Hořčík a vaskulární dysregulace při glaukomu

Glaukom je progresivní onemocnění optického nervu, které vede ke ztrátě zraku. Zatímco vysoký nitrooční tlak (NOT) je nejznámějším rizikovým faktorem, mnoho pacientů – zejména ti s glaukomem s normálním tlakem (NTG) – onemocní glaukomem i přes normální NOT (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). U NTG se předpokládá, že přispívají systémové vaskulární problémy: nestabilní průtok krve, vazospasmus (náhlé zúžení cév) a nadměrné noční poklesy krevního tlaku mohou snížit zásobení optického nervu krví (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Léčba, která stabilizuje průtok krve, je proto u NTG předmětem zájmu. Hořčík, esenciální minerál a přirozený blokátor vápníkových kanálů, se ukázal jako kandidát, protože podporuje vazodilataci a ochranu nervů (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Vaskulární účinky hořčíku

Hořčík ovlivňuje krevní cévy a funkci endotelu několika způsoby:

- Antagonismus vápníku. Hořčík působí jako fyziologický blokátor vápníkových kanálů. Soutěží s vápníkem ve svalech a cévách, což způsobuje relaxaci hladkého svalstva a vazodilataci. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) V laboratorních studiích zvýšení hladin Mg²⁺ inhibuje endothelin-1–indukovanou konstrikci cév (například v ciliárních arteriích prasat) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jelikož endothelin-1 je silný vazokonstriktor, který se podílí na glaukomu, blokování této dráhy hořčíkem může zlepšit perfuzi. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
- Funkce endotelu. Zdravé cévy produkují relaxační faktory, jako je oxid dusnatý (NO). Hořčík zlepšuje zdraví endoteliálních buněk a dostupnost NO, což vede k lepšímu průtoku krve. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) Studie u koronárního onemocnění ukazují, že perorální hořčík zlepšuje endothelium-dependentní vazodilataci (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Zlepšením rovnováhy endothelinu-1 vs. oxidu dusnatého může hořčík snížit abnormální vazokonstrikci a oxidační stres v drobných očních cévách.
- Úleva od vazospasmu. Klinicky mnoho pacientů s NTG trpí vazospasmem podobným Raynaudovu fenoménu (spasmy prstů nebo nehtového lůžka vyvolané chladem). V jedné pilotní studii u 10 pacientů s glaukomem a vazospasmem prstů vyvolaným chladem, podávání 121,5 mg hořčíku dvakrát denně po dobu jednoho měsíce významně zlepšilo periferní kapilární průtok a teplotu prstů, a zorná pole měla tendenci se zlepšovat (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). To naznačuje, že hořčík může ulevit od systémového vazospasmu, potenciálně stabilizovat oční perfuzi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Hořčík má také neuroprotektivní účinky. Blokováním NMDA receptorů a inhibicí excitotoxického uvolňování glutamátu chrání Mg²⁺ sítnicové gangliové buňky před poškozením (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Stabilizuje metabolismus neuronů (podporuje produkci ATP a antioxidanty) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Stručně řečeno, hořčík pomáhá normalizovat tonus cév a chránit nervové buňky – obojí je relevantní u vaskulární dysregulace související s glaukomem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Pokles krevního tlaku a oční perfuze

Zdraví jedinci zažívají během spánku pokles krevního tlaku o 10–20 %. Někteří pacienti s glaukomem, zejména s NTG, zažívají nadměrné noční poklesy nebo úplnou hypotenzi, což poškozuje perfuzi optického nervu. Průlomová longitudinální studie zjistila, že pacienti s NTG, jejichž střední arteriální tlak zůstával během spánku déle o ≥10 mmHg pod denními hodnotami, měli mnohem vyšší pravděpodobnost progresivní ztráty zorného pole (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jinými slovy, noční hypotenze (hluboké noční poklesy) předpovídala glaukomatózní progresi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Zdá se, že stav hořčíku ovlivňuje tento rytmus krevního tlaku. Nízké hladiny hořčíku jsou spojeny s nedipovacím vzorcem – kdy noční krevní tlak neklesá normálně (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). U hypertenzních pacientů hypomagnezémie otupila normální noční pokles, pravděpodobně prostřednictvím zvýšené sympatické aktivity a změněné signalizace renin-angiotensinu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Naproti tomu dostatečné množství hořčíku podporuje normální cirkadiánní kontrolu krevního tlaku. To naznačuje, že suplementace hořčíku by mohla pomoci předcházet nebezpečné noční hypotenzi u rizikových pacientů.

Klinické studie u glaukomu

Ačkoliv jsou data omezená, malé klinické studie naznačují přínos hořčíku u pacientů s glaukomem a vaskulární dysregulací:

- Gaspar et al., 1995: U 10 pacientů s glaukomem (s otevřeným úhlem nebo NTG) s dokumentovaným periferním vazospasmem, perorální hořčík (121,5 mg dvakrát denně) po dobu 4 týdnů významně zlepšil průtok kapilár v nehtovém lůžku a teplotu prstů, zatímco defekty zorného pole měly tendenci se zlepšovat (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Systémový krevní tlak a puls zůstaly nezměněny, což naznačuje, že hořčík působil lokálně na mikrooběh.
- Aydin et al., 2010: V randomizované kontrolované studii s 30 pacienty s NTG, jedna skupina dostávala 300 mg perorálního hořčíku denně po dobu jednoho měsíce (vs. bez léčby). Léčená skupina zaznamenala významné zlepšení indexů zorného pole (průměrná odchylka a standardní odchylka vzoru) po jednom měsíci, zatímco kontrolní skupina nikoliv (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Barevné Dopplerovské vyšetření orbitálních cév neukázalo žádnou významnou změnu v měřených rychlostech průtoku krve (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Autoři spekulovali, že účinky hořčíku na regulaci perfuze (spíše než na celkový průtok) mohou být základem zlepšení zorného pole (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Celkově tyto malé studie naznačují, že perorální hořčík může zlepšit zrakové funkce u některých pacientů s glaukomem a vaskulární dysregulací (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jsou zapotřebí větší a delší studie, ale důkazy jsou v souladu se známými vaskulárními přínosy hořčíku.

Systémový hořčík: Nedostatek, arytmie a stárnutí

Kromě očí ovlivňuje stav hořčíku celkové kardiovaskulární a systémové zdraví:

- Rozšířený nedostatek. Moderní strava často nedosahuje potřeb hořčíku. V USA jsou průměrné příjmy (~228 mg/den pro ženy, 331 mg/den pro muže) pod dříve doporučenými úrovněmi (300–354 mg pro ženy, 420–483 mg pro muže) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Populační průzkumy zjišťují, že příjem hořčíku je v mnoha zemích nedostatečný. Faktory související s věkem (snížená absorpce, strava chudá na zelenou zeleninu a celozrnné produkty) dále přispívají k nízkým hladinám hořčíku u starších osob (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vědci zdůrazňují, že samotné stárnutí je rizikovým faktorem pro deficit hořčíku, který zase může urychlit onemocnění související s věkem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Prevence arytmií. Intracelulární hořčík stabilizuje kardiomyocyty, takže nedostatek predisponuje k abnormálním srdečním rytmům. Například Framingham Heart Study zjistila, že lidé v nejnižším kvartilu sérového hořčíku měli ~o 50 % vyšší riziko fibrilace síní ve srovnání s těmi s vyššími hladinami Mg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hypomagnezémie také přispívá k prodloužení QT intervalu a torsades de pointes (nebezpečná komorová tachykardie). Klinicky je intravenózní hořčík terapií první volby pro torsades a v akutních případech infarktu myokardu bylo prokázáno, že suplementace hořčíku snižuje komorovou ektopii a arytmie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). U srdečního selhání zvyšuje nízká hladina hořčíku (a související nízká hladina draslíku) riziko fatálních arytmií; doplňkový hořčík může snížit krevní tlak a redukovat předčasné komorové stahy u takových pacientů (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Celkově udržování dostatečného množství hořčíku podporuje stabilní srdeční rytmus.
- Zdravé stárnutí. Dostatečný příjem hořčíku je spojen s mnoha aspekty zdravého stárnutí. Hořčík je nezbytný pro funkci svalů a produkci energie. U starších dospělých je nízká hladina hořčíku spojena se sarkopenií (ztráta svalové hmoty), křehkostí, narušenou imunitní odpovědí a vyšším zánětem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Chronický nedostatek hořčíku také podporuje oxidační stres a systémový zánět, což jsou dráhy, které se podílejí na stárnutí a onemocněních souvisejících s věkem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Některé recenze navrhují, že korekce i mírného deficitu hořčíku by mohla zlepšit metabolické a vaskulární zdraví u stárnoucí populace (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Celkově je dostatečné množství hořčíku považováno za základní kámen celkového kardiovaskulárního a metabolického zdraví, což zase podporuje zdraví očí.

Bezpečnostní aspekty

Doplnění hořčíku je obecně bezpečné v mírných dávkách, ale je třeba dbát opatrnosti u pacientů s nízkým krevním tlakem nebo u těch, kteří užívají léky na krevní tlak:

- Časté vedlejší účinky. Perorální hořčík může způsobit gastrointestinální potíže, včetně průjmu, nevolnosti nebo návalů horka (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ty jsou obvykle mírné. Intravenózní hořčík (pro jiné indikace) může způsobit slabost nebo sedaci, pokud hladiny příliš stoupnou (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vzácně (většinou při velmi vysokých IV dávkách) může hořčík vést ke ztrátě reflexů nebo útlumu dýchání, což je reverzibilní infuzí vápníku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Riziko hypotenze. Protože hořčík snižuje vaskulární rezistenci, může mírně snížit krevní tlak (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). U většiny lidí je tento účinek mírný. Metaanalýzy ukazují, že denní doplněk 310–370 mg obvykle snižuje systolický krevní tlak o ~2–4 mmHg a diastolický o ~2 mmHg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). U pacientů již náchylných k nízkému krevnímu tlaku (nebo užívajících více antihypertenziv) by však hořčík mohl hypotenzi zintenzivnit. Lékaři by měli monitorovat krevní tlak, zejména v noci, a v případě potřeby upravit antihypertenzní režimy. V praxi hořčík zřídka způsobuje závažnou hypotenzi při běžných dávkách (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Lékové interakce. Hořčík může aditivně interagovat s blokátory vápníkových kanálů nebo nitráty, čímž zesiluje snižování krevního tlaku. Může také vázat některé perorální léky ve střevě (zejména některá antibiotika), proto se doporučuje časové rozvržení dávek. Důležité je, že suplementace hořčíku může skutečně pomoci pacientům užívajícím diuretika tím, že zabraňuje hypokalémii a zlepšuje vaskulární reaktivitu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hladiny draslíku by měly být kontrolovány současně, protože homeostáza hořčíku a draslíku je propojená.

Stručně řečeno, hořčík je široce snášen. Standardní doplňky stravy (např. 200–400 mg elementárního hořčíku denně) jsou pro většinu lidí bezpečné. U pacientů s glaukomem nebo sklonem k hypotenzi začněte s nízkou dávkou a monitorujte krevní tlak a reflexy. Závažné vedlejší účinky jsou u výživových dávek neobvyklé.

Závěr

Vaskulární dysregulace je stále více uznávána jako důležitý faktor u glaukomu, zejména u NTG. Mnohostranné účinky hořčíku – podpora vazodilatace, zlepšení endoteliální funkce a ochrana neuronů – z něj činí přesvědčivý doplněk pro pacienty s problémy s oční perfuzí (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Malé studie a fyziologické výzkumy naznačují, že suplementace hořčíku může zlepšit výsledky zorného pole a mikrooběh u pacientů s glaukomem a tendencemi k vazospasmu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tyto oční nálezy jsou v souladu s rozsáhlými důkazy, že optimální stav hořčíku podporuje zdravé vzorce krevního tlaku, předchází arytmiím a přispívá k celkovému vaskulárnímu zdraví (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Při zvažování hořčíku pro pacienty s glaukomem by lékaři měli zajistit odpovídající dávky, zejména pokud je přítomna systémová hypotenze nebo užívání léků na krevní tlak. Celkově hořčík představuje nízkorizikovou, potenciálně prospěšnou strategii pro řešení vaskulární složky glaukomatózního poškození optického nervu.

Klíčová slova: hořčík, glaukom, glaukom s normálním tlakem, vazospasmus, endoteliální funkce, oční perfuze, krevní tlak, neuroprotekce, stárnutí, arytmie