Giriş

Glokom, retinal ganglion hücrelerinin (RGH) ilerleyici ölümü ve optik sinir hasarıyla karakterize, geri döndürülemez körlüğün önde gelen bir nedenidir. Genellikle, trabeküler ağ (TA) dışa akış sistemindeki işlev bozukluğuna bağlı yüksek göz içi basıncı (GİB) ve RGH aksonlarının yaşa bağlı nörodejenerasyonu ile ilişkilidir. Yaş en güçlü risk faktörüdür: yaşlanma, oksidatif stres, mitokondriyal düşüş, hasarlı protein ve hücre birikimi ile kronik iltihaplanmaya neden olur – bunların hepsi glokom patofizyolojisine katkıda bulunur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Yaşlanmayı inceleyen biyologlar ("uzun ömür yolları"), metabolik sağlığı ve doku bakımını yöneten kilit düzenleyicileri – AMPK, mTOR, sirtuinler, otofaji ve hücresel yaşlanma – belirlemişlerdir. Bu yollar glokomdaki mekanizmalarla örtüşmektedir: örneğin, otofaji işlev bozukluğu ve iltihaplanma hem nöronal kayıp hem de TA yetmezliği ile ilişkilidir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dönüşümsel araştırma şimdi, bu yolları modüle eden beslenme veya takviyelerin yaşlanan optik siniri ve TA'yı koruyup koruyamayacağını sorgulamaktadır. Bu makale, her bir temel yolu glokom biyolojisiyle eşleştiriyor, onları etkileyen takviyeleri vurguluyor ve etkileri ölçmek için biyobelirteçler (NAD⁺ seviyeleri, sitokinler ve OCT görüntüleme gibi) öneriyor. Ayrıca, laboratuvardan kliniğe geçmek için ele alınması gereken kritik eksiklikleri – özellikle bu takviyeleri standart GİB düşürücü bakımla karşılaştıran kontrollü çalışmaların eksikliğini – tartışıyoruz.

Glokom Patofizyolojisinde Uzun Ömür Yolları

Enerji Algılama: AMPK ve mTOR

AMPK (adenozin monofosfatla aktive olan protein kinaz) ve mTOR (Rapamisin'in mekanistik hedefi), hücre sağkalımını ve büyümesini düzenleyen besin/enerji sensörleridir. AMPK, düşük enerji (yüksek AMP/ADP) ile aktive olur ve katabolizmayı ve otofajiyi desteklerken, mTOR bol besinlerle aktiftir ve büyümeyi ve protein sentezini teşvik eder. Yaşlanan dokularda, AMPK sinyali azalmaya eğilimliyken mTOR sinyali nispeten artar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), otofajiyi ve stres direncini baskılar. Glokomda, düzensiz AMPK/mTOR hastalığa katkıda bulunur: örneğin, artan mTOR aktivitesi optik sinir başında ve TA hücre dışı matrisinde fibrotik skarlaşmayı tetikleyebilir, GİB yükselmesini ve aksonal hasarı kötüleştirebilir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tersine, AMPK'yı aktive etmek (örn. metformin gibi ilaçlarla) anti-fibrotik ve nöroprotektif etkilere sahiptir. Özellikle, büyük gözlemsel çalışmalar, metformin kullanan diyabet hastalarının diğer ilaçları kullananlara göre glokom geliştirme riskinin önemli ölçüde daha düşük olduğunu bulmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), bu da optik sinir hassasiyetinde AMPK aracılı metabolizmayı işaret etmektedir. Bildirilen mekanizmalar arasında, stres altındaki RGH'lerde ve TA hücrelerinde AMPK'nın otofajiyi ve antioksidan savunmaları desteklemesi yer alır. Nutrasötik modülatörleri arasında berberin ve alfa-lipoik asit bulunur; bunlar metabolik dokularda AMPK'yı aktive eder, ancak doğrudan glokom verileri sınırlıdır. (Rapamisin mTOR'u inhibe eder ve nöronlarda otofajiyi indükleyebilir, ancak güçlü bir immünosupresan ilaç olarak diyet takviyesi değildir.) Özetle, enerji algılamayı AMPK aktivasyonu ve mTOR inhibisyonu yönünde dengelemek, otofajiyi artırarak ve fibrozisi azaltarak yaşlanan TA'yı ve optik siniri koruyabilir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Sirtuinler ve NAD⁺ Metabolizması

Sirtuinler, stres direncini ve mitokondriyal fonksiyonu düzenleyen NAD⁠⁺-bağımlı deasetilazlardır. Örneğin, SIRT1 antioksidan genleri artırmak için transkripsiyon faktörlerini deasetile eder ve RGH'lerdeki SIRT6, kromatin stabilitesini ve metabolizmasını korur. Glokom çalışmaları, sirtuinlerin yaşla birlikte azaldığını göstermektedir: farelerde Sirt6'nın silinmesi, yüksek GİB olmasa bile hızlanmış RGH kaybına ve optik sinir dejenerasyonuna yol açmıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tersine, Sirt6'yı artırmak (genetik olarak veya küçük moleküllü aktivatörlerle) hem normal gerilimli hem de yüksek GİB'li glokom modellerinde RGH'leri belirgin şekilde korumuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Sirtuinler NAD⁺ gerektirdiğinden, hücresel NAD⁺ seviyeleri kritik öneme sahiptir. Yaşlanma ve glokom, sistemik NAD⁺ düşüşü ile ilişkilidir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bir fare glokom modelinde, NAD⁺ biyosentezinde bir öncü olan nikotinamid (B3 vitamini), birden fazla yaralanma paradigmasında RGH soma, akson ve dendritleri dramatik bir şekilde korumuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nikotinamid, glokomatöz RGH'lerde metabolik yetmezliği ve mitokondriyal işlev bozukluğunu önleyerek, hastalıkla ilişkili metabolik bozuklukları etkili bir şekilde “tersine çevirmiştir” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu bulgular, NAD⁺ metabolizması/SIRT yollarının glokomda kritik olduğunu göstermektedir: NAD⁺ kaybı RGH'leri savunmasız hale getirirken, NAD⁺'yı artırmak (nikotinamid veya ilgili bileşikler yoluyla) hücresel onarımı ve sağkalımı artırır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Bu yolu hedefleyen takviyeler arasında nikotinamid (B3 vitamini) ve nikotinamid ribozit veya mononükleotit gibi yeni nesil NAD⁺ öncüleri bulunur. Önemli bir fare çalışması, diyet niasinamidin yaşlı farelerde retinal NAD⁺ ve mitokondriyal sağlığı güçlendirerek glokomu önlediğini bile göstermiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). İnsan araştırmaları ortaya çıkmaktadır: glokom nöroproteksiyonu için nikotinamid riboziti test etmek üzere klinik çalışmalar devam etmektedir. Resveratrol (üzümlerde bulunan bir polifenol) gibi diğer sirtuin aktivatörleri, SIRT1 aktivitesini artırarak yaşlanmanın bazı faydalarını taklit eder. Optik sinir hasarının çok sayıda kemirgen modelinde, resveratrol SIRT1 ifadesini artırmış, RGH apoptozunu baskılamış ve oksidatif stresi azaltmıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Preklinik çalışmaların yakın tarihli bir sistematik incelemesi ve meta-analizi, resveratrol tedavisinin deneysel glokomda retinal incelmeyi geciktirdiğini ve RGH sağkalımını iyileştirdiğini doğrulamaktadır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ancak, glokomda resveratrolün insan çalışmaları eksiktir. Yine de, bu veriler, NAD⁺/sirtuin fonksiyonunu (B3 vitaminleri veya SIRT-aktive edici fitokimyasallarla) desteklemenin glokomda yaşla bağlantılı nörodejenerasyonu azaltabileceği kavramını desteklemektedir.

Otofaji ve Proteostaz

Otofaji, hasarlı proteinleri ve organelleri temizleyen hücresel “geri dönüşüm” sistemidir. Hem AMPK/mTOR hem de sirtuin yollarıyla yakından ilişkilidir: AMPK aktivasyonu ve sirtuin aktivitesi otofajiyi indükleyebilirken, mTOR onu baskılar. Otofaji etkinliği genellikle yaşla birlikte azalır, bu da toksik atık birikimine yol açar. Glokomda, otofaji hem TA hücrelerinde hem de optik sinirde düzensizdir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Örneğin, yaşlı veya stres altındaki TA hücreleri, dışa akış direncine katkıda bulunan bozulmuş otofajik akış ve oksitlenmiş protein birikimi gösterir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Benzer şekilde, yüksek basınç altındaki RGH'ler, apoptozdan önce gelen kusurlu otofaji sergiler (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Hayvan çalışmaları, otofajiyi artırmanın gözü koruyabileceğini göstermektedir. Örneğin, rapamisin veya açlık (her ikisi de otofaji uyarıcısı) ile sistemik tedavi, retinal hasardan sonra otofajiyi sürdürmüş ve RGH sağkalımını desteklemiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Başka bir çalışma, günlük spermidin alımının (otofajiyi indükleyen bir diyet poliamini) farelerde optik sinir ezilmesinden sonra RGH ölümünü önemli ölçüde azalttığını göstermiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Spermidin ile tedavi edilen gözlerde daha az oksidatif stres, azalmış inflamatuar sinyalizasyon ve hatta iyileşmiş akson rejenerasyonu görülmüştür (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu bulgular, otofaji artırıcıların glokomdaki hücresel hasarı temizlemeye yardımcı olabileceğini düşündürmektedir.

Otofajiyi indüklemek için potansiyel takviyeler arasında spermidin (soya, mantar, eski peynirde bulunur) ve resveratrol (daha önce belirtildiği gibi) ve kurkumin gibi bitki polifenolleri bulunur. Bu bileşiklerin çoğu örtüşen etkiler gösterir: örneğin, bir SIRT1 aktivatörü olarak resveratrol de otofajiyi tetikleyebilir ve kurkumin protein agregasyonunu azaltır ve hücresel temizleme yollarını güçlendirir. Yakın tarihli bir inceleme, otofaji indükleyicilerinin (kalorik kısıtlama mimiklerini içeren) oküler hastalıklar için umut verici olduğunu vurgulamaktadır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Böylece, otofajiyi hedeflemek, yanlış katlanmış proteinleri ve işlevsiz mitokondrileri temizleyerek TA hücre hasarını ve RGH stresini eşzamanlı olarak hafifletebilir.

Hücresel Yaşlanma ve İltihaplanma

Hücresel yaşlanma, strese veya hasara yanıt olarak meydana gelen geri döndürülemez bir hücre döngüsü duraklamasıdır. Yaşlanan hücreler yaşla birlikte birikir ve yaşlanma ile ilişkili salgı fenotipi (SASP) olarak bilinen pro-inflamatuar sitokinler ve proteazlar karışımını salgılar. Bu, kronik düşük dereceli iltihaplanmaya ve doku işlev bozukluğuna yol açabilir. Glokomda, kanıtlar hem TA hem de nöral hücrelerde yaşlanmaya işaret etmektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Yüksek GİB'li gözlerde yaşlanan TA hücreleri gözlenmiştir; bunlar dışa akış yollarını sertleştirir ve trabeküler yetmezliği kötüleştirebilecek inflamatuar faktörler salgılar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Benzer şekilde, stres altındaki RGH'ler yaşlanma belirteçleri gösterir ve yaşlı optik sinirler, toksik bir ortam oluşturan yaşlanan glial hücreleri biriktirir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Önemli olarak, yaşlanan hücreleri ortadan kaldırmak deneysel glokomda fayda göstermiştir. Önemli bir yaşlanma incelemesinde, yaşlanan hücreleri kaldıran veya baskılayan tedaviler, glokom modellerinde RGH kaybını hafifletmiş ve görmeyi iyileştirmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu, yaşlanmanın muhtemelen nedensel bir rol oynadığını vurgulamaktadır. Dolayısıyla, yaşlanmayı veya iltihaplanmayı hedefleyen takviyeler yardımcı olabilir. Bilinen senolitik bileşikler arasında kuersetin ve fisetin (bitki flavonolleri) bulunur; bunlar yaşlanan dokulardaki yaşlanan hücreleri seçici olarak öldürür. Doğrudan glokom çalışmaları eksik olsa da, bu senolitikler (araştırmalarda genellikle dasatinib ilacıyla birleştirilir) diğer yaşa bağlı modellerde umut vadediyor ve teorik olarak gözdeki SASP kaynaklı hasarı azaltabilir.

Uygulamada, anti-inflamatuar nutrasötikler de burada kesişir. Kurkumin (zerdeçal) klasik bir anti-inflamatuar antioksidandır. Oksidatif stres altındaki kültürlenmiş TA hücrelerinde, kurkumin SASP faktörlerini (IL-6, IL-8 ve ELAM-1 gibi) keskin bir şekilde baskılamış ve yaşlanma belirteci aktivasyonunu önlemiştir (iovs.arvojournals.org). Kurkumin ile tedavi edilen bu TA hücrelerinde daha düşük reaktif oksijen türleri ve daha az apoptotik hücre vardı (Şekil 1). Yeşil çay polifenolü EGCG başka bir anti-inflamatuardır: hayvan glokom modelleri, oral EGCG'nin RGH sağkalımını önemli ölçüde iyileştirdiğini, optik sinirde pro-apoptotik proteinleri (Bax) ve inflamatuar sinyalleri (iNOS) azalttığını göstermektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu nedenle, antioksidan-anti-inflamatuar takviyeler (kurkumin, EGCG vb.), yaşlanan TA ve nöronlarla ilişkili kronik iltihabı azaltabilir, doğrudan yaşlanmayı hedeflemeyi tamamlayarak.

Takviyeler ve Kanıtları

Bazı diyet takviyeleri, glokomda bu uzun ömür yollarını modüle etmek için önerilmiştir. Kanıtlar, bileşiğe göre büyük ölçüde değişmekte ve hücre/hayvan deneylerinden küçük insan çalışmalarına kadar uzanmaktadır. Burada örnekleri özetliyor, kanıt hiyerarşisini (preklinik vs klinik) belirtiyoruz:

- Nikotinamid (B3 Vitamini): Tartışıldığı gibi, yüksek doz nikotinamid fare glokom modellerinde RGH'leri dramatik bir şekilde korumuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu, güçlü bir preklinik kanıttır (Redox Biology dergisinde hakemli). Epidemiyolojik kanıtlar (diyabet hastalarında) daha düşük glokom riskiyle bir bağlantı olduğunu düşündürmektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). İnsan çalışmaları şimdi ortaya çıkmaktadır: glokom hastalarında nikotinamid ribozidin (başka bir NAD⁺ öncüsü) randomize bir çalışması devam etmektedir. Şu anda, insan glokomunda nikotinamid için geniş RKÇ verisi bulunmamaktadır, bu nedenle klinik etkinlik kanıtlanmamıştır.

- Resveratrol/Pterostilbene: Bu sirtuin aktive edici polifenoller hayvan modellerinde tutarlı fayda göstermektedir. Bir Frontiers meta-analizi, kemirgenlerde resveratrol tedavisinin SIRT1 seviyelerini artırdığını, inflamatuar sitokinleri baskıladığını ve RGH'leri ölümden koruduğunu bulmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dolayısıyla preklinik kanıtlar açıktır. Ancak, insan çalışmaları yapılmamıştır (ve resveratrolün oral biyoyararlanımı düşüktür), bu nedenle sadece temel bilim desteği ile cazip bir hipotez olmaya devam etmektedir.

- Koenzim Q10: Genellikle takviye olarak sınıflandırılan bir mitokondriyal antioksidan. Oküler hipertansiyonun hayvan modelleri, KoQ10'un mitokondriyal fonksiyonu koruyabildiğini ve RGH kaybını azaltabildiğini göstermiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bazı küçük klinik çalışmalar (örneğin, psödoeksfoliasyon glokomunda E vitamini ile topikal KoQ10 damlaları) iyileşmiş elektrofizyolojik belirteçler rapor etse de, kesin deneme kanıtı sınırlıdır. KoQ10, uzun ömürlülükle uyumlu bir antioksidan yaklaşımı örneklemektedir, ancak daha fazla deneme gereklidir.

- Sitikolin (CDP-kolin): Membran fosfolipidleri için bir öncü olan sitikolin, nöronal membranları ve nörotransmiterleri stabilize ettiği düşünülmektedir. Bir prospektif klinik çalışmada (n≈22), standart GİB tedavisi ile birlikte verilen oral sitikolin, 6 ay boyunca görsel uyarılmış potansiyelleri iyileştirmiş ve daha kalın sinir lifi tabakalarına doğru eğilimler göstermiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu, hastalarda olası nöroproteksiyonu düşündürmektedir. Ancak, bu çalışmada plasebo kontrolü eksikti ve sonuçlar mütevazıydı. Sitikolini bazı insan verileri (sınıf II kanıt) olan ancak büyük randomize bir deneme olmayan bir bileşik olarak değerlendiriyoruz.

- Kurkumin: Çok sayıda laboratuvar çalışması, TA ve retina üzerinde koruyucu etkiler göstermektedir. Kültürde, kurkumin oksidatif stres altında TA hücre ölümünü ve yaşlanmayı önlemiştir (iovs.arvojournals.org). Hayvan glokom veya retinal hasar modellerinde, kurkumin ROS'u, kaspaz aktivitesini azaltmış ve retinal yapıyı korumuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu çeviri anekdotları cesaret verici olsa da, glokomda klinik testler neredeyse yoktur. Kurkuminin normal formdaki zayıf emilimi de bir sınırlamadır (araştırmacılar bunu ele almak için nano-formülasyonları inceliyor (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)).

- EGCG (Yeşil Çay Ekstresi): Kemirgen glokom modellerinde, oral EGCG RGH sağkalımını desteklemiş ve optik sinirde nörofilaman proteinlerini artırmıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bir ROS temizleyici ve anti-apoptotik ajan olarak hareket etmiştir. Bir küçük insan çalışması (kesin olmak için yeterince büyük değil) normal gerilimli glokom için GTE takviyelerini karışık sonuçlarla test etmiştir. Preklinik veriler sağlamdır, ancak klinik onay kontrollü denemeleri beklemektedir.

- Berberin: AMPK'yı aktive eden ve anti-inflamatuar özelliklere sahip bir alkaloid (altınmühür gibi bitkilerden elde edilir). Preklinik retina çalışmaları, berberinin diyabetik ve eksitotoksik modellerde oksidatif stresi ve iltihabı modüle ederek RGH'leri koruduğunu göstermektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Glokomda doğrudan insan verisi mevcut değildir. Berberin genellikle metabolik sendrom hastaları tarafından alınır, bu da oküler perfüzyona dolaylı olarak fayda sağlayabilir, ancak yine deneme mevcut değildir.

- Spermidin: Otofajiyi indükleyen, doğal olarak oluşan bir poliamin (bazı peynirlerde, soyada vb. yüksek miktarda bulunur). Çarpıcı bir fare çalışması, içme suyuna günlük spermidin vermiş ve optik sinir hasarından sonra azalmış RGH apoptozu bulmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Spermidin ayrıca retinadaki iltihabı da bastırmış ve hatta akson rejenerasyonunu artırmıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bildiğimiz kadarıyla, insan glokom çalışmaları mevcut değildir, ancak hayvan kanıtları otofaji odaklı takviye için bir kavram kanıtıdır.

- Senolitikler (örn. Kuersetin, Fisetin): Bu flavonoidler, yaşlanan dokulardaki yaşlanan hücreleri seçici olarak öldürebilir. Senolitikler yaşa bağlı bozukluklarda umut vadediyor olsa da (ve glokomda yaşlanma hipotezi güçlüdür (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), spesifik glokom verileri eksiktir. Bununla birlikte, bu bileşikler bazı uzun ömür takviye rejimlerine dahil edilmiştir ve teorik olarak yaşlanan gözde SASP'yi azaltabilir. Bu araştırma gerektiren bir alandır.

Özetle, kanıt hiyerarşisi büyük ölçüde prekliniktir. Çoğu takviyenin hayvan veya in vitro desteği varken (yukarıda belirtildiği gibi), insan glokomundaki klinik kanıtlar son derece sınırlı veya sadece pilot düzeyindedir. Bu ajanları glokom hastalarında plasebo veya standart tedaviyle karşılaştıran yüksek düzeyde randomize denemeler henüz yapılmamıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu, uzun ömür bilimini klinik pratiğe aktarmada önemli bir boşluktur.

Dönüşümsel Çalışmalar İçin Biyobelirteçler

Bu fikirleri insanlarda test etmek için uygun biyobelirteçler ve sonlanım noktaları esastır. Üç genel strateji ortaya çıkmaktadır:

- NAD⁺ ve Metabolik Belirteçler. NAD⁺/sirtuin ekseni merkezi olduğundan, kan veya dokulardaki NAD⁺ seviyelerini (veya NAD⁺/NADH oranını) ölçmek, bir müdahalenin hedefi “vurup vurmadığını” gösterebilir. Glokom uzmanları, sistemik NAD⁺ redoks durumunun optik sinir duyarlılığı ile ilişkili olabileceğini öne sürmektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Uygulamada, klinik çalışmalar metabolik etkiyi ölçmek için takviye öncesi ve sonrası plazma NAD⁺'yı (veya vitaminlerini nikotinamid, nikotinik asit) ölçebilir. Diğer testler hücresel biyoenerjetiği (örn. PBMC mitokondriyal fonksiyonu) izleyebilir.

- İnflamatuar/SASP Panelleri. Yaşlanan glokom iltihaplanma ve yaşlanmayı içerdiğinden, kan veya oküler sıvılardaki sitokinleri profillemek bir okuma görevi görebilir. Örneğin, IL-6, TNF-α, IL-1β, CCL2 (MCP-1) veya β-galaktosidaz (bir yaşlanma belirteci) seviyeleri doku ortamını yansıtabilir. Bazı çalışmalar glokomlu gözlerin aköz humöründe veya vitreusunda TGF-β, TNF-α ve kemokinleri ölçmüştür (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), ancak periferik (serum) paneller bile sistemik iltihaplanma hakkında ipuçları verebilir. Dönüşümsel bir çalışma, bir takviyenin pro-inflamatuar belirteçleri veya SASP faktörlerini başlangıç ​​seviyesine göre azaltıp azaltmadığını görmek için çoklu bir sitokin testi içerebilir.

- OCT Yapısal Metrikleri. Optik koherens tomografi (OCT) klinik olarak zaten kullanılan non-invaziv bir görüntüleme biyobelirteçidir. Sirkumpapiller RNFL kalınlığı (optik diskin etrafındaki retinal sinir lifi tabakası) aksonların kantitatif bir ölçüsüdür. RNFL kaybı glokomda erken, genellikle görme alanı kaybından yıllar önce meydana gelir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu nedenle, bir klinik çalışmada, OCT ile RNFL kalınlığını (veya maküler ganglion hücre tabakası kalınlığını) izlemek güçlü bir yapısal sonlanım noktasıdır. Bir takviye nöronları gerçekten koruyorsa, zamanla RNFL incelme hızını yavaşlatmalıdır. Ek OCT tabanlı ölçümler (optik sinir başı morfolojisi veya OCT-A vasküler akış gibi) de araştırılabilir.

Birlikte, bu biyobelirteçler (metabolik, inflamatuar ve görüntüleme) dönüşümsel çalışmalara dahil edilebilir. Örneğin, bir çalışma glokom hastalarını yüksek doz nikotinamid veya plasebo (GİB düşürücü damlaların üzerine) şeklinde randomize edebilir ve başlangıçta ve 6-12 ayda serum NAD⁺, inflamatuar sitokin paneli ve OCT RNFL'yi ölçebilir. Tutarlı değişiklikler, uzun ömür yolunun modülasyonunu klinik sonuçlarla ilişkilendirebilir. Şu anda, bu tür entegre çalışmalar büyük ölçüde hipotetiktir, ancak çerçeve mevcuttur.

Eksiklikler ve Gelecek Yönelimleri

Uzun ömür bilimini glokom tedavisine aktarmak çeşitli boşluklarla karşı karşıyadır. Her şeyden önce, yüksek kaliteli klinik çalışmalar eksiktir. Bugüne kadar, uzun ömür hedefli takviyeleri standart glokom tedavisi (yani GİB düşürücü damlalar veya cerrahi) veya plasebo ile doğrudan karşılaştıran randomize, çift kör çalışmalar bulunmamaktadır. Mevcut insan verilerinin çoğu vaka raporları, küçük açık etiketli seriler veya epidemiyolojik ilişkilerdir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). RKÇ'ler olmadan, gerçek etkinliği veya optimal dozajı değerlendiremeyiz.

İkinci olarak, glokom hastaları için bu takviyelerin dozajı, formülasyonu ve güvenliği açıklığa kavuşturulmalıdır. Örneğin, nöroprotektif seviyelerdeki nikotinamid (1,5–3 g/gün) tipik diyet alımlarından çok daha yüksektir ve yan etkileri olabilir. Resveratrol ve kurkuminin biyoyararlanımı düşüktür. Yaşlılarda (genellikle birden fazla ilaç kullanan) uzun vadeli güvenlik kanıtlanmalıdır.

Üçüncü olarak, standart bakımla nasıl entegre edileceği açık bir sorudur. Herhangi bir takviye denemesi muhtemelen GİB kontrolüne yardımcı olacaktır; bunları doğrudan karşılaştırmak (takviye + GİB tedavisi vs. sadece GİB tedavisi) esastır. Sonlanım noktaları dikkatlice seçilmelidir: 1-2 yıl boyunca görme alanı kaybının ve RNFL incelmesinin yavaşlatılması, hasta tarafından bildirilen sonuçlarla birlikte.

Son olarak, biyobelirteçlerin kendileri doğrulanmaya ihtiyaç duyar. Örneğin, kan NAD⁺ seviyelerini yükseltmenin retinal NAD⁺'ya veya nöroproteksiyona dönüştüğü henüz kanıtlanmamıştır. Benzer şekilde, hangi sitokinlerin glokomatöz stresi en iyi yansıttığı henüz kesin olarak belirlenmemiştir.

Kısacası, AMPK/mTOR, sirtuinler, otofaji ve yaşlanmayı hedeflemenin glokoma fayda sağlayabileceğini düşündüren cesaret verici laboratuvar araştırmaları mevcuttur (Şekil 1). Nikotinamid, resveratrol, kurkumin, EGCG ve sitikolin gibi takviyelerin makul mekanizmaları ve bazı destekleyici kanıtları vardır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (iovs.arvojournals.org). Ancak titiz bir laboratuvardan kliniğe çeviri henüz yapılmamıştır. Burada tartışılan biyobelirteçleri kullanan iyi tasarlanmış klinik çalışmalar, bu uzun ömür temelli müdahalelerin geleneksel GİB düşürmenin ötesinde gerçekten değer katıp katmadığını belirlemek için esastır.

Yaşlanma yolları ile glokom hasarı arasındaki bağlantıları aydınlatarak, bir araştırma yolu çizebiliriz. İdeal olarak, gelecekteki çalışmalar, hedeflenen takviye rejimlerini (tek başına veya kombinasyon halinde) hastalarda plaseboya karşı test edecek, risk biyobelirteçlerine göre (örn. düşük NAD⁺, yüksek iltihaplanma) katmanlara ayıracak ve sonuçlar olarak OCT/RGH fonksiyonunu kullanacaktır. Bu tür çalışmalar, yaşam süresi yollarını modüle etmenin “görüşün sessiz hırsızını” yavaşlatabileceği umudunu nihayet doğrulayabilir veya çürütebilir.