กรดอัลฟ่าไลโปอิกในต้อหิน: กลยุทธ์สารต้านอนุมูลอิสระสำหรับระบบประสาทและหลอดเลือด

ต้อหินเป็น โรคเส้นประสาทตาเสื่อมที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง ซึ่งความดันลูกตาสูง ภาวะหลอดเลือดไม่เพียงพอ และ ภาวะเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ล้วนมีส่วนทำให้เซลล์ปมประสาทจอตา (RGC) เสียหาย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). ในผู้ป่วยต้อหิน ออกซิเจนอิสระที่มากเกินไป (ROS) และการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระที่บกพร่องนำไปสู่การออกซิเดชันของ DNA, โปรตีน และไขมันในจอตาและเส้นประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ดังนั้น การเสริมสร้างระบบสารต้านอนุมูลอิสระจึงเป็นที่น่าสนใจอย่างยิ่ง กรดอัลฟ่าไลโปอิก (ALA) เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งมีประสิทธิภาพ สามารถปรับสมดุลรีดอกซ์และสนับสนุนสุขภาพของระบบประสาทและหลอดเลือดได้ ได้รับความสนใจสำหรับผลกระทบในโรคทางระบบประสาทและหลอดเลือด รวมถึงโรคเส้นประสาทเบาหวานและความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับอายุ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ในที่นี้ เราจะทบทวนหลักฐานที่แสดงว่า ALA อาจลดภาวะเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ปรับปรุงการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือด และปกป้องโครงสร้างเส้นประสาทตา โดยอาศัยแบบจำลองต้อหินในสัตว์ ข้อมูลในมนุษย์ และข้อมูลเชิงลึกจากการวิจัยโรคเบาหวานและภาวะสูงวัย

กลไกของกรดอัลฟ่าไลโปอิกในฐานะสารต้านอนุมูลอิสระ

กรดอัลฟ่าไลโปอิก (ALA) หรือที่รู้จักกันในชื่อกรดไทออคติก เป็นกรดไขมันสายสั้นที่มีกำมะถันซึ่งสังเคราะห์ในไมโทคอนเดรีย ในรูปที่ถูกรีดิวซ์ (กรดไดไฮโดรไลโปอิก) จะ กำจัด ROS และสารประกอบไนโตรเจนที่ทำปฏิกิริยา ซ่อมแซมไขมันและโปรตีนที่ถูกออกซิไดซ์ และ สร้างสารต้านอนุมูลอิสระภายในร่างกายขึ้นใหม่ เช่น กลูตาไธโอน และวิตามินซี/อี (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ALA มีความพิเศษตรงที่สามารถละลายได้ทั้งในไขมันและน้ำ ทำให้สามารถกระจายตัวได้อย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อและส่วนประกอบของเซลล์ นอกจากนี้ยังทำหน้าที่เป็นโคแฟกเตอร์ในการเผาผลาญพลังงานของไมโทคอนเดรีย สนับสนุนการผลิต ATP ในเซลล์ที่มีความต้องการสูง เช่น เซลล์ประสาท คุณสมบัติเหล่านี้รวมกันบ่งชี้ว่า ALA สามารถเสริมสร้างการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของจอประสาทตาที่สูงวัย และลดความเสียหายจากการออกซิเดชันของต้อหินได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

ที่น่าสังเกตคือ ALA มีปฏิกิริยากับ กลไกความชรา ที่สำคัญ การศึกษาแบบคลาสสิกแสดงให้เห็นว่าการลดลงของ Nrf2 ซึ่งเป็นตัวควบคุมสารต้านอนุมูลอิสระและการสังเคราะห์กลูตาไธโอนในตับหนูที่เกี่ยวข้องกับอายุนั้นถูกย้อนกลับได้ด้วยการให้ ALA (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ALA เพิ่ม Nrf2 ในนิวเคลียสและการแสดงออกของเอนไซม์สังเคราะห์กลูตาไธโอนในสัตว์สูงวัย ซึ่งช่วยฟื้นฟูสมดุลรีดอกซ์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). โดยทั่วไปแล้ว ระดับ ALA จะลดลงตามอายุ และการเสริม ALA ได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ในแบบจำลองของความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับอายุ (เช่น โรคพาร์กินสันและอัลไซเมอร์) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ดังนั้น ALA จึงอาจต่อต้านพยาธิสภาพจากการออกซิเดชันที่พบบ่อยในภาวะสูงวัยและต้อหินได้

การปกป้องระบบประสาทและเซลล์ปมประสาทจอตา

แบบจำลองต้อหินและการบาดเจ็บของเส้นประสาทตาในสัตว์ ให้หลักฐานโดยตรงว่า ALA สนับสนุนสุขภาพของ RGC ในหนู DBA/2J (แบบจำลองต้อหินทางพันธุกรรม) ALA ที่ให้ผ่านอาหารช่วยป้องกันการสูญเสีย RGC จากต้อหินได้อย่างชัดเจน หนูที่ได้รับ ALA (ไม่ว่าจะเพื่อป้องกันหรือหลังจากการเริ่มเป็นต้อหิน) แสดงให้เห็นว่ามี RGC รอดชีวิตมากขึ้นและมีการขนส่งแอคซอนที่ยังคงอยู่ มากกว่ากลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). อาหารที่มี ALA ยังเพิ่มการแสดงออกของยีน/โปรตีนต้านอนุมูลอิสระ และลดเครื่องหมายของ lipid peroxidation, protein nitration และ DNA oxidation ในจอตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). กล่าวโดยสรุป ALA ชะลอการลุกลามของต้อหิน ในหนู โดยการเสริมสร้างการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระและปกป้อง RGC โดยตรง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

ในแบบจำลองเส้นประสาทตาถูกบีบในหนู (การบาดเจ็บเฉียบพลันที่เลียนแบบลักษณะของต้อหิน) การฉีด ALA เพื่อป้องกันเพิ่มการรอดชีวิตของ RGC ได้ 39% (เทียบกับประมาณ 28% เมื่อให้หลังการบาดเจ็บ) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). หนูที่ได้รับ ALA มีจำนวน RGC สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญและมีการเพิ่มขึ้นของปัจจัยปกป้องระบบประสาท (ตัวรับอีริโทรโพรตีนและนิวโรโทรฟิน-4/5) ในจอตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ผลการค้นพบเหล่านี้เน้นย้ำถึงประสิทธิภาพของ ALA ในการปกป้องระบบประสาทจากการบาดเจ็บของเส้นประสาทตา: โดยส่งเสริมการรอดชีวิตของ RGC และอาจกระตุ้นกลไกการซ่อมแซมภายในร่างกาย

#### การทำงานร่วมกันกับสารต้านอนุมูลอิสระอื่น ๆ

ALA ไม่ได้ทำงานเพียงลำพัง แต่ ทำงานร่วมกับวิตามินและสารต้านอนุมูลอิสระอื่น ๆ สามารถสร้างวิตามินซีและกลูตาไธโอนที่ถูกออกซิไดซ์ขึ้นใหม่ได้ ซึ่งช่วยเสริมสร้างเครือข่ายสารต้านอนุมูลอิสระโดยรวม (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในการทดลอง การให้ ALA ร่วมกับวิตามินอีทำให้เครื่องหมายออกซิเดชันลดลงได้มากกว่าการให้เพียงอย่างใดอย่างหนึ่ง (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). การศึกษาในสัตว์ที่รวม ALA กับวิตามินซีและอี (รวมถึงการรักษาด้วยอินซูลิน) แสดงให้เห็นถึงการปกป้องความสมบูรณ์ของไขมันในสมองในแบบจำลองเบาหวาน (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ในกรณีของต้อหินโดยเฉพาะ การทดลอง 6 เดือนได้ให้ผู้ป่วยได้รับผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มี R-ALA ร่วมกับวิตามินซี/อี, ลูทีน, ซีแซนทีน, สังกะสี, ทองแดง และ DHA (กรดไขมันโอเมก้า 3) การบำบัดนี้เพิ่มความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระทั่วร่างกาย (สถานะสารต้านอนุมูลอิสระรวมที่สูงขึ้น) และลด lipid peroxides ได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่ง ช่วยรักษาสุขภาพตาของผู้ป่วยต้อหินให้คงที่ โดยไม่มีผลข้างเคียง (www.sciencedirect.com). ผู้ป่วยรายงานว่าการทำงานของน้ำตาดีขึ้นและมีอาการตาแห้งน้อยลง ซึ่งบ่งชี้ว่า ALA + สารต้านอนุมูลอิสระร่วมสามารถเป็นประโยชน์ต่อพื้นผิวตาได้เช่นกัน (www.sciencedirect.com) (www.sciencedirect.com).

กรดไขมันโอเมก้า 3 อาจช่วยเสริม ALA ด้วยเช่นกัน หลายกลุ่มวิจัยพบว่าผู้ป่วยต้อหินมีระดับ DHA ในพลาสมา ต่ำกว่า และการเสริม DHA ร่วมกับวิตามินช่วยปรับปรุงดัชนีลานสายตาให้ดีขึ้น (www.sciencedirect.com). โดยรวมแล้ว ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่ากลยุทธ์สารต้านอนุมูลอิสระแบบหลายส่วนประกอบ—ที่รวม ALA กับวิตามินอี/ซี หรือโอเมก้า 3—สามารถเพิ่มการป้องกันระบบประสาทและหลอดเลือดของจอตาได้ (www.sciencedirect.com) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

ผลกระทบต่อเซลล์บุผนังหลอดเลือดและระบบหลอดเลือด

การทำงานของหลอดเลือดที่ผิดปกติและการไหลเวียนเลือดไปเลี้ยงเส้นประสาทตาที่ไม่ดีเป็นสิ่งสำคัญในต้อหิน การออกฤทธิ์ป้องกันหลอดเลือดของ ALA จึงอาจสนับสนุนสุขภาพของเส้นประสาทตาได้ ในแบบจำลองโรคเบาหวานและโรคเมตาบอลิซึม ALA ฟื้นฟูการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือด ตัวอย่างเช่น หนูเบาหวานสูงวัยที่ได้รับอาหารไขมันสูงจะเกิดภาวะขาดไนตริกออกไซด์ (NO) และการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดผิดปกติ แต่การรักษาด้วย ALA “ย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์” การเพิ่มขึ้นของเครื่องหมายความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน (มาลอนไดอัลดีไฮด์, ไนโตรไทโรซีน) และ บรรเทาความผิดปกติของหลอดเลือดและไมโครอัลบูมินูเรีย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). กลไกเกี่ยวข้องกับการจับคู่กันใหม่ของเอนไซม์ endothelial nitric oxide synthase (eNOS) และการเพิ่มขึ้นของ NO bioavailability (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในทำนองเดียวกัน ในหนูที่ได้รับภาวะขาดออกซิเจนเป็นช่วงๆ เรื้อรัง (แบบจำลองภาวะหยุดหายใจขณะหลับและความเครียดของหลอดเลือด) ALA ที่ให้ผ่านอาหาร (0.2% w/w) ย้อนกลับความผิดปกติของเซลล์บุผนังหลอดเลือด และป้องกันการแยกตัวของ eNOS (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ALA ลดภาวะเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบทั่วร่างกายในสัตว์เหล่านั้น ซึ่งช่วยรักษาสัญญาณ NO ไว้ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

ในทำนองเดียวกัน ในดวงตา ALA อาจช่วยปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดในตาและสุขภาพของหลอดเลือดฝอย ที่จริงแล้ว การไหลเวียนของจุลภาคที่ดีขึ้นเป็นกลไกหนึ่งที่เสนอสำหรับประโยชน์ของ ALA ในโรคเส้นประสาทเบาหวาน (ซึ่งหลอดเลือดฝอยของเส้นประสาทเล็กๆ ถูกทำลาย) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ผลกระทบต่อหลอดเลือดเหล่านี้อาจช่วยบำรุงการส่งสารอาหารและออกซิเจนไปยังเส้นประสาทตา ซึ่งช่วยชะลอความเสียหายจากต้อหินต่อไป แม้ว่ายังขาดการศึกษาโดยตรงเกี่ยวกับการไหลเวียนเลือดในตาในผู้ป่วยต้อหิน แต่การทำงานร่วมกันของ ALA ที่เป็นที่รู้จักในการขยายหลอดเลือดและเป็นสารต้านอนุมูลอิสระ บ่งชี้ถึง บทบาทในการปกป้องระบบประสาทและหลอดเลือด ที่เกี่ยวข้องกับต้อหิน

แบบจำลองในสัตว์เทียบกับข้อมูลในมนุษย์

ข้อมูลในสัตว์ สนับสนุนอย่างยิ่งถึงบทบาทของ ALA ในการปกป้องระบบประสาทในภาวะคล้ายต้อหิน ดังที่กล่าวไว้ การบำบัดด้วยสารต้านอนุมูลอิสระระยะยาวด้วย ALA ในหนูแบบจำลองต้อหินช่วยเพิ่มการรอดชีวิตของ RGC และลดภาวะเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในจอตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในแบบจำลองการบาดเจ็บเฉียบพลัน ALA ช่วยรักษานับ RGC ได้อย่างมีนัยสำคัญหลังจากการบีบอัดเส้นประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ผลลัพธ์เชิงโครงสร้างเหล่านี้บ่งชี้ถึงความสามารถในการชะลอการลุกลามของความเสียหายในระดับเซลล์

ใน มนุษย์ หลักฐานมีจำกัดมาก ยังไม่มีการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่แบบสุ่มที่ทดสอบ ALA โดยเฉพาะสำหรับการลุกลามของลานสายตาในต้อหินหรือโครงสร้างของเส้นประสาทตา การศึกษาแบบเปิด (open-label study) หนึ่งการศึกษาได้ให้ผู้ป่วยต้อหินได้รับผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มี ALA (ตามที่กล่าวข้างต้น) เป็นเวลา 6 เดือน และพบว่า การวัดค่าทางตาคงที่ พร้อมกับเครื่องหมายของภาวะเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่ดีขึ้น (www.sciencedirect.com). ไม่ได้มีการรายงานลานสายตาโดยเฉพาะ แต่ผู้เขียนระบุว่าพารามิเตอร์ของต้อหิน “คงที่” (www.sciencedirect.com). โดยพื้นฐานแล้ว ไม่มีอาการของโรคแย่ลงในระยะเวลา 6 เดือน (ซึ่งแตกต่างจากที่คาดการณ์ไว้ในต้อหินที่ลุกลาม) และไม่มีผลข้างเคียงที่สังเกตได้ (www.sciencedirect.com).

การทดลองในมนุษย์ที่เกี่ยวข้องอีกครั้งได้ศึกษาภาวะเส้นประสาทตาอักเสบเฉียบพลัน (ในผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง) โดยให้ ALA ทางปากในปริมาณสูง (1200 มก. ต่อวัน เป็นเวลา 6 สัปดาห์) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในการทดลองแบบควบคุมนั้น ALA ปลอดภัยและทนทานได้ดี แต่การศึกษาดังกล่าวมีพลังไม่เพียงพอที่จะแสดงให้เห็นถึงการปกป้องระบบประสาท และไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการบางลงของชั้นใยประสาทจอตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ที่น่าสังเกตคือ แม้จะได้รับ ALA ชั้น RNFL ของตาที่ได้รับผลกระทบก็ยังบางลงจากประมาณ 108 ไมโครเมตร เหลือประมาณ 79 ไมโครเมตรในระยะเวลา 24 สัปดาห์ (เทียบเท่ากับยาหลอก) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

ปัจจุบัน ยังไม่มีหลักฐานใดแสดงว่า ALA สามารถฟื้นฟูลานสายตาหรือย้อนกลับความเสียหายของเส้นประสาทตาในผู้ป่วยต้อหินได้ การรับรองการใช้งานส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการเปรียบเทียบกับภาวะโรคทางระบบประสาทเสื่อมอื่น ๆ อย่างไรก็ตาม การไม่พบผลข้างเคียงในการศึกษาในมนุษย์ (และการใช้งานระยะยาวในโรคเมตาบอลิซึม) เป็นเรื่องที่น่ายินดี (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). จำเป็นต้องมีการทดลองต้อหินที่ออกแบบมาอย่างดีเพื่อยืนยันประโยชน์ใด ๆ ต่อการทำงานของสายตาหรือการคงสภาพโครงสร้างในผู้ป่วย

ความสัมพันธ์กับโรคเส้นประสาทเบาหวานและภาวะสูงวัย

กรดอัลฟ่าไลโปอิกได้รับการศึกษามาเป็นอย่างดีใน โรคเส้นประสาทรับความรู้สึกและการเคลื่อนไหวจากเบาหวาน ซึ่งเป็นภาวะที่มีความเครียดจากการออกซิเดชันและเมตาบอลิซึมร่วมกับต้อหิน การทดลองและเมตา-อะนาไลซิสหลายรายการแสดงให้เห็นว่า ALA (โดยทั่วไป 600-1200 มก./วัน) ช่วยปรับปรุงอาการทางระบบประสาทและการทำงานของเส้นประสาทให้ดีขึ้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ตัวอย่างเช่น การวิเคราะห์เมตาขนาดใหญ่ของ ALA ทางปากในโรคเส้นประสาทเบาหวานรายงานว่าคะแนนความเจ็บปวดและอาการทางระบบประสาทลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (ขึ้นอยู่กับปริมาณ) ซึ่งน่าจะเกิดจากการเร่งการใช้กลูโคสและปรับปรุงการไหลเวียนของจุลภาค (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ALA ทางหลอดเลือดดำ (600-1200 มก.) ยังแสดงให้เห็นซ้ำ ๆ ว่าช่วยเร่งการฟื้นตัวของการนำกระแสประสาท (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ผลลัพธ์เหล่านี้เน้นย้ำถึงบทบาทของ ALA ในการส่งเสริมสุขภาพของเส้นประสาทในโรคเมตาบอลิซึม กลไก (ลดภาวะเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน, ปรับปรุงการไหลเวียนของเลือด) นั้นคล้ายคลึงโดยตรงกับที่จำเป็นในต้อหิน ดังนั้นวรรณกรรมเกี่ยวกับโรคเส้นประสาทจึงเสริมว่า ALA เป็นสารปกป้องระบบประสาท

จาก มุมมองของความชรา ALA ถือเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่ปกป้องเซลล์จากการแก่ชรา ดังที่กล่าวไว้ ALA ภายในเซลล์ลดลงตามอายุ ทำให้เซลล์เสี่ยงต่อความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันมากขึ้น (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). มีการเสนอว่าการเสริม ALA สามารถบรรเทาการลดลงของหน้าที่ที่เกี่ยวข้องกับอายุได้ ที่จริงแล้ว โดยการเพิ่ม Nrf2 และย้อนกลับการสูญเสียกลูตาไธโอนที่เกี่ยวข้องกับอายุ ALA จะต่อต้านลักษณะสำคัญคลาสสิกของความชรา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). การรักษาด้วย ALA เรื้อรังในแบบจำลองสัตว์สูงวัยยังเชื่อมโยงกับการปรับปรุงการทำงานของสมองและจอตาให้ดีขึ้น (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ความเชื่อมโยงนี้ชี้ให้เห็นว่าในผู้ป่วยต้อหินสูงวัย ALA อาจจัดการได้ทั้งภาวะเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่จำเพาะกับโรค และการลดลงทั่วไปของความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระที่มาพร้อมกับความชรา

ข้อควรพิจารณาด้านความปลอดภัยและปริมาณการใช้

กรดอัลฟ่าไลโปอิกโดยทั่วไป ทนทานได้ดี ในปริมาณที่ศึกษา ปริมาณทางปากสูงสุด 1200 มก. ต่อวัน ได้ถูกใช้อย่างปลอดภัยในการทดลอง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ตัวอย่างเช่น การศึกษาเส้นประสาทตาอักเสบให้ยา 1200 มก./วัน เป็นเวลา 6 สัปดาห์ โดยผู้ป่วยปฏิบัติตามได้ดีและไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ในทำนองเดียวกัน การทดลองผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสำหรับต้อหิน (ที่รวม ALA กับสารอาหารอื่น ๆ) รายงานว่าไม่มีผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในระยะเวลา 6 เดือน (www.sciencedirect.com). ผลข้างเคียงเล็กน้อยที่พบบ่อยของ ALA อาจรวมถึงอาการไม่สบายทางเดินอาหารหรือผื่นผิวหนัง แต่สิ่งเหล่านี้เกิดขึ้นไม่บ่อยนัก

ปัญหาด้านความปลอดภัยที่เป็นเอกลักษณ์คือ ความเสี่ยงภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ โดยการเพิ่มการดูดซึมกลูโคส ALA สามารถลดระดับน้ำตาลในเลือดได้ ในกรณีที่หายากกว่า ALA มีความเชื่อมโยงกับภาวะอินซูลินออโตอิมมูนซินโดรม (IAS) ในบุคคลที่มีความอ่อนไหว IAS เป็นภาวะที่ออโตแอนติบอดีจับกับอินซูลิน ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่ผันผวน รายงานผู้ป่วยหลายกรณี (ส่วนใหญ่มาจากเอเชียตะวันออก) บรรยายถึงผู้ป่วยที่เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำรุนแรงหลายสัปดาห์หลังจากเริ่มใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร ALA โดยมีระดับแอนติบอดีอินซูลินสูง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ผู้ป่วยเหล่านี้มักมีอัลลีล HLA-DR4 และฟื้นตัวหลังจากหยุด ALA หน่วยงานด้านสุขภาพได้บันทึกปฏิกิริยาที่หายากแต่ร้ายแรงนี้: ALA อาจ ชักนำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำจากออโตอิมมูนอินซูลินในผู้ที่มีแนวโน้มทางพันธุกรรม (www.canada.ca). ดังนั้น ผู้ป่วยบางเชื้อชาติ (เช่น เชื้อสายเอเชีย) หรือผู้ที่มีภาวะภูมิต้านตนเองที่ทราบแล้ว ควรได้รับการเฝ้าระวังอย่างใกล้ชิดหากรับประทาน ALA ผู้ป่วยเบาหวานโดยเฉพาะควรเฝ้าระวังระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากกำลังรับการรักษาด้วยยาที่ลดน้ำตาลในเลือด โดยรวมแล้ว เหตุการณ์เหล่านี้ไม่ธรรมดา แต่การตระหนักรู้เป็นสิ่งสำคัญ

ปริมาณยา ในบริบททางคลินิกโดยทั่วไปอยู่ระหว่าง 300 มก. ถึง 1200 มก. ต่อวัน ในโรคเส้นประสาทเบาหวาน การใช้ 600 มก./วัน เป็นเรื่องปกติและดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). การทดลองได้สำรวจปริมาณสูงสุดถึง 1800 มก./วัน โดยมีประโยชน์ที่ขึ้นอยู่กับปริมาณยาบางส่วน (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). สำหรับการปกป้องระบบประสาท นักวิจัยหลายคนนิยมใช้ 600–1200 มก./วัน ทางปาก R-enantiomer ของ ALA (รูปแบบที่ออกฤทธิ์) มีอยู่ในผลิตภัณฑ์เสริมอาหารบางชนิด แต่การศึกษาทางคลินิกส่วนใหญ่ใช้ racemic ALA เนื่องจากมีครึ่งชีวิตสั้น ผู้เชี่ยวชาญบางคนจึงแบ่งปริมาณที่สูงขึ้น (เช่น 600 มก. วันละสองครั้ง) ยังไม่มีปริมาณที่เหมาะสมที่สุดสำหรับต้อหินที่ได้รับการยอมรับ แต่จากการเปรียบเทียบกับการทดลองโรคเส้นประสาทและการปกป้องระบบประสาท การใช้ 600–1200 มก. ต่อวันดูเหมือนจะสมเหตุสมผลหากร่างกายทนได้ดี (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). การใช้ระยะยาวนานกว่าสองสามเดือนยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างดีในผู้ป่วยต้อหิน

โดยสรุป ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ ALA เป็นที่น่าพอใจ ได้รับการอนุมัติในยุโรปสำหรับโรคเส้นประสาทเบาหวานและถูกใช้ในระยะยาวโดยมีปัญหาน้อยที่สุด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). นอกจากภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่หายากแล้ว ยังไม่มีความเป็นพิษร้ายแรงใดๆ ที่เป็นที่รู้จัก เช่นเคย ผู้ป่วยที่มีโรคไตหรือตับควรใช้ด้วยความระมัดระวังและปรึกษาแพทย์ก่อนการบำบัดด้วยสารต้านอนุมูลอิสระในปริมาณสูง

สรุป

กรดอัลฟ่าไลโปอิกเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่หลากหลาย ซึ่งมีศักยภาพในการ สนับสนุนระบบประสาทและหลอดเลือด ที่น่าหวังในผู้ป่วยต้อหิน การศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่า ALA ลดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในจอตาได้อย่างมีนัยสำคัญ รักษาสภาพเซลล์ปมประสาทจอตา และปรับปรุงการขนส่งของเซลล์ประสาทในแบบจำลองต้อหิน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). นอกจากนี้ยังฟื้นฟูการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดและการส่งสัญญาณไนตริกออกไซด์ในแบบจำลองเบาหวาน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ซึ่งบ่งชี้ถึงประโยชน์ต่อการไหลเวียนของเลือดไปยังเส้นประสาทตา การทำงานร่วมกันของ ALA กับสารต้านอนุมูลอิสระอื่น ๆ (วิตามินซี/อี, DHA) อาจช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการป้องกันได้อีก (www.sciencedirect.com) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ยิ่งไปกว่านั้น ประสิทธิภาพที่ได้รับการพิสูจน์แล้วของ ALA ในโรคเส้นประสาทเบาหวาน และการทำงานร่วมกับกลไกความชรา (ผ่าน Nrf2 และกลูตาไธโอน) บ่งบอกถึงบทบาทในการปกป้องระบบประสาทในวงกว้าง (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

อย่างไรก็ตาม ข้อมูลทางคลินิกในผู้ป่วยต้อหินยังมีน้อย การทดลองในมนุษย์ที่จำกัดโดยใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มี ALA รายงานว่าสภาพตาคงที่และทนทานได้ดี (www.sciencedirect.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แต่ยังไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนว่าช่วยชะลอการสูญเสียลานสายตาหรือปรับปรุงโครงสร้างได้ เมื่อพิจารณาจากประวัติความปลอดภัยที่ดีเยี่ยม (ยกเว้นภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่หายากในบุคคลที่มีแนวโน้ม) และเหตุผลทางทฤษฎี ALA อาจพิจารณาได้ว่าเป็นยาเสริมในการรักษาต้อหิน จำเป็นต้องมีการทดลองแบบสุ่มในอนาคตเพื่อพิจารณาว่า ALA ชะลอการลุกลามของต้อหินจริงหรือไม่ หรือช่วยเสริมการรักษามาตรฐาน จนกว่าจะถึงเวลานั้น ผู้ป่วยและแพทย์ควรพิจารณาประโยชน์ด้านสารต้านอนุมูลอิสระที่เป็นไปได้ของ ALA เทียบกับความเสี่ยงที่น้อยที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.canada.ca).