Magnijs un vaskulārā disregulācija glaukomā

Glaukoma ir progresējoša redzes nerva slimība, kas izraisa redzes zudumu. Lai gan paaugstināts intraokulārais spiediens (IOS) ir vislabāk zināmais riska faktors, daudziem pacientiem – īpaši tiem ar normāla spiediena glaukomu (NSG) – attīstās glaukoma, neskatoties uz normālu IOS (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tiek uzskatīts, ka NSG gadījumā pie slimības attīstības veicina sistēmiskas vaskulāras problēmas: nestabila asins plūsma, vazospazmas (pēkšņa asinsvadu sašaurināšanās) un pārmērīgas nakts asinsspiediena pazemināšanās var samazināt asins piegādi redzes nervam (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tāpēc NSG ir interesantas ārstēšanas metodes, kas stabilizē asins plūsmu. Magnijs, būtisks minerāls un dabīgs kalcija kanālu blokators, ir izvirzījies kā kandidāts, jo tas veicina vazodilatāciju un nervu aizsardzību (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Magnija vaskulārā iedarbība

Magnijs ietekmē asinsvadus un endotēlija funkciju vairākos veidos:

- Kalcija antagonisms. Magnijs darbojas kā fizioloģisks kalcija kanālu blokators. Tas konkurē ar kalciju muskuļos un asinsvados, izraisot gludo muskuļu relaksāciju un vazodilatāciju. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) Laboratorijas pētījumos Mg²⁺ līmeņa paaugstināšana inhibē endotelīna-1 izraisītu asinsvadu sašaurināšanos (piemēram, cūku ciliārajās artērijās) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tā kā endotelīns-1 ir spēcīgs vazokonstriktors, kas saistīts ar glaukomu, magnija spēja bloķēt šo ceļu var uzlabot perfūziju. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
- Endotēlija funkcija. Veseli asinsvadi ražo relaksējošus faktorus, piemēram, slāpekļa oksīdu (NO). Magnijs uzlabo endotēlija šūnu veselību un NO pieejamību, tādējādi nodrošinot labāku asins plūsmu. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) Koronāro artēriju slimības pētījumi liecina, ka perorāls magnijs uzlabo no endotēlija atkarīgu vazodilatāciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Uzlabojot endotelīna-1 un slāpekļa oksīda līdzsvaru, magnijs var samazināt patoloģisku vazokonstrikciju un oksidatīvo stresu sīkos acs asinsvados.
- Vazospazmu mazināšana. Klīniski daudziem NSG pacientiem ir Reino tipa vazospazmas (aukstuma izraisītas pirkstu vai naga valnīša spazmas). Vienā izmēģinājuma pētījumā ar 10 glaukomas pacientiem, kuriem bija aukstuma izraisītas pirkstu galu vazospazmas, magnija (121,5 mg divreiz dienā) lietošana viena mēneša garumā ievērojami uzlaboja perifēro kapilāro plūsmu un pirkstu temperatūru, un redzes lauki mēdza uzlaboties (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tas liecina, ka magnijs var mazināt sistēmiskas vazospazmas, potenciāli stabilizējot acs perfūziju (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Magnijam ir arī neiroprotektīva iedarbība. Bloķējot NMDA receptorus un inhibējot eksitotoksiskā glutamāta izdalīšanos, Mg²⁺ aizsargā pret tīklenes ganglija šūnu bojājumiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas stabilizē neironu metabolismu (atbalstot ATP ražošanu un antioksidantus) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kopsavilkumā, magnijs palīdz normalizēt asinsvadu tonusu un aizsargāt nervu šūnas – abi faktori ir būtiski glaukomas izraisītās vaskulārās disregulācijas gadījumā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Asinsspiediena pazemināšanās un acs perfūzija

Veseliem cilvēkiem miega laikā asinsspiediens pazeminās par 10–20%. Dažiem glaukomas pacientiem, īpaši NSG gadījumā, novērojama pārmērīga nakts asinsspiediena pazemināšanās vai pilnīga hipotensija, kas kaitē redzes nerva perfūzijai. Ievērojamā ilgtermiņa pētījumā tika konstatēts, ka NSG pacientiem, kuru vidējais arteriālais spiediens miega laikā ilgāk saglabājās par ≥10 mmHg zemāks nekā dienas laikā, bija daudz lielāka iespējamība piedzīvot progresējošu redzes lauka zudumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citiem vārdiem sakot, nakts hipotensija (dziļi nakts kritumi) prognozēja glaukomas progresēšanu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Magnija līmenis, šķiet, ietekmē šo asinsspiediena ritmu. Zems magnija līmenis laboratorijas analīzēs ir saistīts ar "non-dipping" modeli – kad nakts asinsspiediens nespēj normāli pazemināties (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hipertensīviem pacientiem hipomagnēmija mazināja normālo nakts asinsspiediena kritumu, visticamāk, pastiprinātas simpātiskās aktivitātes un izmainītas renīna-angiotenzīna signalizācijas dēļ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Turpretim pietiekams magnija līmenis atbalsta normālu diennakts asinsspiediena kontroli. Tas liecina, ka magnija papildināšana varētu palīdzēt novērst bīstamu nakts hipotensiju riska grupās esošiem pacientiem.

Klīniskie pētījumi glaukomas jomā

Lai gan dati ir ierobežoti, nelieli klīniskie pētījumi liecina par magnija priekšrocībām glaukomas pacientiem ar vaskulāru disregulāciju:

- Gaspar et al., 1995: 10 glaukomas pacientiem (atvērtā leņķa vai NSG) ar dokumentētām perifērām vazospazmām perorāls magnijs (121,5 mg divreiz dienā) 4 nedēļas ievērojami uzlaboja naga valnīša kapilāru plūsmu un pirkstu temperatūru, savukārt redzes lauka defekti mēdza uzlaboties (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Sistēmiskais asinsspiediens un pulss nemainījās, kas liecina, ka magnijs darbojās lokāli uz mikrocirkulāciju.
- Aydin et al., 2010: Randomizētā kontrolētā pētījumā ar 30 NSG pacientiem viena grupa vienu mēnesi saņēma 300 mg perorāla magnija dienā (pretstatā bez ārstēšanas). Ārstētajā grupā pēc viena mēneša tika novēroti ievērojami redzes lauka indeksu uzlabojumi (vidējā novirze un standarta novirze) at one month, whereas the control group did not (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Orbitālo asinsvadu krāsu doplerogrāfija uzrādīja bez būtiskām izmaiņām izmērītajos asins plūsmas ātrumos (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Autori spekulēja, ka magnija ietekme uz perfūzijas regulāciju (nevis uz kopējo asins plūsmu) var būt pamatā redzes lauka uzlabojumiem (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Kopumā šie nelielie pētījumi liecina, ka perorāls magnijs var uzlabot redzes funkciju dažiem glaukomas pacientiem ar vaskulāru disregulāciju (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ir nepieciešami plašāki un ilgstošāki pētījumi, taču pierādījumi saskan ar magnija zināmajām vaskulārajām priekšrocībām.

Sistēmiskais magnijs: deficīts, aritmijas un novecošanās

Papildus acīm, magnija līmenis ietekmē vispārējo sirds un asinsvadu un sistēmisko veselību:

- Plaši izplatīts deficīts. Mūsdienu uzturs bieži vien nenodrošina pietiekamu magnija daudzumu. ASV vidējais patēriņš (~228 mg/dienā sievietēm, 331 mg/dienā vīriešiem) ir zemāks par iepriekš ieteiktajiem līmeņiem (300–354 mg sievietēm, 420–483 mg vīriešiem) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Populācijas aptaujas liecina, ka magnija uzņemšana ir nepietiekama daudzās valstīs. Ar vecumu saistīti faktori (samazināta absorbcija, diētas ar zemu zaļo dārzeņu un pilngraudu produktu saturu) vēl vairāk veicina zemu magnija līmeni gados vecākiem cilvēkiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pētnieki uzsver, ka pati novecošanās ir magnija deficīta riska faktors, kas savukārt var paātrināt ar vecumu saistītas slimības (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Aritmijas profilakse. Intracelulārais magnijs stabilizē kardiomiocītus, tāpēc deficīts veicina patoloģiskus sirds ritmus. Piemēram, Framingemas Sirds pētījumā tika konstatēts, ka cilvēkiem ar zemāko seruma magnija kvartili bija ~50% augstāks priekškambaru fibrilācijas risks salīdzinājumā ar tiem, kuriem bija augstāks Mg līmenis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hipomagnēmija arī veicina QT intervāla pagarināšanos un torsades de pointes (bīstama ventrikulāra tahikardija). Klīniski intravenozais magnijs ir pirmās izvēles terapija torsades gadījumā, un akūta miokarda infarkta apstākļos magnija papildināšana ir pierādīta kā līdzeklis, kas samazina kambaru ektopiju un aritmijas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sirds mazspējas gadījumā zems magnija (un ar to saistītais zems kālija) līmenis palielina letālu aritmiju risku; papildu magnijs var pazemināt asinsspiedienu un samazināt priekšlaicīgus kambaru sitienus šādiem pacientiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kopumā pietiekama magnija līmeņa uzturēšana veicina stabilu sirds ritmu.
- Veselīga novecošanās. Pietiekams magnija uzņemšana ir saistīta ar daudziem veselīgas novecošanās aspektiem. Magnijs ir būtisks muskuļu funkcijai un enerģijas ražošanai. Gados vecākiem cilvēkiem zems magnija līmenis ir saistīts ar sarkopēniju (muskuļu masas zudumu), vājumu, traucētu imūnreakciju un paaugstinātu iekaisumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hronisks magnija deficīts arī veicina oksidatīvo stresu un sistēmisku iekaisumu, ceļus, kas saistīti ar novecošanos un ar vecumu saistītām slimībām (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Daži pārskati liecina, ka pat viegla magnija deficīta korekcija varētu uzlabot vielmaiņas un vaskulāro veselību novecojošās populācijās (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Kopumā pietiekams magnija līmenis tiek uzskatīts par pamatu vispārējai kardiovaskulārai un vielmaiņas veselībai, kas savukārt atbalsta acs veselību.

Drošības apsvērumi

Magnija papildināšana parasti ir droša mērenās devās, taču jāievēro piesardzība pacientiem ar zemu asinsspiedienu vai tiem, kuri lieto asinsspiedienu pazeminošus medikamentus:

- Biežas blakusparādības. Perorāls magnijs var izraisīt kuņģa-zarnu trakta traucējumus, tostarp caureju, sliktu dūšu vai sejas pietvīkumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tās parasti ir vieglas. Intravenozs magnijs (citām indikācijām) var izraisīt vājumu vai sedāciju, ja līmenis kļūst pārāk augsts (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Reti (galvenokārt ar ļoti lielām IV devām) magnijs var izraisīt refleksu zudumu vai elpošanas nomākumu, kas ir atgriezeniski ar kalcija infūziju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Hipotensijas risks. Tā kā magnijs samazina asinsvadu pretestību, tas var nedaudz pazemināt asinsspiedienu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lielākajai daļai cilvēku šis efekts ir mērens. Metaanalīzes liecina, ka 310–370 mg magnija papildinājums dienā parasti pazemina sistolisko asinsspiedienu par ~2–4 mmHg un diastolisko par ~2 mmHg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tomēr pacientiem, kuriem jau ir tendence uz zemu asinsspiedienu (vai kuri lieto vairākus antihipertensīvus līdzekļus), magnijs var pastiprināt hipotensiju. Klīnicistiem jākontrolē asinsspiediens, īpaši naktī, un, ja nepieciešams, jāpielāgo antihipertensīvā terapija. Praksē magnijs reti izraisa smagu hipotensiju parastās devās (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Mijiedarbība ar zālēm. Magnijs var darboties sinerģiski ar kalcija kanālu blokatoriem vai nitrātiem, pastiprinot asinsspiediena pazemināšanos. Tas var arī saistīties ar noteiktiem perorāliem medikamentiem zarnās (īpaši ar dažām antibiotikām), tāpēc ieteicams ievērot devu lietošanas laiku. Svarīgi, ka magnija papildināšana faktiski var palīdzēt pacientiem, kuri lieto diurētiskos līdzekļus, novēršot hipokaliēmiju un uzlabojot asinsvadu reaktivitāti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vienlaikus jāpārbauda kālija līmenis, jo magnija un kālija homeostāze ir saistīta.

Kopsavilkumā, magnijs ir plaši panesams. Standarta uztura bagātinātāji (piemēram, 200–400 mg elementārā magnija dienā) ir droši lielākajai daļai cilvēku. Glaukomas vai hipotensijas pacientiem jāsāk ar zemām devām un jākontrolē asinsspiediens un refleksi. Nopietnas blakusparādības uztura devās ir retas.

Secinājums

Vaskulārā disregulācija arvien vairāk tiek atzīta par svarīgu faktoru glaukomas, īpaši NSG, attīstībā. Magnija daudzpusīgā iedarbība – vazodilatācijas veicināšana, endotēlija funkcijas uzlabošana un neironu aizsardzība – padara to par pārliecinošu papildlīdzekli pacientiem ar acs perfūzijas problēmām (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nelieli pētījumi un fizioloģiskie pētījumi liecina, ka magnija papildināšana var uzlabot redzes lauka rezultātus un mikrocirkulāciju glaukomas pacientiem ar vazospazmu tendencēm (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie acs veselības atklājumi saskan ar plašiem pierādījumiem, ka optimāls magnija līmenis atbalsta veselīgus asinsspiediena modeļus, novērš aritmijas un veicina vispārējo asinsvadu veselību (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Apsverot magnija lietošanu glaukomas pacientiem, klīnicistiem jāpārliecinās, ka devas ir piemērotas, īpaši, ja ir sistēmiska hipotensija vai tiek lietoti asinsspiedienu pazeminoši medikamenti. Kopumā magnijs ir zema riska, potenciāli labvēlīga stratēģija glaukomas izraisītu redzes nerva bojājumu vaskulārās komponentes risināšanai.

Atslēgvārdi: magnijs, glaukoma, normāla spiediena glaukoma, vazospazmas, endotēlija funkcija, acs perfūzija, asinsspiediens, neiroprotekcija, novecošanās, aritmija