Introduction

Les cellules ganglionnaires de la rétine (CGR) sont les neurones qui transmettent les signaux visuels de l'œil au cerveau. Elles dépendent d'un métabolisme à haute énergie car elles doivent maintenir des signaux électriques sur de longues distances. Dans le glaucome et les neuropathies optiques connexes, une pression intraoculaire (PIO) élevée ou un faible débit sanguin peuvent stresser les CGR en limitant l'oxygène et les nutriments. Des preuves émergentes suggèrent que les CGR soumises à un stress induit par la pression subissent une défaillance énergétique précoce – leurs niveaux d'ATP chutent avant toute perte cellulaire visible (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ainsi, les thérapies qui stimulent l'énergie cellulaire pourraient protéger les CGR de la dégénérescence. Un candidat est la créatine, un composé que les cellules utilisent pour tamponner l'énergie. Cet article examine comment la créatine et sa forme à haute énergie, la phosphocréatine (PCr), soutiennent les CGR sous stress, et ce que cela pourrait signifier pour le glaucome et le vieillissement.

Le tampon énergétique créatine–phosphocréatine

La créatine est une molécule naturelle fabriquée dans le foie, les reins et le pancréas (à partir d'arginine, de glycine, de méthionine) et stockée principalement dans les muscles (≈95 %) ainsi que dans le cerveau et d'autres tissus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). À l'intérieur des cellules, la créatine est convertie en phosphocréatine (PCr) et inversement par l'enzyme créatine kinase (CK). Ce système PCr–CRÉATINE sert de tampon énergétique : lorsque l'ATP est rapidement utilisée (par exemple lors de la contraction musculaire ou de la signalisation neuronale), la PCr donne son phosphate à l'adénosine diphosphate (ADP) pour reformer l'ATP. En termes simples, la PCr peut régénérer l'ATP beaucoup plus rapidement que les mitochondries seules (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

En pratique, en quelques secondes d'activité intense, l'ATP d'une cellule au repos est épuisé, mais le système CK intervient en reconvertissant la PCr en ATP pour maintenir des niveaux d'énergie stables (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Après la poussée d'activité, l'excès d'ATP peut à nouveau recharger la créatine en PCr pour le cycle suivant. Ce cycle réversible fait de la créatine/PCr une « réserve d'énergie prête à l'emploi », particulièrement importante dans les cellules ayant des besoins énergétiques élevés et rapides (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Il est important de noter que ce système existe non seulement dans les muscles, mais aussi dans les cellules nerveuses. Les neurones (y compris les CGR) expriment des isoformes de CK qui leur permettent d'utiliser la créatine. En fait, les neurones rétiniens expriment majoritairement la CK mitochondriale, tandis que les cellules gliales rétiniennes utilisent les CK cytosoliques (docslib.org). En stockant une réserve de PCr dans les cellules, des tissus comme la rétine peuvent obtenir un apport instantané d'ATP en cas de besoin.

La créatine dans la rétine et le nerf optique

Rôle de la créatine dans le métabolisme des CGR

Dans la rétine, les CGR ont des besoins énergétiques très élevés. Même de brèves impulsions nécessitent une quantité substantielle d'ATP pour les pompes ioniques et la signalisation. Lorsque la PIO augmente ou que le débit sanguin diminue, les CGR peuvent devenir ischémiques, ce qui signifie que l'oxygène et les nutriments ne peuvent pas répondre à la demande. Dans de telles situations, la réserve de PCr est cruciale. La recherche note que lorsque le débit sanguin du nerf optique est faible (comme cela peut arriver dans le glaucome), les tissus dépendent de la PCr pour éviter l'effondrement des niveaux d'ATP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En d'autres termes, la phosphocréatine agit comme une « batterie » énergétique locale sur laquelle les CGR peuvent puiser en période de stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Des travaux expérimentaux sur d'autres nerfs confirment cela : l'ajout de créatine avant une ischémie induite a protégé les axones cérébraux et prévenu l'épuisement de l'ATP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ces résultats suggèrent que les CGR pourraient bénéficier de manière similaire d'un apport supplémentaire de créatine sous un stress induit par la PIO. L'idée est que si les CGR sont mieux à même de maintenir l'ATP via le système CK–PCr, elles pourraient résister aux dommages et à la mort.

Études en laboratoire sur la créatine et les neurones rétiniens

Plusieurs études ont testé l'effet de la créatine sur les neurones rétiniens. Dans des cultures de cellules rétiniennes de rat, l'ajout de créatine au milieu a protégé les neurones (y compris les CGR) de la mort due à des toxines métaboliques ou à l'excitotoxicité du glutamate (docslib.org). Dans ces expériences in vitro, la créatine a réduit considérablement la perte cellulaire causée par des poisons énergétiques (comme l'azide de sodium) ou par le NMDA (un agoniste du glutamate) (docslib.org). Le blocage de la CK a éliminé la protection, confirmant que l'effet passait par le tampon énergétique de la créatine (docslib.org). Ces résultats montrent que la créatine peut directement soutenir les neurones rétiniens lorsque leur production d'énergie est délibérément altérée.

Cependant, transposer cela à des yeux intacts s'est avéré difficile. Dans des modèles de rats vivants de lésion rétinienne (soit excitotoxicité au NMDA, soit ischémie brève à PIO élevée), l'administration orale de créatine aux animaux a augmenté les niveaux de créatine rétinienne mais n'a pas amélioré significativement la survie des CGR (docslib.org). En d'autres termes, malgré l'entrée de la créatine dans la rétine in vivo, elle n'a pas réussi à sauver les CGR d'une lésion aiguë dans ces études (docslib.org). Les raisons de cette divergence ne sont pas entièrement claires ; cela peut impliquer des différences de mode d'administration, de timing ou de gravité de la lésion.

Globalement, les données de laboratoire suggèrent que si la créatine peut protéger les neurones rétiniens dans des conditions contrôlées, son bénéfice dans les modèles animaux complets de glaucome n'est pas prouvé. Cet écart met en évidence le besoin de recherches supplémentaires sur la posologie, la formulation (pour traverser les barrières ou rester plus longtemps) et le moment d'administration de la créatine dans les tissus oculaires.

Autres aperçus des modèles neurodégénératifs

Le potentiel de la créatine s'étend au-delà de l'œil. Elle a été largement étudiée dans d'autres conditions neurologiques caractérisées par une défaillance énergétique. Par exemple, la créatine montre de larges actions neuroprotectrices dans des modèles d'accident vasculaire cérébral et d'hypoxie cérébrale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). L'intérêt clinique a porté sur la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie d'Alzheimer, et même les troubles psychiatriques (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans des modèles animaux de Parkinson (avec dysfonctionnement mitochondrial induit par des toxines), la créatine alimentaire a amélioré la survie neuronale dans les premières études. Chez l'homme, la créatine a été testée dans des essais cliniques pour la MP et les troubles de la mémoire, compte tenu de ses propriétés antioxydantes et de tamponnement de l'ATP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Bien que ces domaines soient distincts de l'ophtalmologie, ils partagent un concept clé : les neurones qui perdent leur équilibre énergétique ont tendance à mourir. Si la créatine peut ralentir la neurodégénérescence dans un système, elle peut aider dans un autre. Ainsi, les leçons tirées des études sur le cerveau et la moelle épinière soutiennent l'exploration de la créatine pour la rétine. En fait, le nicotinamide (vitamine B3), qui stimule indirectement l'énergie cellulaire, a démontré protéger les CGR dans les modèles de glaucome (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – suggérant qu'un soutien métabolique peut aider les CGR. La créatine est un candidat logique dans cette catégorie.

Vieillissement systémique et bénéfices fonctionnels

Au-delà des yeux, la créatine a des bénéfices connus pour les muscles et la fonction cérébrale vieillissants. Chez les personnes âgées, la supplémentation en créatine (souvent associée à l'exercice) améliore la masse musculaire, la force et la santé osseuse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Les méta-analyses de populations âgées montrent que la créatine + l'entraînement en résistance augmentent significativement la masse corporelle maigre et la masse musculaire par rapport à l'entraînement seul (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cela peut se traduire par une meilleure fonction physique et une plus grande autonomie chez les personnes âgées.

Sur le plan cognitif, des signes prometteurs indiquent que la créatine pourrait être utile. Le vieillissement est associé à un déclin naturel des niveaux de créatine cérébrale, et des essais ont montré que les personnes âgées prenant de la créatine réussissent parfois mieux aux tests de mémoire ou d'intelligence. Une revue a noté que la créatine « pourrait améliorer la cognition chez les sujets âgés », bien que les mécanismes ne soient pas entièrement compris (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Les données de sécurité et d'efficacité suggèrent que la créatine traverse la barrière hémato-encéphalique, elle augmente donc la PCr cérébrale ainsi que la PCr musculaire (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cela a conduit les chercheurs à proposer la créatine comme adjuvant en cas de troubles cognitifs légers ou de démence précoce, bien que de grands essais soient encore nécessaires.

En résumé, la créatine n'est pas seulement pour les athlètes – elle est de plus en plus considérée comme un stimulant énergétique général pour les tissus vieillissants. Son historique de préservation de la fonction musculaire et possiblement cérébrale soutient l'idée que « si cela fonctionne là, peut-être que cela aidera aussi le nerf optique stressé ».

Considérations de sécurité : effets rénaux et sur les fluides

La créatine est largement utilisée et généralement sûre aux doses recommandées (généralement une phase de charge de ~20 g/jour pendant une semaine suivie d'un maintien à 3–5 g/jour). Son profil de sécurité a été étudié avec soin. Le principal effet observé dans de nombreuses études est une légère prise de poids, généralement de quelques kilogrammes seulement, due à la rétention d'eau dans les muscles (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aucun effet secondaire nocif grave n'apparaît de manière constante chez les personnes en bonne santé.

Une vaste méta-analyse d'études (plus de 400 sujets) a rapporté qu'à part la prise de poids, il n'y avait pas de différences d'hydratation ou de volume rénal entre les utilisateurs de créatine et les contrôles (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En fait, l'augmentation de l'eau intracellulaire semble rester dans les cellules musculaires, sans modifier significativement la pression artérielle ou le volume de plasma sanguin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ainsi, bien que les athlètes aient spéculé sur les crampes ou la déshydratation, les données contrôlées montrent que la créatine attire simplement plus d'eau dans les cellules – ce que l'hydratation et le suivi normaux peuvent gérer.

La préoccupation la plus courante concerne la fonction rénale. La dégradation de la créatine produit de la créatinine, un déchet normal. Les niveaux de créatinine sanguine augmentent légèrement après l'utilisation de créatine, ce qui peut simuler une insuffisance rénale dans les tests de laboratoire standards. Cependant, les preuves récentes montrent qu'il s'agit d'un changement de laboratoire bénin, et non d'un dommage réel. Une revue systématique de 2025 a révélé que la supplémentation en créatine entraînait une très légère augmentation transitoire de la créatinine sérique, mais aucun changement dans le taux de filtration glomérulaire (TFG) (bmcnephrol.biomedcentral.com) (bmcnephrol.biomedcentral.com). En termes simples, les utilisateurs de créatine avaient un chiffre de créatinine plus élevé aux tests de laboratoire (en raison d'un renouvellement accru), mais leurs reins filtraient aussi bien que ceux des non-utilisateurs. La conclusion : lorsqu'elle est utilisée de manière responsable chez les adultes en bonne santé, la créatine ne nuit pas à la fonction rénale (bmcnephrol.biomedcentral.com) (bmcnephrol.biomedcentral.com). Bien entendu, les personnes atteintes d'une maladie rénale préexistante devraient consulter un médecin avant d'utiliser tout supplément.

L'équilibre hydrique est une autre considération. Comme noté, la créatine a tendance à augmenter l'eau corporelle totale – principalement à l'intérieur des cellules. Des études antérieures ont montré qu'une semaine de charge en créatine augmentait significativement l'eau corporelle totale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ce n'est généralement pas dangereux ; cela donne juste l'impression que les muscles sont plus remplis. Une vaste étude de population récente (données diététiques NHANES) a examiné comment différentes consommations alimentaires de créatine affectaient les marqueurs d'hydratation chez des milliers de personnes. Elle a révélé que des apports très élevés en créatine (supérieurs aux niveaux alimentaires typiques) étaient en fait associés à des volumes d'eau corporelle totale et de fluides légèrement inférieurs et à des changements subtils de l'osmolarité sanguine (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cela était inattendu et suggère que la relation entre la créatine et l'hydratation est complexe. Le message pour les patients est minime : une utilisation modeste de créatine peut provoquer une légère rétention d'eau, mais ne devrait pas vous déshydrater. Boire des quantités normales d'eau reste conseillé lors de la prise de créatine, surtout pendant l'exercice.

En termes de sécurité globale, une revue exhaustive des personnes âgées prenant de la créatine n'a révélé aucune augmentation d'effets secondaires par rapport au placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La créatine a été évaluée par des organismes de réglementation (par exemple la FDA) et est confirmée comme sûre pour une utilisation saine. Les problèmes les plus fréquemment signalés sont des troubles gastro-intestinaux légers (rares) ou des crampes musculaires (contestées), mais ceux-ci ne se produisent pas plus souvent que chez les témoins. Compte tenu de ce profil de sécurité, l'ajout de créatine chez les patients âgés pour améliorer l'équilibre énergétique est une proposition raisonnable, si elle est effectuée sous surveillance médicale.

Pertinence pour le glaucome et pistes de recherche

En résumant cela pour le glaucome : le glaucome est maintenant compris non seulement comme une pression élevée, mais comme une crise énergétique chronique des CGR. Des études sur des modèles murins de glaucome (par exemple la souris DBA/2J) montrent que la PIO élevée et le vieillissement épuisent l'ATP dans le nerf optique bien avant la mort des cellules (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La logique est que renforcer l'apport énergétique des CGR pourrait ralentir ou prévenir la dégénérescence. La créatine, en réapprovisionnant l'ATP via la PCr, est un agent neuroprotecteur plausible dans ce contexte (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (docslib.org).

Pour traduire cette idée, de nouvelles recherches sont nécessaires avec des critères d'évaluation et des biomarqueurs spécifiques axés sur l'œil. Les principales recommandations incluent :

- Critères d'évaluation par imagerie oculaire : Les futurs essais devraient inclure l'imagerie structurelle du nerf optique et de la rétine. La tomographie par cohérence optique (OCT) peut mesurer l'épaisseur de la couche des fibres nerveuses rétiniennes (RNFL) et de la couche des cellules ganglionnaires. Ces mesures quantitatives sont sensibles à la perte précoce des CGR. Par exemple, l'amincissement de la RNFL/OCT est fortement associé à la gravité du glaucome (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tout traitement neuroprotecteur devrait viser à ralentir l'amincissement. Une autre modalité d'imagerie est l'angiographie par cohérence optique (OCTA), qui visualise le flux sanguin rétinien ; puisque l'apport énergétique implique la circulation, l'OCTA pourrait surveiller les changements vasculaires.

- Tests fonctionnels : Les tests de fonction visuelle sont cruciaux. Les champs visuels standard détectent la perte de vision due au glaucome, mais des tests plus spécifiques comme l'électrorétinogramme par inversion de motif (PERG) ou le PEV multifocal peuvent mesurer directement la fonction des CGR. L'inclusion de l'amplitude ou de la latence du PERG comme critère d'évaluation pourrait révéler des bénéfices fonctionnels précoces de la créatine qui précèdent les changements de champ.

- Imagerie métabolique : L'effet de la créatine sur le métabolisme énergétique pourrait être suivi par l'imagerie avancée. La spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (^31P-MRS) peut mesurer de manière non invasive les niveaux de PCr et d'ATP dans les tissus nerveux (démontré dans le cerveau). Elle a également été appliquée dans les voies optiques (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). La ^31P-MRS du nerf optique ou du cortex visuel après supplémentation pourrait montrer directement si les niveaux de PCr augmentent dans le système visuel. De même, la spectroscopie proche infrarouge (NIRS) ou l'oxymétrie rétinienne pourraient surveiller les changements dans l'utilisation de l'oxygène/glucose dans la rétine.

- Conception des essais cliniques : Des essais randomisés chez des patients atteints de glaucome ou des individus à haut risque seraient nécessaires. Les facteurs importants sont la posologie (probablement similaire à l'usage sportif, ~3-5 g/jour), la durée (des mois à des années), et le contrôle d'autres facteurs de risque (PIO, tension artérielle). Les critères d'évaluation devraient combiner l'imagerie oculaire et la fonction (comme ci-dessus) avec des biomarqueurs neurodégénératifs (par exemple, la chaîne légère de neurofilaments) si disponibles. Compte tenu du profil de la créatine, les essais pourraient commencer avec des patients atteints de glaucome à pression normale, qui montrent déjà une vulnérabilité des CGR, pour voir si le déclin visuel ralentit sans changements de pression.

- Surveillance de la sécurité : Bien que la créatine soit généralement sûre, les études oculaires devraient surveiller les marqueurs rénaux et l'état des fluides par précaution. Chez les patients âgés atteints de glaucome, la fonction rénale et l'hydratation devraient être vérifiées, surtout s'ils ont des comorbidités ou prennent d'autres médicaments.

Globalement, les preuves actuelles ne sont pas encore suffisantes pour recommander la créatine pour le glaucome. Mais ses bénéfices systémiques connus sur les muscles et éventuellement le cerveau au cours du vieillissement, associés à des données spécifiques montrant qu'elle peut soutenir les CGR en culture (docslib.org) et le métabolisme énergétique dans les nerfs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), en font une piste prometteuse. Des essais bien conçus avec des critères d'évaluation oculaires (OCT/PERG) et peut-être une imagerie métabolique (MRS) clarifieraient si la supplémentation en créatine peut effectivement dynamiser le nerf optique et protéger la vision.

Conclusion

Le glaucome peut être considéré comme une maladie de privation énergétique des CGR. La créatine, en renforçant le tampon énergétique de la phosphocréatine, offre un moyen rationnel de maintenir l'ATP neuronale sous stress. Les études in vitro montrent des bénéfices clairs pour les neurones rétiniens (docslib.org), et la recherche neurodégénérative suggère un potentiel plus large (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La sécurité de la créatine et ses bénéfices liés au vieillissement (muscles, potentiellement cerveau) soutiennent davantage son exploration dans la santé oculaire. La prochaine étape est une recherche ciblée : des essais et des études animales conçus avec l'imagerie du nerf optique et des tests de fonction des CGR, pour voir si ce supplément d'entraînement de force peut également supporter les besoins énergétiques de la rétine.