جنكو بيلوبا وتروية العين في الزرق

مستخلص جنكو بيلوبا (GBE) هو مكمل نباتي تمت دراسته طويلًا لتأثيراته على الدورة الدموية والحماية العصبية. في مرض الزرق – وخاصة الزرق ذي التوتر الطبيعي (NTG) حيث لا يرتفع ضغط العين – يُعتقد أن اختلال التنظيم الوعائي وسوء تروية العصب البصري يساهمان في فقدان خلايا العقدة الشبكية. قد تحسن مركبات الفلافونويد والتيربينويدات (مثل الجنكغوليدات) الموجودة في GBE من الدورة الدموية الدقيقة، وتثبط عامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF)، وتدعم صحة الخلايا العصبية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تستعرض هذه المقالة آليات عمل GBE، والأدلة على تأثيراته على المجال البصري وتدفق الدم في الزرق، والبيانات ذات الصلة من دراسات الشيخوخة الإدراكية والوعائية الدماغية، وتتناول السلامة (خطر النزيف، التفاعلات الدوائية). كما نحدد التصميمات المثلى للتجارب لاختبار GBE في مرضى الزرق.

آليات العمل

الدورة الدموية الدقيقة وتوسع الأوعية

تعزز مركبات الفلافونويد والتربينويدات البوليفينولية في الجنكو الدورة الدموية في الأوعية الصغيرة. تظهر الدراسات المخبرية والسريرية أن GBE يحسن ريولوجيا الدم: فهو يزيد من مرونة كريات الدم الحمراء، ويخفض الفيبرينوجين، ويقلل من لزوجة الدم ومقاومته المرنة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يعزز GBE أيضًا توسع الأوعية المعتمد على البطانة. على سبيل المثال، يزيد GBE من إطلاق أكسيد النيتريك (NO) والبروستاسايكلين، ويمكن أن يخفض المقاومة الوعائية الجهازية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في البالغين الأصحاء وكبار السن، أدى تناول GBE عن طريق الوريد إلى زيادة تدفق الدم في الشريان التاجي وتوسع الشريان العضدي بوساطة التدفق (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). قد يؤدي تحسن توسع الأوعية وسيولة الدم في الأوعية الصغيرة إلى تعزيز ضغط تروية العين وتدفق الشعيرات الدموية الشبكية، والتي غالبًا ما تكون منخفضة في NTG (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

مضاد عامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF)

تعتبر الجنكغوليدات (B, A, C, J) في GBE من مضادات مستقبلات PAF القوية. في المختبر، تمنع الجنكغوليدات تجمع الصفائح الدموية الناجم عن PAF (خطوة في التخثر الدقيق) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). يمكن لهذا الإجراء المضاد للتخثر أن يقلل نظريًا من نقص التروية الوعائية الدقيقة في العصب البصري. ومع ذلك، فإن التأثيرات السريرية ذات الصلة غير واضحة: وجدت دراسة مخبرية أن تثبيط 50% من تجمع الصفائح الدموية البشرية بواسطة PAF يتطلب حوالي 2.5 ميكروجرام/مل من الجنكغوليد B (أعلى بكثير من مستويات الدم التي يتم تحقيقها بالجرعات القياسية) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). نظرًا لأن PAF بحد ذاته هو منشط ضعيف للصفائح الدموية، فإنه لا يزال من غير المؤكد ما إذا كان GBE يطيل بشكل كبير وقت النزيف أو يسبب نزيفًا (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). باختصار، قد يحسن مضاد PAF في الجنكو الدورة الدموية الدقيقة، ولكنه لا يبدو أنه يعطل بشكل كبير التخثر الطبيعي بالجرعات المعتادة (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

الحماية العصبية والتأثيرات المضادة للأكسدة

يحتوي GBE على جليكوسيدات الفلافونويد (كيرسيتين، كايمبفيرول، إلخ) ذات النشاط المضاد للأكسدة القوي. يمكن لهذه المركبات أن تكنس الجذور الحرة، وتثبت الميتوكوندريا وتثبط موت الخلايا المبرمج التأكسدي (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تظهر الدراسات التجريبية أن EGb761 (المستخلص القياسي) يحمي غشاء الميتوكوندريا المحتمل تحت الإجهاد ويعزز توليد ATP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يقلل GBE أيضًا من الالتهاب منخفض الدرجة: فهو يثبط إنزيم أكسيد النيتريك الاصطناعي القابل للحث والسيتوكينات المسببة للالتهاب في الأنسجة العصبية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يمكن لهذه الإجراءات الوقائية العصبية أن تبطئ بشكل معقول موت خلايا العقدة الشبكية (RGC) في الزرق. في الواقع، تشير النماذج الحيوانية إلى أن GBE يقاوم سمية الجلوتامات الاستثارية والإصابة التأكسدية للخلايا العصبية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

الأدلة السريرية في الزرق

نتائج المجال البصري

اختبرت عدة دراسات صغيرة GBE في مرضى الزرق ذي التوتر الطبيعي (NTG) لمعرفة ما إذا كانت المجالات البصرية تستقر. وجدت تجربة متقاطعة مزدوجة التعمية ومستقبلية على 27 مريضًا بـ NTG (40 ملجم GBE ثلاث مرات يوميًا لمدة 4 أسابيع) تحسنًا كبيرًا قصير الأجل في مؤشرات المجال البصري: تحسن كل من متوسط الانحراف (MD) والانحراف المعياري للنمط (pattern SD) بعد GBE مقارنة بالخط الأساسي (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). لم تُلاحظ أي تغييرات في ضغط العين (IOP) أو التغييرات الجهازية. يشير هذا إلى أن GBE الحاد قد يعزز مؤقتًا الوظيفة البصرية في بعض الحالات. في دراسة بأثر رجعي طويلة الأمد على 42 عينًا مصابة بـ NTG تتلقى GBE (80 ملجم مرتين يوميًا)، تباطأ معدل فقدان MD من -0.62 إلى -0.38 ديسيبل/سنة على مدار 8-12 سنة من المتابعة (بعد GBE مقابل قبل GBE)، وهو تحسن كبير (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). كما انخفض فقدان مؤشر المجال البصري (VFI) إلى النصف. تشير هذه البيانات إلى أن GBE أبطأ تقدم الزرق، خاصة في المجالات العلوية (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

على النقيض من ذلك، لا تجد المراجعات الأكبر حجمًا أي فائدة واضحة على مقاييس المجال. خلصت مراجعة منهجية أجريت عام 2025 لـ 8 تجارب (428 مشاركًا) إلى أن GBE لم يغير بشكل كبير ضغط العين (IOP) أو متوسط الانحراف (MD) أو CPSD مقارنة بمجموعات التحكم (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). أبلغت بعض التجارب المشمولة عن عدم وجود تحسن في المجال البصري (VF) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في التحليل التلوي، لم يتأثر ضغط العين الموضعي ولم تتغير معايير المجال إحصائيًا (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). وبالتالي، بينما تشير الدراسات الفردية إلى فائدة، فإن الأدلة الكلية غير حاسمة. من الجدير بالذكر أن التجارب غالبًا ما تكون قصيرة المتابعة (متوسط ~4 أشهر) ومجموعات سكانية مختلطة، مما يحد من القدرة على اكتشاف التغيرات في المجال (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

تدفق الدم في العين

تم توثيق تأثيرات GBE الريولوجية والموسعة للأوعية الدموية في مرضى الزرق. وجدت دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل على 30 عينًا مصابة بـ NTG أن 4 أسابيع من 80 ملجم GBE مرتين يوميًا رفعت تدفق الدم حول الحليمة. اتجه متوسط التدفق والحجم والسرعة جميعها نحو الارتفاع في العيون المعالجة؛ وحدثت زيادات ذات دلالة إحصائية في تدفق الدم في قطاعات متعددة (خاصة الحواف الأنفية والصدغية العلوية) وسرعة التدفق في الحواف الصدغية السفلية والعلوية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). وخلص المؤلفون إلى أن GBE “يبدو أن له تأثير مرغوب فيه على تدفق الدم في العين لدى مرضى NTG” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). كما أبلغت دراسات أخرى على أصحاء عن مكاسب في تروية العين: عززت دورات قصيرة من GBE سرعة نهاية الانبساط في الشريان العيني وزادت كثافة الشعيرات الدموية في تصوير OCT-angiography (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في دراسة كورية، أدى تناول 120 ملجم من GBE يوميًا لمدة 4 أسابيع إلى زيادة تدفق وسرعة الدورة الدموية الدقيقة في الشبكية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

تلاحظ المراجعات المنهجية أن GBE يزيد من تدفق الدم من خلال توسع الأوعية بوساطة أكسيد النيتريك (NO) وتقليل التشنج الوعائي، مما قد يخفف من الإجهاد الإقفاري على خلايا العقدة الشبكية (RGCs) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). على سبيل المثال، يزيد GBE مستويات أكسيد النيتريك (مما يؤدي إلى إطلاق الهستامين/البراديكينين) ويثبط تضيق الأوعية بوساطة الرينين-أنجيوتنسين (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). أبلغت العديد من التجارب الصغيرة التي لخصها برينز وآخرون (2025) عن زيادات كبيرة في تدفق دوبلر وتروية الشعيرات الدموية بعد GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). نظريًا، يمكن أن يحمي تحسين إمداد الدم لرأس العصب البصري من التلف الناجم عن الزرق. ومع ذلك، تميل هذه الدراسات إلى أن تكون قصيرة الأجل، ولا يزال من غير المؤكد ما إذا كانت تحسينات تدفق العين تترجم إلى الحفاظ على المجال البصري على المدى الطويل.

نتائج سلبية ومختلطة

لا تجد جميع التجارب تغيرات كيميائية حيوية. وجدت التحليلات التلوية لعام 2025 عدم وجود فائدة كبيرة في ضغط العين أو المجال البصري من GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). وبالمثل، أظهرت بعض التقارير بأثر رجعي (مثل بارك وآخرون) تغيرات مستقرة أو طفيفة في المجال البصري مع مكملات GBE. يلاحظ برينز وآخرون (2025) أن عدم التجانس في النوع الفرعي للزرق والمتابعة ربما أضعف التأثيرات الظاهرة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ويشيرون إلى أنه حتى عندما ارتفع تدفق الدم في العين، لم يتحسن متوسط الانحراف (MD) للمجال البصري في العديد من الدراسات (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). باختصار، تتواجد سلاسل الحالات الإيجابية مع التجارب التي لا تظهر أي تغيير مهم في المجال البصري (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

الجنكو في الشيخوخة والسكتة الدماغية والإدراك

تمت دراسة GBE على نطاق واسع لصحة الدماغ والأوعية الدموية الدماغية. في تجارب الشيخوخة والخرف، غالبًا ما أدى GBE الموحد (EGb 761) إلى تحسين الذاكرة والإدراك مقارنةً بالعلاج الوهمي (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). وجدت الدراسات طويلة الأمد في مرض الزهايمر والضعف الإدراكي الخفيف مكاسب متواضعة في اختبارات الذاكرة والأداء الوظيفي العام (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). أظهرت تجربة سريرية عشوائية تجريبية حديثة عام 2023 على 201 ناجٍ من السكتة الدماغية (240 ملجم/يوم لمدة 6 أشهر) تعافيًا إدراكيًا أفضل (زيادة في درجة MoCA حوالي 2.9 مقابل 1.3 نقطة، p<0.005) مع GBE مقارنةً بمجموعة التحكم (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). عزز GBE أيضًا استدعاء الكلام وسرعة المعالجة في تلك التجربة. سريريًا، تم توثيق تحسينات GBE في تدفق الدم الدماغي والوظيفة التنفيذية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

فيما يتعلق بالقلب والأوعية الدموية، يبدو أن GBE يثبت اللويحات الوعائية ويحسن المؤشرات الأيضية لدى كبار السن (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). كما أنه يخفض ضغط الدم بشكل متواضع في حالات ارتفاع ضغط الدم (عبر توسع الأوعية). بشكل عام، يُعتقد أن GBE يستهدف العمليات الوعائية والتنكسية العصبية المرتبطة بالعمر. هذه النتائج تضفي مصداقية على زاوية طول العمر في الزرق: قد تتوازى صحة الأوعية الدموية الدماغية المحسّنة مع فوائد العصب البصري. ومع ذلك، من المهم التأكيد على أن تجارب GBE في التنكس العصبي كانت لها نتائج مختلطة وغالبًا ما تستخدم جرعات أعلى (على سبيل المثال، 240-480 ملجم/يوم) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

السلامة وخطر النزيف

يُعد الجنكو جيد التحمل بشكل عام، لكن مخاوف النزيف تستدعي الحذر. نظريًا، قد يزيد مضاد PAF وتأثيرات الصفائح الدموية من خطر النزيف. في الممارسة العملية، البيانات السريرية مختلطة. وجدت دراسة كبيرة لقاعدة بيانات VA أن المرضى الذين يتناولون الوارفارين والذين تناولوا الجنكو أيضًا لديهم خطر نزيف أعلى بكثير (نسبة المخاطر ≈1.38، p<0.001) مقارنة بالوارفارين وحده (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). وبالمثل، أظهر تحليل حديث لـ PLOS One (ن≈2700) أن الاستخدام المتزامن لـ GBE كان مرتبطًا بزيادة نسبية بنسبة 8% في أعراض النزيف (OR~1.08، p<0.001) خاصة عند دمجه مع الأدوية المضادة للصفائح الدموية أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAID) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). كانت هذه التفاعلات ملحوظة مع الأسبرين، الكلوبيدوجريل، السيليكوكسيب وغيرها (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

ومع ذلك، لا تبلغ التحليلات التلوية لمعايير التخثر عن تغيير واضح في أوقات النزيف أو عوامل التخثر من GBE وحده (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يلاحظ بعض الخبراء أن الجرعات النموذجية من GBE من غير المرجح أن تؤثر بشكل كبير على اختبارات التخثر (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ومع ذلك، تربط تقارير حالات متفرقة GBE بأحداث نزيف حادة (بما في ذلك النزيف داخل المخ) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). نظرًا لهذه الإشارات، يجب استخدام GBE بحذر لدى المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر (الوارفارين، DOACs) أو مضادات الصفائح الدموية، وفوق مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. غالبًا ما يوصي الأطباء بإيقاف GBE قبل يوم إلى يومين من الجراحة لتجنب خطر النزيف (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

بصرف النظر عن النزيف، فإن لـ GBE آثار جانبية خطيرة قليلة. قد تشمل الآثار الجانبية الخفيفة اضطراب الجهاز الهضمي، الصداع، أو الخفقان. نظرًا لأن GBE يمكن أن يحفز استقلاب بعض الأدوية (عبر إنزيمات CYP) ويغير وظيفة الصفائح الدموية، يجب مراعاة التفاعلات الدوائية المحتملة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). باختصار، بينما يعتبر ملف السلامة السريرية لـ GBE مواتياً بشكل عام، يجب مراقبة المرضى المعرضين لخطر عالٍ (اعتلال التخثر، استخدام مضادات التخثر) عن كثب.

تصميم التجارب السريرية في الزرق

يجب أن تكون التجارب المستقبلية دقيقة وعملية في نفس الوقت. نوصي بإجراء تجارب متوازية عشوائية، مضبوطة بالغفل في مرضى الزرق ذي التوتر الطبيعي (NTG) (الذين هم الأكثر استفادة من العلاجات الوعائية). تشمل العناصر الرئيسية ما يلي:
- مدة طويلة (على سبيل المثال، سنتان أو أكثر) لالتقاط التغيرات في منحدر المجال البصري.
- حجم عينة كافٍ مزود بالطاقة اللازمة لنقاط النهاية المقاسة بالبصريات (متوسط الانحراف، مؤشر المجال البصري) ومقاييس الشبكية العصبية.
- إدارة ضغط العين (IOP) مستقر في كلا الذراعين لعزل تأثيرات GBE.
- استخدام مستخلص الجنكو بيلوبا (GBE) موحد (مثل EGb 761) بجرعة ثابتة (على الأرجح ≥120-240 ملجم/يوم، بناءً على التجارب الإدراكية).
- نقاط النهاية: يجب أن تشمل النتائج الأولية تقدم المجال البصري (منحدر متوسط الانحراف MD، نسبة العيون التي تعاني من فقدان >3 ديسيبل) و/أو قياسات OCT لسماكة الألياف العصبية. يمكن أن تكون النتائج الثانوية تدفق الدم في العين (باستخدام دوبلر الليزر أو تصوير OCT-angiography الأحدث)، أو اختبارات حساسية التباين أو رؤية الألوان، ومقاييس جودة الحياة. قد يوفر تسجيل أي أحداث إدراكية أو وعائية (مثل النوبة الإقفارية العابرة/السكتة الدماغية) رؤى حول طول العمر.
- يمكن أن يساعد التصنيف حسب عوامل الخطر (مثل ضغط التروية الأساسي، وجود الصداع النصفي/أمراض الأوعية الدموية الطرفية) في تحديد المجموعات الفرعية التي تستفيد أكثر.
- يمكن استخدام تصميم فترة تمهيدية أو متقاطعة لدراسات التدفق في المرحلة المبكرة (كما في بارك 2011) لتأكيد التغيرات في المؤشرات الحيوية قبل الالتزام بتجارب نتائج كبيرة.

يمكن أن يساعد استخدام تصوير تدفق الدم الموضوعي (دوبلر، OCT-A) كنقطة نهاية دوائية مبكرة في إثبات آلية العمل. يجب أن تحدد التجارب مسبقًا مراقبة السلامة، وخاصة معايير النزيف ونسبة التطبيع الدولية (INR) إذا كان المريض يتناول الوارفارين. أخيرًا، يعد التعمية والتحكم بالغفل ضروريين نظرًا للطبيعة الذاتية لبعض اختبارات الوظيفة البصرية. من خلال التصميم الدقيق، يمكن لتجربة حاسمة أن تحدد ما إذا كان GBE يضيف فائدة في الزرق ذي التوتر الطبيعي (NTG) بما يتجاوز العلاج القياسي للزرق.

الخلاصة

يتمتع مستخلص الجنكو بيلوبا بأساس منطقي بيولوجي معقول للاستخدام في الزرق: فهو يمكن أن يحسن تدفق الدم في الأوعية الدموية الدقيقة، ويعدل عوامل التخثر، ويحمي الخلايا العصبية من الإجهاد التأكسدي (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تشير دراسات صغيرة إلى تحسن تروية العين وحتى تباطؤ فقدان المجال البصري في NTG مع GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ومع ذلك، لا تجد التحليلات المنهجية أدلة قوية على فائدة في المجال البصري أو تقليل ضغط العين (IOP) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)، وبعض المرضى لا يرون أي تغيير على الإطلاق. من المرجح أن يعكس التباين قيود الدراسة (متابعة قصيرة، مجموعات صغيرة) بدلاً من عدم وجود تأثير.

في الدماغ المتقدم في العمر، أظهر GBE فوائد إدراكية ووعائية دماغية متواضعة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). إذا كانت آليات الحماية المماثلة تعمل في العصب البصري، فقد يساعد GBE طويل الأمد في الحفاظ على الرؤية. ومع ذلك، لا تزال السلامة مصدر قلق: يمكن لنشاط GBE المضاد للصفائح الدموية أن يزيد من خطر النزيف، خاصة مع مضادات التخثر أو مضادات التجلط (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

يجب على الأطباء أن يوازنوا هذه العوامل. بالنسبة لمرضى الزرق المهتمين بـ GBE، فإن مناقشة الفوائد الوعائية المحتملة (وإن كانت غير مثبتة) مقابل خطر النزيف أمر مبرر. في النهاية، هناك حاجة إلى تجارب سريرية مصممة جيدًا. يجب أن تسجل الدراسات المثالية مرضى الزرق ذي التوتر الطبيعي (NTG) الذين يتلقون علاجًا مستقرًا لضغط العين (IOP)، وتستخدم نقاط نهاية موضوعية للتروية والوظيفة، وتستمر لفترة كافية لتتبع تقدم المجال البصري. عندها فقط يمكننا تحديد ما إذا كان الجنكو بيلوبا مكملًا آمنًا وفعالًا لتروية العين والحفاظ على المجال البصري في الزرق.