Ginkgo Biloba dan Perfusion Okular pada Glaucoma

Ekstrak Ginkgo biloba (GBE) adalah suplemen botani yang telah lama diteliti untuk efek sirkulasi dan neuroprotektifnya. Pada glaucoma – terutama glaucoma tekanan normal (NTG) di mana tekanan intraokular tidak meningkat – disregulasi vaskular dan perfusion saraf optik yang buruk dianggap berkontribusi terhadap hilangnya sel ganglion retina. Flavonoid dan terpenoid GBE (misalnya ginkgolides) dapat meningkatkan mikrosirkulasi, menghambat platelet-activating factor (PAF) dan mendukung kesehatan neuron (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Artikel ini meninjau mekanisme aksi GBE, bukti untuk efek lapang pandang dan aliran darah pada glaucoma, data relevan dari studi penuaan kognitif dan serebrovaskular, serta membahas keamanan (risiko perdarahan, interaksi obat). Kami juga menguraikan desain uji coba optimal untuk menguji GBE pada pasien glaucoma.

Mekanisme Aksi

Mikrosirkulasi dan Vasodilatasi

Flavonoid polifenolik dan terpenoid Ginkgo meningkatkan sirkulasi pembuluh kecil. Studi in vitro dan klinis menunjukkan bahwa GBE meningkatkan reologi darah: ia meningkatkan deformabilitas eritrosit, menurunkan fibrinogen, dan mengurangi viskositas darah serta resistensi elastis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE juga mendorong vasodilatasi yang bergantung pada endotelium. Misalnya, GBE meningkatkan pelepasan oksida nitrat (NO) dan prostasiklin, serta dapat menurunkan resistensi vaskular sistemik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pada orang dewasa sehat yang lebih tua, GBE intravena meningkatkan aliran darah arteri koroner dan dilatasi yang dimediasi aliran arteri brakialis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Peningkatan vasodilatasi dan fluiditas darah pada pembuluh kecil dapat meningkatkan tekanan perfusion okular dan aliran kapiler retina, yang sering berkurang pada NTG (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Antagonisme Faktor Pengaktivasi Trombosit (PAF)

Ginkgolides (B, A, C, J) dalam GBE adalah antagonis reseptor PAF yang ampuh. Secara in vitro, ginkgolides memblokir agregasi trombosit yang diinduksi PAF (langkah dalam mikrotrombosis) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tindakan antitrombotik ini secara teoritis dapat mengurangi iskemia mikrovaskular pada saraf optik. Namun, efek yang relevan secara klinis masih belum jelas: satu studi laboratorium menemukan bahwa 50% penghambatan agregasi trombosit PAF manusia oleh ginkgolide B membutuhkan ~2,5 μg/mL (jauh lebih tinggi daripada kadar dalam darah yang dicapai dengan dosis standar) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Karena PAF itu sendiri adalah pengaktivasi trombosit yang lemah, masih belum pasti apakah GBE secara signifikan memperpanjang waktu perdarahan atau menyebabkan perdarahan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Singkatnya, antagonisme PAF pada ginkgo dapat meningkatkan mikrosirkulasi, tetapi tampaknya tidak secara dramatis mengganggu hemostasis normal pada dosis biasa (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Neuroproteksi dan Efek Antioksidan

GBE mengandung glikosida flavonoid (quercetin, kaempferol, dll.) dengan aktivitas antioksidan yang kuat. Ini dapat membersihkan radikal bebas, menstabilkan mitokondria, dan menghambat apoptosis oksidatif (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi eksperimental menunjukkan EGb761 (ekstrak standar) melindungi potensial membran mitokondria di bawah tekanan dan meningkatkan produksi ATP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE juga mengurangi peradangan tingkat rendah: ia menekan inducible nitric oxide synthase dan sitokin pro-inflamasi dalam jaringan saraf (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tindakan neuroprotektif tersebut secara masuk akal dapat memperlambat kematian sel ganglion retina (RGC) pada glaucoma. Memang, model hewan menunjukkan GBE melawan eksitotoksisitas glutamat dan cedera oksidatif pada neuron (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Bukti Klinis pada Glaucoma

Hasil Lapang Pandang

Beberapa studi kecil telah menguji GBE pada pasien NTG untuk melihat apakah lapang pandang stabil. Sebuah uji coba crossover prospektif tersamar ganda pada 27 pasien NTG (40 mg GBE tiga kali sehari selama 4 minggu) menemukan peningkatan jangka pendek yang signifikan pada indeks lapang pandang: deviasi rata-rata (MD) dan SD pola keduanya membaik setelah GBE dibandingkan dengan baseline (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tidak ada perubahan IOP atau sistemik yang terlihat. Ini menunjukkan bahwa GBE akut dapat secara sementara meningkatkan fungsi visual dalam beberapa kasus. Dalam studi retrospektif jangka panjang pada 42 mata NTG yang menggunakan GBE (80 mg dua kali sehari), laju kehilangan MD melambat dari -0,62 menjadi -0,38 dB/tahun selama sekitar 8–12 tahun masa tindak lanjut (pasca- vs pra-GBE), sebuah peningkatan yang signifikan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Kehilangan Indeks Lapang Pandang (VFI) juga berkurang separuhnya. Data ini menyiratkan bahwa GBE memperlambat progresi glaucoma, terutama pada lapang pandang superior (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Sebaliknya, tinjauan yang lebih besar menemukan tidak ada manfaat yang jelas pada metrik lapang pandang. Sebuah tinjauan sistematis tahun 2025 terhadap 8 uji coba (428 subjek) menyimpulkan bahwa GBE tidak mengubah secara signifikan IOP, MD, atau CPSD dibandingkan dengan kontrol (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Beberapa uji coba yang disertakan melaporkan tidak ada peningkatan VF (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam meta-analisis, IOP topikal tidak terpengaruh dan parameter lapang pandang secara statistik tidak berubah (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jadi, meskipun studi individual mengisyaratkan kegunaan, bukti secara keseluruhan tidak konklusif. Patut dicatat bahwa uji coba sering memiliki tindak lanjut yang pendek (median ~4 bulan) dan populasi yang beragam, yang membatasi kekuatan untuk mendeteksi perubahan lapang pandang (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Aliran Darah Okular

Efek reologis dan vasodilatasi GBE telah didokumentasikan pada pasien glaucoma. Sebuah uji coba terkontrol plasebo acak pada 30 mata NTG menemukan bahwa 4 minggu GBE 80 mg dua kali sehari meningkatkan aliran darah peripapillary. Aliran rata-rata, volume, dan kecepatan semuanya cenderung meningkat pada mata yang diobati; peningkatan yang signifikan secara statistik terjadi pada aliran darah di beberapa sektor (terutama rims superior nasal dan temporal) dan kecepatan aliran pada rims inferior dan superior temporal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Para penulis menyimpulkan bahwa GBE “tampaknya memiliki efek yang diinginkan pada aliran darah okular pada pasien NTG” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi lain pada subjek sehat juga melaporkan peningkatan perfusion okular: pemberian GBE jangka pendek meningkatkan kecepatan akhir diastolik di arteri oftalmika dan meningkatkan kepadatan kapiler pada OCT-angiografi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam satu studi Korea, 120 mg GBE setiap hari selama 4 minggu meningkatkan aliran dan kecepatan mikrosirkulasi retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tinjauan sistematis mencatat bahwa GBE meningkatkan aliran darah melalui vasodilatasi yang dimediasi NO dan mengurangi vasospasme, berpotensi mengurangi stres iskemik pada RGC (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Misalnya, GBE meningkatkan kadar NO (menyebabkan pelepasan histamin/bradikinin) dan menekan vasokonstriksi renin-angiotensin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Beberapa uji coba kecil yang diringkas oleh Prinz et al. (2025) melaporkan peningkatan signifikan dalam aliran doppler dan perfusion kapiler setelah GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Secara teori, pasokan darah optic nerve head yang lebih baik dapat melindungi dari kerusakan glaucomatosa. Namun, studi-studi ini cenderung berjangka pendek, dan masih belum pasti apakah peningkatan aliran okular ini berujung pada pemeliharaan lapang pandang jangka panjang.

Temuan Negatif dan Campuran

Tidak semua uji coba menemukan perubahan biokimia. Meta-analisis 2025 menemukan tidak ada manfaat IOP atau lapang pandang yang signifikan dari GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Demikian pula, beberapa laporan retrospektif (misalnya Park et al.) melihat perubahan lapang pandang yang stabil atau minimal dengan suplementasi GBE. Prinz et al. (2025) menyatakan bahwa heterogenitas subtipe glaucoma dan tindak lanjut kemungkinan menumpulkan efek yang terlihat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mereka mencatat bahwa bahkan di mana aliran darah okular meningkat, MD lapang pandang tidak membaik dalam banyak studi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Singkatnya, seri kasus positif hidup berdampingan dengan uji coba yang menunjukkan tidak ada perubahan VF yang signifikan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ginkgo pada Penuaan, Stroke, dan Kognisi

GBE telah banyak diteliti untuk kesehatan kognitif dan serebrovaskular. Dalam uji coba penuaan dan demensia, GBE standar (EGb 761) sering kali meningkatkan memori dan kognisi relatif terhadap plasebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi jangka panjang pada Alzheimer dan gangguan kognitif ringan menemukan peningkatan moderat dalam tes memori dan fungsi global (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sebuah RCT percontohan 2023 pada 201 penyintas stroke (240 mg/hari selama 6 bulan) menunjukkan pemulihan kognitif yang lebih baik (peningkatan skor MoCA ~2,9 vs 1,3 poin, p<0,005) dengan GBE dibandingkan kontrol (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE juga meningkatkan daya ingat verbal dan kecepatan pemrosesan dalam uji coba tersebut. Secara klinis, peningkatan aliran darah serebral dan fungsi eksekutif oleh GBE telah didokumentasikan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Secara kardiovaskular, GBE tampaknya menstabilkan plak vaskular dan meningkatkan penanda metabolik pada pasien lansia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bahkan, ia sedikit menurunkan tekanan darah pada hipertensi (melalui vasodilatasi). Secara keseluruhan, GBE dianggap menargetkan proses vaskular dan neurodegeneratif terkait usia. Temuan ini memberikan plausibilitas pada sudut pandang umur panjang dalam glaucoma: peningkatan kesehatan serebrovaskular mungkin sejajar dengan manfaat saraf optik. Namun, penting untuk ditekankan bahwa uji coba GBE pada neurodegenerasi memiliki hasil yang beragam dan sering menggunakan dosis yang lebih tinggi (misalnya 240–480 mg/hari) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Keamanan dan Risiko Perdarahan

Ginkgo umumnya ditoleransi dengan baik, tetapi kekhawatiran perdarahan memerlukan kehati-hatian. Secara teoritis, antagonisme PAF dan efek trombosit dapat meningkatkan risiko perdarahan. Dalam praktiknya, data klinis beragam. Sebuah studi database VA besar menemukan bahwa pasien yang menggunakan warfarin dan juga mengonsumsi ginkgo memiliki risiko perdarahan yang secara signifikan lebih tinggi (hazard ratio ≈1,38, p<0,001) dibandingkan dengan warfarin saja (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Demikian pula, analisis PLOS One baru-baru ini (n≈2700) menunjukkan bahwa penggunaan GBE bersamaan dikaitkan dengan peningkatan relatif 8% dalam gejala perdarahan (OR~1,08, p<0,001) terutama bila dikombinasikan dengan obat antiplatelet atau NSAID (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Interaksi ini terlihat jelas dengan aspirin, clopidogrel, celecoxib dan lainnya (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Namun, meta-analisis parameter koagulasi melaporkan tidak ada perubahan yang jelas dalam waktu perdarahan atau faktor pembekuan dari GBE saja (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Beberapa ahli mencatat bahwa dosis GBE yang umum tidak mungkin secara signifikan mempengaruhi tes koagulasi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Namun laporan kasus sporadis menghubungkan GBE dengan kejadian perdarahan serius (termasuk perdarahan intraserebral) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mengingat sinyal-sinyal ini, GBE harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menggunakan antikoagulan (warfarin, DOAC) atau antiplatelet, dan di atas NSAID. Dokter sering merekomendasikan untuk menghentikan GBE 1–2 hari sebelum operasi untuk menghindari risiko perdarahan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Selain perdarahan, GBE memiliki sedikit efek samping serius. Efek samping ringan mungkin termasuk gangguan pencernaan, sakit kepala, atau palpitasi. Karena GBE dapat menginduksi metabolisme obat tertentu (melalui enzim CYP) dan mengubah fungsi trombosit, potensi interaksi obat harus dipertimbangkan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Singkatnya, meskipun profil keamanan klinis GBE umumnya menguntungkan, pasien berisiko tinggi (koagulopati, penggunaan antikoagulan) harus dipantau secara ketat.

Merancang Uji Klinis pada Glaucoma

Uji coba di masa mendatang harus ketat namun dapat dilaksanakan. Kami merekomendasikan uji coba paralel acak, terkontrol plasebo pada pasien NTG (yang paling diuntungkan dari terapi vaskular). Elemen kunci meliputi:
- Durasi panjang (misalnya ≥2 tahun) untuk menangkap perubahan kemiringan lapang pandang.
- Ukuran sampel yang memadai yang didukung untuk titik akhir perimetri (deviasi rata-rata, indeks lapang pandang) dan pengukuran neuroretinal.
- Manajemen IOP yang stabil di kedua lengan untuk mengisolasi efek GBE.
- Penggunaan GBE standar (misalnya EGb 761) pada dosis yang konsisten (kemungkinan ≥120–240 mg/hari, berdasarkan uji coba kognitif).
- Titik akhir: Luaran utama harus mencakup progresi lapang pandang (kemiringan MD, proporsi mata dengan kehilangan >3 dB) dan/atau pengukuran ketebalan serat saraf OCT. Luaran sekunder dapat berupa aliran darah okular (menggunakan laser Doppler atau OCT-angiografi yang lebih baru), sensitivitas kontras atau tes penglihatan warna, dan skala kualitas hidup. Pencatatan setiap kejadian kognitif atau vaskular (misalnya TIA/stroke) dapat memberikan wawasan umur panjang.
- Stratifikasi berdasarkan faktor risiko (misalnya tekanan perfusion baseline, keberadaan migrain/PVD) dapat mengidentifikasi subkelompok yang paling diuntungkan.
- Desain run-in atau crossover dapat digunakan untuk studi aliran fase awal (seperti pada Park 2011) untuk mengkonfirmasi perubahan biomarker sebelum melakukan uji coba luaran besar.

Menggunakan pencitraan aliran darah objektif (Doppler, OCT-A) sebagai titik akhir farmakodinamik awal dapat membantu menetapkan bukti-mekanisme. Uji coba harus menentukan pemantauan keamanan terlebih dahulu, terutama parameter perdarahan dan INR jika menggunakan warfarin. Terakhir, penyamaan dan kontrol plasebo sangat penting mengingat sifat subjektif dari beberapa tes fungsi visual. Dengan desain yang cermat, uji coba definitif dapat memutuskan apakah GBE memberikan manfaat tambahan pada NTG di luar terapi glaucoma standar.

Kesimpulan

Ekstrak Ginkgo biloba memiliki dasar biologis yang masuk akal untuk digunakan dalam glaucoma: ia dapat meningkatkan aliran darah mikrovaskular, memodulasi faktor koagulasi, dan melindungi neuron dari stres oksidatif (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi-studi kecil melaporkan perfusion okular yang lebih baik dan bahkan melambatnya kehilangan lapang pandang pada NTG dengan GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Namun, analisis sistematis menemukan tidak ada bukti kuat manfaat lapang pandang atau penurunan IOP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), dan beberapa pasien sama sekali tidak melihat perubahan. Perbedaan ini kemungkinan mencerminkan keterbatasan studi (tindak lanjut pendek, kohort kecil) daripada tidak adanya efek.

Pada otak yang menua, GBE telah menunjukkan manfaat kognitif dan serebrovaskular yang moderat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jika mekanisme perlindungan serupa beroperasi pada saraf optik, GBE jangka panjang dapat membantu menjaga penglihatan. Namun keamanan tetap menjadi perhatian: aktivitas antiplatelet GBE dapat meningkatkan risiko perdarahan, terutama dengan antikoagulan atau antitrombotik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Praktisi harus mempertimbangkan faktor-faktor ini. Untuk pasien glaucoma yang tertarik pada GBE, diskusi tentang potensi manfaat vaskular (meskipun belum terbukti) versus risiko perdarahan sangat diperlukan. Pada akhirnya, uji klinis yang dirancang dengan baik diperlukan. Studi ideal akan melibatkan pasien NTG yang menjalani terapi IOP stabil, menggunakan titik akhir perfusion dan fungsi objektif, dan berlangsung cukup lama untuk melacak progresi lapang pandang. Hanya dengan demikian kita dapat menentukan apakah Ginkgo biloba adalah tambahan yang aman dan efektif untuk perfusion okular dan pemeliharaan lapang pandang pada glaucoma.