Ginkgo Biloba un acs perfūzija glaukomas gadījumā

Ginkgo biloba ekstrakts (GBE) ir botānisks uztura bagātinātājs, kas ilgi pētīts tā asinsrites un neiroprotektīvo īpašību dēļ. Glaukomas gadījumā – īpaši normāla spiediena glaukomas (NSG) gadījumā, kad intraokulārais spiediens nav paaugstināts – asinsvadu disregulācija un slikta redzes nerva apasiņošana tiek uzskatītas par faktoriem, kas veicina tīklenes ganglija šūnu zudumu. GBE flavonoīdi un terpenoīdi (piemēram, ginkgolīdi) var uzlabot mikrocirkulāciju, inhibēt trombocītus aktivējošo faktoru (TAF) un atbalstīt neironu veselību (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šis raksts aplūko GBE darbības mehānismus, pierādījumus par tā ietekmi uz redzes lauku un asinsplūsmu glaukomas gadījumā, attiecīgos datus no kognitīvo un cerebrovaskulāro novecošanās pētījumiem, un aplūko drošības jautājumus (asiņošanas risks, zāļu mijiedarbība). Mēs arī izklāstam optimālu pētījumu dizainu GBE testēšanai glaukomas pacientiem.

Darbības mehānismi

Mikrocirkulācija un vazodilatācija

Ginkgo polifenolu flavonoīdi un terpenoīdi uzlabo mazo asinsvadu cirkulāciju. In vitro un klīniskie pētījumi liecina, ka GBE uzlabo asins reoloģiju: tas palielina eritrocītu deformējamību, samazina fibrinogēna līmeni un samazina asins viskozitāti un elastīgo pretestību (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE arī veicina no endotēlija atkarīgu vazodilatāciju. Piemēram, GBE palielina slāpekļa oksīda (NO) un prostaciklīna izdalīšanos, un var samazināt sistēmisko asinsvadu pretestību (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Veseliem gados vecākiem pieaugušajiem intravenoza GBE paaugstināja koronāro artēriju asinsplūsmu un brahialās artērijas plūsmas izraisīto dilatāciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Uzlabota vazodilatācija un asins plūstamība mazajos asinsvados varētu uzlabot acs perfūzijas spiedienu un tīklenes kapilāro plūsmu, kas bieži ir samazināta NSG gadījumā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Trombocītus aktivējošā faktora (TAF) antagonisms

Ginkgolīdi (B, A, C, J) GBE ir spēcīgi TAF receptoru antagonisti. In vitro ginkgolīdi bloķē TAF izraisītu trombocītu agregāciju (soli mikrothrombozē) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Šī antitrombotiskā darbība teorētiski var samazināt mikrovaskulāro išēmiju redzes nervā. Tomēr klīniski nozīmīga ietekme nav skaidra: vienā laboratorijas pētījumā konstatēts, ka ginkgolīda B 50% cilvēka trombocītu TAF agregācijas inhibīcijai nepieciešami aptuveni 2,5 μg/mL (daudz augstāka koncentrācija nekā asins līmenis, kas sasniegts ar standarta devām) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tā kā TAF pats par sevi ir vājš trombocītu aktivētājs, joprojām nav skaidrs, vai GBE būtiski pagarina asiņošanas laiku vai izraisa hemorāģiju (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Īsumā, ginkgo TAF antagonisms var uzlabot mikrocirkulāciju, bet nešķiet, ka tas būtiski traucētu normālu hemostāzi parastās devās (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Neiroprotekcija un antioksidanta iedarbība

GBE satur flavonoīdu glikozīdus (kvercetīnu, kaempferolu u.c.) ar spēcīgu antioksidanta aktivitāti. Tie var neitralizēt brīvos radikāļus, stabilizēt mitohondrijus un inhibēt oksidatīvo apoptozi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eksperimentālie pētījumi liecina, ka EGb761 (standarta ekstrakts) aizsargā mitohondriju membrānas potenciālu stresa apstākļos un veicina ATP ražošanu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE arī mazina zema līmeņa iekaisumu: tas nomāc inducējamās slāpekļa oksīda sintāzes un pro-iekaisuma citokīnu darbību nervu audos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šādas neiroprotektīvas darbības varētu ticami palēnināt tīklenes ganglija šūnu (TGŠ) nāvi glaukomas gadījumā. Patiešām, dzīvnieku modeļi liecina, ka GBE cīnās pret glutamāta ekscitotoksicitāti un oksidatīviem bojājumiem neironiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Klīniskie pierādījumi glaukomas gadījumā

Redzes lauka rezultāti

Vairākos nelielos pētījumos GBE tika testēts NSG pacientiem, lai noskaidrotu, vai redzes lauki stabilizējas. Prospektīvā dubultakla krusteniskā pētījumā ar 27 NSG pacientiem (40 mg GBE trīs reizes dienā 4 nedēļas) tika konstatēti ievērojami īstermiņa uzlabojumi redzes lauka indeksos: vidējā novirze (MD) un modeļa standartnovirze (Pattern SD) uzlabojās pēc GBE lietošanas salīdzinājumā ar sākuma stāvokli (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Netika novērotas ISP vai sistēmiskas izmaiņas. Tas liecina, ka akūts GBE dažos gadījumos var īslaicīgi uzlabot redzes funkciju. Ilgtermiņa retrospektīvā pētījumā ar 42 NSG acīm, kas lietoja GBE (80 mg divas reizes dienā), MD zuduma ātrums palēninājās no -0.62 līdz -0.38 dB/gadā aptuveni 8–12 gadu novērošanas periodā (pēc- vs pirms-GBE), kas ir ievērojams uzlabojums (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Redzes lauka indeksa (RLI) zudums arī samazinājās uz pusi. Šie dati liecina, ka GBE palēnināja glaukomas progresēšanu, īpaši augšējās redzes lauka daļās (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Turpretī lielākos pārskatos netiek konstatēts skaidrs ieguvums attiecībā uz lauka parametriem. 2025. gada sistemātiskajā pārskatā par 8 pētījumiem (428 subjekti) tika secināts, ka GBE nenozīmīgi nemainīja ISP, MD vai CPSD, salīdzinot ar kontrolgrupām (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Daži iekļautie pētījumi ziņoja par redzes lauka neuzlabošanos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Metaanalīzē lokālais ISP netika ietekmēts, un lauka parametri statistiski nemainījās (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tādējādi, lai gan atsevišķi pētījumi liecina par lietderību, kopējie pierādījumi ir nepārliecinoši. Ir jāatzīmē, ka pētījumiem bieži ir īss novērošanas periods (vidēji ~4 mēneši) un jauktas populācijas, kas ierobežo spēju noteikt lauka izmaiņas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ats acs asinsrite

GBE reoloģiskā un vazodilatējošā iedarbība ir dokumentēta glaukomas pacientiem. Randomizēts, placebo kontrolēts pētījums ar 30 NSG acīm atklāja, ka 4 nedēļu ilga 80 mg GBE lietošana divas reizes dienā palielināja peripapilāro asinsplūsmu. Vidējā plūsma, tilpums un ātrums visās ārstētajās acīs uzrādīja tendenci uz augšu; statistiski nozīmīgs asinsplūsmas pieaugums tika novērots vairākās sektoros (īpaši augšējā nazālajā un temporālajā malā) un plūsmas ātrums apakšējā un augšējā temporālajā malā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Autori secināja, ka GBE “šķietami labvēlīgi ietekmē acs asinsplūsmu NSG pacientiem” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citi pētījumi ar veseliem subjektiem arī ziņo par acs perfūzijas uzlabošanos: īslaicīgs GBE kurss palielināja oftalmiskās artērijas beigu diastolisko ātrumu un palielināja kapilāru blīvumu OCT-angiogrāfijā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vienā Korejas pētījumā 120 mg GBE dienā 4 nedēļas palielināja tīklenes mikrocirkulācijas plūsmu un ātrumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Sistemātiski pārskati norāda, ka GBE palielina asinsplūsmu, izmantojot NO mediētu vazodilatāciju un samazinātu vazospazmu, potenciāli mazinot išēmisko stresu uz TGŠ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Piemēram, GBE palielina NO līmeni (izraisot histamīna/bradikinin izdalīšanos) un nomāc renīna-angiotenzīna vazokonstrikciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vairāki nelieli pētījumi, ko apkopojuši Prinz et al. (2025), ziņo par ievērojamu Doplera plūsmas un kapilāru perfūzijas pieaugumu pēc GBE lietošanas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teorētiski labāka redzes nerva galviņas asinsapgāde varētu pasargāt no glaukomas radītiem bojājumiem. Tomēr šie pētījumi parasti ir īstermiņa, un joprojām nav skaidrs, vai acs asinsplūsmas uzlabojumi pārtulkojas ilgtermiņa redzes lauka saglabāšanā.

Nulle un pretrunīgi atklājumi

Ne visos pētījumos tiek konstatētas bioķīmiskas izmaiņas. 2025. gada metaanalīze neatklāja nekādu būtisku ISP vai redzes lauka ieguvumu no GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Līdzīgi, dažos retrospektīvos ziņojumos (piemēram, Park et al.) tika novērotas stabilas vai minimālas redzes lauka izmaiņas ar GBE papildināšanu. Prinz et al. (2025) atzīmē, ka glaukomas apakštipu un novērošanas perioda neviendabīgums, iespējams, mazināja acīmredzamos efektus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Viņi atzīmē, ka pat tad, ja acs asinsplūsma palielinājās, redzes lauka MD daudzos pētījumos neuzlabojās (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kopumā, pozitīvas gadījumu sērijas pastāv līdzās pētījumiem, kas neuzrāda būtiskas redzes lauka izmaiņas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ginkgo novecošanā, insultā un kognitīvajās funkcijās

GBE ir plaši pētīts kognitīvajai un cerebrovaskulārajai veselībai. Novecošanās un demences pētījumos standartizēts GBE (EGb 761) bieži uzlaboja atmiņu un kognitīvās funkcijas salīdzinājumā ar placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ilgtermiņa pētījumos par Alcheimera slimību un viegliem kognitīviem traucējumiem tika konstatēti nelieli uzlabojumi atmiņas testos un globālajā funkcionēšanā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 2023. gada pilotpētījums ar 201 insultu pārdzīvojušu pacientu (240 mg/d 6 mēnešus) parādīja labāku kognitīvo atveseļošanos (MoCA rādītāja pieaugums ~2,9 vs 1,3 punkti, p<0,005) ar GBE nekā kontrolgrupā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šajā pētījumā GBE arī uzlaboja vārdisko atmiņu un apstrādes ātrumu. Klīniski ir dokumentēti GBE uzlabojumi cerebrālajā asinsplūsmā un izpildfunkcijās (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kardiovaskulāri GBE, šķiet, stabilizē asinsvadu plāksnes un uzlabo vielmaiņas marķierus vecākiem pacientiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas pat nelieli pazemina asinsspiedienu hipertensijas gadījumā (ar vazodilatācijas palīdzību). Kopumā tiek uzskatīts, ka GBE ir vērsts uz ar vecumu saistītiem asinsvadu un neirodeģeneratīviem procesiem. Šie atklājumi padara ticamu ilgmūžības aspektu glaukomas gadījumā: uzlabota cerebrovaskulārā veselība var paralēli sniegt labumu redzes nervam. Tomēr ir svarīgi uzsvērt, ka GBE pētījumi neirodeģenerācijas jomā ir devuši pretrunīgus rezultātus un bieži izmanto lielākas devas (piemēram, 240–480 mg/dienā) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Drošība un asiņošanas risks

Ginkgo parasti tiek labi panesams, taču asiņošanas bažas prasa piesardzību. Teorētiski TAF antagonisms un trombocītu ietekme varētu palielināt hemorāģijas risku. Praksē klīniskie dati ir pretrunīgi. Liels VA datubāzes pētījums atklāja, ka pacientiem, kuri lietoja varfarīnu un ginkgo, bija ievērojami augstāks asiņošanas risks (riska koeficients ≈1,38, p<0,001) salīdzinājumā ar varfarīna lietošanu atsevišķi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tāpat nesenā PLOS One analīze (n≈2700) parādīja, ka vienlaicīga GBE lietošana bija saistīta ar 8% relatīvu asiņošanas simptomu pieaugumu (OR~1,08, p<0,001), īpaši kombinācijā ar antitrombocītu vai NSPL zālēm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šīs mijiedarbības bija ievērojamas ar aspirīnu, klopidogrelu, celekoksibu un citiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Metaanalīzes par koagulācijas parametriem tomēr ziņo par nekādām skaidrām izmaiņām asiņošanas laikos vai asins recēšanas faktorus no GBE atsevišķi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Daži eksperti atzīmē, ka tipiskas GBE devas, visticamāk, būtiski neietekmēs koagulācijas testus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tomēr sporādiski gadījumu ziņojumi saista GBE ar smagiem asiņošanas notikumiem (ieskaitot intracerebrālu hemorāģiju) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ņemot vērā šos signālus, GBE jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri lieto antikoagulantus (varfarīns, DOAC) vai antitrombocītus, kā arī NSPL. Ārsti bieži iesaka pārtraukt GBE lietošanu 1–2 dienas pirms operācijas, lai izvairītos no asiņošanas riska (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Izņemot asiņošanu, GBE ir maz nopietnu blakusparādību. Vieglas nevēlamas blakusparādības var ietvert gremošanas traucējumus, galvassāpes vai sirdsklauves. Tā kā GBE var inducēt noteiktu zāļu metabolismu (ar CYP enzīmu starpniecību) un mainīt trombocītu funkciju, jāņem vērā iespējamās zāļu mijiedarbības (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rezumējot, lai gan GBE klīniskais drošības profils kopumā ir labvēlīgs, augsta riska pacienti (koagulopātija, antikoagulantu lietošana) jāuzrauga cieši.

Klīnisko pētījumu izstrāde glaukomas gadījumā

Nākotnes pētījumiem jābūt stingriem, bet īstenojamiem. Mēs iesakām randomizētus, placebo kontrolētus paralēlus pētījumus ar NSG pacientiem (kuriem asinsvadu terapijas varētu dot vislielāko labumu). Galvenie elementi ietver:
- Ilgs ilgums (piemēram, ≥2 gadi), lai fiksētu redzes lauka slīpuma izmaiņas.
- Atbilstošs izlases lielums, kas aprēķināts perimetrijas beigu punktiem (vidējā novirze, redzes lauka indekss) un neiroretinālajiem mērījumiem.
- Stabila ISP vadība abās grupās, lai izolētu GBE efektus.
- Standartizēta GBE (piemēram, EGb 761) lietošana konsekventā devā (visticamāk, ≥120–240 mg/dienā, pamatojoties uz kognitīvajiem pētījumiem).
- Beigu punkti: Primārajiem rezultātiem jāietver redzes lauka progresēšana (MD slīpums, acu proporcija ar >3 dB zudumu) un/vai OCT mērījumi par nervu šķiedru biezumu. Sekundārie rezultāti varētu būt acs asinsplūsma (izmantojot lāzera Doplera vai jaunāko OCT-angiogrāfiju), kontrasta jutība vai krāsu redzes testi, un dzīves kvalitātes skalas. Jebkādu kognitīvo vai asinsvadu notikumu (piemēram, TIA/insults) reģistrēšana var sniegt ieskatu ilgmūžībā.
- Stratifikācija pēc riska faktoriem (piemēram, sākuma perfūzijas spiediens, migrēnas/PVD klātbūtne) varētu identificēt apakšgrupas, kuras gūst vislielāko labumu.
- Ievadposma vai krustenisko dizainu varētu izmantot agrīnās fāzes plūsmas pētījumiem (kā Park 2011), lai apstiprinātu biomarķieru izmaiņas pirms lielu rezultātu pētījumu uzsākšanas.

Objektīvu asinsplūsmas attēlošanas metožu (Doplera, OCT-A) izmantošana kā agrīns farmakodinamiskais beigu punkts var palīdzēt noteikt darbības mehānisma pierādījumus. Pētījumos iepriekš jānosaka drošības uzraudzība, īpaši asiņošanas parametri un SSS (INR), ja pacients lieto varfarīnu. Visbeidzot, dubultakls un placebo kontrole ir būtiska, ņemot vērā dažu redzes funkcijas testu subjektīvo dabu. Ar rūpīgu dizainu, noteikts pētījums varētu noskaidrot, vai GBE sniedz papildu ieguvumus NSG papildus standarta glaukomas terapijai.

Secinājums

Ginkgo biloba ekstraktam ir ticams bioloģiskais pamatojums lietošanai glaukomas gadījumā: tas var uzlabot mikrovaskulāro asinsplūsmu, modulēt koagulācijas faktorus un aizsargāt neironus no oksidatīvā stresa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nelieli pētījumi ziņo par labāku acs perfūziju un pat palēninātu redzes lauka zudumu NSG gadījumā ar GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tomēr sistemātiskās analīzes neatrod nekādus stingrus pierādījumus par redzes lauka labumu vai ISP samazināšanos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), un daži pacienti vispār neredz nekādas izmaiņas. Atšķirība, visticamāk, atspoguļo pētījumu ierobežojumus (īss novērošanas periods, nelielas kohortas), nevis ietekmes trūkumu.

Novecojošās smadzenēs GBE ir parādījis nelielus kognitīvos un cerebrovaskulāros ieguvumus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ja līdzīgi aizsargmehānismi darbojas arī redzes nervā, ilgstoša GBE lietošana varētu palīdzēt saglabāt redzi. Tomēr drošība joprojām rada bažas: GBE antitrombocītu aktivitāte var palielināt asiņošanas risku, īpaši kopā ar antikoagulantiem vai antitrombotiskām zālēm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Praktiķiem jāizvērtē šie faktori. Glaukomas pacientiem, kuri interesējas par GBE, ir nepieciešama diskusija par potenciālajiem (lai gan nepierādītiem) asinsvadu ieguvumiem pret asiņošanas risku. Galu galā ir nepieciešami labi izstrādāti klīniskie pētījumi. Ideāli pētījumi iekļaus NSG pacientus ar stabilu ISP terapiju, izmantos objektīvus perfūzijas un funkcijas beigu punktus un ilgs pietiekami ilgi, lai izsekotu redzes lauka progresēšanai. Tikai tad mēs varēsim noteikt, vai Ginkgo biloba ir drošs un efektīvs papildlīdzeklis acs perfūzijai un redzes lauka saglabāšanai glaukomas gadījumā.