Neidonhiuspuu (Ginkgo biloba) ja silmän verenkierto glaukoomassa

Neidonhiuspuu-uute (GBE) on kasviperäinen lisäravinne, jonka verenkiertoa edistäviä ja hermoja suojaavia vaikutuksia on tutkittu pitkään. Glaukoomassa – erityisesti normaalipaineglaukoomassa (NTG), jossa silmänpaine ei ole kohonnut – verisuonten toimintahäiriöiden ja heikon näköhermon verenkierron uskotaan myötävaikuttavan verkkokalvon ganglionisolujen menetykseen. GBE:n flavonoidit ja terpenoidit (esim. ginkgolidit) voivat parantaa mikroverenkiertoa, estää verihiutaleita aktivoivaa tekijää (PAF) ja tukea hermosolujen terveyttä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tässä artikkelissa käsitellään GBE:n vaikutusmekanismeja, näyttöä näkökenttä- ja verenvirtausvaikutuksista glaukoomassa, relevantteja tietoja kognitiivisista ja aivoverisuonten ikääntymistutkimuksista sekä turvallisuutta (verenvuotoriski, lääkeinteraktiot). Luonnostelemme myös optimaalisia tutkimusasetelmia GBE:n testaamiseksi glaukoomapotilailla.

Vaikutusmekanismit

Mikroverenkierto ja verisuonten laajentuminen

Neidonhiuspuun polyfenoliset flavonoidit ja terpenoidit tehostavat pienten verisuonten verenkiertoa. In vitro -tutkimukset ja kliiniset tutkimukset osoittavat, että GBE parantaa veren reologiaa: se lisää punasolujen muodonmuutoskykyä, alentaa fibrinogeenia ja vähentää veren viskositeettia ja elastista vastusta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE edistää myös endoteelista riippuvaista verisuonten laajenemista. Esimerkiksi GBE lisää typpioksidin (NO) ja prostasykliinin vapautumista ja voi alentaa systeemistä verisuonivastusta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Terveillä ikääntyneillä aikuisilla laskimonsisäinen GBE lisäsi sepelvaltimoiden verenkiertoa ja olkavarren valtimoiden virtauksen välittämää laajenemista (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pienten verisuonten parantunut verisuonten laajeneminen ja veren juoksevuus voisivat tehostaa silmän perfuusiopainetta ja verkkokalvon kapillaarivirtausta, jotka ovat usein alentuneet NTG:ssä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Verihiutaleita aktivoivan tekijän (PAF) antagonismi

GBE:n ginkgolidit (B, A, C, J) ovat voimakkaita PAF-reseptoriantagonisteja. In vitro ginkgolidit estävät PAF:n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota (mikrotromboosin vaihe) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tämä antitromboottinen vaikutus voi teoriassa vähentää mikrovaskulaarista iskemiaa näköhermossa. Kliinisesti merkittävät vaikutukset ovat kuitenkin epäselviä: yksi laboratoriotutkimus osoitti, että ginkgolidin B 50 %:n estovaikutus ihmisen verihiutaleiden PAF-aggregaatioon vaati noin 2,5 μg/ml (paljon korkeampi kuin standardiannoksilla saavutettavat veritasot) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Koska PAF itsessään on heikko verihiutaleiden aktivaattori, on epäselvää, pidentääkö GBE merkittävästi verenvuotoaikaa tai aiheuttaako se verenvuotoa (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lyhyesti sanottuna neidonhiuspuun PAF-antagonismi voi parantaa mikroverenkiertoa, mutta se ei näytä dramaattisesti häiritsevän normaalia hemostaasia tavallisilla annoksilla (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Hermosuojaus ja antioksidanttivaikutukset

GBE sisältää flavonoidiglykosideja (kversetiini, kaempferoli jne.), joilla on voimakas antioksidanttivaikutus. Ne voivat poistaa vapaita radikaaleja, stabiloida mitokondrioita ja estää oksidatiivista apoptoosia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kokeelliset tutkimukset osoittavat, että EGb761 (standardiuute) suojaa mitokondrion kalvopotentiaalia stressitilanteissa ja tehostaa ATP-tuotantoa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE myös vähentää lievää tulehdusta: se estää indusoituvaa typpioksidisyntaasia ja tulehdusta edistäviä sytokiineja hermokudoksissa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tällaiset hermoja suojaavat toiminnot voisivat uskottavasti hidastaa verkkokalvon ganglionisolujen (RGC) kuolemaa glaukoomassa. Itse asiassa eläinmallit viittaavat siihen, että GBE ehkäisee glutamaatin eksitotoksisuutta ja oksidatiivista vauriota hermosoluille (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kliininen näyttö glaukoomassa

Näkökenttätulokset

Useissa pienissä tutkimuksissa on testattu GBE:tä NTG-potilailla sen selvittämiseksi, vakiintuvatko näkökentät. Prospektiivisessa kaksoissokko ristikkäistutkimuksessa 27 NTG-potilaalla (40 mg GBE:tä kolme kertaa päivässä 4 viikon ajan) havaittiin merkittäviä lyhytaikaisia parannuksia näkökenttäindekseissä: sekä keskihajonta (MD) että kuvion SD paranivat GBE-hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Silmänpainetta tai systeemisiä muutoksia ei havaittu. Tämä viittaa siihen, että akuutti GBE voi väliaikaisesti parantaa näkökykyä joissakin tapauksissa. Pitkäaikaisessa retrospektiivisessä tutkimuksessa 42 GBE:tä (80 mg kahdesti päivässä) käyttäneen NTG-silmän MD-häviön nopeus hidastui -0,62:sta -0,38 dB/vuosi noin 8–12 vuoden seurannan aikana (hoidon jälkeen vs. ennen GBE:tä), mikä oli merkittävä parannus (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Myös Visual Field Index (VFI) -häviö puolittui. Nämä tiedot viittaavat siihen, että GBE hidasti glaukooman etenemistä erityisesti yläkentissä (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Sen sijaan laajemmat katsaukset eivät löydä selkeää hyötyä kentän mittareissa. Vuoden 2025 systemaattinen katsaus kahdeksasta tutkimuksesta (428 koehenkilöä) totesi, että GBE ei muuttanut merkittävästi silmänpainetta, MD:tä tai CPSD:tä verrattuna kontrolleihin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jotkut mukana olleet tutkimukset eivät raportoineet näkökentän paranemista (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meta-analyysissä paikallinen silmänpaine pysyi ennallaan ja kenttäparametrit olivat tilastollisesti muuttumattomia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Näin ollen, vaikka yksittäiset tutkimukset viittaavat hyödyllisyyteen, kokonaisnäyttö on epäselvä. On huomattavaa, että tutkimuksissa on usein lyhyt seuranta-aika (mediaani ~4 kuukautta) ja sekalaisia populaatioita, mikä rajoittaa kykyä havaita kenttämuutoksia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Silmän verenkierto

GBE:n reologisia ja verisuonia laajentavia vaikutuksia on dokumentoitu glaukoomapotilailla. Satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa 30 NTG-silmällä havaittiin, että 4 viikon 80 mg GBE kahdesti päivässä lisäsi papillaarista verenkiertoa. Keskimääräinen virtaus, tilavuus ja nopeus nousivat kaikissa hoidetuissa silmissä; tilastollisesti merkittäviä lisäyksiä esiintyi verenkierrossa useilla sektoreilla (erityisesti ylemmissä nasaalisissa ja temporaalisissa reunoissa) ja virtausnopeudessa alemman ja ylemmän temporaalisen reunan alueilla (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kirjoittajat totesivat, että GBE:llä ”näyttää olevan toivottava vaikutus silmän verenkiertoon NTG-potilailla” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Muut terveillä henkilöillä tehdyt tutkimukset raportoivat myös silmän perfuusion paranemisesta: lyhyet GBE-kuurit tehostivat oftalmisen valtimon diastolista loppunopeutta ja lisäsivät kapillaaritiheyttä OCT-angiografiassa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eräässä korealaisessa tutkimuksessa 120 mg GBE:tä päivittäin 4 viikon ajan lisäsi verkkokalvon mikroverenkiertoa ja -nopeutta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Systemaattiset katsaukset toteavat, että GBE tehostaa verenkiertoa NO-välitteisen verisuonten laajenemisen ja vähentyneen vasospasmin kautta, mikä voi lievittää iskemiaa RGC:issä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esimerkiksi GBE lisää NO-tasoja (johtaa histamiinin/bradykiniinin vapautumiseen) ja estää reniini-angiotensiinin aiheuttamaa verisuonten supistumista (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Useat Prinz et al. (2025) yhteenvetoissa esitetyt pienet tutkimukset raportoivat merkittäviä lisäyksiä dopplervirtauksessa ja kapillaariperfuusiossa GBE:n jälkeen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teoriassa parempi näköhermon pään verenkierto voisi suojata glaukoomavaurioilta. Nämä tutkimukset ovat kuitenkin yleensä lyhytaikaisia, ja on epävarmaa, muuttuvatko silmän virtauksen parannukset pitkäaikaiseksi kentän säilymiseksi.

Tuloksettomat ja ristiriitaiset löydökset

Kaikissa tutkimuksissa ei löydy biokemiallisia muutoksia. Vuoden 2025 meta-analyysi ei löytänyt GBE:stä merkittävää silmänpaine- tai kenttähyötyä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Samoin jotkut retrospektiiviset raportit (esim. Park et al.) havaitsivat vakaat tai minimaaliset kenttämuutokset GBE-lisäyksen kanssa. Prinz et al. (2025) huomauttavat, että glaukooman alatyyppien ja seurannan heterogeenisuus todennäköisesti heikensi havaittuja vaikutuksia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). He panevat merkille, että vaikka silmän verenkierto parani, näkökentän MD ei parantunut monissa tutkimuksissa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Yhteenvetona voidaan todeta, että positiiviset tapaussarjat esiintyvät rinnakkain tutkimusten kanssa, jotka osoittavat ei merkittävää näkökentän muutosta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Neidonhiuspuu ikääntymisessä, aivohalvauksessa ja kognitiossa

GBE:tä on tutkittu laajasti kognitiivisen ja aivoverisuoniterveyden osalta. Ikääntymis- ja dementiatutkimuksissa standardoitu GBE (EGb 761) paransi usein muistia ja kognitiota verrattuna lumelääkkeeseen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pitkäaikaisissa tutkimuksissa Alzheimerin taudista ja lievästä kognitiivisesta heikentymisestä havaittiin vaatimattomia parannuksia muistitesteissä ja yleisessä toimintakyvyssä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vuoden 2023 pilottitutkimus (RCT) 201 aivohalvauksen kokeneella potilaalla (240 mg/vrk 6 kuukauden ajan) osoitti GBE:n kanssa paremman kognitiivisen toipumisen (MoCA-pistemäärän nousu ~2,9 vs. 1,3 pistettä, p<0,005) verrattuna kontrolliryhmään (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE paransi myös sanallista palauttamista ja prosessointinopeutta kyseisessä tutkimuksessa. Kliinisesti GBE:n parannukset aivoverenkierrossa ja toimeenpanevassa toiminnassa on dokumentoitu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kardiovaskulaarisesti GBE näyttää stabiloivan verisuoniplekkejä ja parantavan metabolisten markkereiden arvoja iäkkäämmillä potilailla (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Se jopa alentaa vaatimattomasti verenpainetta hypertensiossa (verisuonten laajenemisen kautta). Kokonaisuudessaan GBE:n uskotaan kohdistuvan ikään liittyviin verisuoni- ja hermoston rappeutumisprosesseihin. Nämä löydökset antavat uskottavuutta glaukooman pitkäikäisyyden näkökulmalle: parantunut aivoverisuoniterveys voi olla rinnastettavissa näköhermon hyötyihin. On kuitenkin tärkeää korostaa, että GBE-tutkimuksissa hermoston rappeutumisessa on ollut ristiriitaisia tuloksia ja niissä käytetään usein suurempia annoksia (esim. 240–480 mg/vrk) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Turvallisuus ja verenvuotoriski

Neidonhiuspuu on yleensä hyvin siedetty, mutta verenvuotoon liittyvät huolet vaativat varovaisuutta. Teoriassa PAF-antagonismi ja verihiutalevaikutukset saattavat lisätä verenvuotoriskiä. Käytännössä kliiniset tiedot ovat ristiriitaisia. Suuri VA-tietokantatutkimus osoitti, että varfariinia käyttävillä potilailla, jotka käyttivät myös neidonhiuspuuta, oli merkittävästi suurempi verenvuotoriski (vaarallisuuskerroin ≈1,38, p<0,001) verrattuna pelkkää varfariinia käyttäviin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Samoin tuore PLOS One -analyysi (n≈2700) osoitti, että samanaikainen GBE:n käyttö liittyi 8 %:n suhteelliseen lisäykseen verenvuoto-oireissa (OR~1,08, p<0,001) erityisesti yhdistettynä verihiutaleiden estäjiin tai tulehduskipulääkkeisiin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nämä yhteisvaikutukset olivat merkittäviä asetyylisalisyylihapon, klopidogreelin, selekoksibin ja muiden kanssa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Hyytymisparametrien meta-analyysit eivät kuitenkaan raportoi selkeää muutosta verenvuotoajoissa tai hyytymistekijöissä pelkän GBE:n käytöstä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jotkut asiantuntijat huomauttavat, että tyypilliset GBE-annokset eivät todennäköisesti vaikuta merkittävästi hyytymiskokeisiin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Silti satunnaiset tapausselostukset yhdistävät GBE:n vakaviin verenvuototapauksiin (mukaan lukien aivoverenvuoto) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Näiden merkkien perusteella GBE:tä tulee käyttää varoen potilailla, jotka käyttävät antikoagulantteja (varfariini, DOAC:t) tai verihiutaleiden estäjiä, sekä tulehduskipulääkkeiden kanssa. Lääkärit suosittelevat usein GBE:n lopettamista 1–2 päivää ennen leikkausta verenvuotoriskin välttämiseksi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Verenvuodon lisäksi GBE:llä on vähän vakavia sivuvaikutuksia. Lievät haittavaikutukset voivat sisältää ruoansulatuskanavan häiriöitä, päänsärkyä tai sydämentykytyksiä. Koska GBE voi indusoida tiettyjen lääkkeiden aineenvaihduntaa (CYP-entsyymien kautta) ja muuttaa verihiutaleiden toimintaa, mahdolliset lääkeinteraktiot on otettava huomioon (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Yhteenvetona voidaan todeta, että vaikka GBE:n kliininen turvallisuusprofiili on yleisesti ottaen suotuisa, suuren riskin potilaita (hyytymishäiriö, antikoagulanttien käyttö) tulisi seurata tiiviisti.

Kliinisten tutkimusten suunnittelu glaukoomassa

Tulevien tutkimusten tulisi olla tiukkoja mutta toteutettavissa olevia. Suosittelemme satunnaistettuja, lumekontrolloituja rinnakkaisia tutkimuksia NTG-potilailla (jotka hyötyvät eniten verisuoniterapioista). Keskeisiä elementtejä ovat:
- Pitkä kesto (esim. ≥2 vuotta) näkökentän muutosten seuraamiseksi.
- Riittävä otoksen koko, joka on mitoitettu perimetrian päätemuuttujille (keskihajonta, näkökenttäindeksi) ja neuroretinaalisille mittauksille.
- Vakaa silmänpaineen hallinta molemmissa ryhmissä GBE-vaikutusten eristämiseksi.
- Standardoidun GBE:n (esim. EGb 761) käyttö johdonmukaisella annoksella (todennäköisesti ≥120–240 mg/vrk, kognitiivisten tutkimusten perusteella).
- Päätepisteet: Ensisijaisiin päätepisteisiin tulisi sisältyä näkökentän eteneminen (MD-muutosnopeus, silmien osuus, joilla >3 dB:n häviö) ja/tai OCT-mittaukset hermosäiekerroksen paksuudesta. Toissijaisia päätepisteitä voisivat olla silmän verenkierto (laserdopplerilla tai uudella OCT-angiografialla), kontrastinäön tai värinäön testit ja elämänlaatumittarit. Kognitiivisten tai vaskulaaristen tapahtumien (esim. TIA/aivohalvaus) kirjaaminen voi tarjota tietoa pitkäikäisyydestä.
- Riskitekijöiden (esim. lähtötilanteen perfuusiopaine, migreenin/PVD:n esiintyminen) mukainen ryhmittely voisi tunnistaa alaryhmät, jotka hyötyvät eniten.
- Esihoidon tai ristikkäistutkimuksen asetelmaa voitaisiin käyttää varhaisen vaiheen virtaustutkimuksissa (kuten Park 2011:ssä) biomarkkerimuutosten vahvistamiseksi ennen sitoutumista laajoihin päätetutkimuksiin.

Objektiivisen verenvirtauskuvantamisen (Doppler, OCT-A) käyttäminen varhaisena farmakodynaamisena päätepisteenä voi auttaa mekanismin todentamisessa. Tutkimuksissa tulee ennalta määritellä turvallisuusseuranta, erityisesti verenvuotoparametrit ja INR, jos käytössä on varfariini. Lopuksi, sokkoutus ja lumekontrollit ovat välttämättömiä, kun otetaan huomioon joidenkin näkötoimintatestien subjektiivinen luonne. Huolellisella suunnittelulla lopullinen tutkimus voisi selvittää, tuoko GBE lisähyötyä NTG:ssä standardin glaukoomahoidon lisäksi.

Johtopäätös

Neidonhiuspuu-uutteella on uskottava biologinen peruste käytettäväksi glaukoomassa: se voi parantaa mikroverenkierron virtausta, moduloida hyytymistekijöitä ja suojata hermosoluja oksidatiiviselta stressiltä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pienet tutkimukset raportoivat paremmasta silmän perfuusiosta ja jopa hidastuneesta kentän häviöstä NTG:ssä GBE:n kanssa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Systemaattiset analyysit eivät kuitenkaan löydä luotettavaa näyttöä näkökentän paranemisesta tai silmänpaineen alenemisesta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), ja jotkut potilaat eivät näe lainkaan muutosta. Eroavaisuus heijastaa todennäköisesti tutkimusrajoituksia (lyhyt seuranta-aika, pienet kohortit) pikemmin kuin vaikutuksen puuttumista.

Ikääntyvässä aivossa GBE on osoittanut vaatimattomia kognitiivisia ja aivoverisuonihyötyjä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jos samankaltaiset suojaavat mekanismit toimivat näköhermossa, pitkäaikainen GBE voisi auttaa säilyttämään näön. Turvallisuus on kuitenkin edelleen huolenaihe: GBE:n verihiutaleita estävä vaikutus voi lisätä verenvuotoriskiä, erityisesti antikoagulanttien tai antitromboottisten lääkkeiden kanssa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kliinikkojen tulisi punnita näitä tekijöitä. Glaukoomapotilaille, jotka ovat kiinnostuneita GBE:stä, on syytä keskustella mahdollisista (vaikkakin todistamattomista) verisuonihyödyistä versus verenvuotoriskistä. Viime kädessä tarvitaan hyvin suunniteltuja kliinisiä tutkimuksia. Ihanteelliset tutkimukset rekrytoivat NTG-potilaita, jotka ovat vakaassa silmänpaineterapiassa, käyttävät objektiivisia perfuusio- ja toiminnallisia päätepisteitä ja kestävät riittävän kauan seuratakseen kentän etenemistä. Vasta silloin voimme määrittää, onko neidonhiuspuu (Ginkgo biloba) turvallinen ja tehokas lisä silmän verenkierron ja näkökentän säilyttämiseen glaukoomassa.