Kwasy tłuszczowe Omega-3 w jaskrze: Stan zapalny i zdrowie oczu

Jaskra to postępująca neuropatia nerwu wzrokowego, często spowodowana podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym (CWG) i przewlekłym neurozapaleniem. W przeciwieństwie do tego, wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 (WNKT) – w szczególności kwas eikozapentaenowy (EPA) i dokozaheksaenowy (DHA) – prowadzą do powstania wyspecjalizowanych mediatorów pro-rozdzielczych (SPM). SPM (w tym rezolwiny, protektyny i marezyny) aktywnie wyłączają stan zapalny i promują gojenie tkanek. Nowe badania sugerują, że SPM pochodzące z EPA/DHA mogą poprawiać odpływ cieczy wodnistej przez sieć beleczkową, osłabiać zapalenie siatkówki i wspierać zdrowie naczyń krwionośnych w jaskrze (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). Niniejszy artykuł omawia, w jaki sposób te mechanizmy mogą wpływać na ciśnienie w oku i neurony siatkówki, przedstawia przegląd badań klinicznych dotyczących suplementów omega-3 w jaskrze (koncentrując się na CWG, funkcji wzrokowej i przepływie krwi w oku) oraz łączy wyniki okulistyczne z szerszymi odkryciami dotyczącymi długowieczności i układu sercowo-naczyniowego. Na koniec omawiamy bezpieczeństwo suplementów, źródła omega-3 rybne kontra algowe oraz kwestie kontroli jakości.

Mechanizmy: SPM, wygaszanie stanu zapalnego i oko

Odpływ beleczkowy i regulacja CWG

Sieć beleczkowa (TM) to system drenażowy oka dla cieczy wodnistej. W jaskrze komórki TM są często uszkadzane przez stres oksydacyjny i stan zapalny (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPM pochodzące z omega-3 mogą przeciwdziałać przewlekłemu stanowi zapalnemu: przesuwają komórki odpornościowe z trybu pro-zapalnego na tryb gojenia, redukują cytokiny (np. TNF-α, IL-6) poprzez hamowanie czynnika jądrowego-κB (NF-κB) i odwracają uszkodzenia tkanek (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). W sieci beleczkowej mogłoby to oznaczać mniejszą dysfunkcję śródbłonka i bardziej normalny opór odpływu. Na przykład, badania przedkliniczne (choć jeszcze nie u pacjentów z jaskrą) pokazują, że lipoksyny i rezolwiny chronią śródbłonek mikrokrążenia i promują rozszerzenie naczyń poprzez zwiększenie tlenku azotu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jeśli podobne działania występują w TM lub kanale Schlemma, drenaż cieczy wodnistej może się poprawić, co prowadziłoby do obniżenia CWG. Rzeczywiście, wykazano, że omega-3 w diecie myszy poprawiały zdolność odpływu beleczkowego i obniżały CWG związane z wiekiem, co potwierdza ten mechanizm (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Neurozapalenie siatkówki

Jaskra wiąże się ze „sterylnym” stanem zapalnym w siatkówce i tarczy nerwu wzrokowego. Aktywowane komórki glejowe (astrocyty/mikroglej) wydzielają mediatory zapalne, które zabijają komórki zwojowe siatkówki (RGC) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPM są silnymi środkami przeciwzapalnymi: metabolity DHA i EPA (rezolwiny serii D i E, protektyny itp.) promują wygaszanie neurozapalenia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). W tkankach oka wykazano, że lipidy pro-rozdzielcze chronią fotoreceptory i RGC w modelach urazów. Na przykład, lipoksyna A₄ (SPM pochodząca z AA) wstrzyknięta do oczu myszy zmniejszała śmierć komórek siatkówki i przywracała funkcję fotoreceptorów w modelach degeneracyjnych (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Podobnie, rezolwina D1 osłabiała reakcje cytokin siatkówki i chroniła przed urazem siatkówki (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Chociaż bezpośrednie badania nad jaskrą są w toku, te wyniki sugerują, że spożycie EPA/DHA może ograniczać niskiego stopnia zapalenie siatkówki obserwowane w jaskrze, uzupełniając obniżanie CWG.

Funkcja naczyniowa i perfuzja oka

Jaskra jest również związana z dysregulacją naczyniową i zmniejszonym przepływem krwi w oku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPM i omega-3 są dobrze znane z wspierania naczyń krwionośnych. W badaniach sercowo-naczyniowych aktywacja receptorów SPM w śródbłonku zmniejsza adhezję leukocytów i stres oksydacyjny, przywraca tlenek azotu i poprawia rozszerzenie naczyń (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Na przykład, rezolwina E1 i inne poprawiają funkcję śródbłonka i zmniejszają stan zapalny naczyń, zapobiegając w ten sposób miażdżycy w modelach zwierzęcych (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Analogicznie, w oku SPM mogą pomóc zapobiegać skurczom naczyń i wspierać autoregulację w tarczy nerwu wzrokowego. Klinicznie może to przełożyć się na lepsze ciśnienie perfuzji oka (ciśnienie tętnicze netto w oku) i mniejsze uszkodzenia niedokrwienne RGC. Chociaż bezpośrednie badania omega-3 na przepływ krwi w oku są ograniczone, korzyści naczyniowe w szerszych danych sugerują wiarygodny mechanizm poprawy perfuzji nerwu wzrokowego u pacjentów z jaskrą przyjmujących omega-3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Dowody kliniczne: CWG, wzrok i zdrowie oczu

Modulacja CWG

Kilka badań sprawdzało, czy doustne suplementy omega-3 mogą obniżać CWG. W jednym kontrolowanym placebo badaniu u dorosłych z prawidłowym ciśnieniem, 3 miesiące przyjmowania oleju rybiego (~1000 mg EPA + 500 mg DHA dziennie) znacząco obniżyły CWG o około 0,7 mmHg, w porównaniu z niewielkim wzrostem w grupie placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Podobnie, u pacjentów z jaskrą z pseudoeksfoliacją, spożycie omega-3 również obniżyło CWG (choć szczegóły różnią się w zależności od dawki) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Wyniki te są zgodne z modelami zwierzęcymi, gdzie diety bogate w omega-3 poprawiały zdolność odpływu beleczkowego. Jednak inne badania wykazują mieszane wyniki: niektóre badania nie zgłaszają istotnej zmiany CWG. Na przykład, małe badanie u pacjentów z nadciśnieniem ocznym wykazało jedynie nieistotny trend w kierunku niższego ciśnienia po oleju rybim (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rozbieżności prawdopodobnie wynikają z różnic w populacjach pacjentów (np. normotensyjnych vs. z jaskrą vs. z pseudoeksfoliacją), dawkach, czasie trwania i równocześnie przyjmowanych lekach. Ogólnie rzecz biorąc, brakuje danych na poziomie metaanalizy, ale istniejące RCT wskazują, że odpowiednia suplementacja omega-3 może wywierać umiarkowany efekt obniżający ciśnienie u niektórych osób (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Funkcja wzrokowa i progresja

Jeszcze bardziej istotne pytanie dotyczy tego, czy omega-3 zachowują wzrok w jaskrze. Niedawne wstępne badanie podawało pacjentom z jaskrą otwartego kąta (JOK) suplement EPA/DHA (z oleju z ikry śledzia pochodzącego z alg) przez 3 miesiące (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Grupa przyjmująca omega-3 doświadczyła niewielkiej, ale statystycznie istotnej poprawy średniego odchylenia pola widzenia (MD) w porównaniu z grupą kontrolną (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). W praktyce oznaczało to skromny wzrost wskaźników pola widzenia, co sugeruje spowolnienie utraty RGC. Zaobserwowano również trend w kierunku mniejszego pogorszenia standardowego odchylenia wzoru (PSD), kolejnej miary pola widzenia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Co ważne, korzyści te wystąpiły bez istotnych problemów bezpieczeństwa; nie zaobserwowano niekorzystnych skutków na CWG ani parametry krwi. Ponieważ jednak była to krótkoterminowa, niezaślepiona ocena z niewielką liczbą badanych, wyniki należy interpretować ostrożnie. Inne doniesienia kliniczne potwierdzają sygnały neuroprotekcyjne: na przykład pacjenci z jaskrą przyjmujący olej rybi plus antyoksydanty zgłaszali lepszą czułość kontrastową i grubość warstwy włókien nerwowych siatkówki w ciągu 6–12 miesięcy w jednym z badań (jeszcze nieopublikowanym).

Nie wszystkie badania znajdują korzyści. Niektóre serie przypadków i kontrolowane badanie w jaskrze normalnego ciśnienia nie wykazały poprawy pól widzenia ani grubości warstwy nerwowej po omega-3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Różnice w projekcie badania (np. obserwacyjne vs podwójnie zaślepione, olej rybi vs wzbogacone fosfolipidy, dieta wyjściowa, stosowanie leków obniżających CWG) mogą wyjaśniać sprzeczne wyniki. Podsumowując, początkowe dane u ludzi są intrygujące, ale nie definitywne. Sugerują one, że omega-3 mogą spowalniać progresję jaskry poza obniżeniem CWG – prawdopodobnie poprzez efekty neuroprotekcyjne i przeciwzapalne – ale potrzebne są większe, dłuższe badania.

Perfuzja oka i przepływ krwi

Bardzo niewiele bezpośrednich badań mierzyło zmiany perfuzji oka po zastosowaniu omega-3. Jedno małe badanie krzyżowe u zdrowych dorosłych wykazało niewielką poprawę parametrów przepływu krwi w siatkówce po wysokiej dawce EPA/DHA, ale nie osiągnęło to istotności statystycznej (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). U pacjentów z jaskrą, logika podpowiada, że każde obniżenie ogólnoustrojowego stanu zapalnego i dysfunkcji śródbłonka może poprawić perfuzję tarczy nerwu wzrokowego. Rzeczywiście, olej rybi jest znany z obniżania lepkości krwi i poprawy elastyczności czerwonych krwinek (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), co powinno wspomagać mikrokrążenie. Niektórzy autorzy zauważają również, że obniżone ciśnienie krwi z omega-3 (zazwyczaj kilka mmHg) może paradoksalnie obniżyć ciśnienie perfuzji, chyba że CWG również zostanie obniżone. Ostateczny wpływ na przepływ krwi w oku pozostaje więc niejasny. Ogólnie rzecz biorąc, dowody są ograniczone i mieszane; niektóre małe badania obrazowe wskazują na lepsze wskaźniki perfuzji, ale inne nie znajdują zmian (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Podsumowujemy, że omega-3 mogą umiarkowanie poprawiać krążenie naczyniówkowe i siatkówkowe, ale brakuje dedykowanych badań nad perfuzją oka.

Dowody dotyczące układu sercowo-naczyniowego i długowieczności

Warto połączyć odkrycia okulistyczne z szerszą literaturą dotyczącą omega-3, zdrowia układu sercowo-naczyniowego i długości życia. Wiele dużych metaanaliz wskazuje, że wyższe spożycie długołańcuchowych omega-3 (z ryb lub suplementów) wiąże się z niższym ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych i śmiertelności. Na przykład, metaanaliza z 2022 roku obejmująca ponad 136 000 uczestników wykazała, że suplementacja omega-3 skromnie zmniejszyła główne zdarzenia sercowo-naczyniowe (RR≈0,94) i śmierć z przyczyn sercowych (RR≈0,92) w porównaniu z grupą kontrolną (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jednakże, wpływ na śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny był ogólnie zerowy w badaniach klinicznych (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Natomiast połączone badania kohortowe dotyczące spożycia ryb/omega-3 wykazują istotne związki z długowiecznością. Jedna metaanaliza miliona osób wykazała, że wysokie spożycie ryb lub DHA/EPA przewidywało o około 6–14% niższą śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Co więcej, przegląd parasolowy (umbrella review) wykazał, że spożycie ryb ma „korzystny związek” ze śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny i z powodu chorób sercowo-naczyniowych, a nawet z zwyrodnieniem plamki związanym z wiekiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Odkrycia te sugerują, że populacje o wyższym statusie omega-3 mają tendencję do dłuższego życia i rzadziej cierpią na choroby związane z wiekiem, w tym choroby oczu. Stanowi to tło: jeśli długołańcuchowe omega-3 pomagają naczyniom krwionośnym i ograniczają przewlekłe stany zapalne ogólnoustrojowo (i w nerwie wzrokowym), mogą również opóźniać neurodegenerację w jaskrze. Z drugiej strony, zerowe lub negatywne wyniki badań nad jaskrą odzwierciedlają mieszane wyniki badań nad skutkami sercowo-naczyniowymi (takich jak VITAL, STRENGTH). Podsumowując, całość dowodów sugeruje, że wszelkie korzyści omega-3 dla jaskry są prawdopodobnie skromne – podobnie jak ich umiarkowany wpływ na choroby serca – ale potencjalnie ważne jako uzupełnienie standardowej terapii.

Bezpieczeństwo, źródła i uwagi dotyczące jakości

Dawkowanie i skutki uboczne: Suplementy omega-3 są ogólnie bezpieczne. Duże badania nie wykazały poważnych działań niepożądanych – ryzyko krwawienia z powodu rozrzedzenia krwi jest znikome przy zwykłych dawkach (≤3 g/dzień) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Wysokie dawki EPA/DHA mogą nieznacznie podnieść poziom cholesterolu LDL u niektórych osób, ale jest to rzadkie i zazwyczaj przewyżane przez korzyści sercowo-naczyniowe. Badania dotyczące jaskry nie zgłosiły istotnych skutków ubocznych przez miesiące stosowania (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Olej rybi vs. olej z alg: Pacjenci mogą wybrać olej rybi (z tłustych ryb, takich jak łosoś) lub olej z alg (ekstrahowany z mikroalg) dla EPA/DHA. Oba dostarczają tych samych składników odżywczych, ale wiążą się z kompromisami. Olej z alg jest bezpośrednio bogaty w DHA/EPA, wegański i naturalnie wolny od zanieczyszczeń morskich (rtęć, PCB). Najwyższej klasy oleje rybie często poddawane są oczyszczaniu i testom, ale śladowe zanieczyszczenia nadal stanowią problem. Co ważne, suplementy z alg całkowicie eliminują problem „zanieczyszczenia tłustych ryb”. RCT wykazało, że DHA/EPA z alg dają poziomy we krwi porównywalne z olejem rybim (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), potwierdzając biorównoważność. Dlatego źródła algowe są dobrą opcją dla wegetarian lub osób obawiających się rtęci. Z drugiej strony, olej rybi jest zazwyczaj tańszy na gram EPA/DHA i często zawiera wyższe proporcje EPA:DHA (niektóre algi to głównie DHA). Nowoczesne marki olejów rybich często etykietują zarówno zawartość EPA, jak i DHA; wiele RCT wykorzystywało mieszanki EPA:DHA w proporcji ~2:1, ale idealna proporcja dla zdrowia oczu nie została ustalona.

Kontrola jakości: Krytyczną uwagą jest jakość suplementów. W przeciwieństwie do leków na receptę, suplementy diety są luźno regulowane. Badania wykazały alarmującą zmienność w produktach z oleju rybiego. Na przykład, analiza dziesiątek suplementów dostępnych w handlu wykazała, że połowa przekraczała dobrowolne limity utleniania, co oznaczało, że oleje były zjełczałe (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). W Afryce Południowej i Nowej Zelandii ponad 80% badanych olejów rybich było utlenionych powyżej zaleceń (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Taka degradacja nie tylko zmniejsza moc omega-3, ale może również wytwarzać szkodliwe wolne rodniki. Konsumenci powinni zatem wybierać renomowane marki testowane przez strony trzecie (np. certyfikacja USP lub NSF). Oleje z alg również podlegają procesom przemysłowym, ale mają tendencję do bycia świeższymi i bardziej stabilnymi, ponieważ często występują w kapsułkach powlekanych lub są zamrażane po zbiorach.

Wnioski

Podsumowując, mediatory pro-rozdzielcze pochodzące z EPA/DHA rokują nadzieje jako strategia uzupełniająca w jaskrze. Wspomagając wygaszanie stanu zapalnego, mogą chronić system odpływu beleczkowego, zachować neurony siatkówki i wspierać przepływ krwi w oku. Wczesne dane kliniczne sugerują umiarkowane obniżenie CWG i potencjalne korzyści dla pola widzenia z przewlekłej suplementacji omega-3, chociaż wyniki różnią się w zależności od badań. Te odkrycia okulistyczne odzwierciedlają szerszy obraz: omega-3 przynoszą niewielkie, ale znaczące korzyści sercowo-naczyniowe i korelują z niższą śmiertelnością w badaniach populacyjnych (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Co ważne, suplementy omega-3 są ogólnie bezpieczne, zwłaszcza gdy kontrolowane są zanieczyszczenia i utlenianie. Omega-3 pochodzące z alg oferują czystą, zrównoważoną alternatywę dla oleju rybiego, z udowodnioną biorównoważnością (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ostatecznie, choć omega-3 nie zastępują terapii obniżającej CWG, mogą uzupełniać leczenie jaskry poprzez oddziaływanie na podstawowe czynniki zapalne i naczyniowe. Okuliści powinni ocenić obecną dietę pacjentów i rozważyć status omega-3, szczególnie w podtypach jaskry z znanymi komponentami naczyniowymi lub zapalnymi. Potrzebne są przyszłe, szeroko zakrojone badania, aby potwierdzić długoterminowe korzyści w progresji jaskry i ustalić optymalne dawkowanie. W międzyczasie, zalecanie wysokiej jakości (najlepiej nisko utlenionych) suplementów omega-3 jest rozsądne, biorąc pod uwagę ich ogólny profil bezpieczeństwa zdrowotnego i potencjalne podwójne korzyści dla zdrowia oczu i układu sercowo-naczyniowego (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

TAGI: Omega-3, jaskra, stan zapalny, DHA, EPA, ciśnienie wewnątrzgałkowe, neuroprotekcja siatkówki, rezolwiny, olej rybi, olej z alg, perfuzja oka, długowieczność.