Introductie

Retinale ganglioncellen (RGC's) zijn de neuronen die visuele signalen van het oog naar de hersenen sturen. Ze zijn afhankelijk van een hoogenergetisch metabolisme omdat ze elektrische signalen over lange afstanden moeten handhaven. Bij glaucoom en gerelateerde optische neuropathieën kunnen verhoogde intraoculaire druk (IOD) of een slechte bloedtoevoer RGC's belasten door zuurstof en voedingsstoffen te beperken. Nieuw bewijs suggereert dat RGC's onder druk-geïnduceerde stress vroegtijdig energiefalen vertonen – hun ATP-niveaus dalen voordat er zichtbaar celverlies optreedt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Therapieën die de cellulaire energie verhogen, zouden RGC's dus kunnen beschermen tegen degeneratie. Eén kandidaat is creatine, een stof die cellen gebruiken om energie te bufferen. Dit artikel bespreekt hoe creatine en zijn hoogenergetische vorm fosfocreatine (PCr) RGC's onder stress ondersteunen, en wat dit zou kunnen betekenen voor glaucoom en veroudering.

Het Creatine–Fosfocreatine Energiesysteem

Creatine is een natuurlijk molecuul dat wordt aangemaakt in de lever, nieren en alvleesklier (uit arginine, glycine, methionine) en voornamelijk wordt opgeslagen in spieren (≈95%), maar ook in de hersenen en andere weefsels (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Binnen cellen wordt creatine heen en weer omgezet naar fosfocreatine (PCr) door het enzym creatinekinase (CK). Dit PCr–CREATINE systeem dient als een energiebuffer: wanneer ATP snel wordt verbruikt (bijvoorbeeld tijdens spiercontractie of neuronale signalering), doneert PCr zijn fosfaat aan adenosinedifosfaat (ADP) om ATP te hervormen. Eenvoudig gezegd kan PCr ATP veel sneller regenereren dan mitochondriën alleen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

In de praktijk is binnen enkele seconden van intense activiteit het ATP van een rustende cel uitgeput, maar het CK-systeem grijpt in door PCr terug te converteren naar ATP om de energieniveaus stabiel te houden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Na de uitbarsting van activiteit kan overtollig ATP creatine opnieuw opladen tot PCr voor de volgende cyclus. Deze omkeerbare cyclus maakt creatine/PCr een “paraat reserve” van energie, vooral belangrijk in cellen met hoge en snelle energiebehoeften (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Belangrijk is dat dit systeem niet alleen in spieren, maar ook in zenuwcellen bestaat. Neuronen (waaronder RGC's) drukken CK-isoformen uit die hen in staat stellen creatine te gebruiken. Feitelijk drukken retinale neuronen voornamelijk mitochondriaal CK uit, terwijl retinale gliacellen cytosolisch CK gebruiken (docslib.org). Door een pool van PCr in cellen op te slaan, kunnen weefsels zoals het netvlies een directe ATP-toevoer krijgen wanneer dat nodig is.

Creatine in het Netvlies en de Oogzenuw

Rol van creatine in RGC-metabolisme

In het netvlies hebben RGC's zeer hoge energiebehoeften. Zelfs korte impulsen vereisen aanzienlijk ATP voor ionenpompen en signalering. Wanneer de IOD stijgt of de bloedtoevoer daalt, kunnen RGC's ischemisch worden, wat betekent dat zuurstof en voedingsstoffen niet aan de vraag kunnen voldoen. In dergelijke situaties is de PCr-reserve cruciaal. Onderzoek toont aan dat wanneer de bloedtoevoer naar de oogzenuw slecht is (zoals kan gebeuren bij glaucoom), weefsels afhankelijk zijn van PCr om te voorkomen dat de ATP-niveaus instorten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Met andere woorden, fosfocreatine fungeert als een lokale energie-“batterij” waar RGC's tijdens stress op kunnen terugvallen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Experimenteel onderzoek in andere zenuwen ondersteunt dit: het toevoegen van creatine vóór een geïnduceerde ischemie beschermde hersenaxonen en voorkwam ATP-uitputting (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Deze bevindingen suggereren dat RGC's op vergelijkbare wijze zouden kunnen profiteren van extra creatine onder IOD-geïnduceerde stress. Het idee is dat als RGC's beter in staat zijn om ATP te handhaven via het CK–PCr-systeem, ze schade en celdood zouden kunnen weerstaan.

Laboratoriumstudies naar creatine en retinale neuronen

Verschillende studies hebben het effect van creatine op retinale neuronen getest. In retinale celculturen van ratten beschermde het toevoegen van creatine aan het medium neuronen (waaronder RGC's) tegen celdood als gevolg van metabolische toxines of glutamaat-excitotoxiciteit (docslib.org). In die in vitro experimenten verminderde creatine drastisch het celverlies veroorzaakt door energiegifstoffen (zoals natriumazide) of door NMDA (een glutamaatagonist) (docslib.org). Het blokkeren van CK elimineerde de bescherming, wat bevestigde dat het effect via de creatine-energiebuffer verliep (docslib.org). Deze resultaten tonen aan dat creatine retinale neuronen direct kan ondersteunen wanneer hun energieproductie opzettelijk is aangetast.

Het vertalen hiervan naar intacte ogen is echter een uitdaging gebleken. In levende ratmodellen van retinale schade (hetzij NMDA-excitotoxiciteit of korte hoge IOD-ischemie), verhoogde het toedienen van orale creatine aan dieren de retinale creatineniveaus, maar verbeterde de RGC-overleving niet significant (docslib.org). Met andere woorden, ondanks dat creatine in vivo het netvlies binnendrong, slaagde het er in die studies niet in om RGC's te redden van acute schade (docslib.org). De redenen voor deze discrepantie zijn niet volledig duidelijk; het kan te maken hebben met verschillen in toediening, timing of de ernst van de blessure.

Over het algemeen suggereren de laboratoriumgegevens dat hoewel creatine retinale neuronen kan beschermen onder gecontroleerde omstandigheden, het voordeel ervan in glaucoommodellen bij hele dieren onbewezen is. Deze kloof benadrukt de noodzaak van meer onderzoek naar de dosering, formulering (om barrières te overbruggen of langer te blijven) en timing van creatine in oogweefsels.

Inzichten uit andere neurodegeneratieve modellen

Het potentieel van creatine reikt verder dan het oog. Het is uitgebreid bestudeerd bij andere neurologische aandoeningen die worden gekenmerkt door energiefalen. Creatine vertoont bijvoorbeeld brede neuroprotectieve werkingen in modellen van beroerte en hersenhypoxie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Klinische interesse omvat de ziekte van Parkinson, de ziekte van Huntington, amyotrofische laterale sclerose (ALS), de ziekte van Alzheimer, en zelfs psychiatrische aandoeningen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In diermodellen van Parkinson (met toxine-geïnduceerde mitochondriale disfunctie), verbeterde voedingscreatine de neuronale overleving in vroege studies. Bij mensen is creatine getest in klinische studies voor PD en geheugenstoornissen, gezien de antioxiderende en ATP-bufferende eigenschappen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Hoewel deze vakgebieden losstaan van de oogheelkunde, delen ze een kernconcept: neuronen die hun energiebalans verliezen, sterven vaak af. Als creatine neurodegeneratie in het ene systeem kan vertragen, kan het in een ander systeem helpen. De lessen uit studies naar de hersenen en het ruggenmerg ondersteunen dan ook het onderzoek naar creatine voor het netvlies. Sterker nog, Nicotinamide (Vitamine B3), dat indirect de cellulaire energie stimuleert, heeft aangetoond RGC's te beschermen in glaucoommodellen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – wat suggereert dat metabole ondersteuning RGC's kan helpen. Creatine is een logische kandidaat in deze categorie.

Systemische Veroudering en Functionele Voordelen

Buiten de ogen heeft creatine bekende voordelen voor de verouderende spier- en hersenfunctie. Bij oudere volwassenen verbetert creatinesuppletie (vaak gecombineerd met lichaamsbeweging) spiermassa, kracht en botgezondheid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meta-analyses van oudere populaties tonen aan dat creatine + krachttraining de vetvrije massa en spiermassa significant verhoogt in vergelijking met training alleen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dit kan leiden tot een betere fysieke functie en onafhankelijkheid bij ouderen.

Cognitief zijn er veelbelovende aanwijzingen dat creatine kan helpen. Veroudering gaat gepaard met een natuurlijke afname van de creatineniveaus in de hersenen, en studies hebben aangetoond dat ouderen die creatine gebruiken soms beter presteren op geheugen- of intelligentietests. Een recensie merkte op dat creatine “cognitie bij ouderen zou kunnen verbeteren”, hoewel de mechanismen niet volledig worden begrepen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Veiligheids- en werkzaamheidsgegevens suggereren dat creatine de bloed-hersenbarrière passeert, waardoor het zowel hersen-PCr als spier-PCr verhoogt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dit heeft ertoe geleid dat onderzoekers creatine voorstellen als een aanvulling bij milde cognitieve stoornissen of vroege dementie, hoewel grote studies nog nodig zijn.

Samenvattend, creatine is niet alleen voor atleten – het wordt steeds meer beschouwd als een algemene energiebooster voor verouderende weefsels. De bewezen staat van dienst in het behoud van spier- en mogelijk hersenfunctie ondersteunt het idee dat “als het daar werkt, het misschien ook de gestreste oogzenuw zal helpen”.

Veiligheidsoverwegingen: Nier- en Vochteffecten

Creatine wordt veel gebruikt en is over het algemeen veilig bij aanbevolen doses (doorgaans een opstartfase van ~20 g/dag gedurende een week, gevolgd door een onderhoudsdosering van 3-5 g/dag). Het veiligheidsprofiel is zorgvuldig bestudeerd. Het belangrijkste waargenomen effect in veel studies is een kleine gewichtstoename, meestal slechts een paar kilogram, als gevolg van vochtretentie in de spieren (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Er treden consequent geen ernstige schadelijke bijwerkingen op bij gezonde mensen.

Een grote meta-analyse van studies (meer dan 400 proefpersonen) rapporteerde dat, afgezien van gewichtstoename, er geen verschillen waren in hydratatie of niervolume tussen creatinegebruikers en controles (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sterker nog, verhoogd intracellulair water lijkt binnen de spiercellen te blijven, zonder de bloeddruk of het bloedplasmavolume significant te veranderen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hoewel atleten speculeerden over krampen of uitdroging, tonen gecontroleerde gegevens aan dat creatine eenvoudigweg meer water in cellen trekt – iets dat met normale hydratatie en monitoring kan worden beheerd.

De meest voorkomende zorg betreft de nierfunctie. Creatineafbraak produceert creatinine, een normaal afvalproduct. Bloedcreatinineniveaus stijgen inderdaad licht na creatinegebruik, wat nierfunctiestoornissen kan nabootsen in standaard laboratoriumtests. Echter, actueel bewijs toont aan dat dit een goedaardige laboratoriumverandering is, geen daadwerkelijke schade. Een systematische review uit 2025 vond dat creatinesuppletie een zeer kleine, voorbijgaande stijging van het serumcreatinine veroorzaakte, maar geen verandering in de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (bmcnephrol.biomedcentral.com) (bmcnephrol.biomedcentral.com) veroorzaakte. In simpele bewoordingen hadden creatinegebruikers een hoger creatininegetal bij labtests (vanwege meer omzet), maar hun nieren filterden net zo goed als die van niet-gebruikers. De conclusie: bij verantwoord gebruik bij gezonde volwassenen schaadt creatine de nierfunctie niet (bmcnephrol.biomedcentral.com) (bmcnephrol.biomedcentral.com). Mensen met reeds bestaande nierziekten moeten uiteraard een arts raadplegen voordat ze supplementen gebruiken.

Vochtbalans is een andere overweging. Zoals opgemerkt, heeft creatine de neiging het totale lichaamswater te verhogen – voornamelijk binnen de cellen. Vroege studies toonden aan dat een week creatineladen het totale lichaamswater significant verhoogde (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dit is meestal niet gevaarlijk; het zorgt er alleen voor dat spieren voller aanvoelen. Een recente grote populatiestudie (NHANES voedingsgegevens) onderzocht hoe verschillende voedingsinname van creatine de hydratatiemarkers bij duizenden mensen beïnvloedde. Het toonde aan dat zeer hoge creatine-innames (boven de typische voedingsniveaus) eigenlijk geassocieerd waren met iets lagere totale lichaamswater- en vloeistofvolumes en subtiele verschuivingen in de bloedosmolaliteit (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dit was onverwacht en suggereert dat de relatie tussen creatine en hydratatie complex is. De belangrijkste boodschap voor patiënten is minimaal: matig creatinegebruik kan een beetje vochtretentie veroorzaken, maar zou u niet mogen uitdrogen. Normale hoeveelheden water drinken blijft raadzaam bij het nemen van creatine, vooral tijdens het sporten.

Wat de algehele veiligheid betreft, vond een breed overzicht van oudere volwassenen die creatine gebruikten geen toename van bijwerkingen vergeleken met placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Creatine is geëvalueerd door regelgevende instanties (bijv. de FDA) en is bevestigd als veilig voor gezond gebruik. De meest gerapporteerde problemen zijn lichte maag-darmklachten (zeldzaam) of spierkrampen (betwist), maar deze komen niet vaker voor dan bij controles. Gezien dit veiligheidsrecord is het toevoegen van creatine bij oudere patiënten om de energiebalans te verbeteren een redelijk voorstel, mits onder medische begeleiding.

Relevantie voor Glaucoom en Onderzoeksrichtingen

Dit alles samenvattend voor glaucoom: glaucoom wordt nu niet alleen begrepen als hoge druk, maar als een chronische RGC-energiecrisis. Studies in muizenmodellen voor glaucoom (bijv. de DBA/2J-muis) tonen aan dat hoge IOD en veroudering ATP in de oogzenuw uitputten ruim voordat cellen afsterven (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De logica is dat het versterken van de RGC-energievoorziening degeneratie zou kunnen vertragen of voorkomen. Creatine, door ATP aan te vullen via PCr, is een plausibel neuroprotectief middel in deze context (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (docslib.org).

Om dit idee te vertalen, is nieuw onderzoek nodig met specifieke oog-gerichte eindpunten en biomarkers. Belangrijke aanbevelingen zijn onder meer:

- Oculaire beeldvormingseindpunten: Toekomstige studies moeten structurele beeldvorming van de oogzenuw en het netvlies omvatten. Optische coherentietomografie (OCT) kan de dikte van de retinale zenuwvezellaag (RNFL) en de ganglioncellaag meten. Deze kwantitatieve metingen zijn gevoelig voor vroegtijdig RGC-verlies. Het dunner worden van RNFL/OCT is bijvoorbeeld sterk geassocieerd met de ernst van glaucoom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Elke neuroprotectieve behandeling moet gericht zijn op het vertragen van het dunner worden. Een andere beeldvormingsmodaliteit is optische coherentie angiografie (OCTA), die de bloedstroom in het netvlies visualiseert; aangezien energielevering circulatie omvat, zou OCTA vasculaire veranderingen kunnen monitoren.

- Functionele tests: Visuele functietesten zijn cruciaal. Standaard gezichtsvelden detecteren gezichtsverlies door glaucoom, maar specifiekere tests zoals het patroonelektroretinogram (PERG) of multifocale VEP kunnen de RGC-functie direct meten. Het opnemen van PERG-amplitude of -latentie als eindpunt zou vroege functionele voordelen van creatine kunnen onthullen die voorafgaan aan gezichtsveldveranderingen.

- Metabole beeldvorming: Het effect van creatine op het energiemetabolisme zou kunnen worden gevolgd door geavanceerde beeldvorming. Magnetische resonantie spectroscopie (^31P-MRS) kan niet-invasief de PCr- en ATP-niveaus in neuraal weefsel meten (aangetoond in de hersenen). Het is ook toegepast in optische banen (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ^31P-MRS van de oogzenuw of visuele cortex na suppletie zou direct kunnen aantonen of de PCr-niveaus in het visuele systeem stijgen. Op dezelfde manier zouden nabij-infraroodspectroscopie (NIRS) of retinale oximetrie veranderingen in het zuurstof-/glucoseverbruik in het netvlies kunnen monitoren.

- Opzet van klinische studies: Gerandomiseerde studies bij glaucoompatiënten of personen met een hoog risico zouden nodig zijn. Belangrijke factoren zijn de dosering (waarschijnlijk vergelijkbaar met sportgebruik, ~3-5 g/dag), duur (maanden tot jaren), en controle van andere risicofactoren (IOD, bloeddruk). Eindpunten moeten oculaire beeldvorming en functie (zoals hierboven) combineren met neurodegeneratieve biomarkers (bijv. neurofilament light chain), indien beschikbaar. Gezien het profiel van creatine zouden studies kunnen beginnen met glaucoompatiënten met normale druk, die al RGC-kwetsbaarheid vertonen, om te zien of de achteruitgang van het gezichtsvermogen vertraagt zonder drukveranderingen.

- Veiligheidsmonitoring: Hoewel creatine over het algemeen veilig is, moeten oculaire studies nierparameters en vochtstatus als voorzorgsmaatregel monitoren. Bij oudere glaucoompatiënten moeten de nierfunctie en hydratatie worden gecontroleerd, vooral als ze comorbiditeiten hebben of andere medicatie gebruiken.

Over het geheel genomen is het huidige bewijs nog niet voldoende om creatine aan te bevelen voor glaucoom. Maar de bekende systemische voordelen voor spieren en mogelijk de hersenen bij veroudering, gekoppeld aan specifieke gegevens dat het RGC's in kweek kan ondersteunen (docslib.org) en het energiemetabolisme in zenuwen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), maken het een veelbelovende weg. Goed opgezette studies met oculaire eindpunten (OCT/PERG) en mogelijk metabole beeldvorming (MRS) zouden duidelijk maken of creatinesuppletie inderdaad de oogzenuw van energie kan voorzien en het gezichtsvermogen kan beschermen.

Conclusie

Glaucoom kan worden gezien als een energiegebrekziekte van RGC's. Creatine biedt, door de fosfocreatine-energiebuffer te versterken, een rationele manier om neuronale ATP onder stress te handhaven. In vitro studies tonen duidelijke voordelen voor retinale neuronen (docslib.org), en neurodegeneratief onderzoek suggereert een breder potentieel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De veiligheid van creatine en de aan veroudering gerelateerde voordelen (spieren, mogelijk hersenen) ondersteunen verder het onderzoek ernaar in ooggezondheid. De volgende stap is gericht onderzoek: studies en dierstudies ontworpen met beeldvorming van de oogzenuw en RGC-functietests, om te zien of dit supplement voor krachttraining ook de energiebehoeften van het netvlies kan dragen.