Introduktion

Glaukom er en kronisk neurodegenerativ øjensygdom karakteriseret ved død af retinale ganglieceller (RGC'er) og progressivt tab af synsfelt, på trods af kontrolleret intraokulært tryk (IOP). Nylig forskning fremhæver, at RGC'er har et usædvanligt højt stofskifte (lange umyelinerede axoner, konstant fyring) og befinder sig på en "metabolisk afgrund", hvilket gør dem sårbare over for aldersrelaterede energimangler og mitokondriel dysfunktion (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En central metabolisk ændring i aldrende nethinder er udtømning af NAD⁺ (nikotinamid-adenin-dinukleotid), et essentielt coenzym i mitokondriel energiproduktion. Aldersafhængig NAD⁺-nedgang er dokumenteret i glaukommodeller og menes at gøre RGC'er modtagelige for "metabolisk krise" under stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Derfor er nikotinamid (NAM, amidformen af vitamin B3) og andre NAD⁺-forstærkere dukket op som kandidater til neurobeskyttelse. NAM er en forløber i NAD⁺-salvage-vejen, og forstærkning af NAD⁺ kan forbedre mitokondriel funktion, aktivere longevity-enzymer og buffere metabolisk stress. Prækliniske studier i glaukommodeller og tidlige kliniske forsøg er begyndt at undersøge, om NAD⁺-repletion kan forbedre RGC-resiliens og bremse synstab (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Denne artikel gennemgår evidensen fra dyremodeller og humane studier, forklarer de foreslåede mekanismer (mitokondriel støtte, sirtuin-aktivering, metabolisk stress-buffer) i konteksten af longevity-biologi, og diskuterer forsøgsdesign, resultater, dosering, sikkerhed, adhærens og ubesvarede spørgsmål om langvarig brug af NAM og andre NAD⁺-forstærkere ved glaukom.

NAD⁺-metabolisme i retinale ganglieceller

NAD⁺ er et allestedsnærværende coenzym, der faciliterer ATP-produktion via glykolyse og oxidativ fosforylering, og fungerer som et substrat for enzymer, der regulerer celleoverlevelse (sirtuiner), DNA-reparation (PARP'er) og stressresponser (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I RGC'er – blandt de mest energikrævende neuroner – er NAD⁺-niveauer afgørende for at opretholde mitokondriel sundhed og redoxbalance. I glaukommodeller (DBA/2J-mus) falder retinal NAD⁺ signifikant med alderen, hvilket korrelerer med tidlig mitokondriel dysfunktion og sårbarhed over for IOP-stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bansal et al. viste, at aldersafhængigt NAD⁺-tab i DBA/2J RGC'er "gør [dem] sårbare over for en metabolisk krise efter perioder med højt IOP" (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tilsvarende tyder humane data på, at metabolisk dysregulering, herunder NAD⁺-udtømning, bidrager til glaukomatøs neurodegeneration. Chiu et al. bemærker, at NAD⁺-udtømning er et nøgletræk ved RGC-stress, og at nikotinamidtilskud – ved at genopfylde NAD⁺ – kunne modvirke denne "progressive udtømning" og bevare mitokondriel funktion (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Nikotinamid omdannes til NAD⁺ via salvage-vejen (NAM → NMN → NAD⁺), involverende enzymer som NAMPT og NMNAT. Aldring og stress kan svække disse enzymer, hvilket fører til et NAD⁺-underskud (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NAD⁺-forstærkere omfatter også nikotinamidribosid (NR) og nikotinamidmononukleotid (NMN), som indgår i den samme vej. Ved at hæve NAD⁺ understøtter disse forløbere cellulær bioenergetik og muliggør sirtuin (SIRT)-aktivitet, som normalt hjælper med at opretholde mitokondriel integritet og stressresistens (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I glaukomatøse RGC'er er nøgle-NAD⁺-producerende enzymer nedreguleret, og NAD⁺-forbrug (via PARP1) er opreguleret, hvilket fører til energisvigt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Øgning af NAD⁺-forsyningen kan vende disse mangler, opretholde SIRT1/SIRT3-funktion og forhindre NAD⁺-kollaps (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Sammenfattende indrammer den NAD⁺-centrerede opfattelse af glaukom det som en metabolisk optisk neuropati: RGC-overlevelse afhænger af robust NAD⁺-drevet metabolisme, som falder med alderen. Derfor er NAD⁺-gendannelse via nikotinamid eller andre forløbere en rationel strategi til at styrke RGC-energi-homøostase og neurobeskyttelse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Præklinisk evidens for nikotinamid-neurobeskyttelse

En voksende mængde præklinisk forskning understøtter nikotinamid som et potent RGC-neurobeskyttelsesmiddel i glaukommodeller. Williams et al. (2017) fandt, at diætisk NAM dramatisk forhindrede glaukom i DBA/2J-mus: ved en høj dosis viste 93% af øjnene hos behandlede mus intet glaukomatøst RGC-tab (mod et meget højere tab i kontrolgruppen), svarende til en ~10-dobling af risikoen for glaukom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bemærkelsesværdigt havde NAM ingen effekt på IOP hos disse mus, hvilket indikerer, at dens fordel var rent neurobeskyttende (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Histologi bekræftede, at NAM forhindrede optisk nerve-cupping og axon-tab (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I ex vivo-modeller reddede NAM RGC'er fra axotomi-induceret degeneration, bevarende soma-størrelse, dendritisk kompleksitet og axonal integritet i kultiveret nethinde (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Komplementerende genetiske modeller viser inducerede hypertension-modeller hos gnavere også NAM's effektivitet. I rotte-okulær hypertension (OHT)-eksperimenter forhindrede NAM-tilskud dosisafhængigt RGC-død og -svind. Tribble et al. (2021) viste, at OHT-rotter fodret med NAM havde signifikant mindre RGC-tab end ubehandlede OHT-rotter, hvor højere doser (menneskeækvivalent ~8 g/dag) gav robust beskyttelse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NAM bevarede også RGC-dendritisk morfologi og axon-kaliber under stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Parallelle studier i inducerbar glaukom- og axotomi-modeller fandt lignende resultater: NAM øgede RGC-overlevelse på tværs af soma, axoner og dendritter mod flere skader (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Metabolomics afslørede, at OHT inducerer udbredt retinal og optisk nerve-metabolisk forstyrrelse, som NAM stort set forhindrede (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mekanistiske studier viste, at NAM øgede retinal ATP-produktion og mitokondriel tæthed, samtidig med at overdreven neuronal fyring dæmpedes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Andre NAD⁺-forløbere og relaterede interventioner har vist fordele, hvilket understøtter NAD⁺-hypotesen. Overudtryk af det NAD-producerende enzym NMNAT1 eller brug af den genetiske variant Wld^s (som stabiliserer NMNAT-aktivitet) samarbejdede med NAM om at blokere glaukom-progression hos mus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nikotinamidribosid (NR) har også beskyttet RGC-axoner i optisk nerve-skademodeller via SIRT1-afhængige mekanismer. For eksempel gav NR resistens mod TNF-induceret optisk neuropati gennem en SIRT1–autofagi-vej (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (demonstrerende NAD-forløber → SIRT1-aktivering → RGC-beskyttelse). Samlet indikerer disse data, at styrkelse af NAD⁺-metabolismen bevarer mitokondriel funktion og dæmper cellestress i RGC'er, hvilket gør dem langt mere modstandsdygtige over for glaukomatøs skade.

Mekanismer: Mitokondriel støtte, sirtuin-aktivering og metabolisk stress-buffer

Mitokondriel Støtte: Forstærkning af NAD⁺ driver direkte mitokondriel respiration. NAD⁺ er elektronacceptoren for dehydrogenase-reaktioner i glykolyse og TCA-cyklussen. I NAD-udtømte RGC'er bliver mitokondrier fragmenterede, små og energetisk svækkede. NAM-repletion vender disse ændringer: eksperimentelle studier fandt, at NAM øger oxidativ fosforylering-kapacitet og ATP-tilgængelighed. I OHT-modeller viste NAM-behandlede nethinder højere iltforbrugsrater og større, mere mobile mitokondrier (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disse forbedringer gør det muligt for RGC'er at opfylde energibehov og modstå oxidativ skade. Ved at understøtte mitokondriel sundhed holder NAM RGC-neuroner over den "metaboliske afgrund" rapporteret af Bhartiya (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Sirtuin-aktivering: NAD⁺ er en obligat cofaktor for sirtuin-klassen af deacetylaser (især SIRT1 og SIRT3), der medierer adaptive stressresponser og longevity-veje. Under normale forhold deacetylerer SIRT1 nøgletransskriptionsfaktorer og enzymer for at drive antioxidantforsvar og mitokondriel biogenese. Ved glaukom hæmmer NAD⁺-mangel dog SIRT1/3-aktivitet, selvom ekspressionen er opreguleret (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NAM-tilskud genopfylder NAD⁺ og reaktiverer sirtuiner. For eksempel, i optisk nerve-knusningsmodeller, reducerede overudtryk eller aktivering af SIRT1 (f.eks. ved resveratrol eller NAD⁺-boost) RGC's oxidative stress og forbedrede overlevelse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I museglaukommodeller var beskyttelsen fra NAM fraværende i SIRT1-knockout-øjne, hvilket understreger enzymets rolle i NAD-relateret neurobeskyttelse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Således kan NAD⁺-forløbere udøve en del af deres effekt ved at muliggøre sirtuin-drevet bevaring af mitokondriel integritet og DNA-reparation i RGC'er.

Metabolisk Stress-buffer: Nikotinamid og NAD⁺ hjælper celler med at håndtere akut metabolisk stress (f.eks. episoder med højt IOP eller iskæmi). NAD⁺ fungerer som en elektronfælde og afgifter frie radikaler, hvilket dæmper metaboliske forstyrrelser. Tribble et al. rapporterede, at NAM "buffer og forhindrer metabolisk stress" i glaukomatøs nethinde (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ved at holde NAD⁺-puljerne tilstrækkelige sikrer NAM stabil ATP-produktion selv under stress, hvilket forhindrer det energikollaps, der fører til celledød. Bemærkelsesværdigt viste NAM-behandlede RGC'er lavere hvilefyringsfrekvenser (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), hvilket sparer energi under pres. I DBA/2J-mus var aldersdrevet NAD⁺-nedgang forbundet med en "metabolisk krise" ved IOP-forhøjelse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); NAM forhindrede denne krise og opretholdt normale metaboliske profiler. Kort sagt giver NAD⁺-repletion RGC'er en metabolisk "reserve", hvilket reducerer sårbarheden over for glaukomatøse skader.

Disse mekanismer knytter sig direkte til longevity-biologi. NAD⁺-afhængige veje (som sirtuiner) er nøgle-anti-aldringsregulatorer. NAD⁺-niveauer falder i mange væv med alderen, og at hæve dem er en strategi, der har vist sig at forbedre helbredsspændvidden. For eksempel forbedrede langvarigt nikotinamid-tilskud hos mus metabolisk sundhed (bedre glukosekontrol, mindre fedtlever og inflammation) dog uden at forlænge den maksimale levetid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tilsvarende forsinkede kronisk NMN-behandling aldersrelateret tilbagegang og øgede endda medianlevetiden med ~8-9% hos hunmus (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Disse studier fremhæver, hvordan NAD⁺-forstærkere forbedrer modstandskraften over for stress og inflammation, kendetegn ved aldring. I øjet stemmer bevarelse af NAD⁺ overens hermed ved at opretholde RGC-vitalitet som en del af "sund aldring" af det visuelle system.

Fremadskridende klinisk evidens ved glaukom

Klinisk forskning i NAD⁺-forstærkere ved glaukom er stadig ny, men voksende. Flere små forsøg har testet oralt nikotinamid (med eller uden andre metaboliske midler) hos glaukompatienter, ved at bruge funktionelle og strukturelle endepunkter. Et fase II randomiseret forsøg af De Moraes et al. kombinerede højdosis nikotinamid (op til 3.000 mg/dag) med natriumpyruvat (3.000 mg/dag) hos behandlede patienter med åbenvinklet glaukom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Efter en 3-ugers optrapning til måldosen viste NAM+pyruvat-gruppen et signifikant større antal forbedrede synsfeltlokationer sammenlignet med placebo (median på 12 mod 5 forbedrede punkter; P<0.01) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette tyder på kortsigtet forbedret funktion af RGC'er, selvom studiet var for kort til at vurdere sand progression. Vigtigere er det, at kombinationen var veltolereret: kun milde gastrointestinale symptomer forekom, og ingen alvorlige bivirkninger blev observeret (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Et andet igangværende studie tester nikotinamidribosid (NR) ved glaukom. Leung et al. har igangsat et dobbeltblindt forsøg (NCT0XXXXX), hvor deltagerne modtager 300 mg/dag NR eller placebo i 24 måneder (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Det primære endepunkt er hastigheden af RNFL-udtynding på OCT, med sekundære resultater, herunder tid til synsfeltprogression, RNFL/GCL-udtynding (trendanalyse) og ændring i synsfeltfølsomhed (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sådanne strukturelle og funktionelle endepunkter er standard i neurobeskyttelsesforsøg. Bemærkelsesværdigt valgte Leungs gruppe optisk kohærenstomografi (OCT) – især gennemsnitlig RNFL- og gangliecellekompleks (GCC)-tykkelse – som det primære resultat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette afspejler målet om at bevare RGC-axoner, der kan detekteres som forsinket udtynding på OCT. Andre endepunkter i disse og lignende forsøg omfatter mønster-elektroretinogram (PERG) eller fotopisk negativ respons (PhNR) – objektive mål for indre retinal/RGC-funktion – og standard automatiseret perimetri (SAP) synsfelter. For eksempel anvendte et tidligt lille studie (Hui et al., 2020) PhNR-amplitude som det primære mål for NAM's effekt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disse valg illustrerer tendensen: strukturelle (OCT) og funktionelle (ERG, felt) markører evalueres alle som måder at fange neurobeskyttende fordele på.

Ud over disse antyder meget foreløbige humane data vaskulære effekter. Gustavsson et al. rapporterede, at to måneders 1 g/dag nikotinamid hos glaukompatienter førte til små, men signifikante stigninger i retinal kapillærtæthed på OCT-angiografi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I parallelle rotte-studier forhindrede NAM det retinale vaskulære frafald, der normalt ses ved okulær hypertension. Disse fund antyder, at NAD⁺-forstærkere også kan forbedre okulær perfusion eller mikrocirkulation som en del af neurobeskyttelse.

Sammenfattende indikerer tidlige forsøg, at nikotinamid er sikkert (bortset fra kendte milde bivirkninger) og kan forbedre eller stabilisere visuelle funktionsmål på kort sigt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Større og længere studier er nu i gang. Et særligt ambitiøst forsøg (NCT06991712, registreret i Hong Kong) sammenligner fire NAD⁺-forløbere (NR, NAM, NMN og niacin) versus placebo ved moderat glaukom, ved brug af kortvarig synsfeltfølsomhed som endepunkt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sådanne studier vil hjælpe med at definere, hvilken forløber og dosis der er optimal.

Studie-endepunkter og designovervejelser

Kliniske forsøg med glaukom-neurobeskyttelse omfatter typisk både strukturelle endepunkter og funktionelle endepunkter. Strukturelle mål er baseret på billeddannelse af den retinale nervefiberlag (RNFL) eller gangliecellekomplekset (GCC) med OCT. Forsinket udtynding af RNFL/GCC tolkes som forsinket axon-tab. For eksempel bruger det ovenfor citerede NR-forsøg hastigheden af RNFL-ændring over 24 måneder som det primære resultat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Andre forsøg evaluerer "progression" ved hændelsesbaserede algoritmer: f.eks. tid til bekræftet synsfeltprogression eller RNFL-udtynding ud over test-retest-variabilitet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Funktionelle endepunkter vurderer RGC-ydelse. Mønster-elektroretinogram (PERG) – eller dets lille-flash-modstykke PhNR – er følsomt over for RGC-dysfunktion, selv før celledød. Tidlige kliniske studier af NAM har brugt PhNR-amplituder til at måle neuroforbedring (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Synsfeltstest (24-2 SAP) forbliver guldstandarden for funktionelle endepunkter. Kliniske forsøg tæller ofte antallet af synsfeltstestlokationer, der forbedres eller forringes ud over støjniveauet. I De Moraes et al.'s forsøg var resultatet stigningen i "forbedrede" lokationer på 24-2 felter efter tilskud (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Andre kan bruge standard perimetri-progressionshastigheder (dB/år) eller overlevelsesanalyser af progressionshændelser.

Overvejelser vedrørende studie-design omfatter patientudvælgelse, dosering og varighed. Indtil videre har forsøg inkluderet stabile glaukompatienter (ofte under effektiv IOP-terapi) med resterende synstab. Dette minimerer forvirring forårsaget af akutte IOP-ændringer og fokuserer på langvarig neurodegeneration. Doseringen af NAM i studier har været høj. I præklinisk gnaverarbejde var doser fra 200 til 800 mg/kg effektive – groft ækvivalent med 2-8 g/dag hos et 60 kg menneske (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kliniske forsøg har brugt op til 3 gram om dagen. NAM+pyruvat-forsøget eskalerede fra 1 g til 3 g NAM om dagen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NR-forsøget bruger 300 mg/dag NR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), hvilket afspejler NR's højere biotilgængelighed og det faktum, at lavere doser effektivt hæver NAD⁺. Til kontekst bruges nikotinsyre (niacin) ofte ved 2-3 g/dag til lipidforstyrrelser; nikotinamid mangler flushing-effekten, hvilket tillader lignende doser uden kutane bivirkninger.

Patienter i disse studier skal fortsætte deres standard IOP-sænkende terapi, da NAD-forstærkere ikke selv sænker IOP signifikant. Faktisk havde højdosis NAM hos mus ingen effekt på trykket, mens den beskyttede RGC'er (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (En interessant note: ved ekstremt højt NAM-indtag (~9,8 g/dag ækvivalent), havde DBA/2J-mus lidt mindre IOP-forhøjelse end ubehandlede, selvom denne effekt er marginal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ingen meningsfuld IOP-reduktion forventes hos mennesker ved sikre doser.) Ifølge design randomiserer neurobeskyttelsesforsøg typisk forsøgspersoner til NAD-forstærkende terapi eller placebo, mens IOP-plejen holdes konstant.

Sikkerhed, adhærens og interaktioner

Nikotinamid tolereres generelt godt, men brug af høje doser rejser sikkerhedsspørgsmål. Ved standard vitamin-doser (≈0,5–1 g/dag) har NAM en fremragende sikkerhedsprofil. Kronisk brug af 1,5–3 g/dag i kliniske forsøg fremkaldte kun milde gastrointestinale gener (kvalme, diarré) og træthed hos et mindretal af patienterne (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I modsætning til nikotinsyre (som forårsager rødme via prostaglandiner) forårsager nikotinamid ingen rødme. Ingen alvorlige systemiske bivirkninger blev observeret i kortvarige glaukomforsøg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meget høje doser har dog potentielle risici. En caserapport beskrev lægemiddelinduceret leverskade hos en deltager i et glaukomforsøg, der tog 3 g/dag NAM (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – hvilket minder os om, at hepatotoksicitet er mulig. Denne risiko er ikke overraskende, da tidlige studier bemærkede hovedpine, svimmelhed og opkastning hos nogle individer, der fik ~6 g på én gang (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dyrestudier tyder på, at lavere NAD-doser sandsynligvis er sikrere. Nikotinamidribosid ved 300 mg/dag (langt under toksicitetsgrænserne) forventes at være meget sikkert (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Langtidssikkerhed forbliver et åbent spørgsmål. Kronisk høj NAM kan ændre methyleringsmetabolismen og kan i teorien påvirke DNA-reparationsenzymer (PARP'er) eller methyl-donor-puljer (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). På den anden side er der ikke observeret en stigning i kræft eller større metaboliske problemer i de tilgængelige studier. Vigtigere er det, at forskere udtrykkeligt har opfordret til forsigtighed og overvågning i igangværende forsøg på grund af disse ukendte faktorer (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Leverfunktionstests bør følges ved brug af 2–3 g/dag i flere måneder.

Adhærens er en anden praktisk bekymring. At tage flere store piller dagligt kan være besværligt, især for ældre patienter på flere medicineringer. Opdeling af NAM-dosen i 2–3 gange om dagen kan forbedre tolerabilitet og compliance. Nikotinamidribosid har en meget lavere foreskrevet dosis (f.eks. 1–2 kapsler på 150 mg), hvilket kan hjælpe med adhærens. Vigtigt er det, at NAD+-forstærkere ofte er tilgængelige som kosttilskud; patienter kan selvmedicinere. Læger bør vejlede patienter om passende dosering og overvåge for interaktioner. Heldigvis er der ingen klinisk signifikante lægemiddel-lægemiddelinteraktioner kendt med almindelig glaukommedicin (f.eks. prostaglandiner, beta-blokkere eller kulsyreanhydrasehæmmere). Hvis noget, kunne NAD-forstærkere supplere standardterapi: de retter sig mod neurobeskyttelse snarere end IOP, så de supplerer tryksænkende behandling uden interferens.

Longevity-biologi og aldringskontekst

Interessen for NAD+-forstærkere mod glaukom ligger inden for en bredere tendens inden for aldringsbiologien. NAD+-nedgang er et kendetegn ved aldring i mange væv, og NAD+-repletion er blevet forbundet med forbedret helbredsspændvidde. Hos mus på en fedtrig diæt forbedrede langvarigt nikotinamid metaboliske parametre (glukosehomøostase, reduceret fedtlever og inflammation), selvom det ikke forlængede levetiden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Et andet studie fandt, at livslangt nikotinamidribosid opretholdt ungdommelig genekspression og forsinkede svaghed; især havde hunmus, der modtog NMN, en ~8,5% stigning i medianlevetiden (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Disse studier antyder, at NAD+-gendannelse understøtter sund aldring ved at forbedre modstanden over for stress og inflammation.

Analogt kan neuropreservering ved glaukom ses som en del af retinal "sund aldring". De samme veje, der beskytter mod aldersrelateret systemisk tilbagegang – forbedring af mitokondriel modstandskraft, aktivering af sirtuiner, reduktion af oxidativ stress – hjælper også RGC'er med at overleve glaukomatøs skade. Glaukom manifesterer sig ofte hos ældre, så enhver intervention, der styrker longevity-veje, kunne have dobbelte fordele for generel sundhed og syn. Det er bemærkelsesværdigt, at NAD+-forstærkere i sen alder har vist fordele i flere organsystemer uden at kræve livslang administration; glaukomforsøg behøver kun at vise en funktionel eller strukturel effekt over en årrække. Alligevel skal glaukomfeltet forholde sig til spørgsmålet: Vil kronisk tilskud i årevis (endda årtier) forblive sikkert og effektivt? Erfaringer fra longevity-forsøg (f.eks. om optimal dosering, periodisk versus kontinuerlig brug og biomarkører for NAD+-niveauer) vil informere langsigtede glaukomstrategier.

Konklusion

Fremadskridende evidens fra laboratorie- og tidlige humane studier tyder på, at nikotinamid og andre NAD⁺-forstærkende strategier kan styrke retinal gangliecelle-resiliens ved glaukom. Ved at forstærke mitokondriel energiproduktion, genaktivere beskyttende sirtuin-enzymer og buffere metabolisk stress beskytter NAD⁺-repletion RGC-soma, axoner og dendritter i dyremodeller for glaukom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), og forbedrer visuelle funktionsmål i små kliniske forsøg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kliniske endepunkter af interesse omfatter OCT RNFL/GCC-udtynding, PERG/PhNR-amplituder og synsfeltfølsomhed. Indtil videre synes højdosis nikotinamid (1–3 g/dag) generelt sikkert bortset fra milde GI-effekter, selvom sjælden levertoksicitet er blevet rapporteret (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nikotinamidribosid ved ~300 mg/dag tolereres endnu bedre. De største usikkerheder er langtidssikkerhed og adhærens over år, præcis dosis-respons hos mennesker, og hvordan NAD⁺-terapier interagerer med standard IOP-sænkende behandlinger. Ikke desto mindre retfærdiggør biologien kraftigt fortsatte forsøg: glaukom ses i stigende grad som en metabolisk neurodegeneration, og NAD⁺-forstærkning retter sig mod grundlæggende aldringsprocesser, der deles af RGC'er. Fremtidige store, flerårige forsøg vil afgøre, om NAD⁺-forstærkere virkelig kan bremse synstab hos glaukompatienter.