Pendahuluan

Glaukoma adalah penyebab utama kebutaan ireversibel, ditandai dengan kematian progresif sel ganglion retina (RGC) dan kerusakan saraf optik. Kondisi ini sering melibatkan peningkatan tekanan intraokular (TIO) karena disfungsi pada sistem aliran keluar trabecular meshwork (TM), serta neurodegenerasi akson RGC yang berkaitan dengan usia. Usia adalah faktor risiko terkuat: penuaan menyebabkan stres oksidatif, penurunan mitokondria, akumulasi protein dan sel yang rusak, serta peradangan kronis – semuanya berkontribusi pada patofisiologi glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ahli biologi yang mempelajari penuaan (“jalur panjang umur”) telah mengidentifikasi regulator kunci – AMPK, mTOR, sirtuin, autophagy, dan selular senesen – yang mengatur kesehatan metabolisme dan pemeliharaan jaringan. Jalur-jalur ini tumpang tindih dengan mekanisme dalam glaukoma: misalnya, disfungsi autophagy dan peradangan terkait dengan hilangnya neuron dan kegagalan TM (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Penelitian translasi kini menanyakan apakah nutrisi atau suplemen yang memodulasi jalur-jalur ini dapat melindungi saraf optik dan TM yang menua. Artikel ini memetakan setiap jalur inti ke biologi glaukoma, menyoroti suplemen yang mempengaruhinya, dan menyarankan biomarker (seperti kadar NAD⁺, sitokin, dan pencitraan OCT) untuk mengukur efek. Kami juga membahas kesenjangan penting – terutama, kurangnya uji coba terkontrol yang membandingkan suplemen ini dengan perawatan penurun TIO standar – yang harus ditangani untuk beralih dari laboratorium ke klinik.

Jalur Panjang Umur dalam Patofisiologi Glaucoma

Penginderaan Energi: AMPK dan mTOR

AMPK (adenosine monophosphate–activated protein kinase) dan mTOR (mechanistic Target of Rapamycin) adalah sensor nutrisi/energi yang mengatur kelangsungan hidup dan pertumbuhan sel. AMPK diaktifkan oleh energi rendah (AMP/ADP tinggi) dan mendorong katabolisme serta autophagy, sedangkan mTOR aktif dengan nutrisi berlimpah dan mendorong pertumbuhan serta sintesis protein. Pada jaringan yang menua, sinyal AMPK cenderung menurun sementara sinyal mTOR relatif meningkat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), menekan autophagy dan resistensi stres. Dalam glaukoma, AMPK/mTOR yang tidak teratur berkontribusi pada penyakit: misalnya, peningkatan aktivitas mTOR dapat mendorong jaringan parut fibrotik pada kepala saraf optik dan matriks ekstraseluler TM, memperburuk elevasi TIO dan cedera aksonal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sebaliknya, mengaktifkan AMPK (misalnya dengan obat seperti metformin) memiliki efek anti-fibrotik dan neuroprotektif. Khususnya, studi observasional besar menemukan bahwa pasien diabetes yang mengonsumsi metformin memiliki risiko glaukoma yang jauh lebih rendah dibandingkan mereka yang menggunakan obat lain (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), mengimplikasikan metabolisme yang dimediasi AMPK dalam kerentanan saraf optik. Mekanisme yang dilaporkan meliputi promosi autophagy dan pertahanan antioksidan oleh AMPK pada RGC dan sel TM yang stres. Modulator nutraseutikal jalur ini meliputi berberine dan asam alfa-lipoat, yang mengaktifkan AMPK pada jaringan metabolisme, meskipun data glaukoma langsung masih terbatas. (Rapamycin menghambat mTOR dan dapat menginduksi autophagy pada neuron, tetapi sebagai obat imunosupresan kuat, itu bukan suplemen makanan.) Singkatnya, menyeimbangkan kembali penginderaan energi menuju aktivasi AMPK dan penghambatan mTOR dapat melindungi TM dan saraf optik yang menua dengan meningkatkan autophagy dan mengurangi fibrosis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Sirtuin dan Metabolisme NAD⁺

Sirtuin adalah deasetilase yang bergantung pada NAD⁺ yang mengatur resistensi stres dan fungsi mitokondria. Misalnya, SIRT1 mendeasetilasi faktor transkripsi untuk meningkatkan gen antioksidan, dan SIRT6 pada RGC mempertahankan stabilitas kromatin dan metabolisme. Studi glaukoma menunjukkan bahwa sirtuin menurun seiring bertambahnya usia: penghapusan Sirt6 pada tikus menyebabkan percepatan kehilangan RGC dan degenerasi saraf optik bahkan tanpa TIO tinggi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sebaliknya, peningkatan Sirt6 (secara genetik atau dengan aktivator molekul kecil) secara nyata melindungi RGC dalam model glaukoma tekanan normal dan TIO tinggi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Karena sirtuin membutuhkan NAD⁺, kadar NAD⁺ seluler sangat penting. Penuaan dan glaukoma berhubungan dengan penurunan NAD⁺ sistemik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam model glaukoma tikus, nikotinamida (vitamin B3), prekursor dalam biosintesis NAD⁺, secara dramatis melindungi soma, akson, dan dendrit RGC di berbagai paradigma cedera (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nikotinamida mencegah kegagalan metabolisme dan disfungsi mitokondria pada RGC glaukoma, secara efektif “membalikkan” gangguan metabolisme terkait penyakit (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Temuan ini menunjukkan bahwa jalur metabolisme NAD⁺/SIRT sangat penting dalam glaukoma: hilangnya NAD⁺ membuat RGC rentan, sedangkan peningkatan NAD⁺ (melalui nikotinamida atau senyawa terkait) meningkatkan perbaikan dan kelangsungan hidup sel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Suplemen yang menargetkan jalur ini meliputi nikotinamida (vitamin B3) itu sendiri dan prekursor NAD⁺ generasi berikutnya seperti nicotinamide riboside atau mononucleotide. Sebuah studi tikus penting bahkan menunjukkan bahwa niacinamide diet mencegah glaukoma pada tikus tua dengan memperkuat NAD⁺ retina dan kesehatan mitokondria (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Penelitian pada manusia sedang muncul: uji klinis sedang berlangsung untuk menguji nicotinamide riboside untuk neuroproteksi glaukoma. Aktivator sirtuin lainnya seperti resveratrol (polifenol dalam anggur) meniru beberapa manfaat penuaan dengan meningkatkan aktivitas SIRT1. Dalam beberapa model cedera saraf optik pada hewan pengerat, resveratrol meningkatkan ekspresi SIRT1, menekan apoptosis RGC, dan mengurangi stres oksidatif (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tinjauan sistematis dan meta-analisis terbaru dari studi praklinis mengonfirmasi bahwa pengobatan resveratrol menghambat penipisan retina dan meningkatkan kelangsungan hidup RGC pada glaukoma eksperimental (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Namun, uji coba resveratrol pada manusia untuk glaukoma masih kurang. Meski demikian, data ini mendukung konsep bahwa mendukung fungsi NAD⁺/sirtuin (dengan vitamin B3 atau fitokimia pengaktif SIRT) dapat mengurangi neurodegenerasi terkait usia pada glaukoma.

Autophagy dan Proteostasis

Autophagy adalah sistem “daur ulang” seluler yang membersihkan protein dan organel yang rusak. Ini sangat terkait dengan jalur AMPK/mTOR dan sirtuin: aktivasi AMPK dan aktivitas sirtuin dapat menginduksi autophagy, sementara mTOR menekannya. Efisiensi autophagy biasanya menurun seiring bertambahnya usia, menyebabkan akumulasi limbah beracun. Pada glaukoma, autophagy memang mengalami disregulasi pada sel TM dan saraf optik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Misalnya, sel TM yang menua atau stres menunjukkan aliran autophagic yang terganggu dan akumulasi protein teroksidasi, yang berkontribusi pada resistensi aliran keluar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Demikian pula, RGC di bawah tekanan tinggi menunjukkan autophagy yang cacat yang mendahului apoptosis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Studi hewan menunjukkan bahwa peningkatan autophagy dapat melindungi mata. Misalnya, pengobatan sistemik dengan rapamycin atau puasa (keduanya stimulator autophagy) mempertahankan autophagy setelah cedera retina dan mendorong kelangsungan hidup RGC (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi lain menunjukkan bahwa asupan spermidine harian (poliamin diet yang menginduksi autophagy) secara signifikan mengurangi kematian RGC setelah saraf optik hancur pada tikus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mata yang diobati spermidine memiliki stres oksidatif yang lebih sedikit, sinyal inflamasi yang berkurang, dan bahkan regenerasi akson yang lebih baik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Temuan ini menunjukkan bahwa peningkat autophagy dapat membantu membersihkan kerusakan seluler pada glaukoma.

Potensi suplemen untuk menginduksi autophagy meliputi spermidine (ditemukan dalam kedelai, jamur, keju tua) dan polifenol tumbuhan seperti resveratrol (sudah disebutkan) dan kurkumin. Banyak dari senyawa ini menunjukkan efek yang tumpang tindih: misalnya, resveratrol sebagai aktivator SIRT1 juga dapat memicu autophagy, dan kurkumin mengurangi agregasi protein serta meningkatkan jalur pembersihan seluler. Sebuah tinjauan terbaru menekankan bahwa inducer autophagy yang sudah mapan (termasuk mimetik pembatasan kalori) menjanjikan untuk penyakit mata (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan demikian, menargetkan autophagy dapat secara bersamaan meringankan kerusakan sel TM dan stres RGC dengan membersihkan protein yang salah lipat dan mitokondria yang disfungsional.

Senesen Seluler dan Peradangan

Senesen seluler adalah henti siklus sel ireversibel yang terjadi sebagai respons terhadap stres atau kerusakan. Sel-sel senesen terakumulasi seiring bertambahnya usia dan mengeluarkan campuran sitokin dan protease pro-inflamasi yang dikenal sebagai fenotipe sekretori terkait senesen (SASP). Ini dapat mendorong peradangan kronis tingkat rendah dan disfungsi jaringan. Pada glaukoma, bukti menunjukkan senesen pada sel TM dan sel saraf (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sel TM senesen telah diamati pada mata dengan TIO tinggi; mereka mengeras jalur aliran keluar dan mengeluarkan faktor inflamasi yang dapat memperburuk kegagalan trabekular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Demikian pula, RGC yang stres menunjukkan penanda senesen, dan saraf optik yang menua mengumpulkan sel glial senesen membentuk lingkungan beracun (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Yang penting, eliminasi sel senesen telah menunjukkan manfaat pada glaukoma eksperimental. Dalam tinjauan senesen utama, terapi yang menghilangkan atau menekan sel senesen meringankan hilangnya RGC dan meningkatkan penglihatan dalam model glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini menggarisbawahi bahwa senesen kemungkinan memainkan peran kausal. Suplemen yang menargetkan senesen atau peradangan dengan demikian dapat membantu. Senyawa senolitik yang dikenal meliputi quercetin dan fisetin (flavonol tumbuhan) yang secara selektif membunuh sel senesen pada jaringan yang menua. Meskipun uji coba glaukoma langsung masih kurang, senolitik ini (sering dikombinasikan dengan obat dasatinib dalam penelitian) telah menunjukkan harapan dalam model terkait usia lainnya dan secara teoritis dapat mengurangi SASP-driven damage in the eye.

Dalam praktiknya, nutraseutikal anti-inflamasi juga beririsan di sini. Kurkumin (kunyit) adalah antioksidan anti-inflamasi klasik. Dalam sel TM yang dikultur di bawah stres oksidatif, kurkumin secara tajam menekan faktor SASP (seperti IL-6, IL-8, dan ELAM-1) dan mencegah aktivasi penanda senesen (iovs.arvojournals.org). Sel TM yang diobati dengan kurkumin memiliki spesies oksigen reaktif yang lebih rendah dan sel apoptotik yang lebih sedikit (Gbr. 1). Polifenol teh hijau EGCG adalah anti-inflamasi lain: model glaukoma hewan menunjukkan bahwa EGCG oral secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup RGC, mengurangi protein pro-apoptotik (Bax) dan sinyal inflamasi (iNOS) di saraf optik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan demikian, suplemen antioksidan-anti-inflamasi (kurkumin, EGCG, dll.) dapat mengurangi peradangan kronis yang terkait dengan penuaan TM dan neuron, melengkapi penargetan senesen secara langsung.

Suplemen dan Buktinya

Beberapa suplemen makanan telah diusulkan untuk memodulasi jalur panjang umur ini pada glaukoma. Buktinya sangat bervariasi berdasarkan senyawa dan berkisar dari eksperimen sel/hewan hingga studi manusia kecil. Di sini kami merangkum contohnya, mencatat hierarki bukti (praklinis vs klinis):

- Nikotinamida (Vitamin B3): Seperti yang dibahas, nikotinamida dosis tinggi secara dramatis melindungi RGC dalam model glaukoma tikus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini adalah bukti praklinis yang kuat (peer-reviewed dalam Redox Biology). Bukti epidemiologi (pada pasien diabetes) menunjukkan hubungan dengan risiko glaukoma yang lebih rendah (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Uji coba pada manusia sekarang mulai bermunculan: uji coba acak nicotinamide riboside (prekursor NAD⁺ lainnya) pada pasien glaukoma sedang berlangsung. Saat ini, belum ada data RCT besar untuk nikotinamida pada glaukoma manusia, sehingga efikasi klinis belum terbukti.

- Resveratrol/Pterostilbene: Polifenol pengaktif sirtuin ini menunjukkan manfaat yang konsisten pada model hewan. Meta-analisis Frontiers menemukan bahwa pengobatan resveratrol pada hewan pengerat meningkatkan kadar SIRT1, menekan sitokin inflamasi, dan melindungi RGC dari kematian (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jadi, bukti praklinis jelas. Namun, uji coba pada manusia belum dilakukan (dan bioavailabilitas oral resveratrol rendah), sehingga tetap menjadi hipotesis yang menarik hanya dengan dukungan ilmu dasar.

- Koenzim Q10: Antioksidan mitokondria yang sering diklasifikasikan sebagai suplemen. Model hewan hipertensi okular menunjukkan bahwa CoQ10 dapat menjaga fungsi mitokondria dan mengurangi hilangnya RGC (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Beberapa studi klinis kecil (misalnya, tetes mata CoQ10 topikal dengan vitamin E pada glaukoma pseudoeksfoliasi) melaporkan peningkatan penanda elektrofisiologi, tetapi bukti uji coba yang kuat masih terbatas. CoQ10 mengilustrasikan pendekatan antioksidan yang selaras dengan panjang umur, tetapi lebih banyak uji coba diperlukan.

- Citicoline (CDP-choline): Prekursor fosfolipid membran, citicoline dianggap dapat menstabilkan membran neuron dan neurotransmiter. Dalam uji klinis prospektif (n≈22), citicoline oral yang diberikan bersamaan dengan terapi TIO standar meningkatkan potensi pemicu visual dan menunjukkan tren lapisan serat saraf yang lebih tebal selama 6 bulan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini menunjukkan kemungkinan neuroproteksi pada pasien. Namun, studi tersebut tidak memiliki kontrol plasebo, dan hasilnya sederhana. Kami menghitung citicoline memiliki beberapa data manusia (bukti kelas II) tetapi tidak ada uji coba acak besar.

- Kurkumin: Banyak studi laboratorium menunjukkan efek perlindungan pada TM dan retina. Dalam kultur, kurkumin mencegah kematian sel TM dan senesen di bawah stres oksidatif (iovs.arvojournals.org). Dalam model glaukoma hewan atau cedera retina, kurkumin mengurangi ROS, aktivitas kaspase, dan mempertahankan struktur retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Anekdot translasi ini menggembirakan, tetapi pengujian klinis pada glaukoma hampir tidak ada. Penyerapan kurkumin yang buruk dalam bentuk normal juga merupakan batasan (peneliti sedang mempelajari nano-formulasi untuk mengatasi ini (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)).

- EGCG (Ekstrak Teh Hijau): Dalam model glaukoma hewan pengerat, EGCG oral meningkatkan kelangsungan hidup RGC dan meningkatkan protein neurofilamen di saraf optik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini bertindak sebagai pemulung ROS dan agen anti-apoptotik. Satu studi manusia kecil (tidak cukup besar untuk menjadi definitif) telah menguji suplemen GTE untuk glaukoma tekanan normal dengan hasil yang beragam. Data praklinis solid, tetapi dukungan klinis menunggu uji coba terkontrol.

- Berberine: Alkaloid (dari tumbuhan seperti goldenseal) yang mengaktifkan AMPK dan memiliki sifat anti-inflamasi. Studi retina praklinis menunjukkan berberine melindungi RGC dalam model diabetes dan eksitotoksik dengan memodulasi stres oksidatif dan peradangan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tidak ada data manusia langsung tentang glaukoma yang tersedia. Berberine sering dikonsumsi oleh pasien sindrom metabolik, yang mungkin secara tidak langsung bermanfaat bagi perfusi okular, tetapi sekali lagi tidak ada uji coba yang ada.

- Spermidine: Poliamin alami (tinggi dalam keju tertentu, kedelai, dll.) yang menginduksi autophagy. Sebuah studi tikus yang mencolok memberikan spermidine harian dalam air minum dan menemukan penurunan apoptosis RGC setelah cedera saraf optik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Spermidine juga meredam peradangan di retina dan bahkan meningkatkan regenerasi akson (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sejauh yang kami tahu, tidak ada studi glaukoma manusia, tetapi bukti hewan adalah bukti konsep untuk suplementasi yang berorientasi autophagy.

- Senolitik (misalnya Quercetin, Fisetin): Flavonoid ini dapat secara selektif membunuh sel senesen pada jaringan yang menua. Meskipun senolitik telah menunjukkan harapan dalam gangguan terkait usia (dan hipotesis senesen kuat dalam glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), data glaukoma spesifik masih kurang. Meskipun demikian, senyawa ini termasuk dalam beberapa rejimen suplemen panjang umur dan mungkin secara teoritis dapat mengurangi SASP di mata yang menua. Ini adalah area yang membutuhkan penelitian.

Singkatnya, hierarki bukti sebagian besar praklinis. Sebagian besar suplemen memiliki dukungan hewan atau in vitro (seperti yang dikutip di atas), sementara bukti klinis pada glaukoma manusia sangat terbatas atau hanya tingkat pilot. Belum ada uji coba acak tingkat tinggi yang membandingkan agen-agen ini dengan plasebo atau terapi standar pada pasien glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini adalah kesenjangan besar dalam menerjemahkan ilmu panjang umur ke praktik klinis.

Biomarker untuk Studi Translasi

Untuk menguji ide-ide ini pada manusia, biomarker dan titik akhir yang sesuai sangat penting. Tiga strategi umum muncul:

- NAD⁺ dan Penanda Metabolik. Karena sumbu NAD⁺/sirtuin adalah pusat, mengukur kadar NAD⁺ (atau rasio NAD⁺/NADH) dalam darah atau jaringan dapat menunjukkan apakah suatu intervensi “mengenai” target. Pakar glaukoma mengusulkan bahwa status redoks NAD⁺ sistemik mungkin berkorelasi dengan kerentanan saraf optik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam praktiknya, studi klinis dapat mengukur plasma NAD⁺ (atau vitamer-nya nikotinamida, asam nikotinat) sebelum dan sesudah suplementasi untuk mengukur dampak metabolik. Uji lain dapat melacak bioenergetika seluler (misalnya fungsi mitokondria PBMC).

- Panel Inflamasi/SASP. Karena glaukoma yang menua melibatkan peradangan dan senesen, profil sitokin dalam darah atau cairan okular dapat berfungsi sebagai pembaca. Misalnya, kadar IL-6, TNF-α, IL-1β, CCL2 (MCP-1), atau β-galaktosidase (penanda senesen) mungkin mencerminkan lingkungan jaringan. Beberapa studi telah mengukur TGF-β, TNF-α, dan kemokin dalam humor aqueous atau vitreous mata glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), tetapi bahkan panel perifer (serum) dapat memberikan petunjuk peradangan sistemik. Uji coba translasi dapat mencakup uji sitokin multipleks untuk melihat apakah suplemen mengurangi penanda pro-inflamasi atau SASP factors dibandingkan dengan garis dasar.

- Metrik Struktural OCT. Optical coherence tomography (OCT) adalah biomarker pencitraan noninvasif yang sudah digunakan secara klinis. Ketebalan RNFL sirkumpapiler (lapisan serat saraf retina di sekitar diskus optikus) adalah ukuran kuantitatif akson. Kehilangan RNFL terjadi pada awal glaukoma, seringkali bertahun-tahun sebelum kehilangan lapang pandang (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan demikian, dalam uji klinis, pelacakan ketebalan RNFL (atau ketebalan lapisan sel ganglion makula) dengan OCT adalah titik akhir struktural yang kuat. Jika suplemen benar-benar melindungi neuron, itu harus memperlambat laju penipisan RNFL seiring waktu. Ukuran berbasis OCT tambahan (seperti morfologi kepala saraf optik atau aliran vaskular OCT-A) mungkin juga dieksplorasi.

Bersama-sama, biomarker ini (metabolik, inflamasi, dan pencitraan) dapat digabungkan ke dalam uji coba translasi. Misalnya, sebuah studi dapat secara acak menempatkan pasien glaukoma ke nikotinamida dosis tinggi versus plasebo (di atas tetes penurun TIO) dan mengukur NAD⁺ serum, panel sitokin inflamasi, dan OCT RNFL pada garis dasar dan pada 6-12 bulan. Perubahan yang konsisten kemudian dapat menghubungkan modulasi jalur panjang umur dengan hasil klinis. Saat ini, studi terintegrasi semacam itu sebagian besar bersifat hipotetis, tetapi kerangka kerjanya sudah ada.

Kesenjangan dan Arah Masa Depan

Menerjemahkan ilmu panjang umur ke perawatan glaukoma menghadapi beberapa kesenjangan. Pertama dan terpenting, uji klinis berkualitas tinggi masih kurang. Hingga saat ini belum ada studi acak, buta ganda yang membandingkan suplemen yang menargetkan panjang umur secara langsung dengan pengobatan glaukoma standar (yaitu tetes penurun TIO atau operasi) atau plasebo. Sebagian besar data manusia yang tersedia adalah laporan kasus, seri label terbuka kecil, atau asosiasi epidemiologi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tanpa RCT, kita tidak dapat menilai efikasi sejati atau dosis optimal.

Kedua, dosis, formulasi, dan keamanan suplemen ini untuk pasien glaukoma perlu diklarifikasi. Misalnya, nikotinamida pada tingkat neuroprotektif (1,5–3 g/hari) jauh lebih tinggi daripada asupan diet biasa dan mungkin memiliki efek samping. Resveratrol dan kurkumin memiliki bioavailabilitas yang buruk. Keamanan jangka panjang pada lansia (yang sering mengonsumsi beberapa obat) harus dibuktikan.

Ketiga, cara mengintegrasikan dengan perawatan standar masih terbuka. Setiap uji coba suplemen kemungkinan akan bersifat aditif terhadap kontrol TIO; merancang ini secara langsung (suplemen + terapi TIO vs terapi TIO saja) sangat penting. Titik akhir harus dipilih dengan cermat: memperlambat kehilangan lapang pandang dan penipisan RNFL selama 1–2 tahun, bersama dengan hasil yang dilaporkan pasien.

Terakhir, biomarker itu sendiri memerlukan validasi. Misalnya, masih perlu dibuktikan bahwa peningkatan NAD⁺ darah berujung pada NAD⁺ retina atau neuroproteksi. Demikian pula, sitokin mana yang paling baik mencerminkan stres glaukoma belum ditetapkan secara pasti.

Singkatnya, ada penelitian laboratorium yang menggembirakan yang menunjukkan bahwa menargetkan AMPK/mTOR, sirtuin, autophagy, dan senesen dapat bermanfaat bagi glaukoma (Gambar 1). Suplemen seperti nikotinamida, resveratrol, kurkumin, EGCG, dan citicoline memiliki mekanisme yang masuk akal dan beberapa bukti pendukung (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (iovs.arvojournals.org). Namun, terjemahan dari laboratorium ke klinik yang ketat masih perlu dilakukan. Uji klinis yang dirancang dengan baik menggunakan biomarker yang dibahas di sini sangat penting untuk menentukan apakah intervensi berbasis panjang umur ini benar-benar menambah nilai di luar penurunan TIO konvensional.

Dengan menerangi hubungan antara jalur penuaan dan kerusakan glaukoma, kita dapat memetakan jalur penelitian. Idealnya, studi di masa depan akan menguji rejimen suplemen yang ditargetkan (sendiri atau dalam kombinasi) terhadap plasebo pada pasien, menstratifikasi berdasarkan biomarker risiko (misalnya NAD⁺ rendah, peradangan tinggi), dan menggunakan fungsi OCT/RGC sebagai hasil. Pekerjaan semacam itu pada akhirnya dapat memvalidasi – atau menyangkal – harapan bahwa modulasi jalur umur dapat memperlambat “pencuri penglihatan diam-diam”.