บทนำ

เซลล์ปมประสาทจอประสาทตา (RGCs) คือเซลล์ประสาทที่ส่งสัญญาณภาพจากตาไปยังสมอง เซลล์เหล่านี้ต้องพึ่งพาการเผาผลาญพลังงานสูง เนื่องจากต้องรักษาสัญญาณไฟฟ้าในระยะทางไกล ในโรคต้อหินและโรคเส้นประสาทตาอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง ความดันลูกตาสูง (IOP) หรือการไหลเวียนเลือดไม่ดี สามารถสร้างความเครียดให้กับ RGCs โดยจำกัดออกซิเจนและสารอาหาร หลักฐานที่กำลังเกิดขึ้นบ่งชี้ว่า RGCs ภายใต้ความเครียดที่เกิดจากความดัน ประสบปัญหาภาวะพลังงานล้มเหลวในช่วงต้น – ระดับ ATP ลดลงก่อนที่จะมีการสูญเสียเซลล์ที่มองเห็นได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้น การบำบัดที่ช่วยเพิ่มพลังงานในเซลล์อาจช่วยปกป้อง RGCs จากความเสื่อมได้ สารหนึ่งที่มีศักยภาพคือ ครีเอทีน ซึ่งเป็นสารประกอบที่เซลล์ใช้เพื่อปรับสมดุลพลังงาน บทความนี้จะทบทวนว่าครีเอทีนและฟอร์มพลังงานสูงของมัน ฟอสโฟครีเอทีน (PCr) สนับสนุน RGCs ภายใต้ความเครียดได้อย่างไร และสิ่งนี้อาจมีความหมายอย่างไรต่อโรคต้อหินและการสูงวัย

ระบบปรับสมดุลพลังงานครีเอทีน–ฟอสโฟครีเอทีน

ครีเอทีน เป็นโมเลกุลธรรมชาติที่สร้างขึ้นในตับ ไต และตับอ่อน (จากอาร์จินีน ไกลซีน เมไธโอนีน) และเก็บสะสมส่วนใหญ่ในกล้ามเนื้อ (ประมาณ 95%) รวมถึงในสมองและเนื้อเยื่ออื่น ๆ ด้วย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ภายในเซลล์ ครีเอทีนจะถูกเปลี่ยนกลับไปกลับมาเป็น ฟอสโฟครีเอทีน (PCr) โดยเอนไซม์ครีเอทีนไคเนส (CK) ระบบ PCr–CREATINE นี้ทำหน้าที่เป็นตัวปรับสมดุลพลังงาน: เมื่อ ATP ถูกใช้ไปอย่างรวดเร็ว (เช่น ระหว่างการหดตัวของกล้ามเนื้อหรือการส่งสัญญาณของเซลล์ประสาท) PCr จะบริจาคหมู่ฟอสเฟตให้กับอะดีโนซีนไดฟอสเฟต (ADP) เพื่อสร้าง ATP ใหม่ กล่าวโดยง่าย PCr สามารถสร้าง ATP ใหม่ได้เร็วกว่าไมโตคอนเดรียเพียงอย่างเดียวมาก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ในทางปฏิบัติ ภายในไม่กี่วินาทีของกิจกรรมที่เข้มข้น ATP ของเซลล์ที่พักอยู่จะถูกใช้หมดไป แต่ระบบ CK จะเข้ามาช่วยโดยการเปลี่ยน PCr กลับเป็น ATP เพื่อรักษาระดับพลังงานให้คงที่ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) หลังจากกิจกรรมที่เร่งรีบ ATP ส่วนเกินสามารถชาร์จครีเอทีนกลับไปเป็น PCr สำหรับวัฏจักรต่อไปได้อีกครั้ง วัฏจักรที่ผันกลับได้นี้ทำให้ครีเอทีน/PCr เป็น “แหล่งพลังงานสำรองพร้อมใช้” ซึ่งสำคัญอย่างยิ่งในเซลล์ที่มีความต้องการพลังงานสูงและรวดเร็ว (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ที่สำคัญ ระบบนี้ไม่ได้มีอยู่แค่ในกล้ามเนื้อเท่านั้น แต่ยังมีอยู่ในเซลล์ประสาทด้วย เซลล์ประสาท (รวมถึง RGCs) แสดงออกถึงไอโซฟอร์มของ CK ที่ช่วยให้สามารถใช้ครีเอทีนได้ ในความเป็นจริง เซลล์ประสาทจอประสาทตาแสดงออกถึง mitochondrial CK เป็นส่วนใหญ่ ในขณะที่เซลล์เกลียจอประสาทตาใช้ cytosolic CKs (docslib.org) ด้วยการเก็บสะสม PCr ในเซลล์ เนื้อเยื่ออย่างจอประสาทตาสามารถได้รับ ATP อย่างทันทีเมื่อจำเป็น

ครีเอทีนในจอประสาทตาและเส้นประสาทตา

บทบาทของครีเอทีนในการเผาผลาญของ RGCs

ในจอประสาทตา RGCs มีความต้องการพลังงานสูงมาก แม้แต่แรงกระตุ้นสั้นๆ ก็ยังต้องใช้ ATP จำนวนมากสำหรับปั๊มไอออนและการส่งสัญญาณ เมื่อ IOP สูงขึ้นหรือการไหลเวียนเลือดลดลง RGCs อาจเกิดภาวะขาดเลือด หมายความว่าออกซิเจนและสารอาหารไม่เพียงพอต่อความต้องการ ในสถานการณ์เช่นนี้ PCr สำรองมีความสำคัญอย่างยิ่ง การวิจัยระบุว่าเมื่อการไหลเวียนเลือดของเส้นประสาทตาไม่ดี (ซึ่งอาจเกิดขึ้นในโรคต้อหิน) เนื้อเยื่อจะอาศัย PCr เพื่อรักษาระดับ ATP ไม่ให้ลดต่ำลงอย่างรวดเร็ว (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) กล่าวอีกนัยหนึ่ง ฟอสโฟครีเอทีนทำหน้าที่เป็น “แบตเตอรี่” พลังงานเฉพาะที่ที่ RGCs สามารถดึงมาใช้ได้ในระหว่างความเครียด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

การทดลองในเส้นประสาทอื่น ๆ สนับสนุนสิ่งนี้: การเติมครีเอทีนก่อนการเกิดภาวะขาดเลือดที่ถูกกระตุ้นช่วยปกป้องแกนประสาทในสมองและป้องกันการลดลงของ ATP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ผลการวิจัยเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า RGCs อาจได้รับประโยชน์คล้ายกันจากการได้รับครีเอทีนเพิ่มเติมภายใต้ความเครียดที่เกิดจาก IOP แนวคิดคือ หาก RGCs สามารถรักษาระดับ ATP ผ่านระบบ CK–PCr ได้ดีขึ้น พวกมันอาจต้านทานความเสียหายและการตายได้

การศึกษาในห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับครีเอทีนและเซลล์ประสาทจอประสาทตา

มีการศึกษาหลายชิ้นที่ทดสอบผลของครีเอทีนต่อเซลล์ประสาทจอประสาทตา ในการเพาะเลี้ยงเซลล์จอประสาทตาหนู การเติมครีเอทีนลงในอาหารเลี้ยงเซลล์ช่วยปกป้องเซลล์ประสาท (รวมถึง RGCs) จากการตายเนื่องจากสารพิษจากการเผาผลาญหรือการกระตุ้นที่มากเกินไปจากกลูตาเมต (docslib.org) ในการทดลองในหลอดทดลองเหล่านั้น ครีเอทีนลดการสูญเสียเซลล์อย่างมาก ที่เกิดจากสารพิษต่อพลังงาน (เช่น โซเดียมเอไซด์) หรือจาก NMDA (สารกระตุ้นกลูตาเมต) (docslib.org) การบล็อก CK ทำให้การป้องกันหายไป ยืนยันว่าผลดังกล่าวเกิดขึ้นผ่านระบบปรับสมดุลพลังงานของครีเอทีน (docslib.org) ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าครีเอทีนสามารถสนับสนุนเซลล์ประสาทจอประสาทตาได้โดยตรงเมื่อการผลิตพลังงานของพวกมันถูกทำให้บกพร่องโดยเจตนา

อย่างไรก็ตาม การนำผลนี้ไปใช้กับดวงตาที่สมบูรณ์นั้นเป็นเรื่องที่ท้าทาย ในแบบจำลองหนูทดลองที่ได้รับบาดเจ็บที่จอประสาทตา (ไม่ว่าจะเป็น NMDA excitotoxicity หรือภาวะขาดเลือดจาก IOP สูงชั่วคราว) การให้ครีเอทีนทางปากแก่สัตว์ทดลองช่วยเพิ่มระดับครีเอทีนในจอประสาทตาได้ แต่ไม่สามารถปรับปรุงการรอดชีวิตของ RGCs ได้อย่างมีนัยสำคัญ (docslib.org) กล่าวอีกนัยหนึ่ง แม้ครีเอทีนจะเข้าสู่จอประสาทตาในสิ่งมีชีวิต แต่ก็ไม่สามารถช่วย RGCs จากการบาดเจ็บเฉียบพลันในการศึกษาเหล่านั้นได้ (docslib.org) สาเหตุของความคลาดเคลื่อนนี้ยังไม่ชัดเจนนัก อาจเกี่ยวข้องกับความแตกต่างในการนำส่ง ระยะเวลา หรือความรุนแรงของการบาดเจ็บ

โดยรวมแล้ว ข้อมูลจากการทดลองในห้องปฏิบัติการชี้ให้เห็นว่า ในขณะที่ครีเอทีนสามารถปกป้องเซลล์ประสาทจอประสาทตาภายใต้สภาวะควบคุมได้ แต่ประโยชน์ของมันในแบบจำลองต้อหินในสัตว์ทั้งตัวยังไม่ได้รับการพิสูจน์ ช่องว่างนี้เน้นย้ำถึงความจำเป็นในการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับการให้ยาครีเอทีน รูปแบบยา (เพื่อให้ผ่านอุปสรรคหรือคงอยู่ได้นานขึ้น) และช่วงเวลาในการใช้ในเนื้อเยื่อตา

ข้อมูลเชิงลึกจากแบบจำลองโรคระบบประสาทเสื่อมอื่น ๆ

ศักยภาพของครีเอทีนขยายไปไกลกว่าดวงตา มีการศึกษาอย่างกว้างขวางในภาวะทางระบบประสาทอื่น ๆ ที่มีลักษณะเฉพาะคือภาวะพลังงานล้มเหลว ตัวอย่างเช่น ครีเอทีนแสดงฤทธิ์ปกป้องระบบประสาทในวงกว้างในแบบจำลองของโรคหลอดเลือดสมองและภาวะสมองขาดออกซิเจน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ความสนใจทางคลินิกครอบคลุมถึงโรคพาร์กินสัน โรคฮันติงตัน โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอส (ALS) โรคอัลไซเมอร์ และแม้กระทั่งโรคทางจิตเวช (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในแบบจำลองโรคพาร์กินสันในสัตว์ (ที่มีความผิดปกติของไมโตคอนเดรียที่เกิดจากสารพิษ) ครีเอทีนจากอาหารช่วยเพิ่มการรอดชีวิตของเซลล์ประสาทในการศึกษาเบื้องต้น ในมนุษย์ ครีเอทีนได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิกสำหรับโรคพาร์กินสันและความบกพร่องทางความจำ เนื่องจากมีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและปรับสมดุล ATP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

แม้ว่าสาขาเหล่านี้จะแยกจากจักษุวิทยา แต่ก็มีแนวคิดหลักร่วมกันคือ: เซลล์ประสาทที่สูญเสียสมดุลพลังงานมักจะตาย หากครีเอทีนสามารถชะลอภาวะระบบประสาทเสื่อมในระบบหนึ่งได้ ก็อาจช่วยในระบบอื่นได้เช่นกัน ดังนั้น บทเรียนจากการศึกษาสมองและไขสันหลังจึงสนับสนุนการสำรวจครีเอทีนสำหรับจอประสาทตา อันที่จริง นิโคตินาไมด์ (วิตามินบี 3) ซึ่งช่วยเพิ่มพลังงานในเซลล์ทางอ้อม ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถปกป้อง RGCs ในแบบจำลองต้อหินได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – บ่งชี้ว่าการสนับสนุนการเผาผลาญสามารถช่วย RGCs ได้ ครีเอทีนเป็นตัวเลือกที่มีเหตุผลในหมวดหมู่นี้

การสูงวัยทั่วร่างกายและประโยชน์ด้านการทำงาน

นอกเหนือจากดวงตาแล้ว ครีเอทีนยังมีประโยชน์ที่รู้จักกันดีต่อกล้ามเนื้อที่สูงวัยและการทำงานของสมอง ในผู้สูงอายุ การเสริมครีเอทีน (มักใช้ร่วมกับการออกกำลังกาย) ช่วยปรับปรุงมวลกล้ามเนื้อ ความแข็งแรง และสุขภาพกระดูก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การวิเคราะห์อภิมานในประชากรผู้สูงอายุแสดงให้เห็นว่าครีเอทีนร่วมกับการฝึกด้วยแรงต้านช่วยเพิ่มมวลร่างกายไร้ไขมันและมวลกล้ามเนื้อได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการฝึกเพียงอย่างเดียว (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้สามารถนำไปสู่การทำงานของร่างกายที่ดีขึ้นและการพึ่งพาตนเองได้ในผู้สูงอายุ

ในด้านการรับรู้ มีสัญญาณที่น่าหวังว่าครีเอทีนอาจช่วยได้ การสูงวัยเกี่ยวข้องกับการลดลงตามธรรมชาติของระดับครีเอทีนในสมอง และการทดลองพบว่าผู้สูงอายุที่รับประทานครีเอทีนบางครั้งทำคะแนนได้ดีขึ้นในการทดสอบความจำหรือความฉลาด บทวิจารณ์หนึ่งระบุว่าครีเอทีน “อาจช่วยเพิ่มการรับรู้ในผู้สูงอายุได้” แม้ว่ากลไกยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ก็ตาม (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพชี้ให้เห็นว่าครีเอทีนสามารถผ่านอุปสรรคเลือด-สมองได้ จึงช่วยเพิ่ม PCr ในสมองและ PCr ในกล้ามเนื้อได้เช่นกัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้นำไปสู่การที่นักวิจัยเสนอครีเอทีนเป็นยาเสริมในการบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยหรือภาวะสมองเสื่อมระยะเริ่มต้น แม้ว่ายังคงต้องการการทดลองขนาดใหญ่

โดยสรุป ครีเอทีนไม่ได้มีไว้สำหรับนักกีฬาเท่านั้น – มันถูกมองว่าเป็นตัวช่วยเพิ่มพลังงานทั่วไปสำหรับเนื้อเยื่อที่สูงวัยมากขึ้นเรื่อยๆ ผลงานของมันในการรักษากล้ามเนื้อและการทำงานของสมองอาจสนับสนุนแนวคิดที่ว่า “หากมันใช้ได้ผลที่นั่น ก็อาจช่วยเส้นประสาทตาที่ตึงเครียดได้ด้วยเช่นกัน”

ข้อควรพิจารณาด้านความปลอดภัย: ผลต่อไตและของเหลวในร่างกาย

ครีเอทีนมีการใช้กันอย่างแพร่หลายและโดยทั่วไปปลอดภัยในปริมาณที่แนะนำ (โดยทั่วไปคือการโหลดประมาณ 20 กรัม/วัน เป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์ ตามด้วยการบำรุงรักษา 3–5 กรัม/วัน) ประวัติความปลอดภัยของมันได้รับการศึกษาอย่างรอบคอบ ผลหลักที่สังเกตได้ในการศึกษาหลายชิ้นคือน้ำหนักเพิ่มขึ้นเล็กน้อย ซึ่งมักจะเพียงไม่กี่กิโลกรัม เนื่องจากการกักเก็บน้ำในกล้ามเนื้อ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ไม่มีผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายร้ายแรงที่ปรากฏอย่างสม่ำเสมอในผู้ที่มีสุขภาพดี

การวิเคราะห์อภิมานขนาดใหญ่ของการศึกษา (ผู้ถูกทดลองกว่า 400 ราย) รายงานว่านอกจากการเพิ่มน้ำหนักแล้ว ไม่มีความแตกต่างในด้านความชุ่มชื้นหรือปริมาตรไตระหว่างผู้ใช้ครีเอทีนและกลุ่มควบคุม (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) อันที่จริง น้ำในเซลล์ที่เพิ่มขึ้นดูเหมือนจะคงอยู่ในเซลล์กล้ามเนื้อ โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงความดันโลหิตหรือปริมาตรพลาสมาในเลือดอย่างมีนัยสำคัญ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้น ในขณะที่นักกีฬาคาดการณ์เกี่ยวกับการเป็นตะคริวหรือภาวะขาดน้ำ ข้อมูลที่ควบคุมได้แสดงให้เห็นว่าครีเอทีนเพียงแค่ดึงน้ำเข้าสู่เซลล์มากขึ้น – ซึ่งเป็นสิ่งที่การดื่มน้ำปกติและการติดตามสามารถจัดการได้

ข้อกังวลที่พบบ่อยที่สุดคือเรื่องการทำงานของไต การสลายตัวของครีเอทีนจะผลิตครีเอตินิน ซึ่งเป็นของเสียปกติ ระดับครีเอตินินในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อยหลังจากการใช้ครีเอทีน ซึ่งอาจเลียนแบบภาวะไตบกพร่องในการตรวจทางห้องปฏิบัติการมาตรฐานได้ อย่างไรก็ตาม หลักฐานล่าสุดแสดงให้เห็นว่านี่เป็นการเปลี่ยนแปลงในห้องปฏิบัติการที่ไม่เป็นอันตราย ไม่ใช่ความเสียหายจริง บทวิจารณ์อย่างเป็นระบบในปี 2025 พบว่าการเสริมครีเอทีนทำให้ระดับครีเอตินินในซีรั่มเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและชั่วคราว แต่ไม่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอัตราการกรองของไต (GFR) (bmcnephrol.biomedcentral.com) (bmcnephrol.biomedcentral.com) พูดง่ายๆ คือ ผู้ใช้ครีเอทีนมีค่าครีเอตินินสูงกว่าในการตรวจทางห้องปฏิบัติการ (เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในร่างกายมากขึ้น) แต่ไตของพวกเขายังคงกรองได้ดีพอๆ กับผู้ที่ไม่ใช้ สรุปคือ เมื่อใช้ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีอย่างมีความรับผิดชอบ ครีเอทีนไม่เป็นอันตรายต่อการทำงานของไต (bmcnephrol.biomedcentral.com) (bmcnephrol.biomedcentral.com) แน่นอนว่าผู้ที่มีโรคไตอยู่แล้วควรปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารใดๆ

สมดุลของเหลวเป็นอีกหนึ่งข้อพิจารณา ดังที่กล่าวไว้ ครีเอทีนมีแนวโน้มที่จะเพิ่มปริมาณน้ำในร่างกายทั้งหมด – ส่วนใหญ่อยู่ภายในเซลล์ การศึกษาเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่าการโหลดครีเอทีนหนึ่งสัปดาห์เพิ่มปริมาณน้ำในร่างกายทั้งหมดอย่างมีนัยสำคัญ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) โดยปกติสิ่งนี้ไม่เป็นอันตราย เพียงแต่ทำให้กล้ามเนื้อรู้สึกเต็มขึ้นเท่านั้น การศึกษาประชากรขนาดใหญ่ล่าสุด (ข้อมูลอาหารจาก NHANES) ได้ตรวจสอบว่าการบริโภคครีเอทีนในอาหารที่แตกต่างกันส่งผลต่อตัวบ่งชี้ความชุ่มชื้นในคนหลายพันคนอย่างไร พบว่าการบริโภคครีเอทีนที่สูงมาก (สูงกว่าระดับอาหารปกติ) มีความเกี่ยวข้องกับปริมาณน้ำในร่างกายทั้งหมดและปริมาณของเหลวที่ต่ำลงเล็กน้อย และการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในภาวะสมดุลของออสโมลาริตีในเลือด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้เป็นเรื่องที่ไม่คาดคิด และชี้ให้เห็นว่าความสัมพันธ์ระหว่างครีเอทีนและความชุ่มชื้นนั้นซับซ้อน สิ่งสำคัญสำหรับผู้ป่วยคือมีน้อยมาก: การใช้ครีเอทีนในปริมาณปานกลางอาจทำให้เกิดการกักเก็บน้ำเล็กน้อย แต่ไม่ควรทำให้เกิดภาวะขาดน้ำ การดื่มน้ำในปริมาณปกติยังคงเป็นสิ่งที่ควรปฏิบัติเมื่อรับประทานครีเอทีน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการออกกำลังกาย

ในแง่ของความปลอดภัยโดยรวม บทวิจารณ์ขนาดใหญ่ของผู้สูงอายุที่รับประทานครีเอทีนพบว่าไม่มีผลข้างเคียงใดๆ เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับยาหลอก (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ครีเอทีนได้รับการประเมินโดยหน่วยงานกำกับดูแล (เช่น FDA) และได้รับการยืนยันว่าปลอดภัยสำหรับการใช้งานในผู้ที่มีสุขภาพดี ปัญหาที่พบบ่อยที่สุดคืออาการปวดท้องเล็กน้อย (หายาก) หรือตะคริวกล้ามเนื้อ (เป็นที่ถกเถียง) แต่สิ่งเหล่านี้ไม่ได้เกิดขึ้นบ่อยกว่าในกลุ่มควบคุม ด้วยประวัติความปลอดภัยนี้ การเพิ่มครีเอทีนในผู้ป่วยสูงอายุเพื่อปรับปรุงสมดุลพลังงานจึงเป็นข้อเสนอที่สมเหตุสมผล หากทำภายใต้การแนะนำของแพทย์

ความเกี่ยวข้องกับโรคต้อหินและทิศทางการวิจัย

เมื่อนำสิ่งนี้มารวมกันสำหรับโรคต้อหิน: ตอนนี้โรคต้อหินไม่ได้ถูกเข้าใจว่าเป็นเพียงความดันสูงเท่านั้น แต่เป็นวิกฤตพลังงานเรื้อรังของ RGCs การศึกษาในแบบจำลองต้อหินในหนู (เช่น หนู DBA/2J) แสดงให้เห็นว่า IOP สูงและการสูงวัยทำให้ ATP ในเส้นประสาทตาหมดไปนานก่อนที่เซลล์จะตาย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) หลักการคือ การเสริมสร้างการจ่ายพลังงานให้กับ RGCs อาจช่วยชะลอหรือป้องกันความเสื่อมได้ ครีเอทีน โดยการเติม ATP ผ่าน PCr เป็นสารป้องกันระบบประสาทที่เป็นไปได้ในบริบทนี้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (docslib.org)

ในการนำแนวคิดนี้ไปใช้ จำเป็นต้องมีการวิจัยใหม่ที่มีจุดยุติและชีวภาพที่เน้นตาโดยเฉพาะ ข้อแนะนำหลักๆ ได้แก่:

- จุดยุติการถ่ายภาพตา: การทดลองในอนาคตควรรวมการถ่ายภาพโครงสร้างของเส้นประสาทตาและจอประสาทตา การตรวจเอกซเรย์คลื่นแสงความละเอียดสูง (OCT) สามารถวัดความหนาของชั้นใยประสาทจอประสาทตา (RNFL) และชั้นเซลล์ปมประสาทได้ การวัดเชิงปริมาณเหล่านี้มีความไวต่อการสูญเสีย RGCs ในระยะแรก ตัวอย่างเช่น การบางลงของ RNFL/OCT มีความสัมพันธ์อย่างมากกับความรุนแรงของโรคต้อหิน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การรักษาที่ป้องกันระบบประสาทใดๆ ควรมุ่งเป้าไปที่การชะลอการบางลงนี้ อีกหนึ่งวิธีถ่ายภาพคือ การตรวจเอกซเรย์คลื่นแสงความละเอียดสูงแสดงเส้นเลือด (OCTA) ซึ่งแสดงภาพการไหลเวียนเลือดในจอประสาทตา เนื่องจากพลังงานต้องพึ่งพาการไหลเวียน OCTA จึงสามารถตรวจติดตามการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดได้

- การทดสอบการทำงาน: การทดสอบการทำงานของการมองเห็นเป็นสิ่งสำคัญ การตรวจลานสายตามาตรฐานสามารถตรวจจับการสูญเสียการมองเห็นจากต้อหินได้ แต่การทดสอบที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้น เช่น การตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาแบบแพทเทิร์น (PERG) หรือ multifocal VEP สามารถวัดการทำงานของ RGCs ได้โดยตรง การรวมเอา PERG amplitude หรือ latency เป็นจุดยุติสามารถเผยให้เห็นประโยชน์ด้านการทำงานในช่วงต้นของครีเอทีนที่เกิดขึ้นก่อนการเปลี่ยนแปลงของลานสายตาได้

- การถ่ายภาพเมตาบอลิซึม: ผลของครีเอทีนต่อการเผาผลาญพลังงานอาจถูกติดตามได้ด้วยการถ่ายภาพขั้นสูง การตรวจสเปกโทรสโกปีด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (^31P-MRS) สามารถวัดระดับ PCr และ ATP ในเนื้อเยื่อประสาทได้โดยไม่ต้องผ่าตัด (ได้แสดงให้เห็นในสมอง) นอกจากนี้ยังถูกนำไปใช้ในเส้นทางประสาทตาด้วย (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) การทำ ^31P-MRS ของเส้นประสาทตาหรือเปลือกสมองส่วนการมองเห็นหลังจากเสริมอาจแสดงให้เห็นโดยตรงว่าระดับ PCr เพิ่มขึ้นในระบบการมองเห็นหรือไม่ ในทำนองเดียวกัน การตรวจสเปกโทรสโกปีด้วยแสงอินฟราเรดใกล้ (NIRS) หรือการวัดออกซิเจนในจอประสาทตาอาจติดตามการเปลี่ยนแปลงของการใช้ออกซิเจน/กลูโคสในจอประสาทตาได้

- การออกแบบการทดลองทางคลินิก: จำเป็นต้องมีการทดลองแบบสุ่มในผู้ป่วยต้อหินหรือบุคคลที่มีความเสี่ยงสูง ปัจจัยสำคัญคือปริมาณยา (น่าจะคล้ายกับการใช้ในกีฬา ประมาณ 3-5 กรัม/วัน) ระยะเวลา (หลายเดือนถึงหลายปี) และการควบคุมปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ (IOP ความดันโลหิต) จุดยุติควรรวมการถ่ายภาพและการทำงานของตา (ดังที่กล่าวมาข้างต้น) เข้ากับชีวภาพบ่งชี้ภาวะสมองเสื่อม (เช่น neurofilament light chain) หากมี ด้วยคุณสมบัติของครีเอทีน การทดลองอาจเริ่มจากผู้ป่วยต้อหินความดันปกติ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความเปราะบางของ RGCs อยู่แล้ว เพื่อดูว่าการมองเห็นที่ลดลงช้าลงหรือไม่โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงความดัน

- การติดตามความปลอดภัย: แม้ว่าครีเอทีนจะปลอดภัยโดยทั่วไป แต่การศึกษาเกี่ยวกับดวงตาควรติดตามตัวบ่งชี้ไตและสถานะของเหลวเพื่อเป็นการป้องกัน ในผู้ป่วยต้อหินสูงอายุ ควรตรวจสอบการทำงานของไตและความชุ่มชื้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากพวกเขามีภาวะโรคร่วมหรือรับประทานยาอื่นๆ

โดยรวมแล้ว หลักฐานในปัจจุบันยังไม่เพียงพอที่จะแนะนำครีเอทีนสำหรับโรคต้อหิน แต่ประโยชน์เชิงระบบที่ทราบกันดีต่อกล้ามเนื้อและอาจรวมถึงสมองในการสูงวัย ควบคู่ไปกับข้อมูลเฉพาะที่แสดงว่าสามารถสนับสนุน RGCs ในการเพาะเลี้ยง (docslib.org) และการเผาผลาญพลังงานในเส้นประสาท (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ทำให้มันเป็นหนทางที่มีแนวโน้มดี การทดลองที่ออกแบบมาอย่างดีโดยมีจุดยุติทางตา (OCT/PERG) และอาจรวมถึงการถ่ายภาพเมตาบอลิซึม (MRS) จะช่วยชี้แจงว่าการเสริมครีเอทีนสามารถเพิ่มพลังงานให้เส้นประสาทตาและปกป้องการมองเห็นได้จริงหรือไม่

สรุป

โรคต้อหินอาจถูกมองว่าเป็นโรคที่ RGCs ขาดแคลนพลังงาน ครีเอทีน โดยการเสริมสร้างระบบปรับสมดุลพลังงานฟอสโฟครีเอทีน นำเสนอวิธีที่มีเหตุผลในการรักษาระดับ ATP ของเซลล์ประสาทภายใต้ความเครียด การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นประโยชน์ที่ชัดเจนต่อเซลล์ประสาทจอประสาทตา (docslib.org) และการวิจัยโรคทางระบบประสาทที่เสื่อมสลายบ่งชี้ถึงศักยภาพที่กว้างขึ้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ความปลอดภัยของครีเอทีนและประโยชน์ที่เกี่ยวข้องกับการสูงวัย (กล้ามเนื้อ และอาจรวมถึงสมอง) สนับสนุนการสำรวจเพิ่มเติมในด้านสุขภาพตา ขั้นตอนต่อไปคือการวิจัยที่มุ่งเน้น: การทดลองและการศึกษาในสัตว์ที่ออกแบบโดยใช้การถ่ายภาพเส้นประสาทตาและการทดสอบการทำงานของ RGCs เพื่อดูว่าผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสำหรับการฝึกน้ำหนักนี้สามารถรองรับความต้องการพลังงานของจอประสาทตาได้หรือไม่