Introduction

Le glaucome est une cause majeure de cécité irréversible, caractérisée par la mort progressive des cellules ganglionnaires de la rétine (CRG) et des dommages au nerf optique. Il implique souvent une pression intraoculaire (PIO) élevée due à un dysfonctionnement du système d'évacuation du réseau trabéculaire (RT), ainsi qu'une neurodégénérescence liée à l'âge des axones des CRG. L'âge est le facteur de risque le plus important : le vieillissement provoque un stress oxydatif, un déclin mitochondrial, une accumulation de protéines et de cellules endommagées, et une inflammation chronique – tous ces facteurs contribuent à la physiopathologie du glaucome (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Les biologistes étudiant le vieillissement (« voies de la longévité ») ont identifié des régulateurs clés – AMPK, mTOR, sirtuines, autophagie et sénescence cellulaire – qui régissent la santé métabolique et le maintien des tissus. Ces voies recoupent des mécanismes impliqués dans le glaucome : par exemple, le dysfonctionnement de l'autophagie et l'inflammation sont liés à la fois à la perte neuronale et à la défaillance du RT (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La recherche translationnelle se demande maintenant si la nutrition ou les suppléments qui modulent ces voies peuvent protéger le nerf optique et le RT vieillissants. Cet article associe chaque voie fondamentale à la biologie du glaucome, met en évidence les suppléments qui les influencent et suggère des biomarqueurs (tels que les niveaux de NAD⁺, les cytokines et l'imagerie OCT) pour en mesurer les effets. Nous discutons également des lacunes critiques – notamment l'absence d'essais contrôlés comparant ces suppléments aux soins standards de réduction de la PIO – qui doivent être comblées pour passer du laboratoire au chevet du patient.

Voies de la longévité dans la physiopathologie du glaucome

Détection de l'énergie : AMPK et mTOR

L'AMPK (kinase protéine activée par l'adénosine monophosphate) et la mTOR (cible mécanistique de la rapamycine) sont des capteurs de nutriments/énergie qui régulent la survie et la croissance cellulaire. L'AMPK est activée par un faible niveau d'énergie (taux élevés d'AMP/ADP) et favorise le catabolisme et l'autophagie, tandis que la mTOR est active en présence de nutriments abondants et stimule la croissance et la synthèse des protéines. Dans les tissus vieillissants, la signalisation de l'AMPK tend à diminuer tandis que celle de la mTOR est relativement améliorée (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), supprimant l'autophagie et la résistance au stress. Dans le glaucome, une AMPK/mTOR dérégulée contribue à la maladie : par exemple, une activité mTOR accrue peut entraîner une cicatrisation fibrotique dans la tête du nerf optique et la matrice extracellulaire du RT, aggravant l'élévation de la PIO et la lésion axonale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Inversement, l'activation de l'AMPK (par exemple avec des médicaments comme la metformine) a des effets anti-fibrotiques et neuroprotecteurs. Notamment, de grandes études observationnelles ont révélé que les patients diabétiques sous metformine présentaient un risque significativement plus faible de développer un glaucome que ceux sous d'autres médicaments (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), impliquant le métabolisme médié par l'AMPK dans la vulnérabilité du nerf optique. Les mécanismes rapportés incluent la promotion de l'autophagie et des défenses antioxydantes par l'AMPK dans les CRG et les cellules du RT stressées. Les modulateurs nutraceutiques de cette voie incluent la berbérine et l'acide alpha-lipoïque, qui activent l'AMPK dans les tissus métaboliques, bien que les données directes sur le glaucome soient limitées. (La rapamycine inhibe la mTOR et peut induire l'autophagie dans les neurones, mais en tant que médicament immunosuppresseur puissant, ce n'est pas un complément alimentaire.) En résumé, le rééquilibrage de la détection d'énergie vers l'activation de l'AMPK et l'inhibition de mTOR peut protéger le RT et le nerf optique vieillissants en améliorant l'autophagie et en réduisant la fibrose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Sirtuines et métabolisme du NAD⁺

Les sirtuines sont des désacétylases dépendantes du NAD⁺ qui régulent la résistance au stress et la fonction mitochondriale. Par exemple, la SIRT1 désacétyle les facteurs de transcription pour stimuler les gènes antioxydants, et la SIRT6 dans les CRG maintient la stabilité de la chromatine et le métabolisme. Des études sur le glaucome montrent que les sirtuines diminuent avec l'âge : la délétion de Sirt6 chez la souris a entraîné une perte accélérée de CRG et une dégénérescence du nerf optique, même sans PIO élevée (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Inversement, l'amélioration de Sirt6 (génétiquement ou par des activateurs à petites molécules) a considérablement protégé les CRG dans des modèles de glaucome à tension normale et à PIO élevée (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Parce que les sirtuines nécessitent du NAD⁺, les niveaux cellulaires de NAD⁺ sont cruciaux. Le vieillissement et le glaucome sont associés à un déclin systémique du NAD⁺ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans un modèle murin de glaucome, le nicotinamide (vitamine B3), un précurseur dans la biosynthèse du NAD⁺, a considérablement protégé le soma, les axones et les dendrites des CRG dans de multiples paradigmes de lésion (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Le nicotinamide a prévenu la défaillance métabolique et le dysfonctionnement mitochondrial dans les CRG glaucomateuses, « inversant » efficacement les perturbations métaboliques liées à la maladie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ces découvertes suggèrent que les voies du métabolisme du NAD⁺/SIRT sont cruciales dans le glaucome : la perte de NAD⁺ rend les CRG vulnérables, tandis que l'augmentation du NAD⁺ (via le nicotinamide ou des composés apparentés) améliore la réparation et la survie cellulaires (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Les suppléments ciblant cette voie incluent le nicotinamide (vitamine B3) lui-même et les précurseurs de NAD⁺ de nouvelle génération comme le riboside de nicotinamide ou le mononucléotide. Une étude marquante chez la souris a même montré que la niacinamide alimentaire prévenait le glaucome chez les souris âgées en renforçant le NAD⁺ rétinien et la santé mitochondriale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La recherche humaine est émergente : des essais cliniques sont en cours pour tester le riboside de nicotinamide pour la neuroprotection dans le glaucome. D'autres activateurs de sirtuines comme le resvératrol (un polyphénol présent dans les raisins) miment certains des bienfaits du vieillissement en améliorant l'activité de SIRT1. Dans plusieurs modèles rongeurs de lésion du nerf optique, le resvératrol a augmenté l'expression de SIRT1, supprimé l'apoptose des CRG et réduit le stress oxydatif (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Une revue systématique et une méta-analyse récentes d'études précliniques confirment que le traitement au resvératrol retarde l'amincissement rétinien et améliore la survie des CRG dans le glaucome expérimental (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cependant, les essais humains sur le resvératrol dans le glaucome sont rares. Néanmoins, ces données soutiennent le concept selon lequel le soutien de la fonction NAD⁺/sirtuine (avec des vitamines B3 ou des phytochimiques activant les SIRT) pourrait atténuer la neurodégénérescence liée à l'âge dans le glaucome.

Autophagie et protéostase

L'autophagie est le système de « recyclage » cellulaire qui élimine les protéines et organites endommagés. Elle est étroitement liée aux voies AMPK/mTOR et sirtuines : l'activation de l'AMPK et l'activité des sirtuines peuvent induire l'autophagie, tandis que la mTOR la supprime. L'efficacité de l'autophagie diminue généralement avec l'âge, entraînant une accumulation de déchets toxiques. Dans le glaucome, l'autophagie est en effet dérégulée à la fois dans les cellules du RT et dans le nerf optique (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Par exemple, les cellules du RT vieillies ou stressées montrent un flux autophagique altéré et une accumulation de protéines oxydées, ce qui contribue à la résistance à l'écoulement (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De même, les CRG sous haute pression présentent une autophagie défectueuse qui précède l'apoptose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Des études animales indiquent que l'amélioration de l'autophagie peut protéger l'œil. Par exemple, un traitement systémique à la rapamycine ou le jeûne (deux stimulateurs de l'autophagie) ont maintenu l'autophagie après une lésion rétinienne et favorisé la survie des CRG (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Une autre étude a montré qu'un apport quotidien de spermidine (une polyamine alimentaire qui induit l'autophagie) réduisait significativement la mort des CRG après un écrasement du nerf optique chez la souris (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Les yeux traités à la spermidine présentaient moins de stress oxydatif, une signalisation inflammatoire réduite et même une amélioration de la régénération axonale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ces découvertes suggèrent que les activateurs d'autophagie pourraient aider à éliminer les dommages cellulaires dans le glaucome.

Les suppléments potentiels pour induire l'autophagie incluent la spermidine (présente dans le soja, les champignons, les fromages affinés) et les polyphénols végétaux comme le resvératrol (déjà mentionné) et la curcumine. Bon nombre de ces composés présentent des effets qui se chevauchent : par exemple, le resvératrol en tant qu'activateur de SIRT1 peut également déclencher l'autophagie, et la curcumine réduit l'agrégation des protéines et stimule les voies de nettoyage cellulaire. Une revue récente souligne que les inducteurs d'autophagie établis (y compris les mimétiques de restriction calorique) sont prometteurs pour les maladies oculaires (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ainsi, cibler l'autophagie pourrait simultanément atténuer les dommages des cellules du RT et le stress des CRG en éliminant les protéines mal repliées et les mitochondries dysfonctionnelles.

Sénescence cellulaire et inflammation

La sénescence cellulaire est un arrêt irréversible du cycle cellulaire qui se produit en réponse au stress ou aux dommages. Les cellules sénescentes s'accumulent avec l'âge et sécrètent un mélange pro-inflammatoire de cytokines et de protéases connu sous le nom de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Cela peut entraîner une inflammation chronique de bas grade et un dysfonctionnement tissulaire. Dans le glaucome, des preuves indiquent la sénescence dans les cellules du RT et les cellules neurales (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Des cellules sénescentes du RT ont été observées dans des yeux présentant une PIO élevée ; elles rigidifient les voies d'écoulement et sécrètent des facteurs inflammatoires qui peuvent aggraver la défaillance trabéculaire (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De même, les CRG stressées présentent des marqueurs de sénescence, et les nerfs optiques âgés accumulent des cellules gliales sénescentes formant un environnement toxique (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Il est important de noter que l'élimination des cellules sénescentes a montré des bénéfices dans le glaucome expérimental. Dans une revue clé sur la sénescence, les thérapies qui éliminent ou suppriment les cellules sénescentes ont atténué la perte de CRG et amélioré la vision dans des modèles de glaucome (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cela souligne que la sénescence joue probablement un rôle causal. Les suppléments ciblant la sénescence ou l'inflammation pourraient donc aider. Les composés sénolytiques connus incluent la quercétine et la fisétine (flavonols végétaux) qui tuent sélectivement les cellules sénescentes dans les tissus vieillissants. Bien que des essais directs sur le glaucome fassent défaut, ces sénolytiques (souvent combinés avec le médicament dasatinib dans la recherche) ont montré des promesses dans d'autres modèles liés à l'âge et pourraient théoriquement réduire les dommages induits par le SASP dans l'œil.

En pratique, les nutraceutiques anti-inflammatoires se recoupent également ici. La curcumine (curcuma) est un antioxydant anti-inflammatoire classique. Dans des cellules du RT cultivées sous stress oxydatif, la curcumine a fortement supprimé les facteurs SASP (tels que l'IL-6, l'IL-8 et l'ELAM-1) et a empêché l'activation des marqueurs de sénescence (iovs.arvojournals.org). Ces cellules du RT traitées à la curcumine présentaient des espèces réactives de l'oxygène plus faibles et moins de cellules apoptotiques (Fig. 1). L'EGCG, un polyphénol du thé vert, est un autre anti-inflammatoire : des modèles animaux de glaucome montrent que l'EGCG oral a significativement amélioré la survie des CRG, réduisant les protéines pro-apoptotiques (Bax) et les signaux inflammatoires (iNOS) dans le nerf optique (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ainsi, les suppléments antioxydants-anti-inflammatoires (curcumine, EGCG, etc.) peuvent atténuer l'inflammation chronique associée au vieillissement du RT et des neurones, complétant ainsi le ciblage direct de la sénescence.

Suppléments et leurs preuves

Certains compléments alimentaires ont été proposés pour moduler ces voies de la longévité dans le glaucome. Les preuves varient considérablement selon le composé et vont des expériences cellulaires/animales aux petites études humaines. Nous résumons ici des exemples, en notant la hiérarchie des preuves (précliniques vs cliniques) :

- Nicotinamide (Vitamine B3) : Comme discuté, des doses élevées de nicotinamide ont considérablement protégé les CRG dans des modèles murins de glaucome (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Il s'agit d'une preuve préclinique solide (examinée par des pairs dans Redox Biology). Des preuves épidémiologiques (chez les patients diabétiques) suggèrent un lien avec un risque de glaucome plus faible (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Des essais humains émergent maintenant : un essai randomisé de riboside de nicotinamide (un autre précurseur du NAD⁺) chez des patients atteints de glaucome est en cours. Actuellement, il n'existe pas de données d'ECR de grande envergure pour le nicotinamide dans le glaucome humain, de sorte que l'efficacité clinique n'est pas prouvée.

- Resvératrol/Ptérostilbène : Ces polyphénols activateurs de sirtuines montrent des bénéfices constants dans les modèles animaux. Une méta-analyse de Frontiers a révélé que le traitement au resvératrol chez les rongeurs augmentait les niveaux de SIRT1, supprimait les cytokines inflammatoires et protégeait les CRG de la mort (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La preuve préclinique est donc claire. Cependant, des essais humains n'ont pas été menés (et la biodisponibilité orale du resvératrol est faible), ce qui en fait une hypothèse intéressante avec seulement un soutien scientifique fondamental.

- Coenzyme Q10 : Un antioxydant mitochondrial souvent classé comme un supplément. Des modèles animaux d'hypertension oculaire ont montré que le CoQ10 peut préserver la fonction mitochondriale et réduire la perte de CRG (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Certaines petites études cliniques (par exemple, des gouttes topiques de CoQ10 avec de la vitamine E dans le glaucome pseudoexfoliatif) rapportent une amélioration des marqueurs électrophysiologiques, mais les preuves d'essais fermes sont limitées. Le CoQ10 illustre une approche antioxydante alignée sur la longévité, mais davantage d'essais sont nécessaires.

- Citicoline (CDP-choline) : Précurseur des phospholipides membranaires, la citicoline est censée stabiliser les membranes neuronales et les neurotransmetteurs. Dans un essai clinique prospectif (n≈22), la citicoline orale administrée conjointement à une thérapie standard de la PIO a amélioré les potentiels évoqués visuels et a montré des tendances vers des couches de fibres nerveuses plus épaisses sur 6 mois (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cela suggère une neuroprotection possible chez les patients. Cependant, cette étude manquait d'un groupe témoin placebo, et les résultats étaient modestes. Nous considérons que la citicoline dispose de certaines données humaines (preuves de classe II) mais pas d'un essai randomisé de grande envergure.

- Curcumine : De nombreuses études en laboratoire montrent des effets protecteurs sur le RT et la rétine. En culture, la curcumine a prévenu la mort et la sénescence des cellules du RT sous stress oxydatif (iovs.arvojournals.org). Dans des modèles animaux de glaucome ou de lésion rétinienne, la curcumine a réduit les ROS, l'activité de la caspase et a maintenu la structure rétinienne (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ces anecdotes translationnelles sont encourageantes, mais les essais cliniques dans le glaucome sont pratiquement absents. La mauvaise absorption de la curcumine sous sa forme normale est également une limitation (les chercheurs étudient des nanoformulations pour y remédier (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)).

- EGCG (extrait de thé vert) : Dans des modèles de glaucome chez les rongeurs, l'EGCG oral a favorisé la survie des CRG et a augmenté les protéines de neurofilament dans le nerf optique (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Il a agi comme un piégeur de ROS et un agent anti-apoptotique. Une petite étude humaine (pas assez grande pour être définitive) a testé des suppléments de GTE pour le glaucome à tension normale avec des résultats mitigés. Les données précliniques sont solides, mais l'approbation clinique attend des essais contrôlés.

- Berbérine : Un alcaloïde (provenant de plantes comme l'hydraste du Canada) qui active l'AMPK et possède des propriétés anti-inflammatoires. Des études précliniques sur la rétine indiquent que la berbérine protège les CRG dans les modèles diabétiques et excitotoxiques en modulant le stress oxydatif et l'inflammation (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aucune donnée humaine directe sur le glaucome n'est disponible. La berbérine est souvent prise par des patients atteints du syndrome métabolique, ce qui pourrait indirectement bénéficier à la perfusion oculaire, mais là encore, aucun essai n'existe.

- Spermidine : Une polyamine naturelle (riche dans certains fromages, le soja, etc.) qui induit l'autophagie. Une étude marquante chez la souris a administré quotidiennement de la spermidine dans l'eau de boisson et a constaté une apoptose réduite des CRG après une lésion du nerf optique (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La spermidine a également atténué l'inflammation dans la rétine et même amélioré la régénération axonale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). À notre connaissance, aucune étude humaine sur le glaucome n'existe, mais les preuves animales sont une preuve de concept pour une supplémentation orientée vers l'autophagie.

- Sénolytiques (par exemple Quercétine, Fisétine) : Ces flavonoïdes peuvent tuer sélectivement les cellules sénescentes dans les tissus vieillissants. Bien que les sénolytiques aient montré des promesses dans les troubles liés à l'âge (et l'hypothèse de la sénescence est solide dans le glaucome (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), les données spécifiques sur le glaucome font défaut. Néanmoins, ces composés sont inclus dans certains régimes de suppléments de longévité et pourraient théoriquement réduire le SASP dans l'œil vieillissant. C'est un domaine qui nécessite de la recherche.

En résumé, la hiérarchie des preuves est majoritairement préclinique. La plupart des suppléments ont un soutien animal ou in vitro (comme cité ci-dessus), tandis que les preuves cliniques chez l'homme pour le glaucome sont extrêmement limitées ou au niveau d'études pilotes seulement. Aucun essai randomisé de haut niveau n'a encore comparé ces agents à un placebo ou à la thérapie standard chez des patients atteints de glaucome (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Il s'agit d'une lacune majeure dans la transposition de la science de la longévité à la pratique clinique.

Biomarqueurs pour les études translationnelles

Pour tester ces idées chez l'homme, des biomarqueurs et des critères d'évaluation appropriés sont essentiels. Trois stratégies générales émergent :

- NAD⁺ et marqueurs métaboliques. Puisque l'axe NAD⁺/sirtuine est central, la mesure des niveaux de NAD⁺ (ou du rapport NAD⁺/NADH) dans le sang ou les tissus pourrait indiquer si une intervention « atteint » la cible. Les experts du glaucome proposent que l'état redox systémique du NAD⁺ pourrait être corrélé à la susceptibilité du nerf optique (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En pratique, les études cliniques pourraient mesurer le NAD⁺ plasmatique (ou ses vitamères nicotinamide, acide nicotinique) avant et après la supplémentation pour évaluer l'impact métabolique. D'autres tests pourraient suivre la bioénergétique cellulaire (par exemple, la fonction mitochondriale des PBMC).

- Panels inflammatoires/SASP. Puisque le glaucome lié au vieillissement implique l'inflammation et la sénescence, le profilage des cytokines dans le sang ou les fluides oculaires pourrait servir de lecture. Par exemple, les niveaux d'IL-6, de TNF-α, d'IL-1β, de CCL2 (MCP-1) ou de β-galactosidase (un marqueur de sénescence) pourraient refléter l'environnement tissulaire. Certaines études ont mesuré le TGF-β, le TNF-α et les chimiokines dans l'humeur aqueuse ou le vitré des yeux glaucomateux (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), mais même les panels périphériques (sériques) peuvent donner des indices d'inflammation systémique. Un essai translationnel pourrait inclure un dosage multiplex de cytokines pour voir si un supplément réduit les marqueurs pro-inflammatoires ou les facteurs SASP par rapport à la ligne de base.

- Mesures structurelles OCT. La tomographie par cohérence optique (OCT) est un biomarqueur d'imagerie non invasif déjà utilisé cliniquement. L'épaisseur de la couche des fibres nerveuses rétiniennes (CFNR) circumpapillaire (la couche de fibres nerveuses rétiniennes autour de la papille optique) est une mesure quantitative des axones. La perte de CFNR survient tôt dans le glaucome, souvent des années avant la perte du champ visuel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ainsi, dans un essai clinique, le suivi de l'épaisseur de la CFNR (ou de l'épaisseur de la couche de cellules ganglionnaires maculaires) par OCT est un puissant critère d'évaluation structurel. Si un supplément protège réellement les neurones, il devrait ralentir le taux d'amincissement de la CFNR au fil du temps. Des mesures supplémentaires basées sur l'OCT (comme la morphologie de la tête du nerf optique ou le flux vasculaire OCT-A) pourraient également être explorées.

Ensemble, ces biomarqueurs (métaboliques, inflammatoires et d'imagerie) pourraient être intégrés dans des essais translationnels. Par exemple, une étude pourrait randomiser des patients atteints de glaucome pour recevoir du nicotinamide à haute dose ou un placebo (en plus des gouttes réductrices de PIO) et mesurer le NAD⁺ sérique, un panel de cytokines inflammatoires et la CFNR par OCT à la ligne de base et à 6-12 mois. Des changements cohérents pourraient alors lier la modulation de la voie de la longévité aux résultats cliniques. Actuellement, de telles études intégrées sont largement hypothétiques, mais le cadre existe.

Lacunes et orientations futures

La transposition de la science de la longévité aux soins du glaucome fait face à plusieurs lacunes. Tout d'abord, les essais cliniques de haute qualité font défaut. À ce jour, il n'existe pas d'études randomisées en double aveugle comparant des suppléments ciblant la longévité directement aux traitements standards du glaucome (c'est-à-dire les gouttes ou la chirurgie réduisant la PIO) ou au placebo. La plupart des données humaines disponibles sont des rapports de cas, de petites séries ouvertes ou des associations épidémiologiques (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sans ECR, nous ne pouvons pas évaluer l'efficacité réelle ou la posologie optimale.

Deuxièmement, la posologie, la formulation et la sécurité de ces suppléments pour les patients atteints de glaucome nécessitent des éclaircissements. Par exemple, le nicotinamide à des niveaux neuroprotecteurs (1,5 à 3 g/jour) est beaucoup plus élevé que les apports alimentaires typiques et peut avoir des effets secondaires. Le resvératrol et la curcumine ont une faible biodisponibilité. La sécurité à long terme chez les personnes âgées (qui prennent souvent plusieurs médicaments) doit être prouvée.

Troisièmement, la manière d'intégrer ces compléments aux soins standards reste à définir. Tout essai de supplément serait probablement adjuvant au contrôle de la PIO ; la conception de ces essais en tête-à-tête (supplément + thérapie de la PIO vs thérapie de la PIO seule) est essentielle. Les critères d'évaluation doivent être choisis avec soin : ralentissement de la perte du champ visuel et de l'amincissement de la CFNR sur 1 à 2 ans, ainsi que les résultats rapportés par les patients.

Enfin, les biomarqueurs eux-mêmes nécessitent une validation. Par exemple, il reste à prouver que l'augmentation du NAD⁺ sanguin se traduit par du NAD⁺ rétinien ou par une neuroprotection. De même, quelles cytokines reflètent le mieux le stress glaucomateux n'est pas fermement établi.

En bref, il existe une recherche fondamentale encourageante suggérant que cibler AMPK/mTOR, les sirtuines, l'autophagie et la sénescence pourrait bénéficier au glaucome (Figure 1). Des suppléments comme le nicotinamide, le resvératrol, la curcumine, l'EGCG et la citicoline ont des mécanismes plausibles et certaines preuves à l'appui (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (iovs.arvojournals.org). Mais une traduction rigoureuse du laboratoire au chevet du patient reste à faire. Des essais cliniques bien conçus utilisant les biomarqueurs discutés ici sont essentiels pour déterminer si ces interventions basées sur la longévité ajoutent réellement de la valeur au-delà de la réduction conventionnelle de la PIO.

En éclairant les liens entre les voies du vieillissement et les dommages du glaucome, nous pouvons tracer une voie de recherche. Idéalement, les futures études testeront des régimes de suppléments ciblés (seuls ou en combinaison) contre un placebo chez les patients, stratifieront par des biomarqueurs de risque (par exemple, faible NAD⁺, forte inflammation) et utiliseront la fonction OCT/CRG comme résultats. Un tel travail pourrait enfin valider – ou réfuter – l'espoir que la modulation des voies de la durée de vie puisse ralentir le « voleur silencieux de la vue ».