緑内障におけるイチョウ葉エキスと眼血流

イチョウ葉エキス（GBE）は、その血流改善作用と神経保護作用が長年研究されてきた植物由来のサプリメントです。緑内障、特に眼圧が上昇しない正常眼圧緑内障（NTG）においては、血管調節異常と視神経への血流不全が網膜神経節細胞の喪失に寄与すると考えられています。GBEに含まれるフラボノイドやテルペノイド（例：ギンコライド）は、微小循環を改善し、血小板活性化因子（PAF）を阻害し、神経細胞の健康をサポートする可能性があります（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。本稿では、GBEの作用機序、緑内障における視野および血流への効果に関するエビデンス、認知機能および脳血管の老化研究からの関連データ、そして安全性（出血リスク、薬物相互作用）について検討します。また、緑内障患者におけるGBEを評価するための最適な治験デザインについても概説します。

作用機序

微小循環と血管拡張

イチョウ葉に含まれるポリフェノール性フラボノイドとテルペノイドは、細小血管の循環を促進します。in vitroおよび臨床研究により、GBEが血液レオロジーを改善することが示されています。すなわち、GBEは赤血球の変形能を高め、フィブリノーゲンを減少させ、血液粘度と弾性抵抗を低下させます（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。GBEはまた、内皮依存性の血管拡張を促進します。例えば、GBEは一酸化窒素（NO）とプロスタサイクリンの放出を増加させ、全身血管抵抗を低下させる可能性があります（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。健康な高齢者において、静脈内GBEは冠動脈血流および上腕動脈の血流依存性血管拡張を増加させました（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。細小血管における血管拡張と血液流動性の改善は、NTGでしばしば低下している眼灌流圧および網膜毛細血管血流を高める可能性があります（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

血小板活性化因子（PAF）拮抗作用

GBEに含まれるギンコライド（B、A、C、J）は強力なPAF受容体拮抗薬です。in vitroでは、ギンコライドがPAF誘発性の血小板凝集（微小血栓形成の一段階）をブロックすることが示されています（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）。この抗血栓作用は、理論的には視神経の微小血管虚血を軽減する可能性があります。しかし、臨床的に関連する効果は不明です。ある研究室での研究では、ギンコライドBによるヒト血小板PAF凝集の50%阻害には約2.5 μg/mLが必要であり、これは標準用量で達成される血中濃度よりもはるかに高いことが判明しました（pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）。PAF自体が弱い血小板活性化因子であるため、GBEが出血時間を有意に延長したり、出血を引き起こしたりするかどうかは依然として不明です（pubmed.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。要するに、イチョウ葉のPAF拮抗作用は微小循環を改善する可能性がありますが、通常用量では正常な止血を劇的に妨げるようには見えません（pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）。

神経保護作用と抗酸化作用

GBEには、ケルセチン、ケンフェロールなどの強力な抗酸化作用を持つフラボノイド配糖体が含まれています。これらはフリーラジカルを消去し、ミトコンドリアを安定させ、酸化によるアポトーシスを抑制する可能性があります（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。実験的研究により、EGb761（標準抽出物）がストレス下でのミトコンドリア膜電位を保護し、ATP生成を促進することが示されています（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。GBEはまた、低度の炎症を軽減します。神経組織における誘導型一酸化窒素合成酵素および炎症誘発性サイトカインを抑制します（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。このような神経保護作用は、緑内障における網膜神経節細胞（RGC）の死滅を遅らせる可能性を秘めています。実際、動物モデルでは、GBEがグルタミン酸興奮毒性および神経細胞への酸化的損傷に対抗することが示唆されています（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

緑内障における臨床的エビデンス

視野の結果

いくつかの小規模な研究が、NTG患者においてGBEが視野を安定させるかどうかを検証しています。27人のNTG患者を対象とした前向き二重盲検クロスオーバー試験（4週間、GBE 40mgを1日3回投与）では、視野指標（平均偏差（MD）およびパターン標準偏差（PSD））において、GBE投与後にベースラインと比較して有意な短期改善が認められました（pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）。眼圧や全身性の変化は認められませんでした。これは、急性期のGBEが一部の症例で一時的に視機能を向上させる可能性を示唆しています。GBEを服用している42のNTG眼を対象とした長期後ろ向き研究（1日2回80mg）では、約8～12年間の追跡期間において、MD損失率がGBE服用前と比較して-0.62から-0.38 dB/年へと減速し、有意な改善が見られました（pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）。視野指標（VFI）の損失も半減しました。これらのデータは、GBEが緑内障の進行、特に上部視野において進行を遅らせたことを示唆しています（pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）。

対照的に、より大規模なレビューでは、視野指標に明確な恩恵は見出されていません。8つの試験（428人の被験者）を対象とした2025年のシステマティックレビューでは、GBEが対照群と比較して眼圧、MD、またはCPSDを有意に変化させなかったと結論付けられました（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。一部の対象試験では視野の改善が報告されていませんでした（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。メタアナリシスでは、局所眼圧は影響を受けず、視野パラメータも統計的に変化しませんでした（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。したがって、個々の研究は有用性を示唆しているものの、全体的なエビデンスは決定的ではありません。試験の追跡期間が短い（中央値約4ヶ月）ことや、対象集団が混在していることが多く、視野の変化を検出する検出力が限られている点が注目されます（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

眼血流

GBEのレオロジー的および血管拡張作用は、緑内障患者で確認されています。30のNTG眼を対象とした無作為化プラセボ対照試験では、GBE 80mgを1日2回、4週間投与したところ、乳頭周囲血流が増加することが判明しました。治療眼では平均流量、容積、速度のすべてが上昇傾向にあり、複数の領域（特に上鼻側および上耳側リム）における血流と、下耳側および上耳側リムにおける流速で統計的に有意な増加が見られました（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。著者らは、GBEが「NTG患者の眼血流に望ましい影響を与える可能性がある」と結論付けました（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。健康な被験者を対象とした他の研究でも、眼灌流の改善が報告されています。短期間のGBE投与により、眼動脈の拡張末期速度が上昇し、OCT血管造影における毛細血管密度が増加しました（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。ある韓国の研究では、4週間、毎日120mgのGBEを投与したところ、網膜微小循環の流量と速度が増加しました（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

システマティックレビューでは、GBEがNOを介した血管拡張と血管攣縮の軽減を通じて血流を増強し、RGCへの虚血ストレスを緩和する可能性が指摘されています（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。例えば、GBEはNOレベルを増加させ（ヒスタミン/ブラジキニン放出につながる）、レニン-アンジオテンシン系による血管収縮を抑制します（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。Prinzら（2025年）がまとめた複数の小規模試験では、GBE投与後にドップラー血流と毛細血管灌流の有意な増加が報告されています（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。理論的には、視神経乳頭への血流改善は緑内障性損傷から保護する可能性があります。しかし、これらの研究は短期的である傾向があり、眼血流の改善が長期的な視野維持につながるかどうかは依然として不明です。

陰性および混合した所見

すべての試験で生化学的変化が見られるわけではありません。2025年のメタアナリシスでは、GBEによる有意な眼圧または視野の改善は認められませんでした（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。同様に、一部の後ろ向き報告（例：Parkら）では、GBE補給による視野変化は安定しているか最小限でした。Prinzら（2025年）は、緑内障サブタイプと追跡期間の異質性が、見かけ上の効果を鈍らせた可能性が高いと指摘しています（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。彼らは、眼血流が増加した場合でも、多くの研究で視野のMDが改善しなかったことを指摘しています（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。要約すると、肯定的な症例シリーズと、有意な視野変化なしを示す試験が混在しています（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

加齢、脳卒中、認知機能におけるイチョウ葉エキス

GBEは、認知機能および脳血管の健康に関して広く研究されてきました。加齢および認知症の試験では、標準化されたGBE（EGb 761）がプラセボと比較して記憶力と認知機能を改善することがしばしば示されました（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。アルツハイマー病および軽度認知障害の長期研究では、記憶力テストおよび全般的機能においてわずかな改善が見られました（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。2023年の脳卒中生存者201人を対象としたパイロットRCT（240mg/日を6ヶ月間投与）では、対照群と比較してGBEでより良い認知機能回復（MoCAスコアの増加が約2.9点対1.3点、p<0.005）が示されました（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。GBEはまた、この試験で言語記憶と処理速度を向上させました。臨床的には、GBEによる脳血流と実行機能の改善が記録されています（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

心血管系においては、GBEは高齢患者の血管プラークを安定させ、代謝マーカーを改善するようです（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。高血圧では、血管拡張を介して血圧をわずかに低下させることもあります。全体として、GBEは加齢に伴う血管および神経変性プロセスを標的とすると考えられています。これらの所見は、緑内障における長寿の観点からGBEの有用性を示唆しています。すなわち、脳血管の健康増進が視神経への利益と並行する可能性があります。ただし、神経変性におけるGBE試験では結果が混在しており、しばしば高用量（例：240～480mg/日）が使用されていることを強調することが重要です（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

安全性と出血リスク

イチョウ葉は一般的に忍容性が良好ですが、出血に関する懸念には注意が必要です。理論的には、PAF拮抗作用と血小板への影響が出血リスクを増加させる可能性があります。実際には、臨床データは混在しています。大規模なVAデータベース研究では、ワルファリンを服用している患者がイチョウ葉も摂取した場合、ワルファリン単独の場合と比較して有意に高い出血リスク（ハザード比約1.38、p<0.001）があることが判明しました（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。同様に、最近のPLOS Oneの分析（n約2700）では、GBEの併用が、特に出血症状の相対的8%増加（OR約1.08、p<0.001）と関連しており、抗血小板薬やNSAIDと併用した場合に顕著であることが示されました（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。これらの相互作用はアスピリン、クロピドグレル、セレコキシブなどで注目されました（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

しかし、凝固パラメータに関するメタアナリシスでは、GBE単独による出血時間や凝固因子に明確な変化はないと報告されています（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。一部の専門家は、通常のGBE用量では凝固検査に有意な影響を与える可能性は低いと指摘しています（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。それでも、散発的な症例報告では、GBEが重篤な出血イベント（脳内出血を含む）に関連付けられています（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。これらの兆候を考慮すると、抗凝固薬（ワルファリン、DOACs）や抗血小板薬を服用している患者、およびNSAIDを使用している患者には、GBEを慎重に使用すべきです。医師は出血リスクを避けるため、手術の1～2日前にはGBEの服用を中止することを推奨することがよくあります（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

出血以外に、GBEの重篤な副作用はほとんどありません。軽度の副作用として、胃腸の不調、頭痛、動悸などが含まれる場合があります。GBEは特定の薬物代謝を誘発する可能性があり（CYP酵素を介して）、血小板機能を変えるため、潜在的な薬物相互作用を考慮する必要があります（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。要するに、GBEの臨床的安全性プロファイルは概ね良好ですが、高リスク患者（凝固障害、抗凝固薬使用）は注意深く監視されるべきです。

緑内障における臨床試験のデザイン

将来の試験は厳密かつ実行可能であるべきです。私たちは、NTG患者（血管療法から最も恩恵を受ける可能性のある患者）を対象とした、無作為化プラセボ対照並行群間試験を推奨します。重要な要素は次のとおりです。
- 視野の傾き変化を捉えるための長期間（例：2年以上）。
- 視野検査エンドポイント（平均偏差、視野指数）および神経網膜測定のための十分なサンプルサイズ。
- GBEの効果を分離するために両群での安定した眼圧管理。
- 認知機能試験に基づき、一貫した用量（おそらく120～240mg/日以上）での標準化されたGBE（例：EGb 761）の使用。
- エンドポイント：主要評価項目は、視野進行（MDの傾き、3dB以上の損失を示す眼の割合）および/またはOCTによる神経線維厚の測定を含むべきです。副次評価項目には、眼血流（レーザードップラーまたは新しいOCT血管造影を使用）、コントラスト感度または色覚検査、およびQOLスケールを含めることができます。認知機能または血管イベント（例：TIA/脳卒中）を記録することは、長寿に関する洞察を提供するかもしれません。
- リスク因子（例：ベースライン灌流圧、片頭痛/PVDの存在）による層別化は、最も恩恵を受けるサブグループを特定できる可能性があります。
- 大規模なアウトカム試験に着手する前に、バイオマーカーの変化を確認するために、初期段階の血流研究（Park 2011のように）でランインまたはクロスオーバーデザインを使用するかもしれません。

客観的な血流画像診断（ドップラー、OCT-A）を早期の薬力学的エンドポイントとして使用することは、作用機序の証明に役立ちます。試験では、安全性モニタリング、特にワルファリン服用中の出血パラメータおよびINRを事前に指定すべきです。最後に、一部の視機能検査の主観性を考慮すると、盲検化とプラセボ対照は不可欠です。慎重なデザインにより、決定的な試験は、GBEが標準的な緑内障治療を超えてNTGに利益をもたらすかどうかを解決できるでしょう。

結論

イチョウ葉エキスは、緑内障での使用に対して合理的な生物学的根拠があります。微小血管血流を改善し、凝固因子を調節し、神経細胞を酸化的ストレスから保護する可能性があります（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。小規模な研究では、GBEによるNTG患者の眼灌流の改善や視野損失の減速が報告されています（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）。しかし、システマティック分析では、視野の改善や眼圧低下に関する確固たるエビデンスは見出されておらず（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）、全く変化が見られない患者もいます。この相違は、効果の欠如ではなく、研究の限界（短い追跡期間、小規模なコホート）を反映している可能性が高いです。

加齢脳においては、GBEがわずかな認知機能および脳血管の改善を示しています（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。視神経でも同様の保護メカニズムが働くのであれば、長期的なGBEは視力維持に役立つかもしれません。しかし、安全性は依然として懸念事項です。GBEの抗血小板作用は、特に抗凝固薬や抗血栓薬との併用時に出血リスクを高める可能性があります（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。

医療従事者はこれらの要素を考慮すべきです。GBEに興味を持つ緑内障患者に対しては、潜在的な（ただし未証明の）血管への利益と出血リスクについて議論することが適切です。最終的には、適切にデザインされた臨床試験が必要です。理想的な研究は、安定した眼圧治療を受けているNTG患者を登録し、客観的な灌流および機能のエンドポイントを使用し、視野の進行を追跡するのに十分な期間実施されるでしょう。そのとき初めて、イチョウ葉エキスが緑内障における眼血流と視野維持のための安全で効果的な補助療法であるかどうかを判断できます。