Magneesium ja veresoonkonna düsregulatsioon glaukoomi korral

Glaukoom on progresseeruv nägemisnärvi haigus, mis põhjustab nägemiskaotust. Kuigi kõrge silmasisese rõhk (SSR) on tuntuim riskifaktor, tekib paljudel patsientidel – eriti neil, kellel on normaalrõhu glaukoom (NRG) – glaukoom vaatamata normaalsele SSR-ile (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). NRG-ga patsientidel arvatakse kaasa aitavat süsteemsed veresoonkonna probleemid: ebastabiilne verevool, vasospasm (veresoone äkiline kokkutõmbumine) ja liigne öine vererõhu langus võivad vähendada nägemisnärvi verevarustust (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Seetõttu pakuvad NRG puhul huvi verevoolu stabiliseerivad ravimeetodid. Magneesium, oluline mineraal ja looduslik kaltsiumikanali blokaator, on esile kerkinud potentsiaalse kandidaadina, kuna see soodustab vasodilatatsiooni ja närvide kaitset (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Magneesiumi vaskulaarsed toimed

Magneesium mõjutab veresooni ja endoteeli funktsiooni mitmel moel:

- Kaltsiumi antagonism. Magneesium toimib füsioloogilise kaltsiumikanali blokaatorina. See konkureerib kaltsiumiga lihastes ja veresoontes, põhjustades silelihaste lõõgastumist ja vasodilatatsiooni. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) Laboratoorsetes uuringutes pärsib Mg²⁺ taseme tõstmine endoteeliin-1 poolt indutseeritud veresoonte ahenemist (näiteks sigade tsiliaararterites) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kuna endoteeliin-1 on tugev vasokonstriktor, mis on seotud glaukoomiga, võib magneesiumi selle raja blokeerimine parandada perfusiooni. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
- Endoteeli funktsioon. Tervetes veresoontes toodetakse lõõgastavaid faktoreid nagu lämmastikoksiid (NO). Magneesium parandab endoteelirakkude tervist ja NO kättesaadavust, mis viib parema verevooluni. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) Uuringud koronaararterite haiguse korral näitavad, et suukaudne magneesium parandab endoteelist sõltuvat vasodilatatsiooni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Parandades endoteeliin-1 vs. lämmastikoksiidi tasakaalu, saab magneesium vähendada ebanormaalset vasokonstriktsiooni ja oksüdatiivset stressi pisikestes silma veresoontes.
- Vasospasmi leevendamine. Kliiniliselt esineb paljudel NRG-ga patsientidel Raynaud' sündroomile sarnane vasospasm (külmaga vallanduvad sõrmede või küünteloo spasmid). Ühes pilootuuringus, milles osales 10 glaukoomipatsienti külmast tingitud sõrmeotsade vasospasmiga, parandas 121,5 mg magneesiumi kaks korda päevas ühe kuu jooksul manustamine märkimisväärselt perifeerset kapillaaride voolu ja sõrmede temperatuuri, ning nägemisväljad kippusid paranema (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). See viitab, et magneesium võib leevendada süsteemset vasospasmi, stabiliseerides potentsiaalselt silma perfusiooni (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Magneesiumil on ka neuroprotektiivne toime. Blokeerides NMDA retseptoreid ja pärssides eksitotoksilist glutamaadi vabanemist, kaitseb Mg²⁺ võrkkesta ganglionrakkude kahjustuste eest (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). See stabiliseerib neuronaalset ainevahetust (toetades ATP tootmist ja antioksüdante) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kokkuvõttes aitab magneesium normaliseerida veresoonte toonust ja kaitsta närvirakke – mõlemad on olulised glaukoomiga seotud veresoonkonna düsregulatsiooni puhul (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Vererõhu langus ja silma perfusioon

Tervetel inimestel langeb vererõhk une ajal 10–20%. Mõnedel glaukoomipatsientidel, eriti NRG-ga patsientidel, esineb liigset öist vererõhu langust või täielikku hüpotensiooni, mis kahjustab nägemisnärvi perfusiooni. Märkimisväärne pikaajaline uuring leidis, et NRG-ga patsientidel, kelle keskmine arteriaalne rõhk püsis une ajal kauem ≥10 mmHg päevasest tasemest madalamal, oli oluliselt suurem tõenäosus progresseeruva nägemisvälja kaotuse tekkeks (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teisisõnu, öine hüpotensioon (sügav öine langus) ennustas glaukomatoosset progresseerumist (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Magneesiumi tase näib seda vererõhu rütmi mõjutavat. Madal magneesiumi tase laboris on seotud mitte-langeva mustriga – kus öine vererõhk ei lange normaalselt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hüpertensiivsetel patsientidel summutas hüpomagneseemia normaalset öist langust, tõenäoliselt sümpaatilise aktiivsuse suurenemise ja muutunud reniini-angiotensiini signaaliülekande kaudu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Seevastu piisav magneesium toetab normaalset ööpäevast vererõhu kontrolli. See viitab, et magneesiumi lisandid võivad aidata ennetada ohtlikku öist hüpotensiooni riskirühma patsientidel.

Kliinilised uuringud glaukoomi puhul

Kuigi andmed on piiratud, näitavad väikesed kliinilised uuringud magneesiumi kasu glaukoomipatsientidel, kellel on veresoonkonna düsregulatsioon:

- Gaspar jt, 1995: 10 glaukoomipatsiendil (avatud nurga või NRG) dokumenteeritud perifeerse vasospasmiga parandas suukaudne magneesium (121,5 mg kaks korda päevas) 4 nädala jooksul oluliselt küünteloo kapillaaride voolu ja sõrmede temperatuuri, samas kui nägemisvälja defektid kippusid paranema (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Süsteemne vererõhk ja pulss jäid muutumatuks, mis viitab, et magneesium toimis lokaalselt mikrotsirkulatsioonile.
- Aydin jt, 2010: Randomiseeritud kontrollitud uuringus, milles osales 30 NRG-ga patsienti, sai üks rühm ühe kuu jooksul iga päev 300 mg suukaudset magneesiumi (vs. ravi puudumine). Ravirühmas täheldati ühe kuu möödudes märkimisväärset nägemisvälja indeksite paranemist (keskmine hälve ja mustri standardhälve), samas kui kontrollrühmas seda ei olnud (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Orbiidi veresoonte värviline Doppleri uuring näitas mõõdetud verevoolu kiirustes märkimisväärset muutust (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Autorid spekuleerisid, et nägemisvälja paranemise taga võivad olla magneesiumi mõjud perfusiooni regulatsioonile (mitte verevoolu hulgale) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Kokkuvõttes viitavad need väikesed uuringud, et suukaudne magneesium võib parandada nägemisfunktsiooni mõnedel glaukoomipatsientidel veresoonkonna düsregulatsiooniga (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vaja on suuremaid ja pikemaajalisi uuringuid, kuid tõendid on kooskõlas magneesiumi teadaolevate vaskulaarsete eelistega.

Süsteemne magneesium: puudus, arütmiad ja vananemine

Lisaks silmale mõjutab magneesiumi tase üldist südame-veresoonkonna ja süsteemset tervist:

- Laialt levinud puudus. Kaasaegsed toitumisharjumused ei kata sageli magneesiumivajadust. USA-s on keskmine tarbimine (naistel ~228 mg/päevas, meestel 331 mg/päevas) allpool varasemaid soovitatavaid tasemeid (naistel 300–354 mg, meestel 420–483 mg) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rahvastiku uuringud näitavad, et magneesiumi tarbimine on paljudes riikides ebapiisav. Vanusega seotud tegurid (vähenenud imendumine, roheviljade ja täisteratoodetevaesed dieedid) aitavad veelgi kaasa madalale magneesiumitasemele eakatel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teadlased rõhutavad, et vananemine ise on magneesiumipuuduse riskifaktor, mis omakorda võib kiirendada vanusega seotud haigusi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Arütmia ennetamine. Intratsellulaarne magneesium stabiliseerib südamelihase rakke, mistõttu puudus soodustab ebanormaalseid südamerütme. Näiteks Framinghami südameuuringust selgus, et madalaima seerumi magneesiumikvartalis olevatel inimestel oli ~50% suurem kodade virvendusarütmia risk võrreldes nendega, kellel oli kõrgem magneesiumi tase (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hüpomagneseemia aitab kaasa ka QT-intervalli pikenemisele ja torsades de pointes'ile (ohtlik vatsakeste tahhükardia). Kliiniliselt on intravenoosne magneesium torsades'i esmavaliku ravi ja ägeda müokardiinfarkti korral on näidatud, et magneesiumi lisamine vähendab vatsakeste ektopiat ja arütmiaid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Südamepuudulikkuse korral suurendab madal magneesiumitase (ja sellega seotud madal kaaliumitase) surmaga lõppevate arütmiate riski; magneesiumi lisandid võivad alandada vererõhku ja vähendada enneaegseid vatsakeste lööke sellistel patsientidel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kokkuvõttes toetab piisava magneesiumitaseme säilitamine stabiilset südamerütmi.
- Terve vananemine. Piisav magneesiumi tarbimine on seotud paljude terve vananemise aspektidega. Magneesium on oluline lihaste funktsiooniks ja energia tootmiseks. Vanematel täiskasvanutel on madal magneesiumitase seotud sarkopeenia (lihaskadu), nõrkuse, kahjustatud immuunvastuse ja kõrgema põletikutasemega (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Krooniline magneesiumipuudus soodustab ka oksüdatiivset stressi ja süsteemset põletikku, mis on seotud vananemise ja vanusega seotud haigustega (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Mõned ülevaated pakuvad välja, et isegi kergete magneesiumipuuduste korrigeerimine võiks parandada vananevate elanikkondade metaboolset ja veresoonkonna tervist (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Kokkuvõttes peetakse piisavat magneesiumi taset üldise südame-veresoonkonna ja metaboolse tervise nurgakiviks, mis omakorda toetab silmade tervist.

Ohutuskaalutlused

Magneesiumi lisamine on mõõdukates annustes üldiselt ohutu, kuid ettevaatus on vajalik madala vererõhuga patsientidel või neil, kes kasutavad vererõhuravimeid:

- Tavalised kõrvaltoimed. Suukaudne magneesium võib põhjustada seedetrakti häireid, sealhulgas kõhulahtisust, iiveldust või punetust (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Need on tavaliselt kerged. Intravenoosne magneesium (muude näidustuste korral) võib põhjustada nõrkust või sedatsiooni, kui tase muutub liiga kõrgeks (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Harva (enamasti väga suurte IV annuste korral) võib magneesium põhjustada reflekside kadu või hingamise pärssimist, mis on pööratav kaltsiuminfusiooniga (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Hüpotensiooni risk. Kuna magneesium alandab vaskulaarset resistentsust, võib see veidi langetada vererõhku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Enamikel inimestel on see mõõdukas. Metaanalüüsid näitavad, et 310–370 mg päevane lisand langetab tavaliselt süstoolset vererõhku ~2–4 mmHg ja diastoolset ~2 mmHg võrra (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kuid patsientidel, kes on juba kalduvad madalale vererõhule (või kasutavad mitut antihüpertensiivset ravimit), võib magneesium hüpotensiooni intensiivistada. Kliinikud peaksid jälgima vererõhku, eriti öösel, ja vajadusel kohandama antihüpertensiivseid raviskeeme. Praktikas põhjustab magneesium tavaliste annuste korral harva rasket hüpotensiooni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Ravimite koostoimed. Magneesium võib koostoimes kaltsiumikanali blokaatorite või nitraatidega vererõhku alandavat toimet võimendada. See võib seonduda ka teatud suukaudsete ravimitega soolestikus (eriti mõnede antibiootikumidega), mistõttu on soovitatav annuste ajastamine. Oluline on märkida, et magneesiumi lisandid võivad diureetikume kasutavaid patsiente tegelikult aidata, ennetades hüpokaleemiat ja parandades veresoonte reaktiivsust (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Samaaegselt tuleks kontrollida kaaliumitaset, kuna magneesiumi ja kaaliumi homöostaas on seotud.

Kokkuvõttes on magneesium laialdaselt talutav. Standardsed toidulisandid (nt 200–400 mg elementaarset magneesiumi päevas) on enamikule inimestele ohutud. Glaukoomi- või hüpotensioonile kalduvate patsientide puhul tuleks alustada väikese annusega ning jälgida vererõhku ja reflekse. Tõsised kõrvaltoimed on toidulisandite annuste korral haruldased.

Järeldus

Veresoonkonna düsregulatsiooni tunnistatakse üha enam oluliseks teguriks glaukoomi, eriti NRG puhul. Magneesiumi mitmekülgsed toimed – vasodilatatsiooni soodustamine, endoteeli funktsiooni parandamine ja neuronite kaitsmine – teevad sellest veenva lisaravi patsientidele, kellel on silma perfusiooni probleemid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Väikesed uuringud ja füsioloogilised uuringud viitavad, et magneesiumi lisamine võib parandada nägemisvälja tulemusi ja mikrotsirkulatsiooni glaukoomipatsientidel, kellel on vasospasmi kalduvus (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Need silmahaiguste leiud on kooskõlas laialdaste tõenditega, et optimaalne magneesiumi tase toetab tervislikke vererõhu mustreid, ennetab arütmiaid ja aitab kaasa üldisele veresoonkonna tervisele (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kaaludes magneesiumi glaukoomipatsientidele, peaksid kliinikud tagama, et annused on sobivad, eriti kui esineb süsteemne hüpotensioon või kasutatakse vererõhuravimeid. Kokkuvõttes kujutab magneesium endast madala riskiga, potentsiaalselt kasulikku strateegiat glaukomatoosse nägemisnärvi kahjustuse vaskulaarse komponendi käsitlemisel.

Märksõnad: magneesium, glaukoom, normaalrõhu glaukoom, vasospasm, endoteeli funktsioon, silma perfusioon, vererõhk, neuroprotektsioon, vananemine, arütmia