Introduction

La citicoline, également connue sous le nom de CDP-choline, est un composé naturel qui soutient la fonction des cellules nerveuses. Elle sert de précurseur clé aux phospholipides — composants essentiels des membranes cellulaires — et augmente les niveaux d'importants neurotransmetteurs dans le cerveau. Dans le système visuel, la citicoline a attiré l'attention en tant qu'agent neuroprotecteur possible pour les cellules ganglionnaires rétiniennes (CGR) affectées par le glaucome et d'autres neuropathies optiques (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De même, dans le cerveau vieillissant, les effets de la citicoline sur la réparation membranaire et les processus neurochimiques ont été étudiés pour préserver la mémoire et la cognition avec l'âge (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cet article examine les preuves cliniques et expérimentales selon lesquelles la citicoline peut améliorer la fonction des CGR (souvent mesurée par les champs visuels et les tests électrophysiologiques) et explore comment ses mécanismes cellulaires (réparation membranaire et modulation dopaminergique) peuvent également bénéficier au déclin cognitif lié à l'âge. Nous abordons également les questions pratiques de dosage, de sécurité, d'adhérence et de la durée des bénéfices une fois le traitement arrêté.

Comment la citicoline agit dans les cellules nerveuses

La citicoline (cytidine-5′-diphosphocholine) est métabolisée en cytidine et en choline dans le corps. La choline participe à la synthèse de la phosphatidylcholine, un lipide membranaire majeur, et du neurotransmetteur acétylcholine (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En fournissant ces éléments constitutifs, la citicoline aide à réparer et à maintenir les membranes cellulaires. Elle peut prévenir la perte de cardiolipine (un lipide membranaire clé des mitochondries) et accélérer la resynthèse des phospholipides membranaires (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ces actions soutiennent l'intégrité cellulaire globale et la production d'énergie, qui sont cruciales pour les neurones à forte consommation d'énergie comme les CGR et les cellules cérébrales vieillissantes.

La citicoline stimule également la neurotransmission. Elle fournit de la choline pour l'acétylcholine, augmentant ses niveaux dans l'hippocampe et le cortex. Il a été démontré qu'elle augmente les niveaux de dopamine en améliorant l'activité de la tyrosine hydroxylase (l'enzyme qui produit la dopamine) et en ralentissant la recapture de la dopamine (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans des modèles animaux, la dopamine rétinienne a été spécifiquement élevée après un traitement à la citicoline (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La citicoline augmente également les niveaux de noradrénaline et de sérotonine dans diverses régions cérébrales (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Parce que la dopamine est particulièrement importante dans la rétine (pour la modulation du signal visuel) et dans les circuits cérébraux de l'attention et de la mémoire, ces effets peuvent sous-tendre une amélioration de la fonction neurale. Par ailleurs, la citicoline pourrait atténuer l'excitotoxicité du glutamate en régulant positivement le transporteur de glutamate EAAT2 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), et il a été démontré qu'elle réduit la formation de plaques β-amyloïdes dans des modèles expérimentaux (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tous ces mécanismes – réparation membranaire, soutien énergétique et modulation des neurotransmetteurs – contribuent au large profil neuroprotecteur de la citicoline (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

La citicoline dans le glaucome et la protection des CGR

Le glaucome est caractérisé par la perte des CGR et de leurs fibres, entraînant une perte progressive de la vision (défauts du champ visuel périphérique). La pression intraoculaire (PIO) élevée est le principal facteur traitable, mais de nombreux patients continuent de présenter une dégénérescence des CGR malgré un bon contrôle de la pression. La citicoline a été largement étudiée comme thérapie adjuvante visant à ralentir la perte des CGR.

Études en laboratoire et sur animaux

Dans des modèles de laboratoire de lésion du nerf optique ou de glaucome, la citicoline a systématiquement montré des effets neuroprotecteurs sur les CGR. Par exemple, des études sur lapins ont révélé que la citicoline réduisait la mort des cellules rétiniennes et augmentait les niveaux de dopamine rétinienne (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans un modèle d'écrasement du nerf optique, la citicoline a non seulement préservé les CGR, mais a également régulé positivement la protéine anti-apoptotique Bcl-2 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Les neurones rétiniens en culture exposés à un stress toxique présentaient environ 50 % moins de mort cellulaire lorsqu'ils étaient traités avec de la citicoline. Et dans les modèles de rétine diabétique, des collyres riches en citicoline ont aidé à protéger les couches rétiniennes internes de la dégénérescence. Ces résultats indiquent que la citicoline neutralise les facteurs de stress biochimiques (dommages oxydatifs, toxicité du glutamate, ischémie) qui entraînent l'apoptose des CGR.

Mesures électrophysiologiques (PERG et PEV)

Étant donné que les CGR forment la couche la plus interne de la rétine, leur fonction peut être évaluée de manière non invasive par l'électrorétinogramme à motif (PERG). Le PERG mesure la réponse électrique de la rétine à des stimuli visuels structurés et reflète sélectivement l'activité des CGR. De même, les potentiels évoqués visuels (PEV) enregistrent les réponses électriques du cortex visuel aux stimuli visuels, reflétant l'intégrité de l'ensemble de la voie visuelle de l'œil au cerveau. Les améliorations des paramètres PERG et PEV indiquent une meilleure fonction des CGR et une conduction neurale plus rapide.

Des études cliniques chez des patients atteints de glaucome ont montré à plusieurs reprises que la citicoline améliore ces critères d'évaluation électrophysiologiques. Par exemple, dans un essai portant sur des patients atteints de glaucome à angle ouvert, la citicoline intramusculaire a significativement augmenté l'amplitude PERG P50-N95 (un indice de la force du signal des CGR) et raccourci les temps implicites PERG P50 et PEV P100 (indices d'une conduction nerveuse plus rapide) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ces changements étaient statistiquement significatifs par rapport aux témoins non traités, et ils corrélaient avec une meilleure performance du champ visuel. Après une période de sevrage (sans citicoline), les mesures PERG ont commencé à revenir vers le niveau initial, mais sont restées meilleures que celles des yeux non traités (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Un nouveau traitement à la citicoline a produit des gains supplémentaires au niveau du PERG et des PEV, montrant une amélioration claire du signal rétinien dépendante du traitement (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). D'autres études contrôlées ont trouvé des résultats similaires : des cures de deux mois de citicoline intramusculaire ont entraîné des réponses PERG/PEV améliorées, et des cycles annuels répétés ont maintenu ces améliorations pendant une période allant jusqu'à 8 ans de suivi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Il est à noter qu'une comparaison des voies d'administration orale et injectable n'a révélé aucune différence significative dans les résultats électrophysiologiques (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans une analyse, les patients traités par citicoline intramusculaire et ceux ayant reçu des doses équivalentes par voie orale ont montré des améliorations PERG et PEV presque identiques (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cela suggère que l'amélioration neurologique est largement due à la citicoline elle-même, quelle que soit la voie d'administration, tant que des niveaux systémiques adéquats sont atteints.

Résultats des champs visuels

Les améliorations en électrophysiologie se traduisent souvent par une meilleure fonction visuelle. De petits essais cliniques ont rapporté que la citicoline réduisait les déficits du champ visuel dans le glaucome. Dans une étude classique des années 1990, la citicoline intramusculaire à court terme (1 g/jour pendant 10 jours) a amélioré les scotomes du champ visuel dans la plupart des yeux traités, avec des effets durant environ 3 mois (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans un suivi à long terme s'étendant sur plus de 10 ans, la répétition de cures de 15 jours de citicoline intramusculaire tous les 6 mois a empêché la progression de la perte du champ visuel : seulement 10 % des patients traités ont eu une aggravation significative du champ contre ≥50 % chez les témoins non traités (p=0.007) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Plus récemment, une étude observationnelle de 41 patients atteints de glaucome avec une progression documentée a montré que deux ans de citicoline orale quotidienne (en plus de la thérapie standard pour le glaucome) ralentissaient considérablement le taux de perte du champ visuel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Avant le traitement, leur perte moyenne du champ visuel était d'environ –1,1 dB/an ; après le début de la citicoline, elle est tombée à environ –0,15 dB/an à la fin des deux ans (p=0,01) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En d'autres termes, la citicoline a largement stabilisé les champs. L'étude a noté que ces effets s'accumulaient progressivement et étaient plus apparents après presque un an de traitement continu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Les données structurelles corroborent ces gains fonctionnels. Sur plusieurs années, les patients glaucomateux sous citicoline ont montré un amincissement plus lent de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (CFNR) et des couches maculaires internes à l'OCT, par rapport au déclin attendu. Par exemple, un essai à long terme (deux cycles de 120 jours de traitement/60 jours d'arrêt par an pendant 2 ans) a trouvé une diminution significativement moindre de l'amincissement de la CFNR et du complexe de cellules ganglionnaires dans les yeux traités, avec une stabilité clinique correspondante des champs visuels (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De même, les collyres quotidiens à base de citicoline (contenant 1 à 2 % de citicoline) utilisés dans le glaucome ont conduit à la préservation de l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses sur 3 ans, ce qui correspond également à des champs plus stables (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ces découvertes morphologiques soutiennent l'idée que la citicoline peut protéger ou même « sauver » les CGR sous stress chronique (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

La citicoline dans le vieillissement cognitif et la neurodégénérescence

Les bienfaits de la citicoline sur les neurones s'étendent au-delà de l'œil. De nombreux parallèles existent entre la dégénérescence des CGR et le vieillissement cérébral. Comme les CGR, les neurones du cerveau vieillissant souffrent de dégradation membranaire, de niveaux réduits de neurotransmetteurs et de déficits énergétiques.

Chez les personnes âgées, la disponibilité de la choline devient un facteur limitant : l'absorption de choline par le cerveau diminue avec l'âge, ce qui peut altérer la production d'acétylcholine (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La choline alimentaire (provenant des œufs, de la viande, etc.) tend à corréler avec de meilleures performances de mémoire chez les personnes âgées. La citicoline offre un moyen d'augmenter la choline et la cytidine sans les sous-produits cardiovasculaires (TMAO) observés avec d'autres sources (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En effet, une étude de 2021 menée sur des adultes âgés en bonne santé présentant de légères plaintes mnésiques a révélé que l'ajout de 500 mg/jour de citicoline pendant 12 semaines améliorait significativement la mémoire épisodique et les scores cognitifs globaux par rapport au placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). L'adhérence était excellente (99/100 ont terminé l'étude), et les analyses (vitaux, laboratoires) sont restées normales, suggérant que la supplémentation de 12 semaines était bien tolérée (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ces découvertes s'inscrivent dans un tableau plus large. Des essais chez des personnes atteintes de troubles cognitifs légers ou de démence précoce ont également généralement rapporté des bénéfices cognitifs de la citicoline. Une méta-analyse récente couvrant des patients atteints de troubles cognitifs vasculaires, de la maladie d'Alzheimer ou de déclin cognitif post-AVC a révélé que toutes les études incluses montraient des effets positifs sur la mémoire ou l'état mental (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). L'analyse groupée a produit une amélioration modérée des scores cognitifs globaux (tailles d'effet d'environ 0,5 à 1,6 écarts-types) en faveur de la citicoline (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Les auteurs avertissent que la qualité des études variait, mais la cohérence des améliorations à travers les essais illustre un potentiel réel de la citicoline pour ralentir le déclin cognitif.

Mécanistiquement, ces résultats cognitifs sont plausibles. Les rôles de la citicoline dans la réparation membranaire et l'amélioration des neurotransmetteurs sont aussi pertinents pour les neurones cérébraux que pour les CGR. En renforçant l'acétylcholine et la dopamine – des acteurs clés de l'apprentissage et de l'attention – et en atténuant les dommages excitotoxiques et inflammatoires, la citicoline peut soutenir les circuits neuronaux qui sous-tendent la mémoire et la fonction exécutive. En fait, il a été démontré que la citicoline, chez des volontaires très sains (jeunes adultes), améliore la vigilance psychomotrice, l'éveil et la mémoire de travail après seulement deux semaines d'utilisation (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Et les bénéfices semblent plus importants avec une utilisation prolongée, ce qui est cohérent avec une restauration progressive de la santé cellulaire (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Dosage, durée et sécurité

Les dosages typiques de citicoline dans les études varient de 500 mg à 2000 mg par jour, administrés soit par voie orale, soit par injection intramusculaire (cycles courts de 10 à 60 jours). Il est important de noter que la citicoline est bien absorbée : plus de 90 % biodisponible même par voie orale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sa toxicité animale est extrêmement faible (DL50 chez la souris > 4000 mg/kg), et les doses thérapeutiques humaines (7–28 mg/kg) sont bien en dessous des niveaux nocifs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En conséquence, les essais cliniques rapportent très peu d'effets secondaires. Dans les formulations musculaires, nasales ou collyres testées, aucune différence significative dans les analyses sanguines ou les événements indésirables n'est apparue entre les groupes citicoline et placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Les plaintes les plus courantes (s'il y en a) sont un léger inconfort gastrique ou une douleur locale au site d'injection, et celles-ci sont rares.

L'adhérence dans les études publiées a eu tendance à être élevée, en particulier pour les régimes oraux. Par exemple, un vaste essai sur des adultes âgés présentant des plaintes mnésiques a révélé un taux d'achèvement de pratiquement 100 % du cycle de supplémentation de 12 semaines (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Les voies intramusculaires ou sous-cutanées peuvent être moins pratiques, de sorte que l'utilisation à long terme se fait souvent par pilule ou solution. Des formulations en collyre (1 à 2 % de citicoline) ont également été testées avec succès chez les patients atteints de glaucome et de diabète, offrant une alternative non orale.

Concernant la durée et la persistance de l'effet, les preuves suggèrent que les bénéfices de la citicoline s'estompent généralement si le traitement est arrêté. Dans les études sur le glaucome, les améliorations fonctionnelles (amplitudes PERG, champs visuels) ont eu tendance à régresser vers la ligne de base après une période de sevrage (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Les effets positifs ne sont réapparus qu'après un nouveau cycle de citicoline (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ce schéma de « nécessitant une répétition » indique que le médicament agit davantage comme une neuro-amélioration que comme un sauvetage structurel permanent. De même, les essais cognitifs ont principalement mesuré les résultats à la fin du traitement actif, il n'est donc pas clair combien de temps les gains durent après l'arrêt de la thérapie. Compte tenu du rôle de la citicoline en tant que précurseur métabolique, elle est probablement plus efficace lorsqu'elle est prise régulièrement. En pratique, les cliniciens qui utilisent la citicoline pour le glaucome l'administrent souvent en cycles prolongés (par exemple, 2 mois de traitement, 3-4 mois d'arrêt) répétés indéfiniment. Les études sur la santé cognitive suggèrent qu'une supplémentation à plus long terme (mois à années) peut être nécessaire pour observer des effets durables sur la neurodégénérescence (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Conclusion

La citicoline (CDP-choline) représente une stratégie neuroprotectrice bien étudiée et à faible risque, à la fois pour l'œil et pour le cerveau vieillissant. Dans le glaucome et d'autres maladies du nerf optique, elle améliore constamment les mesures objectives de la fonction des cellules ganglionnaires rétiniennes (PERG, PEV) et ralentit la perte du champ visuel, lorsqu'elle est utilisée en complément d'une thérapie hypotonisante (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ses mécanismes – apport de phospholipides membranaires, soutien des mitochondries et amélioration de la signalisation dopaminergique/acétylcholinergique – combattent directement les déficits métaboliques observés dans la dégénérescence des CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Des parallèles dans le cerveau expliquent pourquoi la citicoline favorise également la mémoire et la cognition chez les adultes âgés : elle répare les membranes neuronales et stimule les neurotransmetteurs impliqués dans l'apprentissage (cholinergiques, catécholaminergiques) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Les preuves cliniques, bien que parfois issues de petits essais, sont cohérentes : la plupart des études constatent une amélioration des scores cognitifs avec la citicoline, y compris chez des sujets âgés en bonne santé et ceux présentant une légère déficience (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Les données disponibles suggèrent que, pour l'œil comme pour le cerveau, une administration continue ou répétée de citicoline est nécessaire pour maintenir les bénéfices. Les essais montrent des gains apparaissant après des semaines ou des mois d'utilisation, et s'estompant à l'arrêt du traitement (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Les effets positifs ne sont réapparus qu'après l'administration d'un nouveau cycle de citicoline (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ce schéma de « nécessitant une répétition » indique que le médicament agit davantage comme une neuro-amélioration que comme un sauvetage structurel permanent. Il est important de noter que la citicoline est très sûre, même à des doses quotidiennes de l'ordre du gramme (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Les patients la tolèrent généralement bien, qu'elle soit prise par voie orale ou par injection périodique.

En résumé, la citicoline offre un double avantage : elle est biologiquement adaptée pour réparer les membranes neurales endommagées et elle a fait ses preuves en améliorant les critères d'évaluation fonctionnels dans les systèmes visuels et cognitifs en dégénérescence. Pour les patients atteints de glaucome qui subissent une perte visuelle continue, la citicoline peut être une neuro-amélioration utile. Chez les individus vieillissants, la citicoline pourrait faire partie d'une approche nutritionnelle pour préserver la mémoire. De futurs essais plus vastes clarifieront les régimes optimaux et les bénéfices à long terme, mais les preuves existantes soutiennent la citicoline comme un supplément prometteur pour le soutien des voies visuelles et le vieillissement cognitif (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).