Einleitung

Retinale Ganglienzellen (RGZ) sind die Neuronen, die visuelle Signale vom Auge zum Gehirn senden. Sie sind auf einen hohen Energiestoffwechsel angewiesen, da sie elektrische Signale über lange Distanzen aufrechterhalten müssen. Bei Glaukom und verwandten Optikusneuropathien kann ein erhöhter Augeninnendruck (IOD) oder eine schlechte Durchblutung die RGZ durch die Begrenzung von Sauerstoff und Nährstoffen belasten. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass RGZ unter druckinduziertem Stress frühzeitig einen Energieausfall erleiden – ihre ATP-Spiegel sinken, bevor ein sichtbarer Zellverlust auftritt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Therapien, die die Zellenergie steigern, könnten RGZ daher vor Degeneration schützen. Ein Kandidat ist Kreatin, eine Verbindung, die Zellen zur Energiepufferung nutzen. Dieser Artikel untersucht, wie Kreatin und seine energiereiche Form Phosphokreatin (PCr) RGZ unter Stress unterstützen und was dies für Glaukom und Alterung bedeuten könnte.

Der Kreatin–Phosphokreatin-Energiepuffer

Kreatin ist ein natürliches Molekül, das in Leber, Niere und Bauchspeicheldrüse (aus Arginin, Glycin, Methionin) hergestellt und größtenteils in Muskeln (≈95%) sowie im Gehirn und anderen Geweben gespeichert wird (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Innerhalb der Zellen wird Kreatin durch das Enzym Kreatinkinase (CK) reversibel in Phosphokreatin (PCr) umgewandelt. Dieses PCr–KREATIN-System dient als Energiepuffer: Wenn ATP schnell verbraucht wird (z.B. während der Muskelkontraktion oder Neuronensignalgebung), spendet PCr sein Phosphat an Adenosindiphosphat (ADP), um ATP neu zu bilden. Einfach ausgedrückt kann PCr ATP weitaus schneller regenerieren als Mitochondrien allein (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Praktisch gesehen ist das ATP einer ruhenden Zelle innerhalb weniger Sekunden intensiver Aktivität aufgebraucht, aber das CK-System greift ein, indem es PCr wieder in ATP umwandelt, um die Energieniveaus stabil zu halten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nach dem Aktivitätsschub kann überschüssiges ATP Kreatin wieder zu PCr aufladen für den nächsten Zyklus. Dieser reversible Zyklus macht Kreatin/PCr zu einer „sofort verfügbaren Energiereserve“, besonders wichtig in Zellen mit hohem und schnellem Energiebedarf (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Wichtig ist, dass dieses System nicht nur in Muskel-, sondern auch in Nervenzellen existiert. Neuronen (einschließlich RGZ) exprimieren CK-Isoformen, die es ihnen ermöglichen, Kreatin zu nutzen. Tatsächlich exprimieren retinale Neuronen überwiegend mitochondriale CK, während retinale Gliazellen zytosolische CKs verwenden (docslib.org). Durch die Speicherung eines PCr-Pools in Zellen können Gewebe wie die Netzhaut bei Bedarf eine sofortige ATP-Versorgung erhalten.

Kreatin in der Netzhaut und im Sehnerv

Rolle von Kreatin im RGZ-Stoffwechsel

In der Netzhaut haben RGZ einen sehr hohen Energiebedarf. Selbst kurze Impulse erfordern erhebliche Mengen an ATP für Ionenpumpen und Signalübertragung. Wenn der IOD steigt oder die Durchblutung sinkt, können RGZ ischämisch werden, was bedeutet, dass Sauerstoff und Nährstoffe den Bedarf nicht decken können. In solchen Situationen ist die PCr-Reserve entscheidend. Forschungsergebnisse zeigen, dass bei schlechter Durchblutung des Sehnervs (wie es bei Glaukom vorkommen kann) Gewebe auf PCr angewiesen sind, um das Absinken der ATP-Spiegel zu verhindern (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mit anderen Worten, Phosphokreatin fungiert als eine lokale Energie-„Batterie“, aus der RGZ während Stress schöpfen können (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Experimentelle Arbeiten an anderen Nerven stützen dies: Die Zugabe von Kreatin vor einer induzierten Ischämie schützte Gehirnaxone und verhinderte die ATP-Erschöpfung (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass RGZ ähnlich von zusätzlichem Kreatin unter IOD-induziertem Stress profitieren könnten. Die Idee ist, dass RGZ, wenn sie ATP über das CK–PCr-System besser aufrechterhalten können, Schäden und Tod widerstehen könnten.

Laborstudien zu Kreatin und retinalen Neuronen

Mehrere Studien haben die Wirkung von Kreatin auf retinale Neuronen getestet. In Ratten-Netzhautzellkulturen schützte die Zugabe von Kreatin zum Medium Neuronen (einschließlich RGZ) vor dem Tod durch metabolische Toxine oder Glutamat-Exzitotoxizität (docslib.org). In diesen In-vitro-Experimenten reduzierte Kreatin drastisch den Zellverlust, der durch Energiegifte (wie Natriumazid) oder durch NMDA (einen Glutamat-Agonisten) verursacht wurde (docslib.org). Die Blockierung von CK hob den Schutz auf, was bestätigte, dass die Wirkung über den Kreatin-Energiepuffer erfolgte (docslib.org). Diese Ergebnisse zeigen, dass Kreatin retinale Neuronen direkt unterstützen kann, wenn deren Energieproduktion absichtlich beeinträchtigt ist.

Die Übertragung dieser Erkenntnisse auf intakte Augen hat sich jedoch als Herausforderung erwiesen. In lebenden Rattenmodellen für Netzhautverletzungen (entweder NMDA-Exzitotoxizität oder kurzzeitige hohe IOD-Ischämie) erhöhte die orale Gabe von Kreatin die Kreatinspiegel in der Netzhaut, verbesserte aber die Überlebensrate der RGZ nicht signifikant (docslib.org). Mit anderen Worten, obwohl Kreatin in vivo in die Netzhaut gelangte, konnte es in diesen Studien die RGZ nicht vor akuten Verletzungen retten (docslib.org). Die Gründe für diese Diskrepanz sind nicht vollständig geklärt; sie könnten Unterschiede in der Verabreichung, dem Zeitpunkt oder der Schwere der Verletzung umfassen.

Insgesamt deuten die Labordaten darauf hin, dass Kreatin retinale Neuronen unter kontrollierten Bedingungen schützen kann, sein Nutzen in Glaukommodellen im ganzen Tier jedoch unbewiesen ist. Diese Lücke unterstreicht die Notwendigkeit weiterer Forschung zur Kreatin-Dosierung, Formulierung (um Barrieren zu überwinden oder länger zu verbleiben) und zum Zeitpunkt der Anwendung in Augengeweben.

Erkenntnisse aus anderen neurodegenerativen Modellen

Das Potenzial von Kreatin reicht über das Auge hinaus. Es wurde in anderen neurologischen Zuständen, die durch Energieversagen gekennzeichnet sind, umfassend untersucht. Zum Beispiel zeigt Kreatin umfassende neuroprotektive Wirkungen in Modellen für Schlaganfall und zerebrale Hypoxie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Das klinische Interesse erstreckte sich auf die Parkinson-Krankheit, Huntington-Krankheit, Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), Alzheimer-Krankheit und sogar psychiatrische Störungen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In Tiermodellen der Parkinson-Krankheit (mit toxininduzierter mitochondrialer Dysfunktion) verbesserte diätetisches Kreatin in frühen Studien das neuronale Überleben. Beim Menschen wurde Kreatin in klinischen Studien für Parkinson und Gedächtnisstörungen getestet, angesichts seiner antioxidativen und ATP-puffernden Eigenschaften (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Obwohl diese Bereiche von der Ophthalmologie getrennt sind, teilen sie ein Schlüsselkonzept: Neuronen, die ihr Energiegleichgewicht verlieren, neigen zum Absterben. Wenn Kreatin die Neurodegeneration in einem System verlangsamen kann, könnte es auch in einem anderen helfen. Daher unterstützen Erkenntnisse aus Studien zu Gehirn und Rückenmark die Erforschung von Kreatin für die Netzhaut. Tatsächlich wurde gezeigt, dass Nicotinamid (Vitamin B3), das indirekt die Zellenergie steigert, RGZ in Glaukommodellen schützt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – ein Hinweis darauf, dass metabolische Unterstützung den RGZ helfen kann. Kreatin ist ein logischer Kandidat in dieser Kategorie.

Systemische Alterung und funktionelle Vorteile

Über die Augen hinaus hat Kreatin bekannte Vorteile für die alternde Muskulatur und Gehirnfunktion. Bei älteren Erwachsenen verbessert die Kreatin-Supplementierung (oft in Kombination mit Bewegung) die Muskelmasse, Kraft und Knochengesundheit (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Metaanalysen älterer Populationen zeigen, dass Kreatin + Krafttraining die fettfreie Körper- und Muskelmasse im Vergleich zum Training allein signifikant erhöht (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dies kann zu einer besseren körperlichen Funktion und Unabhängigkeit im Alter führen.

Kognitiv gibt es vielversprechende Anzeichen, dass Kreatin helfen könnte. Das Altern ist mit einem natürlichen Rückgang der Kreatinspiegel im Gehirn verbunden, und Studien haben gezeigt, dass ältere Menschen, die Kreatin einnehmen, manchmal bei Gedächtnis- oder Intelligenztests besser abschneiden. Eine Übersichtsarbeit stellte fest, dass Kreatin „die Kognition bei älteren Probanden verbessern könnte“, obwohl die Mechanismen noch nicht vollständig verstanden sind (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten deuten darauf hin, dass Kreatin die Blut-Hirn-Schranke überwindet, wodurch es sowohl den PCr-Spiegel im Gehirn als auch im Muskel erhöht (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dies hat Forscher dazu veranlasst, Kreatin als Ergänzung bei leichter kognitiver Beeinträchtigung oder früher Demenz vorzuschlagen, obwohl noch große Studien erforderlich sind.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Kreatin nicht nur für Sportler ist – es wird zunehmend als allgemeiner Energie-Booster für alternde Gewebe angesehen. Seine Erfolgsbilanz bei der Erhaltung der Muskel- und möglicherweise der Gehirnfunktion unterstützt die Idee, dass „wenn es dort funktioniert, es vielleicht auch dem gestressten Sehnerv helfen wird“.

Sicherheitsaspekte: Nieren- und Flüssigkeitseffekte

Kreatin ist weit verbreitet und bei empfohlenen Dosen (typischerweise eine Ladephase von ~20 g/Tag für eine Woche, gefolgt von 3–5 g/Tag Erhaltung) im Allgemeinen sicher. Sein Sicherheitsprofil wurde sorgfältig untersucht. Der Haupteffekt, der in vielen Studien beobachtet wurde, ist eine geringe Gewichtszunahme, meist nur ein paar Kilogramm, aufgrund von Wassereinlagerungen in den Muskeln (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bei gesunden Menschen treten keine schwerwiegenden schädlichen Nebenwirkungen konsistent auf.

Eine große Metaanalyse von Studien (über 400 Probanden) berichtete, dass abgesehen von der Gewichtszunahme keine Unterschiede in der Hydratation oder dem Nierenvolumen zwischen Kreatin-Anwendern und Kontrollgruppen bestanden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tatsächlich scheint das erhöhte intrazelluläre Wasser in den Muskelzellen zu verbleiben, ohne den Blutdruck oder das Blutplasmavolumen signifikant zu verändern (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Während Sportler also über Krämpfe oder Dehydratation spekulierten, zeigen kontrollierte Daten, dass Kreatin einfach mehr Wasser in die Zellen zieht – etwas, das durch normale Hydratation und Überwachung beherrschbar ist.

Die häufigste Besorgnis betrifft die Nierenfunktion. Der Kreatinabbau produziert Kreatinin, ein normales Abfallprodukt. Die Kreatininwerte im Blut steigen nach der Kreatineinnahme leicht an, was bei Standardlabortests eine Nierenfunktionsstörung vortäuschen kann. Aktuelle Beweise zeigen jedoch, dass dies eine gutartige Laborveränderung und keine tatsächliche Schädigung ist. Eine systematische Übersichtsarbeit von 2025 ergab, dass die Kreatin-Supplementierung einen sehr geringen, vorübergehenden Anstieg des Serumkreatinins verursachte, aber keine Veränderung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) bewirkte (bmcnephrol.biomedcentral.com) (bmcnephrol.biomedcentral.com). Einfach ausgedrückt hatten Kreatin-Anwender bei Labortests einen höheren Kreatininwert (aufgrund eines höheren Umsatzes), aber ihre Nieren filterten genauso gut wie die von Nicht-Anwendern. Die Schlussfolgerung: Bei verantwortungsvollem Gebrauch bei gesunden Erwachsenen schädigt Kreatin die Nierenfunktion nicht (bmcnephrol.biomedcentral.com) (bmcnephrol.biomedcentral.com). Personen mit vorbestehenden Nierenerkrankungen sollten natürlich vor der Einnahme jeglicher Nahrungsergänzungsmittel einen Arzt konsultieren.

Der Flüssigkeitshaushalt ist eine weitere Überlegung. Wie erwähnt, neigt Kreatin dazu, das Gesamtkörperwasser zu erhöhen – meist innerhalb der Zellen. Frühe Studien zeigten, dass eine Woche Kreatin-Ladephase das Gesamtkörperwasser signifikant erhöhte (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dies ist normalerweise nicht gefährlich; es lässt die Muskeln lediglich voller erscheinen. Eine kürzlich durchgeführte große Bevölkerungsstudie (NHANES-Ernährungsdaten) untersuchte, wie unterschiedliche Kreatin-Aufnahmen über die Nahrung Hydratationsmarker bei Tausenden von Menschen beeinflussten. Sie stellte fest, dass sehr hohe Kreatin-Aufnahmen (über den typischen Ernährungsmengen) tatsächlich mit leicht niedrigeren Gesamtkörperwasser- und Flüssigkeitsvolumina und subtilen Verschiebungen in der Blutosmolarität verbunden waren (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dies war unerwartet und deutet darauf hin, dass die Beziehung zwischen Kreatin und Hydratation komplex ist. Die Quintessenz für Patienten ist minimal: moderate Kreatin-Anwendung kann zu etwas Wassereinlagerung führen, sollte Sie aber nicht dehydrieren. Normale Mengen Wasser zu trinken, bleibt bei der Einnahme von Kreatin, insbesondere während des Trainings, ratsam.

Hinsichtlich der Gesamtsicherheit ergab eine umfassende Übersicht über ältere Erwachsene, die Kreatin einnahmen, keine Zunahme von Nebenwirkungen im Vergleich zu Placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kreatin wurde von Aufsichtsbehörden (z.B. der FDA) bewertet und ist für eine gesunde Anwendung als sicher bestätigt. Die am häufigsten gemeldeten Probleme sind leichte Magen-Darm-Beschwerden (selten) oder Muskelkrämpfe (umstritten), die aber nicht häufiger auftreten als in Kontrollgruppen. Angesichts dieser Sicherheitsbilanz ist die Zugabe von Kreatin bei älteren Patienten zur Verbesserung des Energiehaushalts ein vernünftiger Vorschlag, sofern dies unter ärztlicher Aufsicht erfolgt.

Relevanz für Glaukom und Forschungsrichtungen

Zusammenfassend für das Glaukom: Glaukom wird heute nicht nur als hoher Druck, sondern als chronische Energiekrise der RGZ verstanden. Studien an Glaukommodellen bei Mäusen (z.B. der DBA/2J-Maus) zeigen, dass hoher IOD und Alterung den ATP-Spiegel im Sehnerv weit vor dem Zelltod erschöpfen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Die Logik ist, dass eine Stärkung der RGZ-Energieversorgung die Degeneration verlangsamen oder verhindern könnte. Kreatin, das ATP über PCr wieder auffüllt, ist in diesem Kontext ein plausibler neuroprotektiver Wirkstoff (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (docslib.org).

Um diese Idee umzusetzen, ist neue Forschung mit spezifischen, auf das Auge fokussierten Endpunkten und Biomarkern erforderlich. Wichtige Empfehlungen umfassen:

- Okuläre Bildgebungs-Endpunkte: Zukünftige Studien sollten strukturelle Bildgebung des Sehnervs und der Netzhaut umfassen. Die optische Kohärenztomographie (OCT) kann die Dicke der retinalen Nervenfaserschicht (RNFL) und der Ganglienzellschicht messen. Diese quantitativen Messungen sind empfindlich für frühen RGZ-Verlust. Zum Beispiel ist die Verdünnung von RNFL/OCT stark mit der Glaukom-Schwere verbunden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jede neuroprotektive Behandlung sollte darauf abzielen, die Verdünnung zu verlangsamen. Eine weitere Bildgebungsmodalität ist die optische Kohärenz-Tomographie-Angiographie (OCTA), die den retinalen Blutfluss sichtbar macht; da die Energiezufuhr die Zirkulation betrifft, könnte OCTA vaskuläre Veränderungen überwachen.

- Funktionstests: Die Überprüfung der Sehfunktion ist entscheidend. Standard-Gesichtsfelder erkennen Sehstörungen durch Glaukom, aber spezifischere Tests wie das Muster-Elektroretinogramm (PERG) oder multifokale VEP können die RGZ-Funktion direkt messen. Die Einbeziehung von PERG-Amplitude oder -Latenz als Endpunkt könnte frühe funktionelle Vorteile von Kreatin aufzeigen, die den Gesichtsfeldveränderungen vorausgehen.

- Stoffwechsel-Bildgebung: Die Wirkung von Kreatin auf den Energiestoffwechsel könnte durch fortgeschrittene Bildgebung verfolgt werden. Die Magnetresonanzspektroskopie (^31P-MRS) kann PCr- und ATP-Spiegel in neuronalem Gewebe (im Gehirn nachgewiesen) nicht-invasiv messen. Sie wurde auch in optischen Bahnen angewendet (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Eine ^31P-MRS des Sehnervs oder des visuellen Kortex nach Supplementierung könnte direkt zeigen, ob die PCr-Spiegel im visuellen System ansteigen. Ebenso könnten Nah-Infrarot-Spektroskopie (NIRS) oder retinale Oximetrie Veränderungen im Sauerstoff-/Glukoseverbrauch in der Netzhaut überwachen.

- Studiendesign: Randomisierte Studien bei Glaukompatienten oder Hochrisikopersonen wären erforderlich. Wichtige Faktoren sind die Dosierung (wahrscheinlich ähnlich wie im Sport, ~3-5 g/Tag), die Dauer (Monate bis Jahre) und die Kontrolle anderer Risikofaktoren (IOD, Blutdruck). Endpunkte sollten okuläre Bildgebung und Funktion (wie oben) mit neurodegenerativen Biomarkern (z.B. Neurofilament-Leichtkette), falls verfügbar, kombinieren. Angesichts des Profils von Kreatin könnten Studien mit Normaldruckglaukom-Patienten beginnen, die bereits eine RGZ-Vulnerabilität aufweisen, um zu sehen, ob der Sehverlust ohne Druckänderungen verlangsamt wird.

- Sicherheitsüberwachung: Obwohl Kreatin im Allgemeinen sicher ist, sollten okuläre Studien vorsorglich Nierenmarker und den Flüssigkeitsstatus überwachen. Bei älteren Glaukompatienten sollten Nierenfunktion und Hydratation überprüft werden, insbesondere wenn sie Komorbiditäten haben oder andere Medikamente einnehmen.

Insgesamt reichen die aktuellen Beweise noch nicht aus, um Kreatin für Glaukom zu empfehlen. Doch seine bekannten systemischen Vorteile für Muskeln und möglicherweise das Gehirn im Alter, gepaart mit spezifischen Daten, dass es RGZ in Kultur unterstützen kann (docslib.org) und den Energiestoffwechsel in Nerven (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), machen es zu einem vielversprechenden Ansatz. Gut konzipierte Studien mit okulären Endpunkten (OCT/PERG) und möglicherweise metabolischer Bildgebung (MRS) würden klären, ob eine Kreatin-Supplementierung tatsächlich den Sehnerv mit Energie versorgen und die Sehkraft schützen kann.

Fazit

Glaukom kann als eine Energie-Mangelkrankheit der RGZ angesehen werden. Kreatin bietet durch die Stärkung des Phosphokreatin-Energiepuffers eine rationale Möglichkeit, neuronales ATP unter Stress aufrechtzuerhalten. In-vitro-Studien zeigen klare Vorteile für retinale Neuronen (docslib.org), und die neurodegenerative Forschung deutet auf ein breiteres Potenzial hin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Die Sicherheit von Kreatin und seine altersbedingten Vorteile (Muskeln, möglicherweise Gehirn) unterstützen zusätzlich seine Erforschung für die Augengesundheit. Der nächste Schritt ist gezielte Forschung: Studien und Tierversuche, die mit Sehnerv-Bildgebung und RGZ-Funktionstests konzipiert sind, um zu sehen, ob dieses Krafttrainings-Supplement auch die Energienachfrage der Netzhaut tragen kann.