은 IOP 기간 이후 대사 위기에 취약하게 만든다"고 보여주었습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 유사하게, 인간 데이터는 NAD⁺ 고갈을 포함한 대사 조절 장애가 녹내장성 신경 퇴행에 기여한다는 것을 시사합니다. Chiu et al.은 NAD⁺ 고갈이 RGC 스트레스의 주요 특징이며, NAD⁺ 보충을 통한 니코틴아미드 보충이 이러한 "점진적 고갈"을 상쇄하고 미토콘드리아 기능을 보존할 수 있다고 언급합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

니코틴아미드는 NAMPT 및 NMNAT와 같은 효소를 포함하는 회수 경로(NAM → NMN → NAD⁺)를 통해 NAD⁺로 전환됩니다. 노화와 스트레스는 이러한 효소를 손상시켜 NAD⁺ 결핍을 초래할 수 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NAD⁺ 증진 물질에는 니코틴아미드 리보사이드(NR) 및 니코틴아미드 모노뉴클레오티드(NMN)도 포함되며, 이들은 동일한 경로로 진입합니다. NAD⁺를 높임으로써 이러한 전구체는 세포 생체 에너지학을 지원하고, 일반적으로 미토콘드리아 무결성과 스트레스 저항성을 유지하는 데 도움을 주는 서투인(SIRT) 활성을 가능하게 합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 녹내장성 RGC에서는 주요 NAD⁺ 생성 효소가 하향 조절되고 NAD⁺ 소비(PARP1을 통해)가 상향 조절되어 에너지 고갈을 초래합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NAD⁺ 공급을 증진하면 이러한 결핍을 역전시키고 SIRT1/SIRT3 기능을 유지하며 NAD⁺ 붕괴를 예방할 수 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

요약하자면, NAD⁺ 중심의 녹내장 관점은 이를 대사성 시신경병증으로 규정합니다. RGC 생존은 강력한 NAD⁺ 기반 대사에 달려있으며, 이는 나이가 들면서 감소합니다. 따라서 니코틴아미드 또는 다른 전구체를 통한 NAD⁺ 회복은 RGC 에너지 항상성 및 신경 보호를 강화하기 위한 합리적인 전략입니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

니코틴아미드 신경 보호에 대한 전임상 증거

점점 더 많은 전임상 연구들이 니코틴아미드가 녹내장 모델에서 강력한 RGC 신경 보호제임을 지지합니다. Williams et al. (2017)은 식이 NAM이 DBA/2J 마우스에서 녹내장을 극적으로 예방한다는 것을 발견했습니다. 고용량 투여 시, 치료받은 마우스 눈의 93%에서 녹내장성 RGC 손실이 없었으며 (대조군에서는 훨씬 더 높은 손실), 이는 녹내장 위험을 약 10배 감소시킨 것에 해당합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 주목할 점은 NAM이 이들 마우스에서 IOP에 아무런 영향을 미치지 않았다는 것으로, 이는 NAM의 이점이 순전히 신경 보호적임을 나타냅니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 조직학적 검사 결과 NAM이 시신경 유두 함몰 및 축삭 손실을 예방했음이 확인되었습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 생체 외 모델에서 NAM은 축삭 절단으로 인한 퇴행으로부터 RGC를 구출하여, 배양된 망막에서 세포체 크기, 수상돌기 복잡성 및 축삭 무결성을 보존했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

유전 모델을 보완하여, 설치류의 유발성 고혈압 모델 또한 NAM의 효능을 보여줍니다. 쥐의 안구 고혈압(OHT) 실험에서 NAM 보충은 용량 의존적으로 RGC 사멸 및 위축을 예방했습니다. Tribble et al. (2021)은 NAM을 섭취한 OHT 쥐가 미처리 OHT 쥐보다 RGC 손실이 현저히 적었으며, 고용량(인간 등가 ~8g/일)이 강력한 보호 효과를 제공했음을 보여주었습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NAM은 또한 스트레스 하에서 RGC 수상돌기 형태 및 축삭 직경을 보존했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 유발성 녹내장 및 축삭 절단 모델에 대한 병렬 연구에서도 유사한 결과가 나타났습니다. NAM은 여러 손상에 대해 세포체, 축삭 및 수상돌기 전반에 걸쳐 RGC 생존율을 증가시켰습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 대사체학 연구 결과 OHT가 광범위한 망막 및 시신경 대사 교란을 유발하며, NAM이 이를 대부분 예방했음이 밝혀졌습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 기전 연구는 NAM이 망막 ATP 생산과 미토콘드리아 밀도를 증가시키는 동시에 과도한 신경 발화를 억제한다는 것을 보여주었습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

다른 NAD⁺ 전구체 및 관련 개입들도 이점을 보여주며, NAD⁺ 가설을 지지합니다. NAD 생성 효소 NMNAT1의 과발현 또는 Wld^s 유전 변이체(NMNAT 활성을 안정화함) 사용은 NAM과 협력하여 마우스에서 녹내장 진행을 차단했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 니코틴아미드 리보사이드(NR) 또한 SIRT1 의존적 메커니즘을 통해 시신경 손상 모델에서 RGC 축삭을 보호했습니다. 예를 들어, NR은 SIRT1–자가포식 경로를 통해 TNF 유발 시신경병증에 대한 저항성을 부여했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (NAD 전구체 → SIRT1 활성화 → RGC 보호를 입증). 종합적으로, 이러한 데이터는 NAD⁺ 대사를 강화하는 것이 미토콘드리아 기능을 보존하고 RGC의 세포 스트레스를 약화시켜 녹내장 손상에 훨씬 더 강하게 만든다는 것을 나타냅니다.

메커니즘: 미토콘드리아 지원, 서투인 활성화 및 대사 스트레스 완충

미토콘드리아 지원: NAD⁺ 증진은 미토콘드리아 호흡에 직접적으로 연료를 공급합니다. NAD⁺는 해당과정 및 TCA 회로에서 탈수소효소 반응의 전자 수용체입니다. NAD가 고갈된 RGC에서는 미토콘드리아가 단편화되고 작아지며 에너지적으로 손상됩니다. NAM 보충은 이러한 변화를 역전시킵니다. 실험 연구에 따르면 NAM은 산화적 인산화 능력과 ATP 가용성을 증가시킵니다. OHT 모델에서 NAM 처리된 망막은 더 높은 산소 소비율과 더 크고 움직임이 활발한 미토콘드리아를 보여주었습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이러한 개선은 RGC가 에너지 요구를 충족하고 산화 손상에 저항할 수 있도록 합니다. 미토콘드리아 건강을 지원함으로써 NAM은 Bhartiya가 보고한 "대사적 벼랑" 위에 RGC 뉴런을 유지시킵니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

서투인 활성화: NAD⁺는 적응성 스트레스 반응 및 장수 경로를 매개하는 서투인 계열의 탈아세틸화 효소(특히 SIRT1 및 SIRT3)에 필수적인 보조인자입니다. 정상적인 조건에서 SIRT1은 주요 전사 인자와 효소를 탈아세틸화하여 항산화 방어 및 미토콘드리아 생합성을 유도합니다. 그러나 녹내장에서는 발현이 상향 조절되더라도 NAD⁺ 결핍이 SIRT1/3 활성을 방해합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NAM 보충은 NAD⁺를 보충하고 서투인을 재활성화합니다. 예를 들어, 시신경 압좌 모델에서 SIRT1의 과발현 또는 활성화(예: 레스베라트롤 또는 NAD⁺ 증진)는 RGC 산화 스트레스를 감소시키고 생존율을 향상시켰습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 마우스 녹내장 모델에서 NAM에 의해 제공되는 보호는 SIRT1 녹아웃 눈에서는 나타나지 않았는데, 이는 NAD 관련 신경 보호에서 이 효소의 역할을 강조합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 따라서 NAD⁺ 전구체는 RGC에서 서투인에 의한 미토콘드리아 무결성 및 DNA 복구 보존을 가능하게 함으로써 그 효과의 일부를 발휘할 수 있습니다.

대사 스트레스 완충: 니코틴아미드와 NAD⁺는 세포가 급성 대사 스트레스(예: 높은 IOP 또는 허혈 에피소드)에 대처하도록 돕습니다. NAD⁺는 전자 흡수체이자 활성산소 해독제 역할을 하여 대사 교란을 둔화시킵니다. Tribble et al.은 NAM이 녹내장성 망막에서 "대사 스트레스를 완충하고 예방한다"고 보고했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NAD⁺ 풀을 충분히 유지함으로써 NAM은 스트레스 하에서도 꾸준한 ATP 생산을 보장하여 세포 사멸로 이어지는 에너지 붕괴를 예방합니다. 특히, NAM 처리된 RGC는 휴지기 발화율이 더 낮았는데 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), 이는 위급 상황에서 에너지를 보존합니다. DBA/2J 마우스에서 나이에 따른 NAD⁺ 감소는 IOP 상승 시 "대사 위기"와 연관되어 있었고 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); NAM은 이 위기를 예방하여 정상적인 대사 프로필을 유지했습니다. 요컨대, NAD⁺ 보충은 RGC에 대사적 "예비력"을 부여하여 녹내장 손상에 대한 취약성을 줄입니다.

이러한 메커니즘은 장수 생물학과 직접적으로 연결됩니다. NAD⁺ 의존성 경로(서투인과 같은)는 핵심적인 항노화 조절자입니다. NAD⁺ 수준은 나이가 들면서 많은 조직에서 감소하며, 이를 높이는 것은 건강 수명을 개선하는 전략으로 나타났습니다. 예를 들어, 마우스에서 장기간의 니코틴아미드 보충은 최대 수명을 연장하지는 않았지만 대사 건강(더 나은 혈당 조절, 지방간 및 염증 감소)을 개선했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 유사하게, 만성 NMN 치료는 노화 관련 감소를 지연시키고 심지어 암컷 마우스의 중간 수명을 약 8-9% 증가시켰습니다 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). 이러한 연구들은 NAD⁺ 증진 물질이 노화의 특징인 스트레스와 염증에 대한 회복력을 어떻게 향상시키는지 강조합니다. 눈에서는 NAD⁺를 보존하는 것이 시각 시스템의 "건강한 노화"의 일환으로 RGC 활력을 유지함으로써 이와 일치합니다.

녹내장에서의 새로운 임상 증거

녹내장에서 NAD⁺ 증진 물질에 대한 임상 연구는 아직 초기 단계이지만 증가하고 있습니다. 여러 소규모 시험에서 기능적 및 구조적 평가 지표를 사용하여 녹내장 환자에게 경구 니코틴아미드(다른 대사 작용제와 함께 또는 단독으로)를 시험했습니다. De Moraes et al.의 2상 무작위 시험은 치료받은 개방각 녹내장 환자에게 고용량 니코틴아미드(최대 3,000 mg/일)와 피루브산나트륨(3,000 mg/일)을 병용했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 목표 용량까지 3주간 증량한 후, NAM+피루브산 그룹은 위약 그룹에 비해 개선된 시야 위치가 현저히 많았습니다 (중앙값 12 vs 5 개선 지점; P<0.01) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이는 RGC의 단기적인 기능 향상을 시사하지만, 연구 기간이 너무 짧아 실제 진행을 평가하기에는 충분하지 않았습니다. 중요하게도, 이 조합은 내약성이 좋았습니다. 경미한 위장 증상만 나타났고 심각한 이상 반응은 없었습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

또 다른 진행 중인 연구는 녹내장에서 니코틴아미드 리보사이드(NR)를 시험하고 있습니다. Leung et al.은 참가자들이 24개월 동안 300 mg/일의 NR 또는 위약을 받는 이중 맹검 시험(NCT0XXXXX)을 시작했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 주요 평가 지표는 OCT상의 RNFL 얇아짐 속도이며, 보조 결과는 시야 진행까지의 시간, RNFL/GCL 얇아짐(경향 분석), 시야 민감도 변화를 포함합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이러한 구조적 및 기능적 평가 지표는 신경 보호 시험의 표준입니다. 특히 Leung 연구팀은 광간섭성 단층 촬영(OCT)—특히 평균 RNFL 및 신경절 세포 복합체(GCC) 두께—를 주요 결과로 선택했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이는 OCT상에서 얇아짐 속도 감소로 감지될 수 있는 RGC 축삭 보존이라는 목표를 반영합니다. 이러한 시험 및 유사 시험의 다른 평가 지표에는 패턴 망막전도(PERG) 또는 명순응 음성 반응(PhNR)—내부 망막/RGC 기능의 객관적 측정치—및 표준 자동 시야 검사(SAP) 시야가 포함됩니다. 예를 들어, 한 초기 소규모 연구(Hui et al., 2020)는 PhNR 진폭을 NAM 효과의 주요 측정치로 사용했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이러한 선택은 구조적(OCT) 및 기능적(ERG, 시야) 지표가 모두 신경 보호 이점을 포착하는 방법으로 평가되고 있다는 경향을 보여줍니다.

이 외에도, 매우 예비적인 인간 데이터는 혈관 효과를 시사합니다. Gustavsson et al.은 녹내장 환자에게 두 달 동안 1g/일 니코틴아미드를 투여한 결과 OCT-혈관조영술에서 망막 모세혈관 밀도가 작지만 유의미하게 증가했다고 보고했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 병행된 쥐 연구에서는 NAM이 안구 고혈압에서 흔히 보이는 망막 혈관 소실을 예방했습니다. 이러한 결과는 NAD⁺ 증진 물질이 신경 보호의 일환으로 안구 관류 또는 미세 순환을 개선할 수도 있음을 시사합니다.

요약하자면, 초기 시험들은 니코틴아미드가 안전하며(알려진 경미한 부작용 제외) 단기적으로 시각 기능 측정을 개선하거나 안정화할 수 있음을 나타냅니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 현재 더 크고 장기적인 연구들이 진행 중입니다. 특히 야심찬 시험(홍콩 등록, NCT06991712)은 중등도 녹내장에서 4가지 NAD⁺ 전구체(NR, NAM, NMN, 나이아신)를 위약과 비교하며, 단기 시야 민감도를 평가 지표로 사용하고 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이러한 연구들은 어떤 전구체와 용량이 최적인지 규명하는 데 도움이 될 것입니다.

연구 평가 지표 및 설계 고려 사항

녹내장 신경 보호를 위한 임상 시험은 일반적으로 구조적 평가 지표와 기능적 평가 지표를 모두 포함합니다. 구조적 측정은 OCT를 이용한 망막 신경 섬유층(RNFL) 또는 신경절 세포 복합체(GCC) 영상화에 의존합니다. RNFL/GCC의 얇아짐 속도 감소는 축삭 손실 속도 감소로 해석됩니다. 예를 들어, 위에 언급된 NR 시험은 24개월 동안의 RNFL 변화율을 주요 결과로 사용합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 다른 시험들은 사건 기반 알고리즘으로 "진행"을 평가합니다. 예를 들어, 확진된 시야 진행까지의 시간 또는 검사-재검사 변동성을 넘어선 RNFL 얇아짐 등이 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

기능적 평가 지표는 RGC 성능을 평가합니다. 패턴 망막전도(PERG)—또는 그 작은 섬광 대응물인 PhNR—는 세포 사멸 전에도 RGC 기능 장애에 민감합니다. NAM의 초기 임상 연구들은 신경 강화 효과를 측정하기 위해 PhNR 진폭을 사용했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 시야 검사(24-2 SAP)는 여전히 기능적 평가 지표의 금본위로 남아 있습니다. 임상 시험에서는 노이즈 수준을 넘어 개선되거나 악화되는 시야 검사 위치의 수를 세는 경우가 많습니다. De Moraes et al.의 시험에서는 보충 후 24-2 시야에서 "개선되는" 위치의 증가가 결과였습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 다른 연구에서는 표준 시야 검사 진행률(dB/년) 또는 진행 사건의 생존 분석을 사용할 수 있습니다.

연구 설계 고려 사항에는 환자 선택, 투여량 및 기간이 포함됩니다. 현재까지 시험은 잔여 시력 손실이 있는 안정적인 녹내장 환자(종종 효과적인 IOP 치료 중)를 등록했습니다. 이는 급성 IOP 변화로 인한 혼란을 최소화하고 장기적인 신경 퇴행에 초점을 맞춥니다. 연구에서 NAM 투여량은 높았습니다. 전임상 설치류 연구에서 200~800 mg/kg 용량이 효과적이었으며, 이는 60kg 성인에게 하루 2~8g에 해당합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 임상 시험에서는 하루 최대 3그램을 사용했습니다. NAM+피루브산 시험에서는 NAM 용량을 하루 1g에서 3g으로 증량했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NR 시험은 NR의 더 높은 생체 이용률과 더 낮은 용량으로도 NAD⁺를 효과적으로 증가시킬 수 있다는 사실을 반영하여 하루 300mg의 NR을 사용합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 참고로, 니코틴산(나이아신)은 지질 장애 치료에 하루 2-3g이 흔히 사용됩니다. 니코틴아미드는 홍조 효과가 없어 피부 부작용 없이 유사한 용량을 사용할 수 있습니다.

NAD 증진 물질 자체가 IOP를 유의하게 낮추지 않으므로, 이 연구에 참여하는 환자들은 표준 IOP 하강 요법을 계속해야 합니다. 실제로 마우스에서 고용량 NAM은 RGC를 보호하는 동안에도 압력에 영향을 미치지 않았습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (흥미로운 점: 극도로 높은 NAM 섭취량(약 9.8g/일 등가)에서 DBA/2J 마우스는 미처리군보다 IOP 상승이 약간 적었지만, 이 효과는 미미합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 안전한 용량에서는 사람에게 유의미한 IOP 감소는 기대되지 않습니다.) 설계상, 신경 보호 시험은 일반적으로 IOP 관리를 일정하게 유지하면서 NAD 강화 요법 또는 위약에 피험자를 무작위 배정합니다.

안전성, 순응도 및 상호 작용

니코틴아미드는 일반적으로 내약성이 좋지만, 고용량 사용은 안전성 문제를 제기합니다. 표준 비타민 용량(약 0.5–1g/일)에서 NAM은 우수한 안전성 프로필을 가지고 있습니다. 임상 시험에서 하루 1.5–3g의 만성 사용은 소수의 환자에게서 경미한 위장 불편감(메스꺼움, 설사) 및 피로만을 유발했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 니코틴산(프로스타글란딘을 통해 홍조를 유발함)과 달리 니코틴아미드는 홍조를 일으키지 않습니다. 단기 녹내장 시험에서는 심각한 전신 이상 반응이 관찰되지 않았습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 그러나 매우 높은 용량은 잠재적 위험을 수반합니다. 한 사례 보고는 녹내장 시험 참가자가 하루 3g의 NAM을 복용한 후 약물 유발 간 손상을 겪었다고 기술했으며 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – 이는 간독성 가능성을 상기시킵니다. 이 위험은 초기 연구에서 약 6g을 한 번에 투여받은 일부 개인에게서 두통, 현기증 및 구토가 나타났다는 점을 고려할 때 놀라운 일은 아닙니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 동물 연구에서는 더 낮은 NAD 용량이 더 안전할 가능성이 있다고 제안합니다. 하루 300mg의 니코틴아미드 리보사이드(독성 역치보다 훨씬 낮은 용량)는 매우 안전할 것으로 예상됩니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

장기적인 안전성은 여전히 미해결 과제입니다. 만성 고용량 NAM은 메틸화 대사를 변경할 수 있으며, 이론적으로 DNA 복구 효소(PARP) 또는 메틸 공여자 풀에 영향을 미칠 수 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 반면에, 현재까지의 연구에서는 암 또는 주요 대사 문제의 증가는 관찰되지 않았습니다. 중요하게도, 연구자들은 이러한 미지수 때문에 진행 중인 시험에서 명시적으로 주의와 모니터링을 요구했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 몇 달 동안 하루 2-3g을 사용할 때는 간 기능 검사를 추적해야 합니다.

순응도는 또 다른 실질적인 문제입니다. 특히 여러 약물을 복용하는 고령 환자에게는 매일 여러 개의 큰 알약을 복용하는 것이 부담스러울 수 있습니다. NAM 용량을 하루 2-3회로 나누어 복용하면 내약성과 순응도를 향상시킬 수 있습니다. 니코틴아미드 리보사이드는 훨씬 낮은 처방 용량(예: 150mg 캡슐 1-2개)을 가지므로 순응도에 도움이 될 수 있습니다. 중요하게도, NAD+ 증진 물질은 종종 식이 보충제로 이용 가능하며, 환자들이 자가 처방할 수 있습니다. 의사는 환자에게 적절한 용량에 대해 안내하고 상호 작용을 모니터링해야 합니다. 다행히도, 일반적인 녹내장 약물(예: 프로스타글란딘, 베타 차단제 또는 탄산 탈수효소 억제제)과의 임상적으로 유의미한 약물 상호 작용은 알려져 있지 않습니다. 오히려 NAD 증진 물질은 표준 치료를 보완할 수 있습니다. 이들은 IOP가 아닌 신경 보호를 목표로 하므로, 압력 하강 치료와 상호 작용 없이 추가적인 이점을 제공합니다.

장수 생물학과 노화 맥락

녹내장을 위한 NAD+ 증진 물질에 대한 관심은 노화 생물학의 더 넓은 추세 안에 있습니다. NAD+ 감소는 많은 조직에서 노화의 특징이며, NAD+ 보충은 건강 수명 개선과 관련이 있습니다. 고지방 식단을 섭취하는 마우스에서 장기간의 니코틴아미드 투여는 수명을 연장하지는 않았지만 대사 매개변수(포도당 항상성, 지방간 및 염증 감소)를 개선했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 또 다른 연구에서는 평생 니코틴아미드 리보사이드가 젊은 유전자 발현을 유지하고 허약함을 지연시켰다는 것을 발견했습니다. 특히, NMN을 투여받은 암컷 마우스는 중간 수명이 약 8.5% 증가했습니다 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). 이러한 연구들은 NAD+ 회복이 스트레스와 염증에 대한 저항력을 향상시킴으로써 건강한 노화를 지원한다는 것을 암시합니다.

유사하게, 녹내장의 신경 보존은 망막의 "건강한 노화"의 일부로 볼 수 있습니다. 나이 관련 전신 퇴행을 막는 동일한 경로들—미토콘드리아 회복력 향상, 서투인 활성화, 산화 스트레스 감소—또한 RGC가 녹내장 손상에서 살아남도록 돕습니다. 녹내장은 종종 노년층에서 나타나므로, 장수 경로를 강화하는 모든 개입은 전반적인 건강과 시력에 이중적인 이점을 가질 수 있습니다. 주목할 점은 노년기의 NAD+ 증진 물질이 평생 투여를 요구하지 않고도 여러 장기 시스템에서 이점을 보였다는 것입니다. 녹내장 시험은 수년에 걸쳐 기능적 또는 구조적 효과를 보여주기만 하면 됩니다. 여전히 녹내장 분야는 "수년(심지어 수십 년) 동안의 만성 보충이 안전하고 효과적일 것인가?"라는 질문과 씨름해야 합니다. 장수 연구(예: 최적 투여량, 주기적 사용 대 지속적 사용, NAD+ 수준의 생체 지표)에서 얻은 교훈은 장기 녹내장 전략에 정보를 제공할 것입니다.

결론

실험실 및 초기 인간 연구에서 나타나는 새로운 증거는 니코틴아미드 및 기타 NAD⁺ 증진 전략이 녹내장에서 망막 신경절 세포의 회복력을 강화할 수 있음을 시사합니다. 미토콘드리아 에너지 생산을 강화하고, 보호 서투인 효소를 재활성화하며, 대사 스트레스를 완충함으로써 NAD⁺ 보충은 동물 녹내장 모델에서 RGC 세포체, 축삭 및 수상돌기를 보호하고 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), 소규모 임상 시험에서 시각 기능 측정치를 개선합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 관심 있는 임상 평가 지표에는 OCT RNFL/GCC 얇아짐, PERG/PhNR 진폭 및 시야 민감도가 포함됩니다. 현재까지 고용량 니코틴아미드(1-3g/일)는 경미한 위장 효과를 제외하고는 일반적으로 안전한 것으로 보이지만, 드물게 간독성이 보고되었습니다 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). 하루 약 300mg의 니코틴아미드 리보사이드는 훨씬 더 내약성이 좋습니다. 주요 불확실성은 수년간의 장기 안전성 및 순응도, 인간에서의 정확한 용량-반응 관계, 그리고 NAD⁺ 요법이 표준 IOP 하강 치료와 어떻게 상호 작용하는지입니다. 그럼에도 불구하고, 생물학적 근거는 지속적인 시험을 강력히 정당화합니다. 녹내장은 점점 더 대사성 신경 퇴행으로 간주되며, NAD⁺ 증진은 RGC가 공유하는 근본적인 노화 과정을 목표로 합니다. 미래의 대규모 다년 연구는 NAD⁺ 증진 물질이 녹내장 환자의 시력 손실을 진정으로 늦출 수 있는지 결정할 것입니다.