Magnesium dan Disregulasi Vaskular pada Glaucoma

Glaucoma adalah penyakit saraf optik progresif yang menyebabkan hilangnya penglihatan. Meskipun tekanan intraokular (TIO) yang tinggi adalah faktor risiko yang paling dikenal, banyak pasien – terutama mereka dengan glaucoma tekanan normal (GTN) – mengalami glaucoma meskipun TIO normal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pada GTN, masalah vaskular sistemik diyakini berkontribusi: aliran darah yang tidak stabil, vasospasme (penyempitan pembuluh darah mendadak), dan penurunan tekanan darah yang berlebihan di malam hari dapat mengurangi suplai darah ke saraf optik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Oleh karena itu, pengobatan yang menstabilkan aliran darah menarik perhatian pada GTN. Magnesium, mineral esensial dan penghambat saluran kalsium alami, telah muncul sebagai kandidat karena mendorong vasodilatasi dan perlindungan saraf (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Aksi Vaskular Magnesium

Magnesium memengaruhi pembuluh darah dan fungsi endotel dengan beberapa cara:

- Antagonisme kalsium. Magnesium bertindak sebagai penghambat saluran kalsium fisiologis. Ia bersaing dengan kalsium dalam otot dan pembuluh darah, menyebabkan relaksasi otot polos dan vasodilatasi. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) Dalam studi laboratorium, peningkatan kadar Mg²⁺ menghambat penyempitan pembuluh yang diinduksi endothelin-1 (misalnya, pada arteri siliaris babi) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Karena endothelin-1 adalah vasokonstriktor kuat yang terlibat dalam glaucoma, blokade magnesium terhadap jalur ini dapat meningkatkan perfusi. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
- Fungsi endotel. Pembuluh darah yang sehat menghasilkan faktor relaksasi seperti nitrat oksida (NO). Magnesium meningkatkan kesehatan sel endotel dan ketersediaan NO, yang mengarah pada aliran darah yang lebih baik. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) Studi pada penyakit arteri koroner menunjukkan bahwa magnesium oral meningkatkan vasodilatasi yang bergantung endotel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan meningkatkan keseimbangan endothelin-1 vs. nitrat oksida, magnesium dapat mengurangi vasokonstriksi abnormal dan stres oksidatif pada pembuluh mata yang sangat kecil.
- Peredaan vasospasme. Secara klinis, banyak pasien GTN mengalami vasospasme mirip Raynaud (spasme digital atau kuku yang dipicu dingin). Dalam satu studi percontohan terhadap 10 pasien glaucoma dengan vasospasme ujung jari yang diinduksi dingin, pemberian 121,5 mg magnesium dua kali sehari selama satu bulan meningkatkan aliran kapiler perifer dan suhu jari secara signifikan, dan lapang pandang cenderung membaik (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ini menunjukkan magnesium dapat meredakan vasospasme sistemik, berpotensi menstabilkan perfusi okular (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Magnesium juga memiliki efek neuroprotektif. Dengan memblokir reseptor NMDA dan menghambat pelepasan glutamat eksitotoksik, Mg²⁺ melindungi dari kerusakan sel ganglion retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini menstabilkan metabolisme neuronal (mendukung produksi ATP dan antioksidan) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Singkatnya, magnesium membantu menormalkan tonus pembuluh darah dan melindungi sel saraf – keduanya relevan dalam disregulasi vaskular terkait glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Penurunan Tekanan Darah dan Perfusi Okular

Individu yang sehat mengalami penurunan tekanan darah 10–20% selama tidur. Beberapa pasien glaucoma, terutama GTN, mengalami penurunan berlebihan di malam hari atau hipotensi total, yang merugikan perfusi saraf optik. Sebuah studi longitudinal penting menemukan bahwa pasien GTN yang tekanan arteri rata-ratanya tetap ≥10 mmHg di bawah tingkat siang hari untuk jangka waktu yang lebih lama selama tidur jauh lebih mungkin mengalami kehilangan lapang pandang progresif (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan kata lain, hipotensi nokturnal (penurunan dalam di malam hari) memprediksi progresi glaucomatosa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Status magnesium tampaknya memengaruhi ritme tekanan darah ini. Kadar magnesium yang rendah dikaitkan dengan pola non-dipping – di mana TD malam hari gagal menurun secara normal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pada pasien hipertensi, hipomagnesemia menumpulkan penurunan nokturnal normal, kemungkinan melalui peningkatan aktivitas simpatik dan perubahan sinyal renin-angiotensin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sebaliknya, magnesium yang cukup mendukung kontrol tekanan darah sirkadian normal. Ini menunjukkan suplementasi magnesium dapat membantu mencegah hipotensi nokturnal berbahaya pada pasien berisiko.

Studi Klinis pada Glaucoma

Meskipun data terbatas, uji klinis kecil menunjukkan manfaat magnesium pada pasien glaucoma dengan disregulasi vaskular:

- Gaspar et al., 1995: Pada 10 pasien glaucoma (sudut terbuka atau GTN) dengan vasospasme perifer yang terdokumentasi, magnesium oral (121,5 mg dua kali sehari) selama 4 minggu meningkatkan aliran kapiler kuku dan suhu jari secara signifikan, sementara defek lapang pandang cenderung membaik (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tekanan darah sistemik dan denyut nadi tidak berubah, menyiratkan magnesium bekerja secara lokal pada mikrosirkulasi.
- Aydin et al., 2010: Dalam uji coba terkontrol acak terhadap 30 pasien GTN, satu kelompok menerima 300 mg magnesium oral setiap hari selama satu bulan (vs. tanpa pengobatan). Kelompok perlakuan menunjukkan peningkatan signifikan dalam indeks lapang pandang (deviasi rata-rata dan deviasi standar pola) pada satu bulan, sedangkan kelompok kontrol tidak (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pencitraan Doppler warna pembuluh orbital menunjukkan tidak ada perubahan signifikan dalam kecepatan darah yang diukur (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Para penulis berspekulasi bahwa efek magnesium pada regulasi perfusi (bukan aliran massa) mungkin mendasari peningkatan lapang pandang (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Secara keseluruhan, uji coba kecil ini menunjukkan magnesium oral dapat meningkatkan fungsi visual pada beberapa pasien glaucoma dengan disregulasi vaskular (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi yang lebih besar dan lebih lama diperlukan, tetapi bukti tersebut sejalan dengan manfaat vaskular magnesium yang telah diketahui.

Magnesium Sistemik: Defisiensi, Aritmia, dan Penuaan

Selain mata, status magnesium memengaruhi kesehatan kardiovaskular dan sistemik secara keseluruhan:

- Defisiensi yang meluas. Diet modern seringkali tidak memenuhi kebutuhan magnesium. Di A.S., asupan rata-rata (~228 mg/hari untuk wanita, 331 mg/hari untuk pria) berada di bawah tingkat yang direkomendasikan sebelumnya (300–354 mg untuk wanita, 420–483 mg untuk pria) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Survei populasi menemukan bahwa asupan magnesium tidak memadai di banyak negara. Faktor terkait usia (penurunan penyerapan, diet rendah sayuran hijau dan biji-bijian utuh) selanjutnya berkontribusi pada rendahnya magnesium pada lansia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Peneliti menyoroti bahwa penuaan itu sendiri merupakan faktor risiko defisit magnesium, yang pada gilirannya dapat mempercepat penyakit terkait usia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Pencegahan Aritmia. Magnesium intraseluler menstabilkan miosit jantung, sehingga defisiensi menyebabkan predisposisi ritme jantung abnormal. Misalnya, Framingham Heart Study menemukan orang-orang dalam kuartil magnesium serum terendah memiliki risiko fibrilasi atrium ~50% lebih tinggi dibandingkan dengan mereka yang memiliki kadar Mg lebih tinggi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hipomagnesemia juga berkontribusi pada perpanjangan QT dan torsades de pointes (takikardia ventrikel berbahaya). Secara klinis, magnesium intravena adalah terapi lini pertama untuk torsades, dan dalam pengaturan infark miokard akut suplementasi magnesium telah terbukti mengurangi ektopi ventrikel dan aritmia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pada gagal jantung, magnesium rendah (dan kalium rendah terkait) meningkatkan risiko aritmia fatal; magnesium tambahan dapat menurunkan tekanan darah dan mengurangi detak ventrikel prematur pada pasien tersebut (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Secara keseluruhan, menjaga magnesium yang cukup mendukung ritme jantung yang stabil.
- Penuaan yang Sehat. Asupan magnesium yang cukup terkait dengan banyak aspek penuaan yang sehat. Magnesium penting untuk fungsi otot dan produksi energi. Pada orang dewasa yang lebih tua, magnesium rendah dikaitkan dengan sarkopenia (kehilangan otot), kelemahan, respons imun yang terganggu, dan peradangan yang lebih tinggi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Defisiensi magnesium kronis juga mendorong stres oksidatif dan peradangan sistemik, jalur yang terlibat dalam penuaan dan penyakit terkait usia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Beberapa tinjauan mengusulkan bahwa koreksi defisit magnesium ringan sekalipun dapat meningkatkan kesehatan metabolik dan vaskular pada populasi yang menua (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Singkatnya, magnesium yang cukup dianggap sebagai landasan kesehatan kardiovaskular dan metabolik secara keseluruhan, yang pada gilirannya mendukung kesehatan okular.

Pertimbangan Keamanan

Suplementasi magnesium umumnya aman pada dosis sedang, tetapi tindakan pencegahan diperlukan pada pasien TD rendah atau mereka yang menggunakan obat tekanan darah:

- Efek samping umum. Magnesium oral dapat menyebabkan gangguan pencernaan, termasuk diare, mual, atau kemerahan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini biasanya ringan. Magnesium intravena (untuk indikasi lain) dapat menyebabkan kelemahan atau sedasi jika kadarnya menjadi terlalu tinggi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jarang (kebanyakan dengan dosis IV yang sangat tinggi), magnesium dapat menyebabkan hilangnya refleks atau depresi pernapasan, yang dapat dibalik dengan infus kalsium (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Risiko Hipotensi. Karena magnesium menurunkan resistensi vaskular, ia dapat sedikit mengurangi tekanan darah (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pada kebanyakan orang ini sederhana. Meta-analisis menunjukkan suplemen harian 310–370 mg biasanya menurunkan TD sistolik sekitar ~2–4 mmHg dan diastolik sekitar ~2 mmHg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Namun, pada pasien yang sudah rentan terhadap tekanan darah rendah (atau menggunakan beberapa antihipertensi), magnesium dapat memperburuk hipotensi. Dokter harus memantau tekanan darah, terutama di malam hari, dan menyesuaikan regimen antihipertensi jika diperlukan. Dalam praktiknya, magnesium jarang menyebabkan hipotensi parah pada dosis biasa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Interaksi obat. Magnesium dapat berinteraksi secara aditif dengan penghambat saluran kalsium atau nitrat, meningkatkan penurunan tekanan darah. Ia juga dapat mengikat obat oral tertentu di usus (terutama beberapa antibiotik), jadi waktu dosis dianjurkan. Yang penting, suplementasi magnesium sebenarnya dapat membantu pasien yang menggunakan diuretik dengan mencegah hipokalemia dan meningkatkan reaktivitas vaskular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kadar kalium harus diperiksa bersamaan, karena homeostasis magnesium dan kalium saling terkait.

Singkatnya, magnesium diterima secara luas. Suplemen makanan standar (misalnya 200–400 mg magnesium elemental setiap hari) aman bagi kebanyakan orang. Pada pasien glaucoma atau yang rentan hipotensi, mulailah dengan dosis rendah dan pantau TD serta refleks. Efek samping serius jarang terjadi pada dosis nutrisi.

Kesimpulan

Disregulasi vaskular semakin diakui sebagai faktor penting dalam glaucoma, terutama GTN. Berbagai aksi magnesium – mendorong vasodilatasi, meningkatkan fungsi endotel, dan melindungi neuron – menjadikannya tambahan yang menarik bagi pasien dengan masalah perfusi okular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Uji coba kecil dan studi fisiologis menunjukkan bahwa suplementasi magnesium dapat meningkatkan hasil lapang pandang dan mikrosirkulasi pada pasien glaucoma dengan kecenderungan vasospasme (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Temuan okular ini sejalan dengan bukti luas bahwa status magnesium yang optimal mendukung pola tekanan darah yang sehat, mencegah aritmia, dan berkontribusi pada kesehatan vaskular secara keseluruhan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Saat mempertimbangkan magnesium untuk pasien glaucoma, dokter harus memastikan dosisnya sesuai, terutama jika ada hipotensi sistemik atau obat tekanan darah. Secara keseluruhan, magnesium mewakili strategi berisiko rendah yang berpotensi bermanfaat untuk mengatasi komponen vaskular cedera saraf optik glaucomatosa.

Kata Kunci: magnesium, glaucoma, glaucoma tekanan normal, vasospasme, fungsi endotel, perfusi okular, tekanan darah, neuroproteksi, penuaan, aritmia