Įvadas

Tinklainės ganglijų ląstelės (TGL) yra neuronai, kurie siunčia regos signalus iš akies į smegenis. Jos priklauso nuo didelės energijos apykaitos, nes turi palaikyti elektrinius signalus dideliais atstumais. Sergant glaukoma ir susijusiomis regos nervo neuropatijomis, padidėjęs akispūdis (AS) arba prasta kraujotaka gali sukelti TGL stresą, apribodami deguonies ir maistinių medžiagų tiekimą. Nauji įrodymai rodo, kad TGL, patirdamos slėgio sukeltą stresą, anksti patiria energijos sutrikimus – jų ATP lygis nukrenta dar prieš bet kokį matomą ląstelių praradimą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Todėl terapijos, kurios didina ląstelių energiją, gali apsaugoti TGL nuo degeneracijos. Vienas iš kandidatų yra kreatinas, junginys, kurį ląstelės naudoja energijai buferiuoti. Šis straipsnis apžvelgia, kaip kreatinas ir jo didelės energijos forma fosfokreatinas (FKr) palaiko TGL esant stresui ir ką tai galėtų reikšti glaukomai bei senėjimui.

Kreatino–fosfokreatino energijos buferis

Kreatinas yra natūrali molekulė, gaminama kepenyse, inkstuose ir kasoje (iš arginino, glicino, metionino) ir kaupiama daugiausia raumenyse (≈95%), taip pat smegenyse ir kituose audiniuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ląstelių viduje kreatinas fermento kreatinkinazės (KK) pagalba nuolat virsta fosfokreatinu (FKr) ir atgal. Ši FKr–KREATINO sistema veikia kaip energijos buferis: kai ATP greitai išeikvojamas (pavyzdžiui, raumenų susitraukimo ar neuronų signalizavimo metu), FKr atiduoda savo fosfatą adenozino difosfatui (ADP), kad vėl susidarytų ATP. Paprasčiau tariant, FKr gali regeneruoti ATP daug greičiau nei vien mitochondrijos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Praktiškai, per kelias intensyvios veiklos sekundes, ramybės būsenos ląstelės ATP išeikvojamas, tačiau KK sistema įsijungia, paversdama FKr atgal į ATP, kad išlaikytų stabilius energijos lygius (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Po aktyvumo protrūkio, perteklinis ATP vėl gali įkrauti kreatiną atgal į FKr kitam ciklui. Šis grįžtamasis ciklas paverčia kreatiną/FKr „paruošta energijos atsarga“, ypač svarbia ląstelėms, turinčioms didelius ir greitus energijos poreikius (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Svarbu tai, kad ši sistema egzistuoja ne tik raumenyse, bet ir nervų ląstelėse. Neuronai (įskaitant TGL) ekspresuoja KK izoformas, leidžiančias jiems naudoti kreatiną. Tiesą sakant, tinklainės neuronai daugiausia ekspresuoja mitochondrijų KK, o tinklainės glijos ląstelės naudoja citoplazmos KK (docslib.org). Kaupdami FKr atsargas ląstelėse, tokie audiniai kaip tinklainė gali gauti momentinį ATP tiekimą, kai to prireikia.

Kreatinas tinklainėje ir regos nerve

Kreatino vaidmuo TGL metabolizme

Tinklainėje TGL turi labai didelius energijos poreikius. Net trumpi impulsai reikalauja didelio ATP kiekio jonų pompoms ir signalizavimui. Kai padidėja akispūdis arba sumažėja kraujotaka, TGL gali tapti išeminės, o tai reiškia, kad deguonies ir maistinių medžiagų nepakanka patenkinti poreikio. Tokiose situacijose FKr atsargos yra gyvybiškai svarbios. Tyrimai rodo, kad kai regos nervo kraujotaka yra prasta (kaip gali atsitikti sergant glaukoma), audiniai pasikliauja FKr, kad ATP lygis nenukristų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kitaip tariant, fosfokreatinas veikia kaip vietinė energijos „baterija“, kurią TGL gali naudoti streso metu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Eksperimentiniai tyrimai su kitais nervais tai patvirtina: kreatino pridėjimas prieš sukeltą išemiją apsaugojo smegenų aksonus ir užkirto kelią ATP išeikvojimui (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie duomenys rodo, kad TGL galėtų panašiai gauti naudos iš papildomo kreatino esant akispūdžio sukeltam stresui. Idėja yra tokia, kad jei TGL geriau sugebės palaikyti ATP per KK–FKr sistemą, jos galėtų atsispirti pažeidimams ir žūčiai.

Laboratoriniai kreatino ir tinklainės neuronų tyrimai

Keletas tyrimų išbandė kreatino poveikį tinklainės neuronams. Žiurkių tinklainės ląstelių kultūrose, kreatino pridėjimas į terpę apsaugojo neuronus (įskaitant TGL) nuo žūties dėl metabolinių toksinų ar glutamato eksitotoksiškumo (docslib.org). Šiuose in vitro eksperimentuose kreatinas dramatiškai sumažino ląstelių praradimą, kurį sukėlė energijos nuodai (pvz., natrio azidas) arba NMDA (glutamato agonistas) (docslib.org). Užblokavus KK, apsauga išnyko, patvirtinant, kad poveikis buvo per kreatino energijos buferį (docslib.org). Šie rezultatai rodo, kad kreatinas gali tiesiogiai palaikyti tinklainės neuronus, kai jų energijos gamyba tyčia sutrikdoma.

Tačiau šio rezultato pritaikymas nepažeistoms akims buvo sudėtingas. Gyvų žiurkių tinklainės pažeidimo modeliuose (NMDA eksitotoksiškumas arba trumpalaikė didelio akispūdžio išemija), duodant gyvūnams geriamojo kreatino, tinklainės kreatino lygis pakilo, tačiau reikšmingai nepagerino TGL išgyvenamumo (docslib.org). Kitaip tariant, nors kreatinas in vivo pateko į tinklainę, šiuose tyrimuose jis nesugebėjo apsaugoti TGL nuo ūmaus pažeidimo (docslib.org). Šio neatitikimo priežastys nėra visiškai aiškios; tai gali būti susiję su pristatymo, laiko ar pažeidimo sunkumo skirtumais.

Apskritai, laboratoriniai duomenys rodo, kad nors kreatinas gali apsaugoti tinklainės neuronus kontroliuojamomis sąlygomis, jo nauda viso gyvūno glaukomos modeliuose nėra įrodyta. Šis trūkumas pabrėžia poreikį daugiau tyrimų dėl kreatino dozavimo, formulės (kad kirstų barjerus ar išliktų ilgiau) ir laiko akių audiniuose.

Kitos neurodegeneracinių modelių įžvalgos

Kreatino potencialas siekia už akies ribų. Jis buvo plačiai tiriamas kitose neurologinėse būklėse, pasižyminčiose energijos trūkumu. Pavyzdžiui, kreatinas pasižymi plačiu neuroprotekciniu poveikiu insulto ir smegenų hipoksijos modeliuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Klinikinis susidomėjimas apima Parkinsono ligą, Hantingtono ligą, amiotrofinę šoninę sklerozę (ALS), Alzheimerio ligą ir net psichiatrinius sutrikimus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gyvūnų Parkinsono ligos modeliuose (su toksinų sukelta mitochondrijų disfunkcija), mitybinis kreatinas pagerino neuronų išgyvenamumą ankstyvuosiuose tyrimuose. Žmonėms kreatinas buvo išbandytas klinikiniuose tyrimuose dėl Parkinsono ligos ir atminties sutrikimų, atsižvelgiant į jo antioksidacines ir ATP buferiavimo savybes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Nors šios sritys yra atskirtos nuo oftalmologijos, jas vienija pagrindinė koncepcija: neuronai, kurie praranda energijos pusiausvyrą, linkę mirti. Jei kreatinas gali sulėtinti neurodegeneraciją vienoje sistemoje, jis gali padėti ir kitoje. Todėl smegenų ir nugaros smegenų tyrimų pamokos patvirtina kreatino tyrinėjimą tinklainei. Tiesą sakant, nikotinamidas (vitaminas B3), kuris netiesiogiai didina ląstelių energiją, parodė, kad apsaugo TGL glaukomos modeliuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – tai rodo, kad metabolinė pagalba gali padėti TGL. Kreatinas yra logiškas kandidatas šioje kategorijoje.

Sisteminio senėjimo ir funkcinė nauda

Be akies, kreatinas turi žinomų privalumų senėjantiems raumenims ir smegenų funkcijai. Vyresnio amžiaus suaugusiems, kreatino papildymas (dažnai derinamas su fiziniais pratimais) pagerina raumenų masę, jėgą ir kaulų sveikatą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vyresnių žmonių populiacijų metaanalizės rodo, kad kreatinas + pasipriešinimo treniruotės žymiai padidina liesą kūno ir raumenų masę, palyginti su vien tik treniruotėmis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai gali reikšti geresnę fizinę funkciją ir nepriklausomybę vyresnio amžiaus žmonėms.

Kognityviniu požiūriu yra daug žadančių ženklų, kad kreatinas gali padėti. Senėjimas yra susijęs su natūraliu kreatino lygio smegenyse sumažėjimu, o tyrimai parodė, kad vyresnio amžiaus žmonės, vartojantys kreatiną, kartais geriau atlieka atminties ar intelekto testus. Vienoje apžvalgoje buvo pažymėta, kad kreatinas „galėtų pagerinti vyresnio amžiaus asmenų pažinimo funkcijas“, nors mechanizmai nėra visiškai suprasti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Saugaus ir veiksmingumo duomenys rodo, kad kreatinas kerta kraujo ir smegenų barjerą, todėl jis didina smegenų FKr, taip pat ir raumenų FKr (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai paskatino tyrėjus siūlyti kreatiną kaip papildomą priemonę esant lengvam kognityviniam sutrikimui ar ankstyvajai demencijai, nors vis dar reikia didelių tyrimų.

Apibendrinant, kreatinas skirtas ne tik sportininkams – jis vis dažniau vertinamas kaip bendras senėjančių audinių energijos stiprintuvas. Jo įrodyta nauda raumenų ir galbūt smegenų funkcijos išsaugojimui palaiko idėją, kad „jei tai veikia ten, galbūt tai padės ir patiriančiam stresą regos nervui“.

Saugumo aspektai: poveikis inkstams ir skysčiams

Kreatinas yra plačiai naudojamas ir paprastai saugus rekomenduojamomis dozėmis (paprastai įkrovos fazė ~20 g/d per savaitę, po kurios seka 3–5 g/d palaikomoji dozė). Jo saugumo profilis buvo atidžiai ištirtas. Pagrindinis daugelyje tyrimų pastebėtas poveikis yra nedidelis svorio padidėjimas, paprastai tik pora kilogramų, dėl vandens susilaikymo raumenyse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jokių rimtų kenksmingų šalutinių poveikių nuosekliai nepastebima sveikiems žmonėms.

Didelė tyrimų metaanalizė (daugiau nei 400 tiriamųjų) pranešė, kad, išskyrus svorio padidėjimą, nebuvo jokių skirtumų tarp kreatino vartotojų ir kontrolinių grupių hidratacijos ar inkstų tūrio atžvilgiu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tiesą sakant, padidėjęs tarpląstelinis vanduo, atrodo, lieka raumenų ląstelėse, reikšmingai nekeisdamas kraujospūdžio ar kraujo plazmos tūrio (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Taigi, nors sportininkai spėliojo apie mėšlungį ar dehidrataciją, kontroliuojami duomenys rodo, kad kreatinas tiesiog pritraukia daugiau vandens į ląsteles – tai, ką galima valdyti normalia hidratacija ir stebėjimu.

Dažniausiai nerimą kelia inkstų funkcija. Kreatino skilimas gamina kreatininą, normalią atlieką. Kreatino vartojimas šiek tiek padidina kreatinino kiekį kraujyje, o tai gali imituoti inkstų pažeidimą standartiniuose laboratoriniuose tyrimuose. Tačiau naujausi įrodymai rodo, kad tai yra gerybinis laboratorinis pokytis, o ne tikrasis pažeidimas. 2025 m. sisteminėje apžvalgoje nustatyta, kad kreatino papildymas sukėlė labai nedidelį, laikiną serumo kreatinino padidėjimą, tačiau nesukėlė glomerulų filtracijos greičio (GFR) pokyčių (bmcnephrol.biomedcentral.com) (bmcnephrol.biomedcentral.com). Paprasčiau tariant, kreatino vartotojų laboratoriniuose tyrimuose kreatinino rodiklis buvo didesnis (dėl didesnės apykaitos), tačiau jų inkstai filtravosi taip pat gerai kaip ir nevartojančiųjų. Išvada: atsakingai naudojant sveikiems suaugusiems, kreatinas nepakenkia inkstų funkcijai (bmcnephrol.biomedcentral.com) (bmcnephrol.biomedcentral.com). Žinoma, žmonės, turintys jau esančią inkstų ligą, prieš vartodami bet kokį papildą turėtų pasitarti su gydytoju.

Skysčių balansas yra dar vienas aspektas. Kaip minėta, kreatinas linkęs padidinti bendrą kūno vandens kiekį – daugiausia ląstelių viduje. Ankstyvieji tyrimai parodė, kad savaitės kreatino įkrovos fazė žymiai padidino bendrą kūno vandens kiekį (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai paprastai nėra pavojinga; tai tiesiog padaro raumenis pilnesnius. Nesenas didelio masto populiacijos tyrimas (NHANES mitybos duomenys) ištyrė, kaip skirtingas kreatino suvartojimas su maistu paveikė hidratacijos žymenis tūkstančių žmonių tarpe. Nustatyta, kad labai didelis kreatino suvartojimas (viršijantis tipiškus mitybos lygius) iš tikrųjų buvo susijęs su šiek tiek mažesniu bendru kūno vandeniu ir skysčių tūriu bei subtiliais kraujo osmolialumo pokyčiais (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai buvo netikėta ir rodo, kad kreatino ir hidratacijos ryšys yra sudėtingas. Pacientams svarbiausia yra minimalu: saikingas kreatino vartojimas gali sukelti šiek tiek vandens susilaikymo, bet neturėtų dehidratuoti. Vartojant kreatiną, ypač sportuojant, vis dar rekomenduojama gerti normalų kiekį vandens.

Kalbant apie bendrą saugumą, plati vyresnio amžiaus suaugusiųjų, vartojančių kreatiną, apžvalga nerado jokio šalutinio poveikio padidėjimo lyginant su placebu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kreatinas buvo įvertintas reguliavimo institucijų (pvz., FDA) ir patvirtintas kaip saugus sveikam naudojimui. Dažniausiai pranešamos problemos yra lengvas virškinimo trakto sutrikimas (retas) arba raumenų mėšlungis (ginčytinas), tačiau jos pasireiškia ne dažniau nei kontrolinėse grupėse. Atsižvelgiant į šią saugumo istoriją, kreatino įtraukimas vyresnio amžiaus pacientams, siekiant pagerinti energijos balansą, yra pagrįstas pasiūlymas, jei tai daroma prižiūrint medikams.

Reikšmė glaukomai ir tyrimų kryptys

Apibendrinant apie glaukomą: glaukoma dabar suprantama ne tik kaip aukštas slėgis, bet ir kaip lėtinė TGL energijos krizė. Tyrimai su pelių glaukomos modeliais (pvz., DBA/2J pelė) rodo, kad didelis akispūdis ir senėjimas išeikvoja ATP regos nerve dar gerokai prieš ląstelių žūtį (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Logika yra tokia, kad sustiprinus TGL energijos tiekimą, degeneracija gali sulėtėti arba būti užkirstas jai kelias. Kreatinas, atnaujindamas ATP per FKr, yra įtikinama neuroprotekcinė priemonė šiame kontekste (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (docslib.org).

Norint pritaikyti šią idėją, reikia naujų tyrimų, kuriuose būtų numatyti specifiniai su akimis susiję vertinimo kriterijai ir biomarkerai. Pagrindinės rekomendacijos apima:

- Akies vaizdavimo tyrimų vertinimo kriterijai: Būsimi tyrimai turėtų apimti regos nervo ir tinklainės struktūrinį vaizdavimą. Optinė koherentinė tomografija (OKT) gali matuoti tinklainės nervinių skaidulų sluoksnio (RNFS) ir ganglijų ląstelių sluoksnio storį. Šie kiekybiniai matavimai yra jautrūs ankstyvam TGL praradimui. Pavyzdžiui, RNFS/OKT plonėjimas yra stipriai susijęs su glaukomos sunkumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bet koks neuroprotekcinis gydymas turėtų būti nukreiptas į plonėjimo lėtinimą. Kitas vaizdavimo metodas yra optinė koherentinė angiografija (OKTA), kuri vizualizuoja tinklainės kraujotaką; kadangi energijos tiekimas apima kraujotaką, OKTA galėtų stebėti kraujagyslių pokyčius.

- Funkciniai testai: Regos funkcijos tyrimas yra labai svarbus. Standartiniai regos laukai aptinka regos praradimą dėl glaukomos, tačiau specifiškesni tyrimai, tokie kaip modelio elektroretinograma (PERG) arba daugiakamerinis VEP, gali tiesiogiai matuoti TGL funkciją. PERG amplitudės ar latentijos įtraukimas kaip vertinimo kriterijus galėtų atskleisti ankstyvą kreatino funkcinę naudą, kuri atsiranda prieš regos lauko pokyčius.

- Metabolinis vaizdavimas: Kreatino poveikis energijos apykaitai galėtų būti stebimas pažangiu vaizdavimu. Magnetinio rezonanso spektroskopija (^31P-MRS) gali neinvaziniu būdu matuoti FKr ir ATP lygius nerviniame audinyje (įrodyta smegenyse). Ji taip pat buvo taikyta regos takuose (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Regos nervo ar regos žievės ^31P-MRS po papildymo galėtų tiesiogiai parodyti, ar FKr lygis padidėja regos sistemoje. Taip pat artimųjų infraraudonųjų spindulių spektroskopija (NIRS) arba tinklainės oksimetrija galėtų stebėti deguonies/gliukozės vartojimo pokyčius tinklainėje.

- Klinikinių tyrimų dizainas: Būtų reikalingi atsitiktinių imčių tyrimai su glaukomos pacientais arba didelės rizikos asmenimis. Svarbūs veiksniai yra dozavimas (tikėtina, panašus į sportininkų vartojimą, ~3-5 g/d), trukmė (nuo mėnesių iki metų) ir kitų rizikos veiksnių (akispūdžio, kraujospūdžio) kontrolė. Vertinimo kriterijai turėtų apimti akies vaizdavimą ir funkciją (kaip nurodyta aukščiau) su neurodegeneraciniais biomarkerėmis (pvz., neurofilamentų lengvosios grandinės), jei tokių yra. Atsižvelgiant į kreatino profilį, tyrimai galėtų prasidėti nuo normalaus akispūdžio glaukomos pacientų, kurie jau rodo TGL pažeidžiamumą, siekiant išsiaiškinti, ar regos pablogėjimas sulėtėja be slėgio pokyčių.

- Saugumo stebėjimas: Nors kreatinas apskritai yra saugus, akių tyrimuose reikėtų stebėti inkstų žymenis ir skysčių būklę kaip atsargumo priemonę. Vyresnio amžiaus glaukomos pacientams reikėtų tikrinti inkstų funkciją ir hidrataciją, ypač jei jie turi gretutinių ligų arba vartoja kitus vaistus.

Apskritai, dabartinių įrodymų dar nepakanka, kad kreatinas būtų rekomenduojamas glaukomai gydyti. Tačiau jo žinoma sisteminė nauda raumenims ir galbūt smegenims senstant, kartu su konkrečiais duomenimis, kad jis gali palaikyti TGL kultūroje (docslib.org) ir energijos apykaitą nervuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), daro jį daug žadančia kryptimi. Gerai suplanuoti tyrimai su akies vertinimo kriterijais (OKT/PERG) ir galbūt metaboliniu vaizdavimu (MRS) paaiškintų, ar kreatino papildymas iš tiesų gali suteikti energijos regos nervui ir apsaugoti regėjimą.

Išvada

Glaukoma gali būti vertinama kaip TGL energijos trūkumo liga. Kreatinas, sustiprindamas fosfokreatino energijos buferį, siūlo racionalų būdą palaikyti neuronų ATP esant stresui. In vitro tyrimai rodo aiškią naudą tinklainės neuronams (docslib.org), o neurodegeneraciniai tyrimai rodo platesnį potencialą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kreatino saugumas ir su senėjimu susijusi nauda (raumenims, galbūt smegenims) dar labiau patvirtina jo tyrimų perspektyvumą akių sveikatai. Kitas žingsnis – tiksliniai tyrimai: bandymai ir gyvūnų tyrimai, suplanuoti naudojant regos nervo vaizdavimą ir TGL funkcijos testus, siekiant išsiaiškinti, ar šis svorio treniruotėms skirtas papildas gali taip pat atlaikyti tinklainės energijos poreikius.