Pendahuluan

Glaukoma adalah neuropati optik progresif yang ditandai dengan kematian sel ganglion retina (RGC) dan kehilangan lapang pandang (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meskipun menurunkan tekanan intraokular (TIO) adalah tulang punggung pengobatan, banyak pasien terus kehilangan penglihatan meskipun TIO terkontrol, menunjukkan bahwa faktor-faktor tambahan berkontribusi terhadap cedera (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disfungsi mitokondria dan stres oksidatif semakin diakui dalam kerusakan saraf optik glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Koenzim Q10 (CoQ10) – kofaktor lipofilik fosforilasi oksidatif mitokondria – muncul sebagai kandidat neuroprotektan. CoQ10 mengantar elektron antara kompleks I/II dan kompleks III dalam rantai transpor elektron dan juga mengais spesies oksigen reaktif (ROS) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam jaringan dengan permintaan energi tinggi dan cadangan antioksidan rendah, seperti retina dan saraf optik, CoQ10 dapat mendukung bioenergetika seluler dan mengurangi kerusakan oksidatif. Artikel ini meninjau peran mitokondria dan antioksidan CoQ10 pada mata, bukti dari studi glaukoma pada hewan dan klinis (termasuk interaksi dengan obat penurun TIO), serta temuan sistemik terkait dalam kesehatan penuaan dan kardiometabolik. Kami juga membahas bioavailabilitas, keamanan CoQ10, dan celah dalam bukti klinis untuk endpoint glaukoma.

CoQ10 dalam Metabolisme Energi Mitokondria

CoQ10 disintesis secara endogen oleh mitokondria dan esensial untuk produksi adenosin trifosfat (ATP). Dalam membran mitokondria bagian dalam, ubiquinone (CoQ10) menerima elektron dari kompleks I dan II dan mentransfernya ke kompleks III, mendorong pemompaan proton dan sintesis ATP melalui fosforilasi oksidatif (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hampir setiap sel dalam tubuh mengandung CoQ10, dengan konsentrasi sangat tinggi pada jaringan dengan mitokondria besar – seperti jantung, otak, dan retina (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi menunjukkan bahwa kadar CoQ10 menurun seiring bertambahnya usia atau ketika biosintesis terganggu; penurunan ini dapat membatasi efisiensi mitokondria dan meningkatkan stres oksidatif (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Faktanya, penuaan, penyakit kronis, dan beberapa obat (misalnya statin) dapat menurunkan kadar CoQ10 jaringan, berpotensi berkontribusi pada disfungsi seluler (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Suplementasi CoQ10 oral (300 mg/hari atau lebih) meningkatkan CoQ10 yang bersirkulasi dan jaringan serta telah menunjukkan manfaat dalam gangguan yang terkait dengan disfungsi mitokondria (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

CoQ10 sebagai Antioksidan di Retina dan Saraf Optik

Selain perannya dalam rantai transpor elektron, CoQ10 adalah antioksidan poten. Dalam bentuk tereduksinya (ubiquinol), ia secara langsung menetralkan ROS dan meregenerasi antioksidan lain dalam membran (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Retina (khususnya fotoreseptor dan RGC) mengonsumsi oksigen dengan laju sangat tinggi dan rentan terhadap cedera oksidatif. CoQ10 berlimpah di mitokondria retina, dan studi eksperimental menunjukkan bahwa ia dapat melindungi sel retina dari kerusakan oksidatif. Sebagai contoh, sebuah tinjauan penting mencatat bahwa CoQ10 topikal menghentikan apoptosis RGC pada model glaukoma tikus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Demikian pula, CoQ10 sistemik pada glaukoma murine mempertahankan akson saraf optik dengan menghambat enzim stres oksidatif (menurunkan ekspresi SOD2 dan HO-1) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Temuan ini mendukung konsep bahwa CoQ10 mempertahankan fosforilasi oksidatif sambil melawan ROS berlebihan di jaringan retina dan saraf optik. Secara in vitro, CoQ10 telah terbukti mencegah cedera eksitotoksik glutamat pada neuron – mekanisme yang relevan dengan glaukoma – yang mungkin mencerminkan dukungan mitokondrianya serta aktivitas penangkal radikalnya (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Yang penting, CoQ10 dapat memodulasi respons glial: ia menghambat aktivasi astrosit yang diinduksi stres pada kepala saraf optik dan mempertahankan ekspresi faktor transkripsi mitokondria (misalnya Tfam), sehingga menjaga integritas DNA dan membran di bawah stres iskemik atau hipertensi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Pengiriman CoQ10 Topikal dan Oral

Formulasi Topikal

Tetes mata CoQ10 topikal telah diformulasikan (sering dikombinasikan dengan vitamin E untuk meningkatkan kelarutan) untuk neuroproteksi okular. Studi pada hewan mengkonfirmasi bahwa CoQ10 menembus ke mata posterior. Sebagai contoh, pasien yang menerima tetes CoQ10/vitamin E sebelum operasi mata memiliki CoQ10 yang terdeteksi di vitreous, menunjukkan pengiriman kornea dan retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam model hipertensi okular pada hewan pengerat, tetes mata CoQ10 mempertahankan RGC dan lapisan retina bagian dalam (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CoQ10 topikal (sering dengan vitamin E TPGS sebagai solubilizer) tampaknya mengurangi disfungsi mitokondria dan stres oksidatif pada sel retina dalam model diabetes dan glaukoma. Pengiriman tetes mata menghindari dilusi sistemik dan menargetkan retina, tetapi bioavailabilitas masih terbatas oleh permeabilitas kornea dan tantangan formulasi. Produk komersial (misalnya Coqun®, 0,5% CoQ10 dengan 0,5% vitamin E) dan nanocarrier eksperimental telah dikembangkan untuk meningkatkan penyerapan okular.

Suplementasi Oral

Suplemen CoQ10 oral (bentuk ubiquinone atau ubiquinol) banyak digunakan untuk dukungan mitokondria sistemik. Setelah dikonsumsi, CoQ10 diet dimasukkan ke dalam kilomikron dan diangkut dalam darah terikat pada lipoprotein (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kadar plasma meningkat tergantung dosis, meskipun dengan variabilitas antar-individu yang nyata (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Baik bentuk ubiquinone maupun ubiquinol tidak terbukti secara jelas lebih unggul untuk penyerapan pada orang dewasa yang lebih tua, mencerminkan batas fisiologis pada penyerapan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Yang penting, CoQ10 yang diberikan secara oral diserap oleh banyak jaringan – termasuk jantung, otot, dan jaringan saraf – seperti yang ditunjukkan oleh eksperimen pada pasien bedah, dan kemungkinan juga bermanfaat bagi mitokondria retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dosis tinggi CoQ10 (hingga beberapa ratus mg setiap hari) dengan aman meningkatkan konsentrasi plasma; dalam satu tinjauan, dosis kronis 300 mg/hari (≈5 mg/kg) dikaitkan dengan margin keamanan lebih dari 60 kali lipat (www.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan demikian, regimen CoQ10 oral harian (100–300 mg) meningkatkan CoQ10 sistemik pada pasien lanjut usia dan telah ditoleransi dengan baik (www.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Bukti dari Studi Klinis dan Translasi

Model Hewan dan Seluler

Model glaukoma praklinis secara konsisten menunjukkan bahwa CoQ10 memberikan neuroproteksi. Pada mata tikus hipertensi, CoQ10 topikal (±vitamin E) mengurangi apoptosis RGC dan stres oksidatif retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pada tikus DBA/2J (model glaukoma herediter), CoQ10 diet mempertahankan RGC dan akson saraf optik, menjaga kadar enzim kompleks IV, dan mengurangi gliosis reaktif (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam cedera iskemia–reperfusi, CoQ10 mendukung biogenesis mitokondria dan mencegah hilangnya DNA mitokondria (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CoQ10 juga mengurangi eksitotoksisitas glutamat dalam kultur sel ganglion retina dan mencegah kerusakan mitokondria secara in vivo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Secara keseluruhan, studi translasi ini menunjukkan bahwa CoQ10 mempertahankan metabolisme energi RGC dan menghambat sinyal stres dalam kondisi glaukoma.

Hasil Fungsi Visual

Data manusia, meskipun terbatas, mendukung manfaat fungsional CoQ10. Dalam satu uji coba terkontrol secara acak, satu mata pasien glaukoma menerima tetes CoQ10+vitamin E (Coqun®) yang ditambahkan ke terapi TIO standar, sementara mata lainnya berfungsi sebagai kontrol (obat TIO saja) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Setelah 6–12 bulan, mata yang diobati CoQ10 menunjukkan respons elektrofisiologis yang lebih baik: amplitudo P100 pattern visual evoked potential (VEP) meningkat dan waktu implisit menurun, sedangkan mata kontrol memburuk (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Demikian pula, lapang pandang lebih stabil pada mata yang diobati CoQ10. Pada 12 bulan, tidak ada penurunan lapang pandang yang terjadi pada ~67% mata yang diobati, dibandingkan dengan hanya 50% pada kontrol (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tomografi koherensi optik menunjukkan penurunan ketebalan lapisan serat saraf retina (RNFL) yang lebih sedikit dengan CoQ10, meskipun kedua kelompok menipis seiring waktu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Hasil ini menunjukkan bahwa CoQ10 (dengan vitamin E) dapat meningkatkan fungsi retina bagian dalam dan memperlambat kehilangan penglihatan di bawah stres glaukoma (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Studi percontohan lain pada glaukoma pseudoeksfoliasi melaporkan bahwa CoQ10+vitamin E topikal secara signifikan menurunkan penanda stres oksidatif akuatik (penurunan kadar superoksida dismutase) dibandingkan mata yang tidak diobati (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Parameter serum atau perfusi tidak diukur secara langsung.) Meskipun uji klinis sedikit, data manusia ini sejalan dengan temuan praklinis: suplementasi CoQ10 memiliki efek terukur dan bermanfaat pada hasil elektrofisiologis dan lapang pandang bila ditambahkan ke regimen penurun TIO (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Perfusi Okular dan Sinergi Obat TIO

CoQ10 juga dapat memengaruhi aliran darah okular dan efek sistemik obat glaukoma. Pada gagal jantung kongestif, CoQ10 meningkatkan cardiac output; secara analog, CoQ10 dapat meningkatkan perfusi kepala saraf optik. Dalam uji klinis, CoQ10 oral (90 mg/hari selama 6 minggu) mengurangi efek samping kardiovaskular tetes mata timolol – nilai seperti denyut jantung dan indeks stroke kurang tertekan – tanpa mengurangi penurunan TIO timolol (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ini menunjukkan CoQ10 dapat mengurangi kontraindikasi beta-blocker pada pasien glaukoma dengan risiko jantung (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Belum ada studi hingga saat ini yang menunjukkan peningkatan sinergis langsung dalam aliran darah okular, tetapi sifat vasoprotektif CoQ10 (misalnya meningkatkan ketersediaan oksida nitrat) meningkatkan kemungkinan ini.

Khususnya, dalam uji coba CoQ10 topikal (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), semua mata juga menggunakan obat standar (timolol/dorzolamide), dan mata yang diobati CoQ10 menunjukkan hasil yang lebih baik. Dengan demikian, CoQ10 tampaknya aman untuk dikombinasikan dengan agen penurun tekanan dan bahkan dapat meningkatkan efek neuroprotektifnya. Dalam model lain, CoQ10 mencegah kerusakan iskemia‐reperfusi, lebih lanjut mendukung sinergi vaskular atau metabolik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Secara keseluruhan, bukti saat ini menunjukkan CoQ10 tidak mengganggu kontrol TIO dan dapat melengkapi terapi konvensional, terutama dengan melindungi RGC dari stres iskemik atau sistemik (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

CoQ10 dan Kesehatan Sistemik dalam Penuaan

Pandangan yang lebih luas tentang CoQ10 menggarisbawahi relevansinya dengan kesehatan terkait usia dan fungsi mitokondria. Banyak studi menghubungkan rendahnya CoQ10 dengan penyakit kardiometabolik: kadar menurun seiring usia, obesitas, diabetes, dan gagal jantung, berkorelasi dengan peningkatan stres oksidatif (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Uji coba acak menunjukkan bahwa suplementasi CoQ10 (sering 100–300 mg/hari) dapat memperbaiki gejala gagal jantung, mengurangi kejadian kardiovaskular, dan menurunkan tekanan darah serta peroksidasi lipid pada pasien dengan sindrom metabolik (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Misalnya, satu tinjauan mencatat bahwa CoQ10 'sangat terkait' dengan gangguan kardiometabolik, dan penggunaannya tampak bermanfaat pada hipertensi, penyakit jantung iskemik, dan diabetes tipe 2 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Pada penuaan neurodegeneratif juga, CoQ10 mendukung mitokondria neuronal; uji coba telah mengeksplorasinya pada Parkinson dan Alzheimer dengan beberapa sinyal positif (meskipun hasilnya bervariasi) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Pentingnya CoQ10 dalam fisiopatologi penuaan menunjukkan bahwa manfaat okularnya mungkin melampaui glaukoma. Dengan menjaga fungsi mitokondria, CoQ10 berpotensi mengurangi penyakit retina terkait usia lainnya. Selain itu, karena banyak pasien glaukoma adalah lansia dan sering mengonsumsi statin atau obat lain yang menguras CoQ10, suplementasi secara umum dapat mendukung metabolisme energi sistemik dan okular mereka. Dengan demikian, temuan dari kardiologi dan gerontologi memperkuat dasar pemikiran untuk CoQ10 dalam kesehatan mata, sekaligus mengingatkan kita akan keamanan dan tolerabilitasnya selama penggunaan jangka panjang (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Bioavailabilitas dan Farmakokinetik

Meskipun menjanjikan, suplementasi CoQ10 menghadapi tantangan bioavailabilitas. CoQ10 sangat lipofilik dan cenderung membentuk agregat kristal, membatasi disolusi dan penyerapannya di usus. Setelah konsumsi oral, hanya sebagian kecil dari dosis yang muncul di plasma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi menunjukkan variabilitas antar-individu yang besar: dosis ubiquinone atau ubiquinol yang hampir sama menghasilkan kadar darah yang secara statistik serupa pada orang dewasa yang lebih tua (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan kata lain, penyerapan usus CoQ10 tampaknya dapat dijenuhkan dan tidak tergantung pada bentuk yang diberikan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Untuk pengiriman okular, CoQ10 topikal harus melewati penghalang kornea. Menggabungkan CoQ10 dengan turunan vitamin E atau siklodekstrin meningkatkan kelarutan; formulasi baru (emulsi lipid, nanopartikel, kompleks yang larut dalam air) telah dikembangkan untuk meningkatkan penetrasi okular. Sebagai contoh, formulasi CoQ10 berbasis siklodekstrin menunjukkan bioavailabilitas yang lebih tinggi daripada kapsul ubiquinone standar dalam satu studi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Setelah diserap, CoQ10 diangkut dalam darah terutama dalam keadaan tereduksi (ubiquinol) terikat pada LDL dan VLDL, dan diserap ke dalam jaringan melalui reseptor lipoprotein (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pada manusia, bahkan setelah formulasi suplemen yang baik, hanya kadar plasma nanomolar yang tercapai, dan saturasi jaringan masih diperdebatkan. Yang penting, satu tinjauan farmakokinetik menyimpulkan bahwa penyerapan CoQ10 sangat bervariasi dan bahwa “tubuh terbatas dalam berapa banyak CoQ10 yang dapat diserap pada waktu tertentu,” baik sebagai ubiquinone atau ubiquinol (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dokter harus menyadari bahwa CoQ10 oral mungkin memerlukan dosis harian yang relatif tinggi (100–300 mg atau lebih) untuk mencapai kadar jaringan terapeutik, dan bahwa konsentrasi plasma puncak mencapai plateau. Untuk uji coba okular, ini berarti dosis sistemik standar mungkin hanya memiliki efek retina yang sederhana; sebaliknya, dosis topikal harus menghadapi pembersihan cepat dari mata.

Keamanan dan Dosis

CoQ10 umumnya sangat aman. Tinjauan klinis besar melaporkan efek samping minimal bahkan pada dosis tinggi. Dalam toksikologi praklinis, no-observed-adverse-effect level (NOAEL) untuk ubiquinol adalah 300–600 mg/kg pada tikus (www.ncbi.nlm.nih.gov). Pada manusia, suplementasi kronis hingga 300 mg/hari (≈5 mg/kg) diterjemahkan ke faktor keamanan antara 60× dan 120× relatif terhadap data hewan (www.ncbi.nlm.nih.gov). Efek samping yang dilaporkan dalam uji coba biasanya terbatas pada gejala gastrointestinal ringan atau insomnia pada beberapa pasien. Tidak ada toksisitas serius yang dikaitkan dengan CoQ10 dalam studi jangka panjang. Yang penting, CoQ10 dosis tinggi (setidaknya 1200 mg/hari) telah diberikan dalam kasus-kasus langka (misalnya uji coba penyakit mitokondria) tanpa masalah besar (www.ncbi.nlm.nih.gov). CoQ10 tidak memiliki interaksi obat serius yang diketahui, meskipun kadarnya mungkin sedikit meningkat pada pasien yang menggunakan metabolisme warfarin atau simvastatin (karena simvastatin bersaing untuk sintesis CoQ10).

Regimen suplementasi standar untuk penggunaan sistemik berkisar dari 100 hingga 300 mg per hari (www.ncbi.nlm.nih.gov). Untuk penelitian glaukoma, CoQ10 oral sering diberikan pada batas atas rentang ini. Formulasi topikal biasanya memberikan beberapa miligram per tetes (misalnya larutan 0,5%). Karena CoQ10 larut dalam lemak, mengonsumsinya dengan makanan dan lemak yang cukup dapat meningkatkan penyerapan. Secara keseluruhan, keamanan bukanlah faktor pembatas untuk penggunaan okular CoQ10. Sebaliknya, tantangannya adalah menunjukkan respons dosis-efek yang jelas untuk efikasi dalam glaukoma; kurva respons dosis-efek tersebut tetap tidak terdefinisi. Tidak ada uji coba glaukoma saat ini yang secara sistematis memvariasikan dosis CoQ10 untuk menetapkan jendela terapi optimal. Sampai uji coba yang lebih besar selesai, dosis sebagian besar akan mengikuti preseden (misalnya 100–200 mg oral setiap hari, atau 0,5% topikal) dan dipandu oleh tolerabilitas.

Kesimpulan

Bukti eksperimental dan klinis awal menunjukkan bahwa CoQ10 – dengan meningkatkan produksi ATP mitokondria dan meredakan stres oksidatif – dapat berfungsi sebagai ajuvan yang berguna dalam manajemen glaukoma. Pada retina dan saraf optik, CoQ10 mendukung kelangsungan hidup neuron di bawah stres (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CoQ10 topikal (sering dengan vitamin E) telah menunjukkan efek neuroprotektif pada model hewan dan meningkatkan hasil elektrofisiologis dan lapang pandang dalam studi manusia kecil (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Secara sistemik, CoQ10 telah dipelajari dengan baik dalam kondisi penuaan dan kardiometabolik dan diketahui aman pada dosis sedang (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Temuan sistemik ini memperkuat dasar pemikiran untuk CoQ10 dalam neurodegenerasi okular dan menunjukkan mekanisme bersama di seluruh jaringan yang menua.

Namun, celah penting tetap ada. Kendala bioavailabilitas berarti bahwa mencapai konsentrasi retina terapeutik mungkin memerlukan formulasi yang dioptimalkan atau terapi kombinasi. Belum ada uji coba acak besar yang membuktikan bahwa suplementasi CoQ10 memperlambat progresi glaukoma; satu-satunya studi okular terkontrol hingga saat ini melibatkan kurang dari 100 mata (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Pekerjaan lebih lanjut diperlukan untuk menentukan dosis optimal, durasi pengobatan, dan subkelompok pasien yang paling mungkin mendapat manfaat. Sementara itu, mengingat profil keamanannya yang menguntungkan dan mekanisme kerja yang masuk akal, mengintegrasikan CoQ10 (sebagai tetes mata atau suplemen oral) ke dalam perawatan glaukoma yang komprehensif tampaknya menjanjikan. Penelitian di masa depan akan mengklarifikasi apakah CoQ10 dapat menerjemahkan dukungan mitokondrianya menjadi peningkatan yang terukur dalam penglihatan dan perfusi okular untuk pasien glaukoma.