Introduksjon

Glaukom er en kronisk nevrodegenerativ øyesykdom kjennetegnet av død av retinale ganglieceller (RGC-er) og progressivt synsfeltstap til tross for kontrollert intraokulært trykk (IOP). Nyere forskning fremhever at RGC-er har usedvanlig høye metabolske krav (lange umyeliniserte aksoner, konstant firing) og befinner seg ved et «metabolsk stup», noe som gjør dem sårbare for aldersrelaterte energimangel og mitokondriell dysfunksjon (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En sentral metabolsk endring i aldrende retina er uttømming av NAD⁺ (nikotinamid adenin dinukleotid), et essensielt koenzym i mitokondriell energiproduksjon. Aldersavhengig NAD⁺-nedgang er dokumentert i glaukommodeller og antas å gjøre RGC-er utsatt for «metabolsk krise» under stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Følgelig har nikotinamid (NAM, amidformen av vitamin B3) og andre NAD⁺-boostere dukket opp som kandidatnevroprotektorer. NAM er en forløper i NAD⁺-bergingsveien, og stimulering av NAD⁺ kan forbedre mitokondriell funksjon, aktivere levetidsenzymer og bufres metabolsk stress. Prekliniske studier i glaukommodeller og tidlige kliniske studier har begynt å undersøke om NAD⁺-gjenopprettelse kan forbedre RGC-resiliensen og bremse synstap (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Denne artikkelen gjennomgår bevis fra dyremodeller og humane studier, forklarer de foreslåtte mekanismene (mitokondriell støtte, sirtuinaktivering, metabolsk bufring) i kontekst av levetidsbiologi, og diskuterer studiedesign, utfall, dosering, sikkerhet, etterlevelse og åpne spørsmål om langvarig bruk av NAM og andre NAD⁺-boostere ved glaukom.

NAD⁺-metabolisme i retinale ganglieceller

NAD⁺ er et allestedsnærværende koenzym som letter ATP-produksjonen via glykolyse og oksidativ fosforylering, og fungerer som et substrat for enzymer som regulerer celleoverlevelse (sirtuiner), DNA-reparasjon (PARP-er) og stressresponser (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I RGC-er – blant de mest energikrevende nevronene – er NAD⁺-nivåer kritiske for å opprettholde mitokondriell helse og redoksbalanse. I glaukommodeller (DBA/2J-mus) synker retinal NAD⁺ betydelig med alderen, korrelerende med tidlig mitokondriell dysfunksjon og sårbarhet for IOP-stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bansal et al. viste at aldersavhengig NAD⁺-tap i DBA/2J RGC-er «gjør [dem] sårbare for en metabolsk krise etter perioder med høyt IOP» (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tilsvarende antyder humane data at metabolsk dysregulering, inkludert NAD⁺-uttømming, bidrar til glaukomatøs nevrodegenerasjon. Chiu et al. bemerker at NAD⁺-uttømming er et sentralt trekk ved RGC-stress, og at nikotinamidtilskudd – ved å fylle på NAD⁺ – kunne motvirke denne «progressive uttømmingen» og bevare mitokondriell funksjon (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Nikotinamid omdannes til NAD⁺ via bergingsveien (NAM → NMN → NAD⁺), som involverer enzymer som NAMPT og NMNAT. Aldring og stress kan svekke disse enzymene, noe som fører til en NAD⁺-mangel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NAD⁺-boostere inkluderer også nikotinamidribosid (NR) og nikotinamidmononukleotid (NMN), som går inn i samme vei. Ved å heve NAD⁺ støtter disse forløperne cellulær bioenergetikk og muliggjør sirtuin (SIRT)-aktivitet, som normalt bidrar til å opprettholde mitokondriell integritet og stressresistens (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I glaukomatøse RGC-er er sentrale NAD⁺-produserende enzymer nedregulert og NAD⁺-forbruk (via PARP1) er oppregulert, noe som fører til energisvikt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Økning av NAD⁺-tilførselen kan reversere disse underskuddene, opprettholde SIRT1/SIRT3-funksjonen og forhindre NAD⁺-kollaps (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Oppsummert rammer det NAD⁺-sentrerte synet på glaukom det inn som en metabolsk optisk nevropati: RGC-overlevelse avhenger av robust NAD⁺-drevet metabolisme, som avtar med alderen. Derfor er NAD⁺-gjenopprettelse via nikotinamid eller andre forløpere en rasjonell strategi for å styrke RGC-energi-homeostase og nevroproteksjon (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Preklinisk evidens for nevroproteksjon med nikotinamid

En voksende mengde preklinisk forskning støtter nikotinamid som et potent RGC-nevroprotektivt middel i glaukommodeller. Williams et al. (2017) fant at kostholdsmessig NAM dramatisk forhindret glaukom hos DBA/2J-mus: ved en høy dose viste 93 % av øynene hos behandlede mus ingen glaukomatøs RGC-tap (sammenlignet med mye høyere tap i kontroller), noe som tilsvarer en ~10-dobling reduksjon i glaukomrisiko (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bemerkelsesverdig nok hadde NAM ingen effekt på IOP hos disse musene, noe som indikerer at fordelen var rent nevroprotektiv (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Histologi bekreftet at NAM forhindret ekskavering av synsnerven og aksonstap (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I ex vivo-modeller reddet NAM RGC-er fra aksotomi-indusert degenerasjon, og bevarte somastørrelse, dendrittisk kompleksitet og aksonal integritet i dyrket retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

I tillegg til genetiske modeller viser induserte hypertensjonsmodeller hos gnagere også NAMs effekt. I eksperimenter med okulær hypertensjon (OHT) hos rotter forhindret NAM-tilskudd doseavhengig RGC-død og -skrump. Tribble et al. (2021) viste at OHT-rotter som fikk NAM hadde betydelig mindre RGC-tap enn ubehandlede OHT-rotter, med høyere doser (menneskeekvivalent ~8 g/dag) som ga robust beskyttelse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NAM bevarte også RGC-dendrittmorfologi og aksonkaliber under stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Parallelle studier i induserbar glaukom- og aksotomimodeller fant lignende resultater: NAM økte RGC-overlevelsen på tvers av soma, aksoner og dendritter mot flere fornærmelser (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Metabolomics avslørte at OHT induserer utbredt metabolsk forstyrrelse i retina og synsnerven som NAM i stor grad forhindret (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mekanistiske studier viste at NAM økte retinal ATP-produksjon og mitokondriell tetthet, samtidig som overdreven nevronal firing ble dempet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Andre NAD⁺-forløpere og relaterte intervensjoner har vist fordeler, noe som støtter NAD⁺-hypotesen. Overuttrykk av det NAD-produserende enzymet NMNAT1 eller bruk av den genetiske varianten Wld^s (som stabiliserer NMNAT-aktivitet) samarbeidet med NAM for å blokkere glaukomprogresjon hos mus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nikotinamidribosid (NR) har også beskyttet RGC-aksoner i synsnerveskademodeller via SIRT1-avhengige mekanismer. For eksempel ga NR motstand mot TNF-indusert optisk nevropati gjennom en SIRT1–autofagi-vei (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (som demonstrerer NAD-forløper → SIRT1-aktivering → RGC-beskyttelse). Sammen indikerer disse dataene at styrking av NAD⁺-metabolismen bevarer mitokondriell funksjon og demper cellestress i RGC-er, noe som gjør dem langt mer motstandsdyktige mot glaukomatøs skade.

Mekanismer: Mitokondriell støtte, sirtuinaktivering og bufring av metabolsk stress

Mitokondriell støtte: Økt NAD⁺ driver direkte mitokondriell respirasjon. NAD⁺ er elektronakseptoren for dehydrogenase-reaksjoner i glykolyse og TCA-syklusen. I NAD-uttømte RGC-er blir mitokondriene fragmenterte, små og energisk svekket. NAM-påfyll reverserer disse endringene: eksperimentelle studier fant at NAM øker kapasiteten for oksidativ fosforylering og ATP-tilgjengelighet. I OHT-modeller viste NAM-behandlede retinaer høyere oksygenforbruk og større, mer bevegelige mitokondrier (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disse forbedringene gjør at RGC-er kan møte energibehov og motstå oksidativ skade. Ved å støtte mitokondriell helse holder NAM RGC-nevronene over det «metabolske stupet» rapportert av Bhartiya (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Sirtuinaktivering: NAD⁺ er en obligatorisk kofaktor for sirtuinklassen av deacetylaser (spesielt SIRT1 og SIRT3) som medierer adaptive stressresponser og levetidsveier. Under normale forhold deacetylerer SIRT1 sentrale transkripsjonsfaktorer og enzymer for å drive antioksidantforsvar og mitokondriell biogenese. Ved glaukom hindrer imidlertid NAD⁺-mangel SIRT1/3-aktivitet selv om uttrykket er oppregulert (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NAM-tilskudd fyller på NAD⁺ og reaktiverer sirtuiner. For eksempel, i modeller for synsnervelesjoner, reduserte overuttrykk eller aktivering av SIRT1 (f.eks. ved resveratrol eller NAD⁺-boost) reduserte RGC-oksidativt stress og forbedret overlevelse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I museglaukommodeller var beskyttelsen gitt av NAM fraværende i SIRT1-knockout-øyne, noe som understreker enzymets rolle i NAD-relatert nevroproteksjon (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dermed kan NAD⁺-forløpere utøve deler av sin effekt ved å muliggjøre sirtuin-drevet bevaring av mitokondriell integritet og DNA-reparasjon i RGC-er.

Bufring av metabolsk stress: Nikotinamid og NAD⁺ hjelper celler med å takle akutt metabolsk stress (f.eks. episoder med høyt IOP eller iskemi). NAD⁺ fungerer som en elektronmottaker og avgiftningsmiddel for frie radikaler, og demper metabolske forstyrrelser. Tribble et al. rapporterte at NAM «buffer og forhindrer metabolsk stress» i glaukomatøs retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ved å holde NAD⁺-nivåene tilstrekkelige, sikrer NAM jevn ATP-produksjon selv under stress, og forhindrer energikollapsen som fører til celledød. Spesielt viste NAM-behandlede RGC-er lavere hvilefyringsrater (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), noe som sparer energi under press. Hos DBA/2J-mus var aldersdrevet NAD⁺-nedgang knyttet til en «metabolsk krise» ved IOP-økning (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); NAM forhindret denne krisen, og opprettholdt normale metabolske profiler. Kort sagt, NAD⁺-påfyll gir RGC-er en metabolsk «reserve», noe som reduserer sårbarheten for glaukomatøse fornærmelser.

Disse mekanismene er direkte knyttet til levetidsbiologi. NAD⁺-avhengige veier (som sirtuiner) er sentrale anti-aldringsregulatorer. NAD⁺-nivåene faller i mange vev med alderen, og å heve dem er en strategi som har vist seg å forbedre helsespenn. For eksempel forbedret langvarig nikotinamidtilskudd hos mus metabolsk helse (bedre glukosekontroll, mindre fettlever og betennelse) selv om det ikke forlenget maksimal levetid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tilsvarende forsinket kronisk NMN-behandling aldersrelatert nedgang og økte til og med median levetid med ~8–9 % hos hunnmus (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Disse studiene fremhever hvordan NAD⁺-boostere forbedrer motstandskraften mot stress og betennelse, kjennetegn på aldring. I øyet stemmer bevaring av NAD⁺ overens med dette ved å opprettholde RGC-vitaliteten som en del av «sunn aldring» av synssystemet.

Fremvoksende klinisk evidens ved glaukom

Klinisk forskning på NAD⁺-boostere ved glaukom er fortsatt i startfasen, men vokser. Flere små studier har testet oralt nikotinamid (med eller uten andre metabolske midler) hos glaukompasienter, ved bruk av funksjonelle og strukturelle endepunkter. En fase II randomisert studie av De Moraes et al. kombinerte høydose nikotinamid (opptil 3000 mg/dag) med natriumpyruvat (3000 mg/dag) hos behandlede pasienter med åpenvinkelglaukom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Etter en 3-ukers eskalering til måldosen, viste NAM+pyruvat-gruppen et betydelig større antall forbedrende synsfeltlokasjoner sammenlignet med placebo (median 12 vs 5 forbedrede punkter; P<0.01) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette antyder kortvarig forbedret funksjon av RGC-er, selv om studien var for kort til å vurdere ekte progresjon. Viktig er at kombinasjonen var godt tolerert: bare milde gastrointestinale symptomer oppsto, og ingen alvorlige bivirkninger ble observert (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

En annen pågående studie tester nikotinamidribosid (NR) i glaukom. Leung et al. har initiert en dobbeltblindet studie (NCT0XXXXX) der deltakerne mottar 300 mg/dag med NR eller placebo i 24 måneder (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Primærendepunktet er hastigheten av RNFL-tynning på OCT, med sekundære utfall inkludert tid til synsfeltprogresjon, RNFL/GCL-tynning (trendanalyse) og endring i synsfeltfølsomhet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Slike strukturelle og funksjonelle endepunkter er standard i nevroproteksjonsstudier. Spesielt valgte Leungs gruppe optisk koherenstomografi (OCT) – spesielt gjennomsnittlig RNFL- og ganglioncellekompleks (GCC)-tykkelse – som hovedutfall (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette gjenspeiler målet om å bevare RGC-aksoner, påvisbart som forsinket tynning på OCT. Andre endepunkter i disse og lignende studier inkluderer mønster-elektroretinogram (PERG) eller fotopisk negativ respons (PhNR) – objektive mål på indre netthinne-/RGC-funksjon – og standard automatisert perimetri (SAP) synsfelt. For eksempel brukte en tidlig liten studie (Hui et al., 2020) PhNR-amplitude som primært mål på NAMs effekt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disse valgene illustrerer trenden: strukturelle (OCT) og funksjonelle (ERG, felt) markører blir alle evaluert som måter å fange nevroprotektiv fordel.

Utover dette antyder svært foreløpige humane data vaskulære effekter. Gustavsson et al. rapporterte at to måneder med 1 g/dag nikotinamid hos glaukompasienter førte til små, men signifikante økninger i retinal kapillærtetthet på OCT-angiografi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I parallelle rottestudier forhindret NAM det retinale vaskulære bortfallet som vanligvis sees ved okulær hypertensjon. Disse funnene antyder at NAD⁺-boostere også kan forbedre okulær perfusjon eller mikrosirkulasjon som en del av nevroproteksjon.

Oppsummert indikerer tidlige studier at nikotinamid er trygt (bortsett fra kjente milde bivirkninger) og kan forbedre eller stabilisere synsfunksjonsmål på kort sikt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Større og lengre studier er nå i gang. En spesielt ambisiøs studie (NCT06991712, registrert i Hong Kong) sammenligner fire NAD⁺-forløpere (NR, NAM, NMN og niacin) versus placebo ved moderat glaukom, ved bruk av kortvarig synsfeltfølsomhet som endepunkt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Slike studier vil bidra til å definere hvilken forløper og dose som er optimal.

Studieendepunkter og designbetraktninger

Kliniske studier av glaukom-nevroproteksjon inkluderer vanligvis både strukturelle endepunkter og funksjonelle endepunkter. Strukturelle mål baserer seg på avbildning av nervefiberlaget i netthinnen (RNFL) eller ganglioncellekomplekset (GCC) med OCT. Sakte tynning av RNFL/GCC tolkes som forsinket aksonaltap. For eksempel bruker NR-studien nevnt ovenfor raten for RNFL-endring over 24 måneder som primært utfall (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Andre studier evaluerer «progresjon» ved hendelsesbaserte algoritmer: f.eks. tid til bekreftet synsfeltprogresjon eller RNFL-tynning utover test-retest-variabilitet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Funksjonelle endepunkter vurderer RGC-ytelse. Mønster-elektroretinogram (PERG) – eller dets lille-blitz-motstykke PhNR – er følsomt for RGC-dysfunksjon selv før celledød. Tidlige kliniske studier av NAM har brukt PhNR-amplituder for å måle nevroforbedring (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Synsfeltprøving (24-2 SAP) forblir gullstandarden for funksjonelle endepunkter. Kliniske studier teller ofte antall synsfelt teststeder som forbedrer seg eller forverres utover støynivåer. I De Moraes et al.s studie var utfallet økningen i «forbedrende» steder på 24-2-felt etter tilskudd (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Andre kan bruke standard perimetri-progresjonsrater (dB/år) eller overlevelsesanalyser av progresjonshendelser.

Studiedesignbetraktninger inkluderer pasientutvalg, dosering og varighet. Til nå har studier inkludert stabile glaukompasienter (ofte under effektiv IOP-terapi) med gjenværende synstap. Dette minimerer forvirring fra akutte IOP-endringer og fokuserer på langvarig nevrodegenerasjon. Doseringen av NAM i studier har vært høy. I preklinisk gnagerarbeid var doser fra 200 til 800 mg/kg effektive – omtrent tilsvarende 2–8 g/dag hos et menneske på 60 kg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kliniske studier har brukt opptil 3 gram per dag. NAM+pyruvat-studien eskalerte fra 1 g til 3 g per dag med NAM (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NR-studien bruker 300 mg/dag med NR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), noe som reflekterer NRs høyere biotilgjengelighet og det faktum at lavere doser effektivt øker NAD⁺. Til sammenligning brukes nikotinsyre (niacin) ofte ved 2–3 g/dag for lipidforstyrrelser; nikotinamid mangler «flushing»-effekten, noe som tillater lignende doser uten kutane bivirkninger.

Pasienter i disse studiene må fortsette sin standard IOP-senkende terapi, da NAD-boostere ikke senker IOP betydelig selv. Faktisk hadde høydose NAM hos mus ingen effekt på trykket mens den beskyttet RGC-er (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (En interessant merknad: ved ekstremt høyt NAM-inntak (~9.8 g/dag ekvivalent), hadde DBA/2J-mus litt mindre IOP-økning enn ubehandlede, selv om denne effekten er marginal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ingen meningsfull IOP-reduksjon forventes hos mennesker ved trygge doser.) Etter design randomiserer nevroproteksjonsstudier vanligvis forsøkspersoner til NAD-forbedrende terapi eller placebo, mens IOP-behandlingen holdes konstant.

Sikkerhet, etterlevelse og interaksjoner

Nikotinamid er generelt godt tolerert, men bruk av høye doser reiser spørsmål om sikkerhet. Ved standard vitamindoser (≈0,5–1 g/dag) har NAM en utmerket sikkerhetsprofil. Kronisk bruk av 1,5–3 g/dag i kliniske studier ga bare mildt gastrointestinalt ubehag (kvalme, diaré) og tretthet hos et mindretall av pasientene (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I motsetning til nikotinsyre (som forårsaker rødme via prostaglandiner), forårsaker nikotinamid ingen «flushing». Ingen alvorlige systemiske bivirkninger ble observert i kortvarige glaukomstudier (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Imidlertid har svært høye doser potensielle risikoer. En kasusrapport beskrev medikamentindusert leverskade hos en deltaker i en glaukomstudie som tok 3 g/dag NAM (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – noe som minner oss om at hepatotoksisitet er mulig. Denne risikoen er ikke overraskende siden tidlige studier bemerket hodepine, svimmelhet og oppkast hos noen individer som fikk ~6 g samtidig (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dyrestudier antyder at lavere NAD-doser sannsynligvis er tryggere. Nikotinamidribosid ved 300 mg/dag (langt under toksisitetsgrenser) forventes å være svært trygt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Langtidssikkerhet gjenstår som et åpent spørsmål. Kronisk høy NAM kan endre metylmetabolismen og, i teorien, kan påvirke DNA-reparerende enzymer (PARP-er) eller metyldonor-bassenger (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). På den annen side er det ikke observert økt risiko for kreft eller store metabolske problemer i tilgjengelige studier. Viktigst er at etterforskere eksplisitt har oppfordret til forsiktighet og overvåking i pågående studier på grunn av disse ukjente faktorene (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Leverfunksjonstester bør følges ved bruk av 2–3 g/dag i flere måneder.

Etterlevelse er en annen praktisk bekymring. Å ta flere store piller daglig kan være byrdefullt, spesielt for eldre pasienter som tar flere medisiner. Å dele NAM-dosen i 2–3 ganger per dag kan forbedre toleranse og etterlevelse. Nikotinamidribosid har en mye lavere foreskrevet dose (f.eks. 1–2 kapsler på 150 mg), noe som kan bidra til bedre etterlevelse. Viktigst er at NAD+-boostere ofte er tilgjengelige som kosttilskudd; pasienter kan selvmedisinere seg. Leger bør veilede pasientene om passende dosering og overvåke for interaksjoner. Heldigvis er ingen klinisk signifikante legemiddel-legemiddelinteraksjoner med vanlige glaukommedisiner (f.eks. prostaglandiner, betablokkere eller karboanhydrasehemmere) kjent. Om noe, kan NAD-boostere komplementere standardbehandling: de retter seg mot nevroproteksjon i stedet for IOP, så de supplerer trykksenkende behandling uten forstyrrelse.

Levetidsbiologi og aldringskontekst

Interessen for NAD+-boostere for glaukom faller innenfor en bredere trend innen aldringsbiologi. NAD+-nedgang er et kjennetegn på aldring i mange vev, og NAD+-påfylling har vært knyttet til forbedret helsespenn. Hos mus på høyfettkosthold forbedret langvarig nikotinamid metabolske parametere (glukosehomeostase, redusert fettlever og betennelse) selv om det ikke forlenget levetiden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En annen studie fant at livslang nikotinamidribosid opprettholdt ungdommelig genuttrykk og forsinket skrøpelighet; spesielt hadde hunnmus som mottok NMN en ~8,5 % økning i median levetid (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Disse studiene antyder at NAD+-gjenoppretting støtter sunn aldring ved å forbedre motstandskraften mot stress og betennelse.

Analogt kan nevro bevaring ved glaukom sees på som en del av netthinnens «sunne aldring». De samme veiene som beskytter mot aldersrelatert systemisk nedgang – forbedring av mitokondriell spenstighet, aktivering av sirtuiner, reduksjon av oksidativt stress – hjelper også RGC-er med å overleve glaukomatøs skade. Glaukom manifesterer seg ofte hos eldre, så enhver intervensjon som styrker levetidsveier, kan ha doble fordeler for generell helse og syn. Det er verdt å merke seg at NAD+-boostere sent i livet har vist fordeler i flere organsystemer uten å kreve livslang administrasjon; glaukomstudier trenger bare å vise en funksjonell eller strukturell effekt over en periode på år. Likevel må glaukomfeltet hanskes med spørsmålet: Vil kronisk tilskudd i årevis (til og med tiår) forbli trygt og effektivt? Lærdom fra levetidsstudier (f.eks. om optimal dosering, periodisk vs. kontinuerlig bruk og biomarkører for NAD+-nivåer) vil informere langsiktige glaukomstrategier.

Konklusjon

Fremvoksende evidens fra laboratorie- og tidlige humane studier antyder at nikotinamid og andre NAD⁺-stimulerende strategier kan styrke retinale gangliecellers motstandskraft ved glaukom. Ved å forsterke mitokondriell energiproduksjon, reaktivere beskyttende sirtuinenzymer og bufres metabolsk stress, beskytter NAD⁺-påfyll RGC-soma, aksoner og dendritter i dyreglaukommodeller (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), og forbedrer synsfunksjonsmål i små kliniske studier (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kliniske endepunkter av interesse inkluderer OCT RNFL/GCC-tynning, PERG/PhNR-amplituder og synsfeltfølsomhet. Så langt virker høydose nikotinamid (1–3 g/dag) generelt trygt bortsett fra milde gastrointestinale effekter, selv om sjelden levertoksisitet er rapportert (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nikotinamidribosid ved ~300 mg/dag tolereres enda bedre. De viktigste usikkerhetene er langtidssikkerhet og etterlevelse over år, nøyaktig dose-respons hos mennesker, og hvordan NAD⁺-terapier interagerer med standard IOP-senkende behandlinger. Ikke desto mindre rettferdiggjør biologien sterkt videre studier: glaukom blir i økende grad sett på som en metabolsk nevrodegenerasjon, og NAD⁺-stimulering retter seg mot fundamentale aldringsprosesser som deles av RGC-er. Fremtidige store, flerårige studier vil avgjøre om NAD⁺-boostere virkelig kan bremse synstap hos glaukompasienter.