أحماض أوميغا 3 الدهنية في الجلوكوما: الالتهاب وصحة العين

الجلوكوما هي اعتلال عصبي بصري تدريجي غالبًا ما ينجم عن ارتفاع ضغط العين الداخلي (IOP) والالتهاب العصبي المزمن. في المقابل، تُنتج الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (PUFAs) من أوميغا 3 – ولا سيما حمض الإيكوسابنتاينويك (EPA) وحمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) – وسائط متخصصة معززة للحل (SPMs). تقوم الوسائط المتخصصة المعززة للحل (بما في ذلك الريسولفين والبروتيكتين والماريسين) بإخماد الالتهاب بنشاط وتعزيز التئام الأنسجة. تشير الأبحاث الناشئة إلى أن الوسائط المتخصصة المعززة للحل المشتقة من EPA/DHA قد تحسن تصريف الخلط المائي عبر الشبكة الترابيقية، وتخفف الالتهاب الشبكي، وتدعم صحة الأوعية الدموية في الجلوكوما (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). تستعرض هذه المقالة كيفية تأثير هذه الآليات على ضغط العين والخلايا العصبية الشبكية، وتستعرض التجارب السريرية حول مكملات أوميغا 3 في الجلوكوما (مع التركيز على ضغط العين، والوظيفة البصرية، وتدفق الدم في العين)، وتربط نتائج العين بالنتائج الأوسع المتعلقة بطول العمر وصحة القلب والأوعية الدموية. أخيرًا، نناقش سلامة المكملات، ومصادر أوميغا 3 من الأسماك مقابل الطحالب، ومخاوف مراقبة الجودة.

الآليات: الوسائط المتخصصة المعززة للحل، حل الالتهاب، والعين

تصريف الشبكة الترابيقية وتنظيم ضغط العين

تُعد الشبكة الترابيقية (TM) نظام تصريف العين للخلط المائي. في الجلوكوما، غالبًا ما تتضرر خلايا الشبكة الترابيقية بسبب الإجهاد التأكسدي والالتهاب (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يمكن للوسائط المتخصصة المعززة للحل المشتقة من أوميغا 3 أن تقاوم الالتهاب المزمن: فهي تحول الخلايا المناعية من وضع مؤيد للالتهاب إلى وضع التئام، وتقلل السيتوكينات (مثل TNF-α، IL-6) عبر تثبيط العامل النووي-κB (NF-κB)، وتعكس تلف الأنسجة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). في الشبكة الترابيقية، قد يعني هذا تقليل خلل وظيفي في البطانة وزيادة مقاومة التصريف الطبيعي. على سبيل المثال، تُظهر الدراسات قبل السريرية (وإن لم تُجرَ بعد على مرضى الجلوكوما) أن الليبوكسينات والريسولفينات تحمي البطانة الوعائية الدقيقة وتعزز توسع الأوعية عن طريق زيادة أكسيد النيتريك (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). إذا حدثت إجراءات مماثلة في الشبكة الترابيقية أو قناة شليم، فقد يتحسن تصريف الخلط المائي، مما يميل إلى خفض ضغط العين. في الواقع، ثبت أن أوميغا 3 الغذائية في الفئران تعزز قدرة تصريف الشبكة الترابيقية وتقلل ضغط العين المرتبط بالعمر، مما يدعم هذه الآلية (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

الالتهاب العصبي الشبكي

تتضمن الجلوكوما التهابًا “عقيمًا” في الشبكية ورأس العصب البصري. تفرز الخلايا الدبقية المنشطة (الخلايا النجمية/الخلايا الدبقية الصغيرة) وسائط التهابية تقتل خلايا العقدة الشبكية (RGCs) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تُعد الوسائط المتخصصة المعززة للحل مضادات التهاب قوية: فمستقلبات DHA و EPA (ريسولفينات السلسلة D والسلسلة E، والبروتيكتينات، وما إلى ذلك) تعزز حل الالتهاب العصبي (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في الأنسجة العينية، ثبت أن الدهون المعززة للحل تحافظ على المستقبلات الضوئية وخلايا العقدة الشبكية في نماذج الإصابة. على سبيل المثال، أدى حقن ليبوكسين A₄ (وهو وسيط متخصص معزز للحل مشتق من AA) في عيون الفئران إلى تقليل موت الخلايا الشبكية واستعادة وظيفة المستقبلات الضوئية في النماذج التنكسية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). وبالمثل، يقلل ريسولفين D1 استجابات السيتوكين الشبكية ويحمي من إصابة الشبكية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). بينما لا تزال التجارب المباشرة على الجلوكوما قيد الانتظار، تشير هذه النتائج إلى أن تناول EPA/DHA يمكن أن يحد من الالتهاب الشبكي الخفيف الذي يظهر في الجلوكوما، مكملًا خفض ضغط العين.

وظيفة الأوعية الدموية والتروية العينية

ترتبط الجلوكوما أيضًا بخلل في تنظيم الأوعية الدموية وانخفاض تدفق الدم في العين (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تُعرف الوسائط المتخصصة المعززة للحل وأوميغا 3 بدعمها للأوعية الدموية. في دراسات القلب والأوعية الدموية، يقلل تنشيط مستقبلات الوسائط المتخصصة المعززة للحل في البطانة من التصاق الكريات البيضاء والإجهاد التأكسدي، ويعيد أكسيد النيتريك، ويحسن توسع الأوعية الدموية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). على سبيل المثال، يحسن الريسولفين E1 وغيره وظيفة البطانة ويقلل الالتهاب الوعائي، مما يمنع تصلب الشرايين في النماذج الحيوانية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). بالمثل، في العين، قد تساعد الوسائط المتخصصة المعززة للحل في منع تشنج الأوعية الدموية ودعم التنظيم الذاتي في رأس العصب البصري. سريريًا، قد يترجم هذا إلى تحسين ضغط التروية العينية (الضغط الشرياني الصافي في العين) وتقليل الضرر الإقفاري لخلايا العقدة الشبكية. على الرغم من أن التجارب المباشرة لأوميغا 3 على تدفق الدم في العين محدودة، إلا أن الفوائد الوعائية في البيانات الأوسع تشير إلى آلية معقولة لتحسين تروية العصب البصري لدى مرضى الجلوكوما الذين يتناولون أوميغا 3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

الأدلة السريرية: ضغط العين، والرؤية، وصحة العين

تعديل ضغط العين

اختبرت عدة تجارب ما إذا كانت مكملات أوميغا 3 الفموية يمكن أن تخفض ضغط العين. في إحدى الدراسات الخاضعة للتحكم بالبلاسيبو على بالغين بضغط طبيعي، أدت 3 أشهر من زيت السمك (~1000 ملجم EPA + 500 ملجم DHA يوميًا) إلى خفض ضغط العين بشكل كبير بحوالي 0.7 مم زئبق، مقابل زيادة طفيفة في مجموعة البلاسيبو (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). وبالمثل، في مرضى الجلوكوما التقشرية الكاذبة، أدى تناول أوميغا 3 أيضًا إلى خفض ضغط العين (على الرغم من أن التفاصيل تختلف حسب الجرعة) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تتوافق هذه النتائج مع النماذج الحيوانية حيث عززت حميات أوميغا 3 قدرة التصريف. ومع ذلك، تُظهر دراسات أخرى نتائج متباينة: بعض التجارب لا تبلغ عن تغيير كبير في ضغط العين. على سبيل المثال، وجدت تجربة صغيرة على مرضى ارتفاع ضغط العين اتجاهًا غير ذي دلالة إحصائية فقط لخفض الضغط بعد زيت السمك (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). من المرجح أن تنشأ التناقضات من الاختلافات في مجموعات المرضى (مثل ضغط طبيعي مقابل جلوكوما مقابل تقشر كاذب)، والجرعات، والمدة، والأدوية المتزامنة. بشكل عام، تفتقر البيانات إلى مستوى التحليل التلوي، لكن التجارب السريرية العشوائية الحالية تشير إلى أن مكملات أوميغا 3 الكافية قد تحدث تأثيرًا متواضعًا في خفض الضغط لدى بعض الأفراد (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

الوظيفة البصرية والتطور

سؤال أكثر أهمية هو ما إذا كانت أوميغا 3 تحافظ على الرؤية في الجلوكوما. قدمت تجربة أولية حديثة لمرضى الجلوكوما مفتوحة الزاوية (OAG) مكمل EPA/DHA (من زيت بيض الرنجة المشتق من الطحالب) لمدة 3 أشهر (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). شهدت مجموعة أوميغا 3 تحسنًا صغيرًا ولكن ذا دلالة إحصائية في متوسط انحراف المجال البصري (MD) مقارنة بالمجموعات الضابطة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). من الناحية العملية، عنى هذا مكسبًا متواضعًا في مؤشرات المجال، مما يشير إلى تباطؤ فقدان خلايا العقدة الشبكية. كان هناك أيضًا اتجاه نحو تدهور أقل في الانحراف المعياري للنمط (PSD)، وهو مقياس آخر للمجال البصري (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). الأهم من ذلك، حدثت هذه الفوائد دون مشاكل سلامة كبيرة؛ لم تلاحظ أي آثار جانبية على ضغط العين أو معايير الدم. ومع ذلك، نظرًا لأن هذه كانت دراسة قصيرة الأجل وغير معمية مع عدد قليل من المشاركين، يجب تفسير النتائج بحذر. تدعم تقارير سريرية أخرى إشارات الحماية العصبية: على سبيل المثال، أفاد مرضى الجلوكوما الذين تناولوا زيت السمك بالإضافة إلى مضادات الأكسدة بحساسية تباين أفضل وسمك ألياف العصب الشبكي على مدى 6-12 شهرًا في إحدى الدراسات (لم تُنشر بعد).

لا تجد جميع التجارب فائدة. أظهرت بعض سلاسل الحالات ودراسة مضبوطة في الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي عدم وجود تحسن في المجالات البصرية أو سمك طبقة الأعصاب بعد تناول أوميغا 3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). قد تفسر الاختلافات في تصميم الدراسة (مثل الملاحظة مقابل التعمية المزدوجة، زيت السمك مقابل الفوسفوليبيدات المثرية، النظام الغذائي الأساسي، استخدام أدوية خفض ضغط العين) النتائج المتضاربة. باختصار، البيانات البشرية الأولية مثيرة للاهتمام ولكنها ليست حاسمة. إنها تشير إلى أن أوميغا 3 يمكن أن تبطئ تطور الجلوكوما بما يتجاوز خفض ضغط العين – ربما عبر تأثيرات وقائية عصبية ومضادة للالتهاب – ولكن هناك حاجة إلى تجارب أكبر وأطول.

التروية العينية وتدفق الدم

قليل جدًا من الدراسات المباشرة قد قاس تغيرات التروية العينية مع أوميغا 3. وجدت إحدى التجارب المتقاطعة الصغيرة على البالغين الأصحاء تحسينات طفيفة في معلمات تدفق الدم الشبكي بعد جرعة عالية من EPA/DHA، ولكنها لم تصل إلى مستوى الدلالة الإحصائية (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). في مرضى الجلوكوما، المنطق هو أن أي خفض للالتهاب الجهازية وخلل وظيفة البطانة قد يحسن تروية رأس العصب البصري. في الواقع، من المعروف أن زيت السمك يقلل لزوجة الدم ويحسن مرونة خلايا الدم الحمراء (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)، مما يجب أن يساعد الدورة الدموية الدقيقة. يلاحظ بعض المؤلفين أيضًا أن انخفاض ضغط الدم الناتج عن أوميغا 3 (بضع مم زئبق بشكل عام) يمكن أن يقلل ضغط التروية بشكل متناقض ما لم ينخفض ضغط العين أيضًا. وبالتالي، لا يزال التأثير الصافي على تدفق الدم في العين غير واضح. بشكل عام، الأدلة محدودة ومختلطة؛ بعض الدراسات التصويرية الصغيرة تشير إلى مؤشرات تروية أفضل، لكن البعض الآخر لا يجد تغييرًا (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). نستنتج أن أوميغا 3 قد تحسن الدورة الدموية المشيمية والشبكية بشكل متواضع، لكن تجارب التروية العينية المخصصة مفقودة.

أدلة القلب والأوعية الدموية وطول العمر

من المفيد ربط النتائج العينية بالأدبيات الأوسع حول أوميغا 3 وصحة القلب والأوعية الدموية وطول العمر. تشير العديد من التحليلات التلوية الكبيرة إلى أن تناول كميات أكبر من أوميغا 3 طويلة السلسلة (من الأسماك أو المكملات الغذائية) يرتبط بانخفاض مخاطر الأحداث القلبية الوعائية والوفيات. على سبيل المثال، وجد تحليل تلوي لعام 2022 لأكثر من 136,000 مشارك أن مكملات أوميغا 3 قللت بشكل متواضع من الأحداث القلبية الوعائية الكبرى (RR≈0.94) والوفيات القلبية (RR≈0.92) مقارنةً بالمجموعات الضابطة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ومع ذلك، كانت التأثيرات على الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب بشكل عام معدومة في التجارب السريرية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في المقابل، تُظهر دراسات الأتراب المجمعة لتناول الأسماك/أوميغا 3 ارتباطات كبيرة بطول العمر. وجد تحليل تلوي لمليون شخص أن الاستهلاك العالي للأسماك أو DHA/EPA تنبأ بانخفاض بنسبة تتراوح بين 6 و14% في الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). والأقوى من ذلك، خلص مراجعة شاملة إلى أن تناول الأسماك له “ارتباط مفيد” مع الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب وأمراض القلب والأوعية الدموية، وحتى مع التنكس البقعي المرتبط بالعمر (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

تشير هذه النتائج إلى أن السكان ذوي مستويات أوميغا 3 الأعلى يميلون إلى العيش لفترة أطول ويعانون بشكل أقل من الأمراض المرتبطة بالعمر، بما في ذلك أمراض العين. يشكل هذا سياقًا: إذا كانت أوميغا 3 طويلة السلسلة تساعد الأوعية الدموية وتحد من الالتهاب المزمن بشكل جهازي (وفي العصب البصري)، فقد تؤخر أيضًا التنكس العصبي في الجلوكوما. على العكس من ذلك، تعكس التجارب الجلوكوما السلبية أو التي لم تظهر نتائج واضحة النتائج المختلطة لتجارب نتائج القلب والأوعية الدموية (مثل VITAL، STRENGTH). باختصار، تشير الأدلة الكلية إلى أن أي فائدة لأوميغا 3 في الجلوكوما من المرجح أن تكون متواضعة – على غرار تأثيرها المتواضع على أمراض القلب – ولكنها قد تكون مهمة كعلاج مساعد للعلاج القياسي.

السلامة، المصادر، واعتبارات الجودة

الجرعات والآثار الجانبية: مكملات أوميغا 3 آمنة بشكل عام. لم تُظهر التجارب الكبيرة آثارًا جانبية خطيرة – فخطر النزيف الناتج عن سيولة الدم ضئيل بالجرعات المعتادة (≤3 جم/يوم) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). يمكن أن ترفع جرعات عالية من EPA/DHA بشكل طفيف كوليسترول LDL لدى بعض الأشخاص، ولكن هذا غير شائع وتتجاوز فوائد القلب والأوعية الدموية هذا الأثر عادةً. لم تُبلغ دراسات الجلوكوما عن آثار جانبية كبيرة على مدى أشهر من الاستخدام (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

زيت السمك مقابل زيت الطحالب: قد يختار المرضى زيت السمك (من الأسماك الدهنية مثل السلمون) أو زيت الطحالب (المستخرج من الطحالب الدقيقة) للحصول على EPA/DHA. يوفر كلاهما نفس العناصر الغذائية، ولكن مع مفاضلات. زيت الطحالب غني بـ DHA/EPA مباشرة، نباتي، وخالٍ طبيعيًا من الملوثات المنقولة بحريًا (الزئبق، ثنائي الفينيل متعدد الكلور). غالبًا ما تخضع زيوت السمك عالية الجودة للتنقية والاختبار، ولكن الملوثات النزرة لا تزال مصدر قلق. والجدير بالذكر أن مكملات الطحالب تتجنب تمامًا مشكلة “تلوث الأسماك الدهنية”. وجدت تجربة عشوائية محكومة أن DHA/EPA من الطحالب ينتج مستويات في الدم مماثلة لزيت السمك (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)، مما يؤكد التكافؤ الحيوي. لذلك، تعتبر مصادر الطحالب خيارًا جيدًا للنباتيين أو أولئك الذين يقلقون بشأن الزئبق. من ناحية أخرى، عادة ما يكون زيت السمك أرخص لكل جرام من EPA/DHA وغالبًا ما يحتوي على نسب أعلى من EPA:DHA (بعض الطحالب غنية بمعظمها بـ DHA). غالبًا ما تحدد العلامات التجارية الحديثة لزيت السمك محتوى كل من EPA وDHA؛ استخدمت العديد من التجارب العشوائية المحكومة خلطات بنسبة 2:1 تقريبًا من EPA:DHA، ولكن النسبة المثالية لصحة العين لم يتم تحديدها.

مراقبة الجودة: تحذير حاسم هو جودة المكملات. على عكس الأدوية الموصوفة، تخضع المكملات الغذائية لتنظيم فضفاض. وجدت الدراسات تباينًا مثيرًا للقلق في منتجات زيت السمك. على سبيل المثال، أظهر تحليل لعشرات المكملات المتوفرة بالتجزئة أن نصفها تجاوز حدود الأكسدة الطوعية، مما يعني أن الزيوت كانت متزنخة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في جنوب إفريقيا ونيوزيلندا، تجاوز أكثر من 80% من زيوت السمك التي تم اختبارها مستويات الأكسدة الموصى بها (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). لا يقلل هذا التدهور من فعالية أوميغا 3 فحسب، بل يمكن أن ينتج عنه جذور حرة ضارة. لذلك، يجب على المستهلكين اختيار العلامات التجارية ذات السمعة الطيبة التي تم اختبارها من قبل جهات خارجية (مثل شهادة USP أو NSF). تخضع زيوت الطحالب أيضًا للمعالجة الصناعية، ولكنها تميل إلى أن تكون أعذب وأكثر استقرارًا نظرًا لأنها غالبًا ما تأتي في كبسولات مغلفة أو يتم تجميدها بعد الحصاد.

الخلاصة

باختصار، تحمل الوسائط المعززة للحل المشتقة من EPA/DHA واعدًا كاستراتيجية مساعدة في علاج الجلوكوما. من خلال المساعدة في حل الالتهاب، قد تحمي نظام تصريف الشبكة الترابيقية، وتحافظ على الخلايا العصبية الشبكية، وتدعم تدفق الدم في العين. تشير البيانات السريرية المبكرة إلى انخفاض متواضع في ضغط العين وفوائد محتملة للمجال البصري من مكملات أوميغا 3 المزمنة، على الرغم من أن النتائج تختلف عبر الدراسات. تعكس هذه النتائج العينية الصورة الأوسع: تمنح أوميغا 3 فوائد قلبية وعائية صغيرة ولكنها مهمة وترتبط بانخفاض معدل الوفيات في الدراسات السكانية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). من المهم أن مكملات أوميغا 3 آمنة بشكل عام، خاصة عند التحكم في الملوثات والأكسدة. توفر أوميغا 3 المشتقة من الطحالب بديلاً نظيفًا ومستدامًا لزيت السمك، مع تكافؤ حيوي مثبت (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

في نهاية المطاف، بينما لا تُعد أوميغا 3 بديلاً للعلاج المخفض لضغط العين، إلا أنها يمكن أن تكمل رعاية الجلوكوما من خلال استهداف الالتهاب الكامن والعوامل الوعائية. يجب على أطباء العيون تقييم الحميات الغذائية الحالية للمرضى والنظر في حالة أوميغا 3، خاصة في أنواع الجلوكوما الفرعية التي تحتوي على مكونات وعائية أو التهابية معروفة. هناك حاجة إلى تجارب واسعة النطاق في المستقبل لتأكيد الفوائد طويلة الأجل على تطور الجلوكوما وتحديد الجرعات المثلى. في غضون ذلك، يُعد التوصية بمكملات أوميغا 3 عالية الجودة (ويفضل أن تكون منخفضة الأكسدة) أمرًا معقولًا، نظرًا لملفها العام للسلامة الصحية وفوائدها المزدوجة المحتملة لصحة العين والقلب والأوعية الدموية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).