Магний и сосудистая дисрегуляция при глаукоме

Глаукома – это прогрессирующее заболевание зрительного нерва, ведущее к потере зрения. Хотя высокое внутриглазное давление (ВГД) является наиболее известным фактором риска, многие пациенты – особенно с глаукомой нормального давления (ГНД) – страдают глаукомой, несмотря на нормальное ВГД (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). При ГНД считается, что системные сосудистые проблемы способствуют развитию: нестабильный кровоток, вазоспазм (внезапное сужение сосудов) и чрезмерное ночное снижение артериального давления могут уменьшать кровоснабжение зрительного нерва (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Поэтому методы лечения, стабилизирующие кровоток, представляют интерес при ГНД. Магний, незаменимый минерал и естественный блокатор кальциевых каналов, стал кандидатом, поскольку он способствует вазодилатации и защите нервов (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Сосудистые действия магния

Магний влияет на кровеносные сосуды и эндотелиальную функцию несколькими способами:

- Антагонизм кальция. Магний действует как физиологический блокатор кальциевых каналов. Он конкурирует с кальцием в мышцах и кровеносных сосудах, вызывая расслабление гладких мышц и вазодилатацию. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) В лабораторных исследованиях повышение уровня Mg²⁺ ингибирует вызванное эндотелином-1 сужение сосудов (например, в цилиарных артериях свиней) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Поскольку эндотелин-1 является мощным вазоконстриктором, участвующим в развитии глаукомы, блокирование этого пути магнием может улучшить перфузию. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
- Эндотелиальная функция. Здоровые кровеносные сосуды производят расслабляющие факторы, такие как оксид азота (NO). Магний улучшает здоровье эндотелиальных клеток и доступность NO, что приводит к улучшению кровотока. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) Исследования ишемической болезни сердца показывают, что пероральный магний улучшает эндотелий-зависимую вазодилатацию (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Улучшая баланс эндотелина-1 и оксида азота, магний может уменьшить аномальное сужение сосудов и окислительный стресс в мельчайших сосудах глаза.
- Снятие вазоспазма. Клинически, многие пациенты с ГНД страдают вазоспазмом типа Рейно (спазмы пальцев или ногтевого ложа, вызванные холодом). В одном пилотном исследовании с участием 10 пациентов с глаукомой и вызванным холодом вазоспазмом кончиков пальцев, прием 121,5 мг магния дважды в день в течение одного месяца значительно улучшил периферический капиллярный кровоток и температуру пальцев, а поля зрения имели тенденцию к улучшению (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Это предполагает, что магний может облегчать системный вазоспазм, потенциально стабилизируя глазную перфузию (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Магний также обладает нейропротекторным действием. Блокируя NMDA-рецепторы и ингибируя высвобождение возбуждающего глутамата, Mg²⁺ защищает от повреждения ганглиозных клеток сетчатки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Он стабилизирует метаболизм нейронов (поддерживая выработку АТФ и антиоксиданты) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В целом, магний помогает нормализовать тонус кровеносных сосудов и защищает нервные клетки – оба фактора актуальны при связанной с глаукомой сосудистой дисрегуляции (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ночное снижение артериального давления и глазная перфузия

У здоровых людей артериальное давление снижается на 10–20% во время сна. Некоторые пациенты с глаукомой, особенно с ГНД, испытывают чрезмерное ночное снижение или полную гипотонию, что вредит перфузии зрительного нерва. Знаковое лонгитюдное исследование показало, что пациенты с ГНД, у которых среднее артериальное давление оставалось ≥10 мм рт. ст. ниже дневного уровня в течение более длительного времени во время сна, гораздо чаще испытывали прогрессирующую потерю полей зрения (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Другими словами, ночная гипотония (глубокие ночные снижения) предсказывала прогрессирование глаукомы (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Состояние магния, по-видимому, влияет на этот ритм артериального давления. Низкие уровни магния связаны с недипперным паттерном – когда ночное АД не снижается нормально (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У пациентов с гипертензией гипомагниемия ослабляла нормальное ночное снижение, вероятно, из-за повышенной симпатической активности и измененной ренин-ангиотензиновой сигнализации (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Напротив, адекватное количество магния поддерживает нормальный циркадный контроль артериального давления. Это предполагает, что добавки магния могут помочь предотвратить опасную ночную гипотонию у пациентов из группы риска.

Клинические исследования при глаукоме

Хотя данные ограничены, небольшие клинические исследования показывают пользу магния у пациентов с глаукомой и сосудистой дисрегуляцией:

- Гаспар и др., 1995: У 10 пациентов с глаукомой (открытоугольной или ГНД) с документированным периферическим вазоспазмом, пероральный прием магния (121,5 мг дважды в день) в течение 4 недель значительно улучшил капиллярный кровоток ногтевого ложа и температуру пальцев, в то время как дефекты полей зрения имели тенденцию к улучшению (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Системное артериальное давление и пульс не изменились, что подразумевает локальное действие магния на микроциркуляцию.
- Айдин и др., 2010: В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 30 пациентов с ГНД одна группа получала 300 мг перорального магния ежедневно в течение одного месяца (по сравнению с отсутствием лечения). В группе лечения были отмечены значительные улучшения показателей поля зрения (среднее отклонение и стандартное отклонение паттерна) через один месяц, тогда как в контрольной группе таких изменений не наблюдалось (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Цветовое допплеровское картирование орбитальных сосудов показало отсутствие значительных изменений в измеренных скоростях кровотока (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Авторы предположили, что эффекты магния на регуляцию перфузии (а не на объемный кровоток) могут лежать в основе улучшений поля зрения (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

В целом, эти небольшие исследования предполагают, что пероральный прием магния может улучшить зрительную функцию у некоторых пациентов с глаукомой и сосудистой дисрегуляцией (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Необходимы более крупные и длительные исследования, но имеющиеся данные согласуются с известными сосудистыми преимуществами магния.

Системный магний: дефицит, аритмии и старение

Помимо глаз, уровень магния влияет на общее сердечно-сосудистое и системное здоровье:

- Распространенный дефицит. Современные диеты часто не обеспечивают достаточного количества магния. В США среднее потребление (~228 мг/день для женщин, 331 мг/день для мужчин) ниже ранее рекомендованных уровней (300–354 мг для женщин, 420–483 мг для мужчин) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Популяционные исследования показывают, что потребление магния недостаточно во многих странах. Возрастные факторы (снижение абсорбции, диеты с низким содержанием зеленых овощей и цельнозерновых продуктов) дополнительно способствуют низкому уровню магния у пожилых людей (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Исследователи подчеркивают, что само старение является фактором риска дефицита магния, который, в свою очередь, может ускорять развитие возрастных заболеваний (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Профилактика аритмий. Внутриклеточный магний стабилизирует кардиомиоциты, поэтому его дефицит предрасполагает к аномальным сердечным ритмам. Например, Фрамингемское исследование сердца показало, что люди в самой нижней квартили сывороточного магния имели ~50% более высокий риск фибрилляции предсердий по сравнению с теми, у кого уровень Mg был выше (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Гипомагниемия также способствует удлинению интервала QT и развитию пируэтной тахикардии (опасной желудочковой тахикардии). Клинически, внутривенное введение магния является терапией первой линии при пируэтной тахикардии, а в условиях острого инфаркта миокарда показано, что добавки магния уменьшают желудочковую эктопию и аритмии (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). При сердечной недостаточности низкий уровень магния (и связанный с ним низкий уровень калия) увеличивает риск фатальных аритмий; добавки магния могут снижать артериальное давление и уменьшать преждевременные желудочковые сокращения у таких пациентов (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В целом, поддержание адекватного уровня магния способствует стабильному сердечному ритму.
- Здоровое старение. Адекватное потребление магния связано со многими аспектами здорового старения. Магний необходим для функции мышц и производства энергии. У пожилых людей низкий уровень магния ассоциируется с саркопенией (потерей мышечной массы), хрупкостью, нарушением иммунного ответа и повышенным воспалением (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Хронический дефицит магния также способствует окислительному стрессу и системному воспалению – путям, участвующим в старении и возрастных заболеваниях (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Некоторые обзоры предполагают, что исправление даже незначительного дефицита магния может улучшить метаболическое и сосудистое здоровье у стареющих популяций (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). В итоге, адекватное количество магния считается краеугольным камнем общего сердечно-сосудистого и метаболического здоровья, что, в свою очередь, поддерживает здоровье глаз.

Соображения безопасности

Добавки магния, как правило, безопасны в умеренных дозах, но необходимы меры предосторожности для пациентов с низким АД или принимающих препараты для снижения артериального давления:

- Общие побочные эффекты. Пероральный прием магния может вызвать расстройства пищеварения, включая диарею, тошноту или приливы (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Обычно они легкие. Внутривенный магний (по другим показаниям) может вызвать слабость или седацию, если его уровень станет слишком высоким (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В редких случаях (в основном при очень высоких внутривенных дозах) магний может привести к потере рефлексов или угнетению дыхания, что обратимо при инфузии кальция (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Риск гипотонии. Поскольку магний снижает сосудистое сопротивление, он может незначительно снижать артериальное давление (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У большинства людей это умеренное снижение. Мета-анализы показывают, что ежедневная добавка 310–370 мг обычно снижает систолическое АД на ~2–4 мм рт. ст. и диастолическое на ~2 мм рт. ст. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Однако у пациентов, уже склонных к низкому артериальному давлению (или принимающих несколько антигипертензивных препаратов), магний может усилить гипотонию. Клиницистам следует контролировать артериальное давление, особенно ночью, и при необходимости корректировать антигипертензивные режимы. На практике магний редко вызывает серьезную гипотонию в обычных дозах (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Лекарственные взаимодействия. Магний может аддитивно взаимодействовать с блокаторами кальциевых каналов или нитратами, усиливая снижение артериального давления. Он также может связывать некоторые пероральные лекарства в кишечнике (особенно некоторые антибиотики), поэтому рекомендуется соблюдать интервалы между приемами. Важно отметить, что добавки магния могут фактически помочь пациентам, принимающим диуретики, предотвращая гипокалиемию и улучшая сосудистую реактивность (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Уровни калия следует проверять одновременно, поскольку гомеостаз магния и калия взаимосвязан.

В заключение, магний хорошо переносится. Стандартные пищевые добавки (например, 200–400 мг элементарного магния в день) безопасны для большинства людей. У пациентов с глаукомой или склонностью к гипотонии начинать следует с низких доз и контролировать АД и рефлексы. Серьезные побочные эффекты редки при питательных дозах.

Заключение

Сосудистая дисрегуляция все чаще признается важным фактором в развитии глаукомы, особенно ГНД. Многогранные действия магния – способствование вазодилатации, улучшение функции эндотелия и защита нейронов – делают его убедительным дополнительным средством для пациентов с проблемами глазной перфузии (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Небольшие исследования и физиологические данные предполагают, что добавки магния могут улучшить результаты полей зрения и микроциркуляцию у пациентов с глаукомой, имеющих склонность к вазоспазму (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Эти глазные данные согласуются с обширными доказательствами того, что оптимальный уровень магния поддерживает здоровые паттерны артериального давления, предотвращает аритмии и способствует общему сосудистому здоровью (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). При рассмотрении применения магния у пациентов с глаукомой клиницистам следует убедиться в адекватности доз, особенно при наличии системной гипотензии или приеме препаратов для снижения артериального давления. В целом, магний представляет собой стратегию с низким риском, потенциально полезную для устранения сосудистого компонента глаукоматозной нейропатии зрительного нерва.

Ключевые слова: магний, глаукома, глаукома нормального давления, вазоспазм, эндотелиальная функция, глазная перфузия, артериальное давление, нейропротекция, старение, аритмия