Ginkgo biloba ir akies perfuzija sergant glaukoma

Ginkgo biloba ekstraktas (GBE) yra botaninis papildas, ilgai tyrinėtas dėl savo kraujotakos ir neuroprotekcinių savybių. Sergant glaukoma – ypač normalaus spaudimo glaukoma (NTG), kai akispūdis nėra padidėjęs – manoma, kad kraujagyslių disfunkcija ir prasta regos nervo perfuzija prisideda prie tinklainės ganglijų ląstelių praradimo. GBE flavonoidai ir terpenoidai (pvz., ginkgolidai) gali pagerinti mikrocirkuliaciją, slopinti trombocitus aktyvinantį faktorių (TAF) ir palaikyti neuronų sveikatą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šiame straipsnyje apžvelgiami GBE veikimo mechanizmai, įrodymai apie regėjimo lauko ir kraujo tėkmės poveikį sergant glaukoma, atitinkami duomenys iš kognityvinės ir smegenų kraujagyslių senėjimo tyrimų bei aptariamas saugumas (kraujavimo rizika, sąveika su vaistais). Taip pat apibūdiname optimalius tyrimų planus GBE testavimui glaukomos pacientams.

Veikimo mechanizmai

Mikrocirkuliacija ir vazodilatacija

Ginkgo polifenoliniai flavonoidai ir terpenoidai pagerina smulkiųjų kraujagyslių cirkuliaciją. In vitro ir klinikiniai tyrimai rodo, kad GBE pagerina kraujo reologiją: jis padidina eritrocitų deformuojamumą, sumažina fibrinogeno kiekį ir mažina kraujo klampumą bei elastinę varžą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE taip pat skatina nuo endotelio priklausomą vazodilataciją. Pavyzdžiui, GBE padidina azoto oksido (NO) ir prostaciklino išsiskyrimą bei gali sumažinti sisteminę kraujagyslių varžą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sveikiems pagyvenusiems suaugusiems, į veną vartojamas GBE padidino vainikinių arterijų kraujo tėkmę ir žasto arterijų tėkmės sukeltą dilataciją (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pagerėjusi vazodilatacija ir kraujo sklandumas smulkiose kraujagyslėse galėtų padidinti akies perfuzijos slėgį ir tinklainės kapiliarų tėkmę, kurie dažnai sumažėję sergant NTG (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Trombocitus aktyvinančio faktoriaus (TAF) antagonizmas

Ginkgolidai (B, A, C, J), esantys GBE, yra stiprūs TAF receptorių antagonistai. In vitro ginkgolidai blokuoja TAF sukeltą trombocitų agregaciją (mikrotrombozės žingsnis) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Šis antitrombozinis veikimas teoriškai gali sumažinti mikro kraujagyslių išemiją regos nerve. Tačiau kliniškai reikšmingi poveikiai nėra aiškūs: vienas laboratorinis tyrimas nustatė, kad 50% žmogaus trombocitų TAF agregacijos slopinimui ginkgolidu B reikėjo ~2,5 μg/mL (gerokai daugiau nei kraujo lygis, pasiektas standartinėmis dozėmis) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Kadangi pats TAF yra silpnas trombocitų aktyvatorius, lieka neaišku, ar GBE reikšmingai prailgina kraujavimo laiką arba sukelia kraujavimą (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trumpai tariant, ginkgo TAF antagonizmas gali pagerinti mikrocirkuliaciją, tačiau, atrodo, kad įprastinėmis dozėmis jis dramatiškai nepakenkia normaliai hemostazei (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Neuroprotekcija ir antioksidacinis poveikis

GBE sudėtyje yra flavonoidinių glikozidų (kvercetino, kempferolio ir kt.) su stipriu antioksidaciniu aktyvumu. Jie gali surišti laisvuosius radikalus, stabilizuoti mitochondrijas ir slopinti oksidacinę apoptozę (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eksperimentiniai tyrimai rodo, kad EGb761 (standartinis ekstraktas) apsaugo mitochondrijų membranos potencialą streso sąlygomis ir skatina ATP gamybą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE taip pat mažina žemo lygio uždegimą: jis slopina indukuojamą azoto oksido sintazę ir uždegimą skatinančius citokinus nerviniuose audiniuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Toks neuroprotekcinis veikimas galėtų sulėtinti tinklainės ganglijų ląstelių (TGL) mirtį sergant glaukoma. Iš tiesų, gyvūnų modeliai rodo, kad GBE neutralizuoja glutamato ekscitotoksiškumą ir oksidacinį neuronų pažeidimą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Klinikiniai įrodymai sergant glaukoma

Regėjimo lauko rezultatai

Keletas nedidelių tyrimų išbandė GBE NTG pacientams, siekiant nustatyti, ar stabilizuojasi regėjimo laukai. Perspektyvinis, dvigubai aklas, kryžminis tyrimas su 27 NTG pacientais (40 mg GBE tris kartus per dieną 4 savaites) nustatė reikšmingus trumpalaikius regėjimo lauko indeksų pagerėjimus: vidutinis nuokrypis (MD) ir modelio SD pagerėjo po GBE, palyginti su pradine verte (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Akispūdžio ar sisteminių pokyčių nepastebėta. Tai rodo, kad ūminis GBE kai kuriais atvejais gali laikinai pagerinti regėjimo funkciją. Ilgalaikiame retrospektyviniame 42 NTG akių, vartojančių GBE (80 mg du kartus per dieną), tyrime MD praradimo tempas sulėtėjo nuo -0,62 iki -0,38 dB/metus per maždaug 8–12 metų stebėjimo laikotarpį (po GBE, palyginti su prieš GBE), o tai yra reikšmingas pagerėjimas (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Regėjimo lauko indekso (VFI) praradimas taip pat sumažėjo perpus. Šie duomenys rodo, kad GBE sulėtino glaukomos progresavimą, ypač viršutiniuose laukuose (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Priešingai, platesnės apžvalgos neranda aiškios naudos lauko metrikai. 2025 m. 8 tyrimų (428 tiriamieji) sisteminė apžvalga padarė išvadą, kad GBE reikšmingai nepakeitė akispūdžio, MD ar CPSD, palyginti su kontrolinėmis grupėmis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kai kurie įtraukti tyrimai nepranešė apie VF pagerėjimą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Metaanalizėje vietinis akispūdis nebuvo paveiktas, o lauko parametrai statistiškai nepakito (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Taigi, nors individualūs tyrimai užsimena apie naudą, bendri įrodymai yra neįtikinami. Pažymėtina, kad tyrimai dažnai turi trumpą stebėjimo laikotarpį (vidutiniškai ~4 mėnesius) ir mišrias populiacijas, o tai riboja gebėjimą aptikti lauko pokyčius (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Akies kraujo tėkmė

GBE reologinis ir vazodilatacinis poveikis buvo dokumentuotas glaukomos pacientams. Randomizuotas, placebu kontroliuojamas tyrimas su 30 NTG akių nustatė, kad 4 savaites vartojant 80 mg GBE du kartus per dieną padidėjo peripapiliarinė kraujo tėkmė. Gydytose akyse vidutinis tėkmės greitis, tūris ir greitis didėjo; statistiškai reikšmingas kraujo tėkmės padidėjimas įvyko keliuose sektoriuose (ypač viršutiniuose nosies ir smilkinio kraštuose) ir tėkmės greitis apatiniuose ir viršutiniuose smilkinio kraštuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Autoriai padarė išvadą, kad GBE „atrodo, turi pageidaujamą poveikį akies kraujo tėkmei NTG pacientams“ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kiti tyrimai su sveikais asmenimis taip pat praneša apie akies perfuzijos padidėjimą: trumpi GBE kursai padidino diastolinį galutinį greitį oftalmologinėje arterijoje ir padidino kapiliarų tankį OCT-angiografijoje (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Viename Korėjos tyrime 120 mg GBE per dieną 4 savaites padidino tinklainės mikrocirkuliacinę tėkmę ir greitį (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Sisteminės apžvalgos pažymi, kad GBE didina kraujo tėkmę per NO sukeltą vazodilataciją ir sumažintą vazospazmą, potencialiai palengvindamas išeminį stresą TGL (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pavyzdžiui, GBE didina NO lygį (sukeldamas histamino/bradikinino išsiskyrimą) ir slopina renino-angiotenzino vazokonstrikciją (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Daugelis nedidelių tyrimų, kuriuos apibendrino Prinz et al. (2025), praneša apie reikšmingą doplerio tėkmės ir kapiliarų perfuzijos padidėjimą po GBE vartojimo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teoriškai, geresnis regos nervo galvutės kraujo tiekimas galėtų apsaugoti nuo glaukomos pažeidimų. Tačiau šie tyrimai dažniausiai yra trumpalaikiai, ir lieka neaišku, ar akies tėkmės pagerėjimai lemia ilgalaikį lauko išsaugojimą.

Neigiami ir mišrūs rezultatai

Ne visuose tyrimuose aptinkami biocheminiai pokyčiai. 2025 m. metaanalizė nustatė, kad GBE nesuteikė jokios reikšmingos naudos akispūdžiui ar regėjimo laukui (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Panašiai, kai kuriuose retrospektyviniuose pranešimuose (pvz., Park et al.) buvo pastebėti stabilūs arba minimalūs lauko pokyčiai vartojant GBE papildus. Prinz et al. (2025) pažymi, kad glaukomos potipių ir stebėjimo laikotarpio įvairovė tikriausiai susilpnino akivaizdų poveikį (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jie pastebi, kad net ir padidėjus akies kraujo tėkmei, regėjimo lauko MD daugelyje tyrimų nepagerėjo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Apibendrinant, teigiamos atvejų serijos egzistuoja kartu su tyrimais, rodančiais jokio reikšmingo VF pokyčio (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ginkgo senėjimo, insulto ir pažinimo funkcijų kontekste

GBE buvo plačiai tyrinėtas dėl pažinimo ir smegenų kraujagyslių sveikatos. Senėjimo ir demencijos tyrimuose, standartizuotas GBE (EGb 761) dažnai pagerino atmintį ir pažinimo funkcijas, palyginti su placebu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ilgalaikiuose Alzheimerio ligos ir lengvo pažinimo sutrikimo tyrimuose nustatytas nedidelis atminties testų ir bendrosios veiklos pagerėjimas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 2023 m. bandomasis RCT su 201 insultą patyrusiu asmeniu (240 mg/d 6 mėnesius) parodė geresnį pažinimo atsistatymą (MoCA balų padidėjimas ~2,9, palyginti su 1,3 taško, p<0,005) vartojant GBE, palyginti su kontroline grupe (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE taip pat pagerino žodinę atmintį ir apdorojimo greitį šiame tyrime. Kliniškai, GBE pagerino smegenų kraujo tėkmę ir vykdomąsias funkcijas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Širdies ir kraujagyslių sistemos požiūriu, GBE, atrodo, stabilizuoja kraujagyslių plokšteles ir pagerina metabolinius žymenis vyresnio amžiaus pacientams (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jis netgi šiek tiek sumažina kraujospūdį sergant hipertenzija (per vazodilataciją). Apskritai, manoma, kad GBE veikia su amžiumi susijusius kraujagyslių ir neurodegeneracinius procesus. Šios išvados suteikia patikimumo ilgaamžiškumo aspektui glaukoma: pagerėjusi smegenų kraujagyslių sveikata gali atitikti regos nervo naudą. Tačiau svarbu pabrėžti, kad GBE tyrimai neurodegeneracijos srityje davė prieštaringų rezultatų ir dažnai buvo naudojamos didesnės dozės (pvz., 240–480 mg/d) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Saugumas ir kraujavimo rizika

Ginkgo paprastai gerai toleruojamas, tačiau kraujavimo problemos reikalauja atsargumo. Teoriškai, TAF antagonizmas ir trombocitų poveikis gali padidinti kraujavimo riziką. Praktikoje klinikiniai duomenys yra nevienareikšmiški. Didelis VA duomenų bazės tyrimas nustatė, kad pacientams, vartojantiems varfariną ir ginkgo, kraujavimo rizika buvo žymiai didesnė (rizikos santykis ≈1,38, p<0,001), palyginti su vien tik varfariną vartojančiais pacientais (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Panašiai, naujausia PLOS One analizė (n≈2700) parodė, kad kartu vartojant GBE, kraujavimo simptomų rizika santykinai padidėjo 8% (OR~1,08, p<0,001), ypač kai jis buvo derinamas su antitrombocitiniais ar NVNU vaistais (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šios sąveikos buvo pastebimos su aspirinu, klopidogreliu, celekoksibu ir kitais (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tačiau koaguliacijos parametrų metaanalizės praneša, kad vien GBE aiškiai nepakeitė kraujavimo laiko ar krešėjimo faktorių (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kai kurie ekspertai pažymi, kad tipinės GBE dozės vargu ar reikšmingai paveiks krešėjimo testus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vis dėlto, sporadiški atvejų pranešimai sieja GBE su sunkiais kraujavimo įvykiais (įskaitant intracerebrinį kraujavimą) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Atsižvelgiant į šiuos signalus, GBE reikėtų atsargiai vartoti pacientams, vartojantiems antikoaguliantus (varfariną, DOAK) ar antitrombocitinius vaistus, ir kartu su NVNU. Gydytojai dažnai rekomenduoja nutraukti GBE vartojimą 1–2 dienas prieš operaciją, kad būtų išvengta kraujavimo rizikos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Be kraujavimo, GBE turi nedaug rimtų šalutinių poveikių. Lengvi nepageidaujami reiškiniai gali būti virškinimo sutrikimai, galvos skausmas ar širdies plakimas. Kadangi GBE gali indukuoti tam tikrų vaistų metabolizmą (per CYP fermentus) ir pakeisti trombocitų funkciją, reikia atsižvelgti į galimas vaistų sąveikas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Apibendrinant, nors GBE klinikinis saugumo profilis paprastai yra palankus, didelės rizikos pacientus (koaguliopatija, antikoaguliantų vartojimas) reikėtų atidžiai stebėti.

Klinikinių tyrimų planavimas sergant glaukoma

Būsimi tyrimai turėtų būti griežti, bet įgyvendinami. Rekomenduojame atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamus lygiagrečius tyrimus su NTG pacientais (kurie labiausiai pasižymi nauda iš kraujagyslių terapijos). Pagrindiniai elementai:
- Ilga trukmė (pvz., ≥2 metai), siekiant užfiksuoti regėjimo lauko nuokrypio pokyčius.
- Adekvatus imties dydis, pakankamas perimetrijos galutiniams taškams (vidutiniam nuokrypiui, regėjimo lauko indeksui) ir neuroretinaliniams matavimams.
- Stabilus akispūdžio valdymas abiejose grupėse, siekiant izoliuoti GBE poveikį.
- Standartizuoto GBE (pvz., EGb 761) naudojimas pastovia doze (tikėtina, ≥120–240 mg/d, remiantis kognityviniais tyrimais).
- Galutiniai taškai: Pagrindiniai rezultatai turėtų apimti regėjimo lauko progresavimą (MD nuokrypis, akių dalis su >3 dB praradimu) ir (arba) OCT regos nervo skaidulų storio matavimus. Antriniai rezultatai galėtų būti akies kraujo tėkmė (naudojant lazerinį Doplerį arba naujesnę OCT-angiografiją), kontrasto jautrumo ar spalvoto matymo testai ir gyvenimo kokybės skalės. Kognityvinių ar kraujagyslių įvykių (pvz., TIA/insulto) registravimas gali suteikti įžvalgų apie ilgaamžiškumą.
- Stratifikacija pagal rizikos veiksnius (pvz., bazinį perfuzijos slėgį, migrenos/PVD buvimą) galėtų padėti nustatyti pogrupius, kuriems nauda būtų didžiausia.
- Įvadinis arba kryžminis tyrimo planas galėtų būti naudojamas ankstyvos fazės srauto tyrimams (kaip ir Park 2011 m.), siekiant patvirtinti biomarkerų pokyčius prieš pradedant didelius rezultatų tyrimus.

Objektyvaus kraujo tėkmės vaizdavimo (Doplerio, OCT-A) naudojimas kaip ankstyvojo farmakodinaminio galutinio taško gali padėti nustatyti mechanizmo įrodymus. Tyrimuose turėtų būti iš anksto nustatytas saugumo stebėjimas, ypač kraujavimo parametrų ir INR, jei vartojamas varfarinas. Galiausiai, aklumo ir placebo kontrolės yra būtinos, atsižvelgiant į kai kurių regėjimo funkcijos testų subjektyvumą. Kruopščiai suplanavus, galutinis tyrimas galėtų nustatyti, ar GBE suteikia papildomos naudos NTG, be standartinės glaukomos terapijos.

Išvada

Ginkgo biloba ekstraktas turi pagrįstą biologinį pagrindą vartojimui sergant glaukoma: jis gali pagerinti mikrokraujagyslių kraujo tėkmę, moduliuoti krešėjimo faktorius ir apsaugoti neuronus nuo oksidacinio streso (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nedideli tyrimai praneša apie geresnę akies perfuziją ir net sulėtėjusį regėjimo lauko praradimą sergant NTG, vartojant GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tačiau sisteminės analizės neranda tvirtų įrodymų apie regėjimo lauko naudą ar akispūdžio sumažėjimą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), o kai kuriems pacientams apskritai nepastebima jokių pokyčių. Skirtumas greičiausiai atspindi tyrimų apribojimus (trumpas stebėjimo laikotarpis, mažos kohortos), o ne poveikio nebuvimą.

Senstančiose smegenyse GBE parodė nedidelę pažinimo ir smegenų kraujagyslių naudą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jei panašūs apsauginiai mechanizmai veikia regos nerve, ilgalaikis GBE gali padėti išsaugoti regėjimą. Tačiau saugumas išlieka susirūpinimą keliančiu klausimu: GBE antitrombocitinis aktyvumas gali padidinti kraujavimo riziką, ypač vartojant antikoaguliantus ar antitrombocitinius vaistus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Praktikai turėtų įvertinti šiuos veiksnius. Glaukomos pacientams, besidomintiems GBE, yra pagrįsta aptarti galimą (nors neįrodytą) kraujagyslių naudą, palyginti su kraujavimo rizika. Galiausiai, reikalingi gerai suplanuoti klinikiniai tyrimai. Idealūs tyrimai turėtų įtraukti NTG pacientus, kuriems taikoma stabili akispūdžio terapija, naudoti objektyvius perfuzijos ir funkcijos galutinius taškus ir trukti pakankamai ilgai, kad būtų galima stebėti lauko progresavimą. Tik tada galėsime nustatyti, ar Ginkgo biloba yra saugus ir veiksmingas priedas akies perfuzijai ir regėjimo lauko išsaugojimui sergant glaukoma.