Úvod

Gangliové buňky sítnice (RGC) jsou neurony, které posílají vizuální signály z oka do mozku. Spoléhají na vysokoenergetický metabolismus, protože musí udržovat elektrické signály na dlouhé vzdálenosti. U glaukomu a souvisejících optických neuropatií může zvýšený nitrooční tlak (IOP) nebo špatný průtok krve stresovat RGC omezováním kyslíku a živin. Nové důkazy naznačují, že RGC pod stresem vyvolaným tlakem trpí raným selháním energie – jejich hladiny ATP klesají dříve, než dojde k viditelné ztrátě buněk (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Terapie, které zvyšují buněčnou energii, by tak mohly chránit RGC před degenerací. Jedním z kandidátů je kreatin, sloučenina, kterou buňky používají k pufrování energie. Tento článek přezkoumává, jak kreatin a jeho vysokoenergetická forma fosfokreatin (PCr) podporují RGC pod stresem a co to může znamenat pro glaukom a stárnutí.

Kreatin-fosfokreatinový energetický pufr

Kreatin je přírodní molekula tvořená v játrech, ledvinách a slinivce břišní (z argininu, glycinu, methioninu) a uložená převážně ve svalech (≈95 %) a také v mozku a jiných tkáních (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Uvnitř buněk je kreatin přeměňován tam a zpět na fosfokreatin (PCr) enzymem kreatinkináza (CK). Tento systém PCr–KREATIN slouží jako energetický pufr: když se ATP rychle spotřebuje (například během svalové kontrakce nebo neuronového signálu), PCr daruje svůj fosfát adenosindifosfátu (ADP) k opětovné tvorbě ATP. Jednoduše řečeno, PCr dokáže regenerovat ATP mnohem rychleji než samotné mitochondrie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Prakticky vzato, během několika sekund intenzivní aktivity se ATP v klidové buňce vyčerpá, ale systém CK zasáhne přeměnou PCr zpět na ATP, aby udržel stabilní energetické hladiny (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Po návalu aktivity může přebytečné ATP opět nabít kreatin zpět na PCr pro další cyklus. Tento reverzibilní cyklus činí kreatin/PCr „pohotovostní rezervou“ energie, což je zvláště důležité v buňkách s vysokými a rychlými energetickými nároky (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Důležité je, že tento systém existuje nejen ve svalech, ale i v nervových buňkách. Neurony (včetně RGC) exprimují CK izoformy, které jim umožňují využívat kreatin. Ve skutečnosti sítnicové neurony exprimují převážně mitochondriální CK, zatímco sítnicové gliové buňky používají cytosolické CK (docslib.org). Uchováváním zásoby PCr v buňkách mohou tkáně jako sítnice získat okamžitou dodávku ATP, když je potřeba.

Kreatin v sítnici a zrakovém nervu

Role kreatinu v metabolismu RGC

V sítnici mají RGC velmi vysoké energetické nároky. I krátké impulsy vyžadují značné množství ATP pro iontové pumpy a signalizaci. Když se IOP zvýší nebo průtok krve klesne, RGC se mohou stát ischemickými, což znamená, že kyslík a živiny nemohou pokrýt poptávku. V takových situacích je rezerva PCr klíčová. Výzkumy ukazují, že když je průtok krve zrakovým nervem špatný (jak se může stát u glaukomu), tkáně se spoléhají na PCr, aby zabránily prudkému poklesu hladin ATP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jinými slovy, fosfokreatin působí jako místní energetická „baterie“, kterou mohou RGC využít během stresu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Experimentální práce na jiných nervech to podporují: přidání kreatinu před indukovanou ischemií chránilo mozkové axony a zabránilo vyčerpání ATP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tyto nálezy naznačují, že RGC by mohly podobně těžit z extra kreatinu pod stresem vyvolaným IOP. Myšlenkou je, že pokud jsou RGC lépe schopny udržovat ATP prostřednictvím systému CK–PCr, mohly by odolat poškození a smrti.

Laboratorní studie kreatinu a sítnicových neuronů

Několik studií testovalo účinek kreatinu na sítnicové neurony. V kulturách sítnicových buněk potkanů přidání kreatinu do média chránilo neurony (včetně RGC) před smrtí způsobenou metabolickými toxiny nebo glutamátovou excitotoxicitou (docslib.org). V těchto in vitro experimentech kreatin dramaticky snížil ztrátu buněk způsobenou energetickými jedy (jako je azid sodný) nebo NMDA (glutamátovým agonistou) (docslib.org). Blokování CK eliminovalo ochranu, což potvrdilo, že účinek probíhal prostřednictvím kreatinového energetického pufru (docslib.org). Tyto výsledky ukazují, že kreatin může přímo podporovat sítnicové neurony, když je jejich produkce energie záměrně narušena.

Přenesení těchto zjištění na intaktní oči se však ukázalo jako náročné. U živých modelů poškození sítnice u potkanů (buď NMDA excitotoxicitou, nebo krátkou ischemií s vysokým IOP) podání perorálního kreatinu zvedlo hladiny kreatinu v sítnici, ale významně nezlepšilo přežití RGC (docslib.org). Jinými slovy, navzdory tomu, že kreatin pronikl do sítnice in vivo, v těchto studiích nedokázal zachránit RGC před akutním poškozením (docslib.org). Důvody této diskrepance nejsou zcela jasné; může jít o rozdíly v podání, načasování nebo závažnosti poškození.

Celkově laboratorní data naznačují, že ačkoli kreatin může chránit sítnicové neurony za kontrolovaných podmínek, jeho přínos u celotělních modelů glaukomu není prokázán. Tato mezera podtrhuje potřebu dalšího výzkumu dávkování kreatinu, formulace (pro překonání bariér nebo delší setrvání) a načasování v očních tkáních.

Další poznatky z neurodegenerativních modelů

Potenciál kreatinu sahá za hranice oka. Byl široce studován u dalších neurologických onemocnění charakterizovaných selháním energie. Například kreatin vykazuje široké neuroprotektivní účinky u modelů cévní mozkové příhody a hypoxie mozku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Klinický zájem se rozšířil na Parkinsonovu chorobu, Huntingtonovu chorobu, amyotrofickou laterální sklerózu (ALS), Alzheimerovu chorobu a dokonce i psychiatrické poruchy (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). U zvířecích modelů Parkinsonovy choroby (s toxiny indukovanou mitochondriální dysfunkcí) dietní kreatin zlepšil přežití neuronů v časných studiích. U lidí byl kreatin testován v klinických studiích na PD a poruchy paměti, vzhledem k jeho antioxidačním a ATP-pufrovacím vlastnostem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ačkoli jsou tato pole oddělena od oftalmologie, sdílejí klíčový koncept: neurony, které ztrácejí energetickou rovnováhu, mají tendenci odumírat. Pokud kreatin dokáže zpomalit neurodegeneraci v jednom systému, může pomoci i v jiném. Proto poznatky ze studií mozku a míchy podporují zkoumání kreatinu pro sítnici. Ve skutečnosti se ukázalo, že nikotinamid (vitamín B3), který nepřímo zvyšuje buněčnou energii, chrání RGC u modelů glaukomu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – což naznačuje, že metabolická podpora může RGC pomoci. Kreatin je v této kategorii logickým kandidátem.

Systémové stárnutí a funkční přínosy

Kromě očí má kreatin známé výhody pro stárnoucí svalovou a mozkovou funkci. U starších dospělých suplementace kreatinu (často v kombinaci s cvičením) zlepšuje svalovou hmotu, sílu a zdraví kostí (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Metaanalýzy starších populací ukazují, že kreatin + silový trénink významně zvyšuje čistou tělesnou a svalovou hmotu ve srovnání se samotným tréninkem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To se může promítnout do lepší fyzické funkce a nezávislosti u starších osob.

Kognitivně existují slibné známky, že kreatin může pomoci. Stárnutí je spojeno s přirozeným poklesem hladin kreatinu v mozku a studie zjistily, že starší lidé užívající kreatin někdy podávají lepší výkony v testech paměti nebo inteligence. Jedna recenze poznamenala, že kreatin „by mohl zlepšit kognitivní funkce u starších osob“, ačkoli mechanismy nejsou plně pochopeny (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Údaje o bezpečnosti a účinnosti naznačují, že kreatin prochází hematoencefalickou bariérou, takže zvyšuje PCr v mozku i ve svalech (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To vedlo výzkumníky k návrhu kreatinu jako doplňku při mírné kognitivní poruše nebo časné demenci, ačkoli jsou stále zapotřebí velké studie.

Stručně řečeno, kreatin není jen pro sportovce – stále více je vnímán jako obecný stimulant energie pro stárnoucí tkáně. Jeho dosavadní výsledky při zachování svalové a možná i mozkové funkce podporují myšlenku, že „pokud to funguje tam, možná to pomůže i stresovanému zrakovému nervu“.

Bezpečnostní aspekty: Renální a tekutinové účinky

Kreatin je široce používán a obecně bezpečný v doporučených dávkách (typicky zaváděcí fáze ~20 g/den po dobu jednoho týdne, následovaná udržovací dávkou 3–5 g/den). Jeho bezpečnostní profil byl pečlivě studován. Hlavním pozorovaným účinkem v mnoha studiích je malý přírůstek hmotnosti, obvykle jen několik kilogramů, v důsledku zadržování vody ve svalech (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). U zdravých lidí se trvale neobjevují žádné vážné škodlivé vedlejší účinky.

Velká metaanalýza studií (více než 400 subjektů) uvádí, že kromě přírůstku hmotnosti nebyly pozorovány žádné rozdíly v hydrataci nebo objemu ledvin mezi uživateli kreatinu a kontrolními skupinami (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ve skutečnosti se zvýšená intracelulární voda zdá zůstávat uvnitř svalových buněk, aniž by významně měnila krevní tlak nebo objem krevní plazmy (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ačkoli sportovci spekulovali o křečích nebo dehydrataci, kontrolovaná data ukazují, že kreatin jednoduše vtahuje více vody do buněk – něco, co lze zvládnout běžnou hydratací a monitorováním.

Nejčastějším obavou je funkce ledvin. Rozklad kreatinu produkuje kreatinin, normální odpadní látku. Hladiny kreatininu v krvi se po užívání kreatinu mírně zvyšují, což může v standardních laboratorních testech napodobovat poškození ledvin. Nicméně, aktuální důkazy ukazují, že jde o benigní laboratorní změnu, nikoli skutečné poškození. Systematický přehled z roku 2025 zjistil, že suplementace kreatinem způsobila velmi malý, přechodný vzestup sérového kreatininu, ale nezpůsobila žádnou změnu v glomerulární filtrační rychlosti (GFR) (bmcnephrol.biomedcentral.com) (bmcnephrol.biomedcentral.com). Jednoduše řečeno, uživatelé kreatinu měli v laboratorních testech vyšší hodnotu kreatininu (kvůli většímu obratu), ale jejich ledviny filtrovaly stejně dobře jako u neuživatelů. Závěr: při zodpovědném užívání u zdravých dospělých kreatin funkci ledvin nepoškozuje (bmcnephrol.biomedcentral.com) (bmcnephrol.biomedcentral.com). Lidé s již existujícím onemocněním ledvin by se samozřejmě měli před užíváním jakéhokoli doplňku poradit s lékařem.

Dalším faktorem je rovnováha tekutin. Jak již bylo uvedeno, kreatin má tendenci zvyšovat celkovou tělesnou vodu – převážně uvnitř buněk. Rané studie ukázaly, že týdenní zaváděcí fáze kreatinu významně zvýšila celkovou tělesnou vodu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To obvykle není nebezpečné; jen to způsobuje, že se svaly cítí plnější. Nedávná velká populační studie (dietní data NHANES) zkoumala, jak různé příjmy kreatinu ovlivnily hydratační markery u tisíců lidí. Zjistila, že velmi vysoké příjmy kreatinu (nad typické dietní úrovně) byly ve skutečnosti spojeny s mírně nižší celkovou tělesnou vodou a objemy tekutin a jemnými posuny v osmolalitě krve (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To bylo neočekávané a naznačuje, že vztah mezi kreatinem a hydratací je komplexní. Závěr pro pacienty je minimální: mírné užívání kreatinu může způsobit mírné zadržování vody, ale nemělo by vás dehydratovat. Pití normálního množství vody je stále doporučeno při užívání kreatinu, zejména během cvičení.

Pokud jde o celkovou bezpečnost, rozsáhlý přehled starších dospělých užívajících kreatin nezjistil žádné zvýšení jakýchkoli vedlejších účinků oproti placebu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kreatin byl hodnocen regulačními orgány (např. FDA) a je potvrzen jako bezpečný pro zdravé užívání. Nejčastěji hlášenými problémy jsou mírné gastrointestinální potíže (vzácné) nebo svalové křeče (sporné), ale ty se nevyskytují častěji než v kontrolních skupinách. Vzhledem k tomuto bezpečnostnímu záznamu je přidání kreatinu u starších pacientů ke zlepšení energetické rovnováhy rozumným návrhem, pokud je prováděno pod lékařským dohledem.

Relevance pro glaukom a směry výzkumu

Shrnutí pro glaukom: glaukom je nyní chápán nejen jako vysoký tlak, ale jako chronická energetická krize RGC. Studie na myších modelech glaukomu (např. myši DBA/2J) ukazují, že vysoký IOP a stárnutí vyčerpávají ATP v zrakovém nervu dávno před odumřením buněk (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Logika je, že posílení energetické zásoby RGC by mohlo zpomalit nebo zabránit degeneraci. Kreatin, doplňující ATP prostřednictvím PCr, je v tomto kontextu věrohodným neuroprotektivním činidlem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (docslib.org).

K převedení této myšlenky do praxe je zapotřebí nový výzkum se specifickými očními cílovými ukazateli a biomarkery. Mezi klíčová doporučení patří:

- Konečné body očního zobrazování: Budoucí studie by měly zahrnovat strukturální zobrazování zrakového nervu a sítnice. Optická koherenční tomografie (OCT) může měřit tloušťku vrstvy nervových vláken sítnice (RNFL) a vrstvy gangliových buněk. Tyto kvantitativní míry jsou citlivé na časnou ztrátu RGC. Například ztenčení RNFL/OCT je silně spojeno se závažností glaukomu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jakákoli neuroprotektivní léčba by se měla zaměřit na zpomalení ztenčování. Další zobrazovací modalitou je optická koherenční angiografie (OCTA), která vizualizuje průtok krve sítnicí; jelikož dodávka energie zahrnuje oběh, OCTA by mohla monitorovat vaskulární změny.

- Funkční testy: Testování zrakové funkce je zásadní. Standardní zrakové pole detekují ztrátu zraku způsobenou glaukomem, ale specifičtější testy, jako je vzorcové elektroretinogram (PERG) nebo multifokální VEP, mohou přímo měřit funkci RGC. Zahrnutí amplitudy nebo latence PERG jako koncového bodu by mohlo odhalit rané funkční přínosy kreatinu, které předcházejí změnám zorného pole.

- Metabolické zobrazování: Účinek kreatinu na energetický metabolismus by mohl být sledován pokročilým zobrazováním. Magnetická rezonanční spektroskopie (^31P-MRS) může neinvazivně měřit hladiny PCr a ATP v nervové tkáni (prokázáno v mozku). Byla také aplikována na optické dráhy (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ^31P-MRS zrakového nervu nebo zrakové kůry po suplementaci by mohla přímo ukázat, zda se hladiny PCr ve vizuálním systému zvyšují. Podobně by near-infračervená spektroskopie (NIRS) nebo retinální oximetrie mohla monitorovat změny ve využití kyslíku/glukózy v sítnici.

- Návrh klinické studie: Byly by zapotřebí randomizované studie u pacientů s glaukomem nebo u vysoce rizikových jedinců. Důležitými faktory jsou dávkování (pravděpodobně podobné sportovnímu užívání, ~3-5 g/den), doba trvání (měsíce až roky) a kontrola dalších rizikových faktorů (IOP, krevní tlak). Koncové body by měly kombinovat oční zobrazování a funkci (jak je uvedeno výše) s neurodegenerativními biomarkery (např. lehký řetězec neurofilamentu), pokud jsou k dispozici. Vzhledem k profilu kreatinu by studie mohly začít u pacientů s glaukomem s normálním tlakem, kteří již vykazují zranitelnost RGC, aby se zjistilo, zda se zpomalení zraku zpomalí bez změn tlaku.

- Monitorování bezpečnosti: I když je kreatin obecně bezpečný, oční studie by měly preventivně monitorovat ledvinové markery a stav tekutin. U starších pacientů s glaukomem by měla být kontrolována renální funkce a hydratace, zejména pokud mají komorbidity nebo užívají jiné léky.

Celkově současné důkazy zatím nejsou dostatečné k doporučení kreatinu pro glaukom. Avšak jeho známé systémové přínosy pro svaly a možná i mozek při stárnutí, spojené se specifickými daty, že může podporovat RGC v kultuře (docslib.org) a energetický metabolismus v nervech (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), z něj činí slibnou cestu. Dobře navržené studie s očními koncovými body (OCT/PERG) a možná i metabolickým zobrazováním (MRS) by objasnily, zda suplementace kreatinu může skutečně dodat energii zrakovému nervu a chránit zrak.

Závěr

Glaukom lze chápat jako onemocnění RGC způsobené nedostatkem energie. Kreatin, posilující fosfokreatinový energetický pufr, nabízí racionální způsob, jak udržet neuronální ATP pod stresem. Studie in vitro ukazují jasné přínosy pro sítnicové neurony (docslib.org) a neurodegenerativní výzkum naznačuje širší potenciál (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bezpečnost kreatinu a jeho přínosy související se stárnutím (svaly, možná mozek) dále podporují jeho zkoumání v oblasti zdraví očí. Dalším krokem je cílený výzkum: studie na zvířatech a klinické studie navržené s zobrazováním zrakového nervu a testy funkce RGC, aby se zjistilo, zda tento doplněk pro silový trénink dokáže také pokrýt energetické potřeby sítnice.