Ginkgo Biloba és az okuláris perfúzió glaukómában

A Ginkgo biloba kivonat (GBE) egy növényi alapú étrend-kiegészítő, amelyet régóta tanulmányoznak keringési és neuroprotektív hatásai miatt. Glaukómában – különösen a normál-nyomású glaukómában (NTG), ahol a szemnyomás nem emelkedett – a vaszkuláris diszreguláció és az elégtelen látóideg-perfúzió hozzájárul a retinális ganglionsejtek pusztulásához. A GBE flavonoidjai és terpenoidjai (pl. ginkgolidok) javíthatják a mikrocirkulációt, gátolhatják a trombocita-aktiváló faktort (PAF) és támogathatják az idegsejtek egészségét (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ez a cikk áttekinti a GBE hatásmechanizmusait, a látótérre és a véráramlásra gyakorolt hatásaira vonatkozó bizonyítékokat glaukómában, a kognitív és cerebrovaszkuláris öregedési tanulmányok releváns adatait, és foglalkozik a biztonsággal (vérzési kockázat, gyógyszerkölcsönhatások). Felvázoljuk továbbá az optimális vizsgálati terveket a GBE tesztelésére glaukómás betegekben.

Hatásmechanizmusok

Mikrocirkuláció és értágulat

A Ginkgo polifenolos flavonoidjai és terpenoidjai fokozzák a kis erek keringését. In vitro és klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a GBE javítja a vér reológiáját: növeli az eritrociták deformálhatóságát, csökkenti a fibrinogénszintet, valamint mérsékli a vér viszkozitását és rugalmas ellenállását (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A GBE emellett elősegíti az endotéliumfüggő értágulatot. Például a GBE növeli a nitrogén-monoxid (NO) és a prosztaciklin felszabadulását, és csökkentheti a szisztémás vaszkuláris ellenállást (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Egészséges idős felnőtteknél intravénás GBE növelte a koszorúér-véráramlást és a brachialis artéria áramlásfüggő értágulatát (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Az javult értágulat és vérfolyékonyság a kis erekben fokozhatja az okuláris perfúziós nyomást és a retinális kapilláris áramlást, amelyek gyakran csökkennek NTG-ben (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Trombocita-aktiváló faktor (PAF) antagonizmus

A GBE-ben található ginkgolidok (B, A, C, J) erős PAF receptor antagonisták. In vitro a ginkgolidok gátolják a PAF által kiváltott vérlemezke-aggregációt (a mikrotrombózis egyik lépése) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ez a trombózisellenes hatás elméletileg csökkentheti a látóideg mikrovaszkuláris iszkémiáját. A klinikailag releváns hatások azonban tisztázatlanok: egy laboratóriumi vizsgálat szerint a ginkgolid B 50%-os gátlása a humán vérlemezke PAF-aggregációjának körülbelül 2,5 μg/mL-t igényelt (ami sokkal magasabb, mint a standard dózisokkal elért vérszintek) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Mivel a PAF önmagában gyenge vérlemezke-aktivátor, továbbra sem biztos, hogy a GBE jelentősen meghosszabbítja a vérzési időt vagy vérzést okoz (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Röviden, a ginkgo PAF antagonizmusa javíthatja a mikrocirkulációt, de úgy tűnik, hogy szokásos dózisokban nem zavarja drámaian a normális hemosztázist (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Neuroprotekció és antioxidáns hatások

A GBE flavonoid-glikozidokat (kvercetin, kempferol stb.) tartalmaz, erős antioxidáns aktivitással. Ezek képesek megkötni a szabadgyököket, stabilizálni a mitokondriumokat és gátolni az oxidatív apoptózist (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy az EGb761 (standard kivonat) védi a mitokondriális membránpotenciált stressz alatt, és növeli az ATP-termelést (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A GBE csökkenti az alacsony szintű gyulladást is: elnyomja az indukálható nitrogén-monoxid szintázt és a pro-inflammatorikus citokineket az idegszövetekben (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Az ilyen neuroprotektív hatások valószínűleg lassíthatják a retinális ganglionsejtek (RGC) pusztulását glaukómában. Valóban, állatmodellek szerint a GBE ellensúlyozza a glutamát-excitotoxicitást és az oxidatív károsodást az idegsejtekben (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Klinikai bizonyítékok glaukómában

Látótér eredmények

Több kisebb vizsgálat tesztelte a GBE-t NTG-s betegeken, hogy stabilizálja-e a látóteret. Egy prospektív, kettős vak, keresztezett vizsgálat 27 NTG-s betegen (40 mg GBE naponta háromszor 4 héten át) jelentős rövid távú javulást talált a látótér-indexekben: a közepes deviáció (MD) és a mintázat SD is javult a GBE kezelés után a kiindulási értékhez képest (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nem figyeltek meg IOP vagy szisztémás változásokat. Ez arra utal, hogy az akut GBE egyes esetekben átmenetileg fokozhatja a vizuális funkciót. Egy hosszú távú, retrospektív vizsgálatban 42 GBE-vel kezelt NTG-s szemnél (80 mg naponta kétszer) az MD-vesztés sebessége -0,62-ről -0,38 dB/évre lassult a ~8–12 éves követési időszak alatt (GBE után vs. GBE előtt), ami jelentős javulás (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). A Vizuális Tér Index (VFI) vesztés is megfeleződött. Ezek az adatok azt sugallják, hogy a GBE lassította a glaukóma progresszióját, különösen a felső látótérben (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Ezzel szemben nagyobb áttekintések nem találnak egyértelmű előnyt a látótér-metrikákban. Egy 2025-ös szisztematikus áttekintés 8 vizsgálatból (428 alany) arra a következtetésre jutott, hogy a GBE nem változtatta meg jelentősen az IOP-t, az MD-t vagy a CPSD-t a kontrollhoz képest (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Néhány bevont vizsgálat nem jelentett VF javulást (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Metaanalízisben az aktuális IOP változatlan maradt, és a látótér-paraméterek statisztikailag nem változtak (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Így, bár az egyedi tanulmányok utalnak a hasznosságra, az általános bizonyítékok nem meggyőzőek. Fontos megjegyezni, hogy a vizsgálatok gyakran rövid követési idővel (átlagosan ~4 hónap) és vegyes populációkkal rendelkeznek, ami korlátozza a látótér-változások kimutatására való képességüket (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Okuláris véráramlás

A GBE reológiai és értágító hatásait glaukómás betegeken is dokumentálták. Egy randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat 30 NTG-s szemnél kimutatta, hogy 4 hetes, naponta kétszer 80 mg GBE növelte a peripapilláris véráramlást. Az átlagos áramlás, térfogat és sebesség mind növekedett a kezelt szemekben; statisztikailag szignifikáns növekedés történt a véráramlásban több szektorban (különösen a felső nazális és temporális peremen) és az áramlási sebességben az alsó és felső temporális peremen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a GBE „kedvező hatással bír az okuláris véráramlásra NTG-s betegekben” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Más, egészséges alanyokon végzett vizsgálatok is beszámolnak okuláris perfúziós javulásról: a GBE rövid távú alkalmazása fokozta az end-diasztolés sebességet az ophthalmicus artériában és növelte a kapilláris sűrűséget OCT-angiográfiával (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Egy koreai vizsgálatban napi 120 mg GBE 4 héten át növelte a retinális mikrocirkulációs áramlást és sebességet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Szisztematikus áttekintések megjegyzik, hogy a GBE fokozza a véráramlást NO-mediált értágulaton és csökkent vazospazmuson keresztül, potenciálisan enyhítve az RGC-kre nehezedő iszkémiás stresszt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Például a GBE növeli az NO szinteket (hisztamin/bradikinin felszabaduláshoz vezetve), és elnyomja a renin-angiotenzin vazokonstrikciót (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Prinz és munkatársai (2025) által összefoglalt több kisebb vizsgálat is jelentős növekedést mutatott a Doppler áramlásban és a kapilláris perfúzióban GBE után (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Elméletileg a jobb látóidegfő-vérellátás védelmet nyújthat a glaukómás károsodások ellen. Ezek a vizsgálatok azonban általában rövid távúak, és továbbra sem biztos, hogy az okuláris véráramlás javulása hosszú távú látótér-megőrzéssé alakul.

Semleges és vegyes eredmények

Nem minden vizsgálat talál biokémiai változásokat. A 2025-ös meta-analízis nem talált szignifikáns IOP vagy látótér előnyt a GBE-ből (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hasonlóképpen, egyes retrospektív beszámolók (pl. Park és munkatársai) stabil vagy minimális látótér-változásokat észleltek GBE kiegészítéssel. Prinz és munkatársai (2025) megjegyzik, hogy a glaukóma altípusainak és a követési időnek a heterogenitása valószínűleg elhomályosította a látszólagos hatásokat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Megjegyzik, hogy még ott is, ahol az okuláris véráramlás emelkedett, a látótér MD nem javult sok vizsgálatban (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Összefoglalva, a pozitív esetsorozatok együtt léteznek olyan vizsgálatokkal, amelyek nem mutattak szignifikáns látótér változást (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ginkgo az öregedésben, stroke-ban és kognícióban

A GBE-t széles körben tanulmányozták a kognitív és cerebrovaszkuláris egészségre gyakorolt hatásai miatt. Öregedési és demencia-vizsgálatokban a standardizált GBE (EGb 761) gyakran javította a memóriát és a kognitív funkciókat a placebóhoz képest (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hosszú távú vizsgálatok Alzheimer-kórban és enyhe kognitív zavarban mérsékelt javulást mutattak a memóriatesztekben és a globális működésben (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Egy 2023-as pilot RCT 201 stroke túlélőn (240 mg/nap 6 hónapon át) jobb kognitív felépülést mutatott (MoCA pontszám növekedés ~2,9 vs 1,3 pont, p<0,005) GBE-vel, mint a kontroll csoportban (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A GBE ebben a vizsgálatban a verbális felidézést és a feldolgozási sebességet is javította. Klinikailag a GBE agyi véráramlásra és végrehajtó funkciókra gyakorolt javító hatásait dokumentálták (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kardiovaszkulárisan a GBE stabilizálja az érfal plakkjait és javítja a metabolikus markereket idősebb betegeknél (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Még enyhén csökkenti is a vérnyomást magas vérnyomás esetén (értágulat révén). Összességében a GBE az életkorral összefüggő vaszkuláris és neurodegeneratív folyamatokat célozza meg. Ezek az eredmények alátámasztják a glaukóma hosszú távú kezelésének lehetőségét: a fokozott cerebrovaszkuláris egészség párhuzamosan járhat a látóidegre gyakorolt előnyökkel. Fontos azonban hangsúlyozni, hogy a GBE neurodegenerációval kapcsolatos vizsgálatai vegyes eredményeket hoztak, és gyakran magasabb dózisokat (pl. 240–480 mg/nap) alkalmaztak (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Biztonság és vérzési kockázat

A Ginkgo általában jól tolerálható, de a vérzésre vonatkozó aggályok óvatosságra intenek. Elméletileg a PAF antagonizmus és a vérlemezke-hatások növelhetik a vérzési kockázatot. A gyakorlatban a klinikai adatok vegyesek. Egy nagyszabású VA adatbázis-vizsgálat szerint a warfarinon lévő betegek, akik ginkgót is szedtek, szignifikánsan magasabb vérzési kockázattal rendelkeztek (kockázati arány ≈1,38, p<0,001) a csak warfarinon lévőkhöz képest (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hasonlóképpen, egy friss PLOS One analízis (n≈2700) kimutatta, hogy a GBE egyidejű alkalmazása a vérzési tünetek 8%-os relatív növekedésével járt együtt (OR~1,08, p<0,001), különösen vérlemezke-gátló vagy NSAID gyógyszerekkel kombinálva (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ezek a kölcsönhatások az aszpirinnel, klopidogrellel, celekoxibbal és másokkal voltak jelentősek (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

A koagulációs paraméterek metaanalízisei azonban nem találtak egyértelmű változást a vérzési időben vagy az alvadási faktorokban a csak GBE alkalmazása esetén (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Egyes szakértők megjegyzik, hogy a tipikus GBE dózisok valószínűleg nem befolyásolják szignifikánsan a koagulációs teszteket (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ennek ellenére szórványos esettanulmányok súlyos vérzési eseményekkel (beleértve az intracerebrális vérzést is) hozzák összefüggésbe a GBE-t (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ezen jelek figyelembevételével a GBE-t óvatosan kell alkalmazni antikoagulánsokon (warfarin, DOAC-ok) vagy vérlemezke-gátlókon, valamint NSAID-okat szedő betegeknél. Az orvosok gyakran javasolják a GBE szedésének abbahagyását 1-2 nappal műtét előtt a vérzési kockázat elkerülése érdekében (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

A vérzésen kívül a GBE-nek kevés súlyos mellékhatása van. Enyhe mellékhatások lehetnek gyomor-bélrendszeri panaszok, fejfájás vagy szívdobogás. Mivel a GBE indukálhatja bizonyos gyógyszerek metabolizmusát (CYP enzimeken keresztül) és megváltoztathatja a vérlemezke-funkciót, figyelembe kell venni a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Összefoglalva, bár a GBE klinikai biztonsági profilja általában kedvező, a magas kockázatú betegeket (koagulopathia, antikoaguláns használat) szorosan ellenőrizni kell.

Klinikai vizsgálatok tervezése glaukómában

A jövőbeni vizsgálatoknak szigorúaknak, mégis megvalósíthatóaknak kell lenniük. Javasoljuk randomizált, placebo-kontrollált párhuzamos vizsgálatok elvégzését NTG-s betegeken (akik a legnagyobb hasznot húzhatják az érrendszeri terápiákból). Főbb elemek:
- Hosszú időtartam (pl. ≥2 év) a látótér lejtésváltozásainak rögzítéséhez.
- Megfelelő mintaméret, amely elegendő a perimetriai végpontok (közepes deviáció, látótér index) és neuroretinális mérések kimutatására.
- Stabil IOT kezelés mindkét ágon a GBE hatások izolálása érdekében.
- Standardizált GBE (pl. EGb 761) alkalmazása konzisztens dózisban (valószínűleg ≥120–240 mg/nap, a kognitív vizsgálatok alapján).
- Végpontok: Elsődleges kimeneteknek a látótér progresszióját (MD lejtése, azon szemek aránya, amelyek >3 dB-es veszteséget mutatnak) és/vagy az OCT-vel mért idegrostvastagságot kell tartalmazniuk. A másodlagos kimenetek lehetnek az okuláris véráramlás (lézer-Doppler vagy újabb OCT-angiográfia használatával), a kontrasztérzékenység vagy színlátás tesztek, valamint az életminőség skálák. Bármilyen kognitív vagy vaszkuláris esemény (pl. TIA/stroke) rögzítése betekintést nyújthat a hosszú távú hatásokba.
- A kockázati tényezők (pl. kiindulási perfúziós nyomás, migrén/PVD jelenléte) szerinti sztratifikáció azonosíthatja azokat az alcsoportokat, amelyek a legnagyobb hasznot húzzák.
- Egy bevezető vagy keresztezett (crossover) tervezés alkalmazható a korai fázisú áramlási vizsgálatokhoz (ahogyan Park 2011-ben), hogy megerősítse a biomarker-változásokat, mielőtt nagyszabású kimeneteli vizsgálatokba kezdenek.

Az objektív véráramlás-vizsgálat (Doppler, OCT-A) korai farmakodinámiás végpontként történő alkalmazása segíthet a mechanizmus bizonyításában. A vizsgálatoknak előre meg kell határozniuk a biztonsági ellenőrzést, különösen a vérzési paramétereket és az INR-t, ha warfarinon vannak a betegek. Végül, a vakítás és a placebo-kontroll elengedhetetlen, figyelembe véve egyes vizuális funkció tesztek szubjektív jellegét. Gondos tervezéssel egy definitív vizsgálat eldöntheti, hogy a GBE a standard glaukóma terápia mellett további előnyt nyújt-e NTG-ben.

Összefoglalás

A Ginkgo biloba kivonatnak valószínűsíthető biológiai alapja van a glaukómában való alkalmazására: javíthatja a mikrovaszkuláris véráramlást, modulálhatja az alvadási faktorokat és védheti az idegsejteket az oxidatív stressztől (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kisebb vizsgálatok jobb okuláris perfúzióról és még a látótérvesztés lassulásáról is beszámolnak NTG-ben GBE-vel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Azonban a szisztematikus elemzések nem találnak szilárd bizonyítékot a látótér-előnyre vagy az IOP-csökkentésre (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), és egyes betegek egyáltalán nem látnak változást. A különbség valószínűleg a vizsgálati korlátokat (rövid követési idő, kis kohorszok) tükrözi, nem pedig a hatás hiányát.

Az öregedő agyban a GBE szerény kognitív és cerebrovaszkuláris előnyöket mutatott (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ha hasonló védő mechanizmusok működnek a látóidegben, a hosszú távú GBE segíthet a látás megőrzésében. A biztonság azonban továbbra is aggodalomra ad okot: a GBE vérlemezke-gátló hatása növelheti a vérzési kockázatot, különösen antikoagulánsokkal vagy antitrombotikumokkal együtt szedve (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

A szakembereknek mérlegelniük kell ezeket a tényezőket. A GBE iránt érdeklődő glaukómás betegeknél indokolt a lehetséges (bár nem bizonyított) vaszkuláris előnyök és a vérzési kockázat megbeszélése. Végső soron jól megtervezett klinikai vizsgálatokra van szükség. Az ideális vizsgálatok stabil IOP terápián lévő NTG-s betegeket vonnak be, objektív perfúziós és funkcionális végpontokat alkalmaznak, és elég hosszú ideig futnak a látótér progressziójának nyomon követéséhez. Csak ezután tudjuk meghatározni, hogy a Ginkgo biloba biztonságos és hatékony kiegészítő-e az okuláris perfúzió és a látótér megőrzésében glaukómában.