Ginkgo Biloba und okuläre Perfusion bei Glaukom

Ginkgo biloba-Extrakt (GBE) ist ein pflanzliches Nahrungsergänzungsmittel, das seit langem auf seine zirkulatorischen und neuroprotektiven Wirkungen untersucht wird. Bei Glaukom – insbesondere beim Normaldruckglaukom (NTG), bei dem der Augeninnendruck nicht erhöht ist – wird angenommen, dass vaskuläre Dysregulation und eine schlechte Perfusion des Sehnervs zum Verlust retinaler Ganglienzellen beitragen. Die Flavonoide und Terpenoide (z.B. Ginkgolide) des GBE können die Mikrozirkulation verbessern, den Plättchen-aktivierenden Faktor (PAF) hemmen und die neuronale Gesundheit unterstützen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dieser Artikel beleuchtet die Wirkmechanismen von GBE, die Evidenz für seine Effekte auf das Gesichtsfeld und den Blutfluss bei Glaukom, relevante Daten aus Studien zum kognitiven und zerebrovaskulären Altern und thematisiert die Sicherheit (Blutungsrisiko, Arzneimittelwechselwirkungen). Wir skizzieren auch optimale Studienprotokolle, um GBE bei Glaukompatienten zu testen.

Wirkmechanismen

Mikrozirkulation und Vasodilatation

Die polyphenolischen Flavonoide und Terpenoide des Ginkgo verbessern die Zirkulation in kleinen Gefäßen. In-vitro- und klinische Studien zeigen, dass GBE die Blutzirkulation verbessert: Es erhöht die Verformbarkeit der Erythrozyten, senkt den Fibrinogen-Spiegel und reduziert die Blutviskosität und elastische Resistenz (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE fördert auch die Endothel-abhängige Vasodilatation. Zum Beispiel erhöht GBE die Freisetzung von Stickoxid (NO) und Prostacyclin und kann den systemischen Gefäßwiderstand senken (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bei gesunden älteren Erwachsenen erhöhte intravenöses GBE den koronaren Blutfluss und die flussvermittelte Dilatation der Brachialarterie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eine verbesserte Vasodilatation und Blutfluidität in kleinen Gefäßen könnte den okulären Perfusionsdruck und den retinalen Kapillarfluss erhöhen, die bei NTG oft reduziert sind (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Plättchen-aktivierender Faktor (PAF) Antagonismus

Ginkgolide (B, A, C, J) in GBE sind potente PAF-Rezeptor-Antagonisten. In vitro blockieren Ginkgolide die PAF-induzierte Plättchenaggregation (ein Schritt bei der Mikrothrombose) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Diese antithrombotische Wirkung kann theoretisch eine mikrovaskuläre Ischämie im Sehnerv reduzieren. Klinisch relevante Effekte sind jedoch unklar: Eine Laborstudie fand, dass 50 % Inhibition der humanen Plättchen-PAF-Aggregation durch Ginkgolid B etwa 2,5 μg/mL erforderte (viel höher als die Blutspiegel, die mit Standarddosen erreicht werden) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Da PAF an sich ein schwacher Plättchenaktivator ist, bleibt unsicher, ob GBE die Blutungszeit wesentlich verlängert oder Blutungen verursacht (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kurz gesagt, der PAF-Antagonismus von Ginkgo kann die Mikrozirkulation verbessern, scheint aber die normale Hämostase bei üblichen Dosen nicht dramatisch zu stören (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Neuroprotektion und antioxidative Effekte

GBE enthält Flavonoidglykoside (Quercetin, Kaempferol etc.) mit starker antioxidativer Aktivität. Diese können freie Radikale abfangen, Mitochondrien stabilisieren und oxidative Apoptose hemmen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Experimentelle Studien zeigen, dass EGb761 (Standardextrakt) das mitochondriale Membranpotenzial unter Stress schützt und die ATP-Generierung fördert (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE reduziert auch geringgradige Entzündungen: Es unterdrückt die induzierbare Stickoxid-Synthase und proinflammatorische Zytokine in neuronalem Gewebe (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Solche neuroprotektiven Maßnahmen könnten plausibel den Tod retinaler Ganglienzellen (RGC) bei Glaukom verlangsamen. Tatsächlich deuten Tiermodelle darauf hin, dass GBE der Glutamat-Exzitotoxizität und oxidativen Schädigung von Neuronen entgegenwirkt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Klinische Evidenz bei Glaukom

Ergebnisse des Gesichtsfeldes

Mehrere kleine Studien haben GBE bei NTG-Patienten getestet, um zu sehen, ob sich die Gesichtsfelder stabilisieren. Eine prospektive doppelblinde Crossover-Studie mit 27 NTG-Patienten (40 mg GBE dreimal täglich für 4 Wochen) zeigte signifikante kurzfristige Verbesserungen der Gesichtsfeldindizes: Mittlerer Defekt (MD) und Pattern-Standardabweichung verbesserten sich beide nach GBE im Vergleich zum Ausgangswert (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Es wurden keine Veränderungen des Augeninnendrucks oder systemische Veränderungen beobachtet. Dies deutet darauf hin, dass akutes GBE in einigen Fällen vorübergehend die Sehfunktion verbessern kann. In einer langfristigen retrospektiven Studie mit 42 NTG-Augen unter GBE (80 mg zweimal täglich) verlangsamte sich die Rate des MD-Verlusts von -0,62 auf -0,38 dB/Jahr über etwa 8–12 Jahre Nachbeobachtung (nach vs. vor GBE), eine signifikante Verbesserung (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Der Verlust des Visual Field Index (VFI) halbierte sich ebenfalls. Diese Daten legen nahe, dass GBE das Fortschreiten des Glaukoms verlangsamte, insbesondere in den oberen Gesichtsfeldern (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Im Gegensatz dazu finden größere Übersichtsstudien keinen klaren Nutzen bei Gesichtsfeld-Metriken. Eine systematische Überprüfung von 8 Studien (428 Probanden) aus dem Jahr 2025 kam zu dem Schluss, dass GBE den Augeninnendruck, MD oder CPSD im Vergleich zu Kontrollen nicht signifikant veränderte (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Einige der eingeschlossenen Studien berichteten keine Verbesserung des Gesichtsfeldes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In der Metaanalyse war der topische Augeninnendruck unbeeinflusst und die Gesichtsfeldparameter waren statistisch unverändert (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Obwohl einzelne Studien auf einen Nutzen hindeuten, ist die Gesamtbeweislage somit nicht schlüssig. Es ist anzumerken, dass Studien oft eine kurze Nachbeobachtungszeit (Median ~4 Monate) und gemischte Populationen aufweisen, was die Aussagekraft zur Erkennung von Gesichtsfeldveränderungen einschränkt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Okulärer Blutfluss

Die rheologischen und vasodilatatorischen Effekte von GBE wurden bei Glaukompatienten dokumentiert. Eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie mit 30 NTG-Augen ergab, dass 4 Wochen lang 80 mg GBE zweimal täglich den peripapillären Blutfluss erhöhten. Mittlerer Fluss, Volumen und Geschwindigkeit zeigten alle eine steigende Tendenz in den behandelten Augen; statistisch signifikante Erhöhungen des Blutflusses traten in mehreren Sektoren (insbesondere am superioren nasalen und temporalen Rand) und der Flussgeschwindigkeit in den inferioren und superioren temporalen Rändern auf (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Die Autoren schlossen daraus, dass GBE „einen wünschenswerten Effekt auf den okulären Blutfluss bei NTG-Patienten zu haben scheint“ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Andere Studien an gesunden Probanden berichten ebenfalls über eine Verbesserung der okulären Perfusion: kurze GBE-Behandlungen erhöhten die enddiastolische Geschwindigkeit in der Arteria ophthalmica und die Kapillardichte bei der OCT-Angiographie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In einer koreanischen Studie erhöhte 120 mg GBE täglich über 4 Wochen den retinalen mikrokapillaren Blutfluss und die Geschwindigkeit (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Systematische Übersichten stellen fest, dass GBE den Blutfluss durch NO-vermittelte Vasodilatation und reduzierten Vasospasmus steigert, was möglicherweise ischämischen Stress auf RGCs lindert (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Zum Beispiel erhöht GBE die NO-Spiegel (was zur Freisetzung von Histamin/Bradykinin führt) und unterdrückt die Renin-Angiotensin-vermittelte Vasokonstriktion (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mehrere kleine Studien, die von Prinz et al. (2025) zusammengefasst wurden, berichten über signifikante Erhöhungen des Doppler-Flusses und der Kapillarperfusion nach GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Theoretisch könnte eine bessere Blutversorgung des Sehnervenkopfes vor glaukomatösen Schäden schützen. Diese Studien sind jedoch tendenziell kurzfristig, und es bleibt ungewiss, ob die Verbesserungen des okulären Flusses zu einer langfristigen Gesichtsfelderhaltung führen.

Null- und gemischte Befunde

Nicht alle Studien finden biochemische Veränderungen. Die Metaanalyse von 2025 fand keinen signifikanten Augeninnendruck- oder Gesichtsfeldnutzen durch GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ähnlich zeigten einige retrospektive Berichte (z.B. Park et al.) stabile oder minimale Gesichtsfeldveränderungen unter GBE-Supplementierung. Prinz et al. (2025) merken an, dass die Heterogenität des Glaukom-Subtyps und der Nachbeobachtungszeit wahrscheinlich die apparenten Effekte gedämpft hat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sie weisen darauf hin, dass selbst dort, wo der okuläre Blutfluss anstieg, der Gesichtsfeld-MD in vielen Studien nicht verbessert wurde (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Zusammenfassend lässt sich sagen, dass positive Fallserien neben Studien existieren, die keine signifikante VF-Veränderung zeigen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ginkgo bei Alterung, Schlaganfall und Kognition

GBE wurde umfassend auf kognitive und zerebrovaskuläre Gesundheit untersucht. In Studien zu Alterung und Demenz verbesserte standardisiertes GBE (EGb 761) oft Gedächtnis und Kognition im Vergleich zu Placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Langzeitstudien bei Alzheimer und leichter kognitiver Beeinträchtigung fanden moderate Gewinne bei Gedächtnistests und der globalen Funktion (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eine Pilot-RCT aus dem Jahr 2023 mit 201 Schlaganfallüberlebenden (240 mg/Tag für 6 Monate) zeigte eine bessere kognitive Erholung (MoCA-Score-Gewinn ~2,9 vs. 1,3 Punkte, p<0,005) unter GBE als in der Kontrollgruppe (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE verbesserte in dieser Studie auch den verbalen Abruf und die Verarbeitungsgeschwindigkeit. Klinisch wurden Verbesserungen des zerebralen Blutflusses und der Exekutivfunktionen durch GBE dokumentiert (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kardiovaskulär scheint GBE vaskuläre Plaques zu stabilisieren und metabolische Marker bei älteren Patienten zu verbessern (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Es senkt sogar den Blutdruck bei Hypertonie leicht (über Vasodilatation). Insgesamt wird angenommen, dass GBE altersbedingte vaskuläre und neurodegenerative Prozesse anspricht. Diese Befunde verleihen dem Langlebigkeitsaspekt bei Glaukom Plausibilität: Eine verbesserte zerebrovaskuläre Gesundheit könnte mit Vorteilen für den Sehnerv einhergehen. Es ist jedoch wichtig zu betonen, dass GBE-Studien zur Neurodegeneration gemischte Ergebnisse geliefert haben und oft höhere Dosen (z.B. 240–480 mg/Tag) verwenden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Sicherheit und Blutungsrisiko

Ginkgo ist im Allgemeinen gut verträglich, doch Blutungen erfordern Vorsicht. Theoretisch könnten PAF-Antagonismus und Plättcheneffekte das Blutungsrisiko erhöhen. In der Praxis sind die klinischen Daten gemischt. Eine große VA-Datenbankstudie ergab, dass Patienten, die Warfarin und zusätzlich Ginkgo einnahmen, ein signifikant höheres Blutungsrisiko hatten (Hazard Ratio ≈1,38, p<0,001) als Patienten, die nur Warfarin einnahmen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ebenso zeigte eine aktuelle PLOS One Analyse (n≈2700), dass die gleichzeitige Einnahme von GBE mit einem relativen Anstieg der Blutungssymptome um 8 % verbunden war (OR~1,08, p<0,001), insbesondere in Kombination mit Thrombozytenaggregationshemmern oder NSAIDs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diese Wechselwirkungen waren bemerkenswert bei Aspirin, Clopidogrel, Celecoxib und anderen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Metaanalysen von Gerinnungsparametern berichten jedoch keine klare Veränderung der Blutungszeiten oder Gerinnungsfaktoren durch GBE allein (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Einige Experten merken an, dass typische GBE-Dosen unwahrscheinlich sind, Gerinnungstests signifikant zu beeinflussen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dennoch verbinden vereinzelte Fallberichte GBE mit schweren Blutungsereignissen (einschließlich intrazerebraler Blutungen) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Angesichts dieser Hinweise sollte GBE bei Patienten, die Antikoagulanzien (Warfarin, DOACs) oder Thrombozytenaggregationshemmer sowie NSAIDs einnehmen, vorsichtig angewendet werden. Ärzte empfehlen oft, GBE 1–2 Tage vor einer Operation abzusetzen, um das Blutungsrisiko zu vermeiden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Abgesehen von Blutungen hat GBE wenige schwerwiegende Nebenwirkungen. Leichte unerwünschte Wirkungen können Magen-Darm-Beschwerden, Kopfschmerzen oder Herzklopfen sein. Da GBE den Metabolismus bestimmter Medikamente (über CYP-Enzyme) induzieren und die Thrombozytenfunktion verändern kann, müssen potenzielle Arzneimittelwechselwirkungen berücksichtigt werden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das klinische Sicherheitsprofil von GBE im Allgemeinen günstig ist, Patienten mit hohem Risiko (Koagulopathie, Antikoagulanzien-Anwendung) jedoch engmaschig überwacht werden sollten.

Design klinischer Studien bei Glaukom

Zukünftige Studien sollten rigoros und dennoch durchführbar sein. Wir empfehlen randomisierte, Placebo-kontrollierte Parallelstudien bei NTG-Patienten (die am meisten von vaskulären Therapien profitieren). Wesentliche Elemente sind:
- Lange Dauer (z.B. ≥2 Jahre), um Veränderungen der Gesichtsfeldsteigung zu erfassen.
- Angemessene Stichprobengröße, die für Perimetrie-Endpunkte (mittlerer Defekt, Gesichtsfeldindex) und neuroretinale Messungen ausgelegt ist.
- Stabiles Augeninnendruckmanagement in beiden Armen, um die GBE-Effekte zu isolieren.
- Verwendung von standardisiertem GBE (z.B. EGb 761) in einer konsistenten Dosis (wahrscheinlich ≥120–240 mg/Tag, basierend auf kognitiven Studien).
- Endpunkte: Primäre Endpunkte sollten das Fortschreiten des Gesichtsfeldes (MD-Steigung, Anteil der Augen mit >3 dB Verlust) und/oder OCT-Messungen der Nervenfaserschichtdicke umfassen. Sekundäre Endpunkte könnten der okuläre Blutfluss (mittels Laser-Doppler oder neuerer OCT-Angiographie), Kontrastempfindlichkeit oder Farbsehtests sowie Lebensqualitäts-Skalen sein. Die Erfassung kognitiver oder vaskulärer Ereignisse (z.B. TIA/Schlaganfall) könnte Erkenntnisse über die Langlebigkeit liefern.
- Die Stratifizierung nach Risikofaktoren (z.B. basaler Perfusionsdruck, Vorhandensein von Migräne/pAVK) könnte Untergruppen identifizieren, die am meisten profitieren.
- Ein Run-in- oder Crossover-Design könnte für Frühphasenstudien zum Blutfluss (wie in Park 2011) verwendet werden, um Biomarker-Veränderungen zu bestätigen, bevor größere Ergebnisstudien in Angriff genommen werden.

Die Verwendung objektiver Blutflussbildgebung (Doppler, OCT-A) als früher pharmakodynamischer Endpunkt kann helfen, den Wirkmechanismus zu etablieren. Studien sollten die Sicherheitsüberwachung, insbesondere Blutparameter und INR bei Warfarin-Einnahme, vordefinieren. Schließlich sind Verblindung und Placebo-Kontrollen aufgrund der subjektiven Natur einiger Sehfunktionstests unerlässlich. Mit sorgfältigem Design könnte eine definitive Studie klären, ob GBE einen zusätzlichen Nutzen bei NTG über die Standard-Glaukomtherapie hinaus bietet.

Fazit

Ginkgo biloba-Extrakt hat eine plausible biologische Grundlage für die Anwendung bei Glaukom: Er kann die mikrovaskuläre Durchblutung verbessern, Gerinnungsfaktoren modulieren und Neuronen vor oxidativem Stress schützen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kleine Studien berichten über eine bessere okuläre Perfusion und sogar eine verlangsamte Gesichtsfeldverlustrate bei NTG unter GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Systematische Analysen finden jedoch keine eindeutigen Beweise für einen Nutzen für das Gesichtsfeld oder eine Reduzierung des Augeninnendrucks (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), und einige Patienten sehen überhaupt keine Veränderung. Die Divergenz spiegelt wahrscheinlich Studienbeschränkungen (kurze Nachbeobachtungszeit, kleine Kohorten) wider und nicht das Fehlen eines Effekts.

Im alternden Gehirn hat GBE moderate kognitive und zerebrovaskuläre Vorteile gezeigt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Wenn ähnliche Schutzmechanismen im Sehnerv wirken, könnte eine langfristige GBE-Einnahme dazu beitragen, die Sehkraft zu erhalten. Dennoch bleibt die Sicherheit ein Anliegen: Die Thrombozytenaggregationshemmung von GBE kann das Blutungsrisiko erhöhen, insbesondere bei Antikoagulanzien oder Antithrombotika (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Praktiker sollten diese Faktoren abwägen. Für Glaukompatienten, die an GBE interessiert sind, ist eine Diskussion über potenzielle (wenn auch unbewiesene) vaskuläre Vorteile gegenüber dem Blutungsrisiko angebracht. Letztendlich sind gut konzipierte klinische Studien erforderlich. Ideale Studien werden NTG-Patienten mit stabiler Augeninnendrucktherapie einschließen, objektive Perfusions- und Funktionsendpunkte verwenden und lange genug laufen, um das Fortschreiten des Gesichtsfeldes zu verfolgen. Nur dann können wir feststellen, ob Ginkgo biloba ein sicheres und wirksames Zusatzmittel für die okuläre Perfusion und den Erhalt des Gesichtsfeldes bei Glaukom ist.