Ginkgo Biloba og øjenperfusion ved grøn stær

Ginkgo biloba-ekstrakt (GBE) er et botanisk kosttilskud, der længe er blevet undersøgt for dets kredsløbsfremmende og neurobeskyttende virkninger. Ved grøn stær – især normaltryksglaukom (NTG), hvor det intraokulære tryk ikke er forhøjet – menes vaskulær dysregulering og dårlig perfusion af synsnerven at bidrage til tab af retinale ganglieceller. GBE's flavonoider og terpenoider (f.eks. ginkgolider) kan forbedre mikrocirkulationen, hæmme trombocytaktiverende faktor (PAF) og understøtte neuroners sundhed (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Denne artikel gennemgår GBE's virkningsmekanismer, evidens for synsfelt- og blodgennemstrømningseffekter ved grøn stær, relevante data fra kognitive og cerebrovaskulære ældningsstudier samt sikkerhed (blødningsrisiko, lægemiddelinteraktioner). Vi skitserer også optimale forsøgsdesign til test af GBE hos glaukompatienter.

Virkningsmekanismer

Mikrocirkulation og vasodilatation

Ginkgos polyfenoliske flavonoider og terpenoider forbedrer småkarsomsætningen. In vitro- og kliniske studier viser, at GBE forbedrer blodets reologi: det øger erytrocytters deformerbarhed, sænker fibrinogen og reducerer blodets viskositet og elastiske modstand (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE fremmer også endotelafhængig vasodilatation. For eksempel øger GBE frigivelsen af nitrogenoxid (NO) og prostacyclin og kan sænke systemisk vaskulær modstand (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hos raske ældre voksne øgede intravenøs GBE koronararterieblodgennemstrømningen og brachialarterie-flowmedieret dilatation (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Forbedret vasodilatation og blodfluiditet i små kar kunne forbedre okulær perfusionstryk og retinal kapillærgennemstrømning, som ofte er reduceret ved NTG (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Trombocytaktiverende faktor (PAF) Antagonisme

Ginkgolider (B, A, C, J) i GBE er potente PAF-receptorantagonister. In vitro blokerer ginkgolider PAF-induceret trombocytaggregation (et trin i mikrotrombose) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Denne antitrombotiske virkning kan teoretisk reducere mikrovaskulær iskæmi i synsnerven. Klinisk relevante effekter er dog uklare: et laboratoriestudie fandt, at 50% hæmning af human trombocyt-PAF-aggregation ved ginkgolid B krævede ~2,5 μg/mL (meget højere end de blodniveauer, der opnås med standarddoser) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Da PAF i sig selv er en svag trombocytaktivator, er det stadig usikkert, om GBE meningsfuldt forlænger blødningstiden eller forårsager blødninger (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kort sagt kan ginkgos PAF-antagonisme forbedre mikrocirkulationen, men det ser ikke ud til at forstyrre normal hæmostase dramatisk ved sædvanlige doser (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Neurobeskyttelse og antioxidante effekter

GBE indeholder flavonoidglykosider (quercetin, kaempferol osv.) med stærk antioxidant aktivitet. Disse kan opfange frie radikaler, stabilisere mitokondrier og hæmme oxidativ apoptose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eksperimentelle studier viser, at EGb761 (standardekstrakt) beskytter mitokondriemembranpotentialet under stress og øger ATP-genereringen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE reducerer også lavgradig inflammation: det undertrykker inducerbar nitrogenoxidsyntase og pro-inflammatoriske cytokiner i neuralt væv (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sådanne neurobeskyttende virkninger kunne sandsynligvis bremse døden af retinale ganglieceller (RGC) ved grøn stær. Dyremodeller antyder da også, at GBE modvirker glutamat-eksitotoksicitet og oxidativ skade på neuroner (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Klinisk evidens ved grøn stær

Synsfeltresultater

Adskillige små studier har testet GBE hos NTG-patienter for at se, om synsfelterne stabiliseres. Et prospektivt dobbeltblindt crossover-forsøg med 27 NTG-patienter (40 mg GBE tre gange dagligt i 4 uger) fandt signifikante kortvarige forbedringer i synsfeltindekser: både middelværdi (MD) og mønster-SD blev forbedret efter GBE sammenlignet med baseline (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ingen IOP eller systemiske ændringer blev observeret. Dette tyder på, at akut GBE midlertidigt kan forbedre synsfunktionen i nogle tilfælde. I et langvarigt retrospektivt studie af 42 NTG-øjne på GBE (80 mg to gange dagligt) aftog MD-tabshastigheden fra -0,62 til -0,38 dB/år over ~8–12 års opfølgning (efter- vs. før-GBE), en signifikant forbedring (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Synsfeltindeks (VFI) tab blev også halveret. Disse data antyder, at GBE bremsede udviklingen af grøn stær, især i de øvre synsfelter (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Derimod finder større gennemgange ingen klar fordel på synsfeltmålinger. En systematisk gennemgang fra 2025 af 8 forsøg (428 forsøgspersoner) konkluderede, at GBE ikke signifikant ændrede IOP, MD eller CPSD sammenlignet med kontroller (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nogle inkluderede forsøg rapporterede ingen forbedring af synsfeltet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I meta-analyse var topisk IOP upåvirket, og synsfeltparametre var statistisk uændrede (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Selvom individuelle studier antyder en brugbarhed, er den samlede evidens derfor uafklaret. Det er bemærkelsesværdigt, at forsøg ofte har kort opfølgning (median ~4 måneder) og blandede populationer, hvilket begrænser evnen til at påvise synsfeltændringer (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Okulær blodgennemstrømning

GBE's reologiske og vasodilaterende effekter er blevet dokumenteret hos glaukompatienter. Et randomiseret, placebokontrolleret forsøg med 30 NTG-øjne fandt, at 4 ugers behandling med 80 mg GBE to gange dagligt øgede peripapillær blodgennemstrømning. Middel flow, volumen og hastighed viste alle en opadgående tendens i behandlede øjne; statistisk signifikante stigninger forekom i blodgennemstrømningen i flere sektorer (især øvre nasale og temporale rande) og i flowhastigheden i nedre og øvre temporale rande (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Forfatterne konkluderede, at GBE “ser ud til at have en ønskelig effekt på den okulære blodgennemstrømning hos NTG-patienter” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Andre studier hos raske forsøgspersoner rapporterer også forbedringer i okulær perfusion: korte GBE-kure øgede den enddiastoliske hastighed i ophthalmiske arterie og øgede kapillærtætheden ved OCT-angiografi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I et koreansk studie øgede 120 mg GBE dagligt i 4 uger retinal mikrocirkulationsflow og hastighed (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Systematiske oversigter bemærker, at GBE øger blodgennemstrømningen gennem NO-medieret vasodilatation og reduceret vasospasme, hvilket potentielt kan mindske iskæmisk stress på RGC'er (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). For eksempel øger GBE NO-niveauer (førende til frigivelse af histamin/bradykinin) og undertrykker renin-angiotensin vasokonstriktion (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Flere små forsøg opsummeret af Prinz et al. (2025) rapporterer signifikante stigninger i Doppler-flow og kapillær perfusion efter GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I teorien kunne bedre blodforsyning til synsnerven beskytte mod glaukomatøs skade. Disse studier er dog typisk kortvarige, og det er stadig usikkert, om forbedringerne i okulær blodgennemstrømning omsættes til langsigtet bevarelse af synsfeltet.

Ingen eller blandede fund

Ikke alle forsøg finder biokemiske ændringer. Metaanalysen fra 2025 fandt ingen signifikant fordel for IOP eller synsfelt fra GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tilsvarende observerede nogle retrospektive rapporter (f.eks. Park et al.) stabile eller minimale synsfeltændringer med GBE-tilskud. Prinz et al. (2025) bemærker, at heterogenitet i glaukomsubtype og opfølgning sandsynligvis dæmpede tilsyneladende effekter (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De bemærker, at selv hvor den okulære blodgennemstrømning steg, forbedredes synsfelt MD ikke i mange studier (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sammenfattende eksisterer positive caseserier side om side med forsøg, der viser ingen signifikant VF-ændring (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ginkgo ved aldring, slagtilfælde og kognition

GBE er blevet bredt studeret for kognitiv og cerebrovaskulær sundhed. I studier af aldring og demens forbedrede standardiseret GBE (EGb 761) ofte hukommelse og kognition i forhold til placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Langtidsstudier af Alzheimers og mild kognitiv svækkelse fandt beskedne forbedringer i hukommelsestests og global funktion (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Et pilot RCT fra 2023 med 201 slagtilfælde-overlevere (240 mg/dag i 6 måneder) viste bedre kognitiv genopretning (MoCA score stigning ~2,9 vs 1,3 point, p<0,005) med GBE end med kontrol (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE forbedrede også verbal genkaldelse og behandlingshastighed i det forsøg. Klinisk er GBE's forbedringer af cerebral blodgennemstrømning og eksekutive funktion dokumenteret (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kardiovaskulært ser GBE ud til at stabilisere vaskulære plaques og forbedre metaboliske markører hos ældre patienter (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Det sænker endda beskedent blodtrykket ved hypertension (via vasodilatation). Samlet set menes GBE at målrette aldersrelaterede vaskulære og neurodegenerative processer. Disse fund giver troværdighed til et levetidsperspektiv ved grøn stær: forbedret cerebrovaskulær sundhed kan afspejle fordele for synsnerven. Det er dog vigtigt at understrege, at GBE-forsøg inden for neurodegeneration har haft blandede resultater og ofte bruger højere doser (f.eks. 240–480 mg/dag) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Sikkerhed og blødningsrisiko

Ginkgo tolereres generelt godt, men blødningsrisiko berettiger forsigtighed. Teoretisk set kan PAF-antagonisme og trombocytvirkninger øge risikoen for blødninger. I praksis er kliniske data blandede. Et stort VA-databasestudie fandt, at patienter på warfarin, der også tog ginkgo, havde en signifikant højere blødningsrisiko (hazard ratio ≈1,38, p<0,001) sammenlignet med warfarin alene (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ligeledes viste en nylig PLOS One-analyse (n≈2700), at samtidig GBE-brug var forbundet med en 8% relativ stigning i blødningssymptomer (OR~1,08, p<0,001), især når det blev kombineret med antitrombotika eller NSAID-lægemidler (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disse interaktioner var bemærkelsesværdige med aspirin, clopidogrel, celecoxib og andre (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Metaanalyser af koagulationsparametre rapporterer dog ingen klar ændring i blødningstider eller koagulationsfaktorer fra GBE alene (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nogle eksperter bemærker, at typiske GBE-doser sandsynligvis ikke signifikant påvirker koagulationstests (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Alligevel forbinder sporadiske kasuistikker GBE med alvorlige blødninger (inklusive intrakraniel blødning) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Med disse signaler bør GBE anvendes med forsigtighed hos patienter på antikoagulantia (warfarin, DOAC'er) eller antitrombotika og udover NSAID'er. Læger anbefaler ofte at stoppe GBE 1-2 dage før operation for at undgå blødningsrisiko (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Udover blødninger har GBE få alvorlige bivirkninger. Milde bivirkninger kan omfatte mave-tarmgener, hovedpine eller hjertebanken. Da GBE kan inducere metabolisme af visse lægemidler (via CYP-enzymer) og ændre trombocytfunktion, skal potentielle lægemiddelinteraktioner overvejes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sammenfattende, selvom GBE's kliniske sikkerhedsprofil generelt er gunstig, bør højrisikopatienter (koagulopati, brug af antikoagulantia) overvåges nøje.

Design af kliniske forsøg ved grøn stær

Fremtidige forsøg bør være stringente, men gennemførlige. Vi anbefaler randomiserede, placebokontrollerede parallelforsøg hos NTG-patienter (som forventes at drage størst fordel af vaskulære terapier). Nøgleelementer omfatter:
- Lang varighed (f.eks. ≥2 år) for at fange ændringer i synsfeltets hældning.
- Tilstrækkelig prøvestørrelse med tilstrækkelig statistisk styrke for perimetri-endepunkter (middelafvigelse, synsfeltindeks) og neuroretinale målinger.
- Stabil IOP-styring i begge arme for at isolere GBE-effekter.
- Anvendelse af standardiseret GBE (f.eks. EGb 761) i en konsekvent dosis (sandsynligvis ≥120–240 mg/dag, baseret på kognitive forsøg).
- Endepunkter: Primære resultatmål bør omfatte progression af synsfeltet (MD-hældning, andel af øjne med >3 dB tab) og/eller OCT-målinger af nervefibertykkelser. Sekundære resultatmål kunne være okulær blodgennemstrømning (ved hjælp af laser Doppler eller nyere OCT-angiografi), kontrastfølsomhed eller farvesynstests og livskvalitetsskalaer. Registrering af eventuelle kognitive eller vaskulære hændelser (f.eks. TIA/slagtilfælde) kan give indsigt i levetiden.
- Stratificering efter risikofaktorer (f.eks. baseline perfusionstryk, tilstedeværelse af migræne/PVD) kunne identificere undergrupper, der drager størst fordel.
- Et run-in eller crossover-design kunne anvendes til tidlig-fase flowstudier (som i Park 2011) for at bekræfte biomarkørændringer, før man forpligter sig til store effektstudier.

Anvendelse af objektiv blodgennemstrømningsbilleddannelse (Doppler, OCT-A) som et tidligt farmakodynamisk endepunkt kan hjælpe med at fastslå virkningsmekanismen. Forsøg bør forhåndsspecifikke sikkerhedsovervågning, især blødningsparametre og INR, hvis patienten er på warfarin. Endelig er blindning og placebokontroller essentielle givet den subjektive natur af nogle synsfunktionstests. Med et omhyggeligt design kunne et endeligt forsøg afgøre, om GBE tilfører fordel ved NTG ud over standard glaukombehandling.

Konklusion

Ginkgo biloba-ekstrakt har en plausibel biologisk baggrund for brug ved grøn stær: det kan forbedre mikrovaskulær blodgennemstrømning, modulere koagulationsfaktorer og beskytte neuroner mod oxidativ stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Små studier rapporterer bedre okulær perfusion og endda en langsommere synsfeltstab ved NTG med GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Systematiske analyser finder dog ingen solid evidens for synsfeltfordele eller IOP-reduktion (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), og nogle patienter ser slet ingen ændring. Uenigheden afspejler sandsynligvis studiets begrænsninger (kort opfølgning, små kohorter) snarere end fraværet af effekt.

I den aldrende hjerne har GBE vist beskedne kognitive og cerebrovaskulære fordele (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hvis lignende beskyttende mekanismer fungerer i synsnerven, kan langtids GBE hjælpe med at bevare synet. Sikkerheden er dog stadig en bekymring: GBE's antitrombotiske aktivitet kan øge blødningsrisikoen, især med antikoagulantia eller antitrombotika (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Praktiserende læger bør afveje disse faktorer. For glaukompatienter, der er interesserede i GBE, er en diskussion om potentielle (dog ubeviste) vaskulære fordele versus blødningsrisiko berettiget. I sidste ende er veldesignede kliniske forsøg nødvendige. Ideelle studier vil inkludere NTG-patienter på stabil IOP-terapi, bruge objektive perfusions- og funktionsendepunkter og køre længe nok til at spore synsfeltsprogression. Først da kan vi afgøre, om Ginkgo biloba er et sikkert og effektivt supplement til okulær perfusion og bevarelse af synsfeltet ved grøn stær.