Introdução

O glaucoma é uma neuropatia óptica progressiva caracterizada pela morte de células ganglionares da retina (CGR) e perda do campo visual (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Embora a redução da pressão intraocular (PIO) seja o pilar do tratamento, muitos pacientes continuam a perder visão apesar da PIO controlada, sugerindo que fatores adicionais contribuem para a lesão (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A disfunção mitocondrial e o estresse oxidativo são cada vez mais reconhecidos no dano glaucomatoso do nervo óptico (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A Coenzima Q10 (CoQ10) – um cofator lipofílico da fosforilação oxidativa mitocondrial – surge como um neuroprotetor candidato. A CoQ10 transporta elétrons entre os complexos I/II e o complexo III na cadeia de transporte de elétrons e também elimina espécies reativas de oxigênio (ERO) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em tecidos com alta demanda de energia e baixa reserva antioxidante, como a retina e o nervo óptico, a CoQ10 pode apoiar a bioenergética celular e reduzir o dano oxidativo. Este artigo revisa os papéis mitocondriais e antioxidantes da CoQ10 no olho, evidências de estudos animais e clínicos sobre glaucoma (incluindo interações com medicamentos que reduzem a PIO) e achados sistêmicos relacionados à saúde no envelhecimento e cardiometabólica. Também discutimos a biodisponibilidade, segurança e lacunas na evidência clínica da CoQ10 para desfechos de glaucoma.

CoQ10 no Metabolismo Energético Mitocondrial

A CoQ10 é sintetizada endogenamente pelas mitocôndrias e é essencial para a produção de trifosfato de adenosina (ATP). Na membrana mitocondrial interna, a ubiquinona (CoQ10) aceita elétrons dos complexos I e II e os transfere para o complexo III, impulsionando o bombeamento de prótons e a síntese de ATP via fosforilação oxidativa (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Quase todas as células do corpo contêm CoQ10, com concentrações especialmente altas em tecidos com grandes mitocôndrias – como coração, cérebro e retina (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Estudos indicam que os níveis de CoQ10 diminuem com a idade ou quando a biossíntese é prejudicada; essa diminuição pode limitar a eficiência mitocondrial e aumentar o estresse oxidativo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). De fato, o envelhecimento, doenças crônicas e alguns medicamentos (p. ex., estatinas) podem reduzir os níveis de CoQ10 nos tecidos, potencialmente contribuindo para a disfunção celular (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). A suplementação oral de CoQ10 (300 mg/dia ou mais) eleva a CoQ10 circulante e tecidual e tem mostrado benefícios em distúrbios associados à disfunção mitocondrial (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

CoQ10 como Antioxidante na Retina e no Nervo Óptico

Além de seu papel na cadeia de transporte de elétrons, a CoQ10 é um potente antioxidante. Em sua forma reduzida (ubiquinol), ela neutraliza diretamente as ERO e regenera outros antioxidantes nas membranas (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A retina (particularmente fotorreceptores e CGRs) consome oxigênio em uma taxa muito alta e é suscetível a lesões oxidativas. A CoQ10 é abundante nas mitocôndrias retinianas, e estudos experimentais mostram que ela pode proteger as células da retina contra danos oxidativos. Por exemplo, uma revisão seminal notou que a CoQ10 tópica deteve a apoptose de CGR em modelos de glaucoma em ratos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Da mesma forma, a CoQ10 sistêmica em glaucoma murino preservou os axônios do nervo óptico inibindo enzimas de estresse oxidativo (reduzindo a expressão de SOD2 e HO-1) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esses achados apoiam o conceito de que a CoQ10 mantém a fosforilação oxidativa enquanto combate o excesso de ERO nos tecidos da retina e do nervo óptico. In vitro, a CoQ10 demonstrou prevenir a lesão excitotóxica por glutamato em neurônios – um mecanismo relevante para o glaucoma – o que pode refletir seu suporte mitocondrial, bem como sua atividade de eliminação de radicais (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). É importante ressaltar que a CoQ10 pode modular as respostas gliais: ela inibe a ativação de astrócitos induzida por estresse na cabeça do nervo óptico e preserva a expressão de fatores de transcrição mitocondrial (p. ex., Tfam), sustentando assim a integridade do DNA e da membrana sob estresse isquêmico ou hipertensivo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Administração Tópica e Oral de CoQ10

Formulações Tópicas

Colírios tópicos de CoQ10 foram formulados (frequentemente combinados com vitamina E para aumentar a solubilidade) para neuroproteção ocular. Estudos em animais confirmam que a CoQ10 penetra na parte posterior do olho. Por exemplo, pacientes que receberam colírios de CoQ10/vitamina E antes da cirurgia ocular apresentaram CoQ10 detectável no humor vítreo, demonstrando entrega corneal e retiniana (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em modelos de hipertensão ocular em roedores, colírios de CoQ10 preservaram as CGRs e as camadas retinianas internas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A CoQ10 tópica (frequentemente com vitamina E TPGS como solubilizante) parece mitigar a disfunção mitocondrial e o estresse oxidativo em células da retina em modelos de diabetes e glaucoma. A administração por colírios evita a diluição sistêmica e tem como alvo a retina, mas a biodisponibilidade ainda é limitada pela permeabilidade da córnea e desafios de formulação. Produtos comerciais (p. ex., Coqun®, 0,5% de CoQ10 com 0,5% de vitamina E) e nanocarreadores experimentais foram desenvolvidos para melhorar a captação ocular.

Suplementação Oral

Suplementos orais de CoQ10 (formas de ubiquinona ou ubiquinol) são amplamente utilizados para suporte mitocondrial sistêmico. Após a ingestão, a CoQ10 dietética é incorporada em quilomícrons e transportada no sangue ligada a lipoproteínas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Os níveis plasmáticos aumentam de forma dose-dependente, embora com notável variabilidade interindividual (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nenhuma das formas, ubiquinona ou ubiquinol, se mostrou claramente superior para absorção em idosos, refletindo um limite fisiológico na captação (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). É importante ressaltar que a CoQ10 administrada oralmente é absorvida por muitos tecidos – incluindo coração, músculo e tecidos neurais – como indicado por experimentos em pacientes cirúrgicos, e presumivelmente beneficia também as mitocôndrias da retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A CoQ10 em altas doses (até várias centenas de mg diariamente) eleva com segurança as concentrações plasmáticas; em uma revisão, a dosagem crônica de 300 mg/dia (≈5 mg/kg) foi associada a uma margem de segurança superior a 60 vezes (www.ncbi.nlm.nih.gov). Assim, os regimes diários de CoQ10 oral (100–300 mg) aumentam a CoQ10 sistêmica em pacientes idosos e têm sido bem tolerados (www.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Evidências de Estudos Clínicos e Translacionais

Modelos Animais e Celulares

Modelos pré-clínicos de glaucoma têm consistentemente demonstrado que a CoQ10 confere neuroproteção. Em olhos de ratos hipertensos, a CoQ10 tópica (±vitamina E) reduziu a apoptose de CGR e o estresse oxidativo retiniano (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em camundongos DBA/2J (um modelo de glaucoma hereditário), a CoQ10 dietética preservou as CGRs e os axônios do nervo óptico, manteve os níveis enzimáticos do complexo IV e reduziu a gliose reativa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Na lesão por isquemia-reperfusão, a CoQ10 apoiou a biogênese mitocondrial e preveniu a perda de DNA mitocondrial (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A CoQ10 também atenuou a excitotoxicidade por glutamato em culturas de células ganglionares da retina e preveniu danos mitocondriais in vivo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em conjunto, esses estudos translacionais sugerem que a CoQ10 mantém o metabolismo energético das CGRs e inibe a sinalização de estresse em condições glaucomatosas.

Desfechos da Função Visual

Dados humanos, embora limitados, apoiam um benefício funcional da CoQ10. Em um ensaio clínico randomizado controlado, um olho de pacientes com glaucoma recebeu colírios de CoQ10+vitamina E (Coqun®) adicionados à terapia padrão de PIO, enquanto o outro olho serviu como controle (somente medicamentos para PIO) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Após 6 a 12 meses, os olhos tratados com CoQ10 mostraram respostas eletrofisiológicas melhoradas: as amplitudes P100 do potencial evocado visual (PEV) de padrão aumentaram e os tempos implícitos diminuíram, enquanto os olhos controle pioraram (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Da mesma forma, os campos visuais foram mais estáveis nos olhos tratados com CoQ10. Aos 12 meses, nenhuma deterioração do campo visual ocorreu em ~67% dos olhos tratados, em comparação com apenas 50% dos controles (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). A tomografia de coerência óptica mostrou menor declínio na espessura da camada de fibras nervosas da retina (CFNR) com CoQ10, embora ambos os grupos tenham afinado ao longo do tempo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Esses resultados sugerem que a CoQ10 (com vitamina E) pode melhorar a função retiniana interna e retardar a perda visual sob estresse glaucomatoso (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Outro estudo piloto em glaucoma de pseudoexfoliação relatou que a CoQ10+vitamina E tópica reduziu significativamente os marcadores aquosos de estresse oxidativo (níveis reduzidos de superóxido dismutase) em comparação com os olhos não tratados (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Parâmetros séricos ou de perfusão não foram medidos diretamente.) Embora os ensaios clínicos sejam poucos, esses dados humanos se alinham com os achados pré-clínicos: a suplementação de CoQ10 tem efeitos benéficos e mensuráveis nos desfechos eletrofisiológicos e de campo visual quando adicionada a regimes de redução da PIO (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Perfusão Ocular e Sinergia Medicamentosa com a PIO

A CoQ10 também pode influenciar o fluxo sanguíneo ocular e os efeitos sistêmicos dos medicamentos para glaucoma. Na insuficiência cardíaca congestiva, a CoQ10 melhora o débito cardíaco; analogamente, a CoQ10 poderia aumentar a perfusão da cabeça do nervo óptico. Em um ensaio clínico, a CoQ10 oral (90 mg/dia por 6 semanas) atenuou os efeitos colaterais cardiovasculares dos colírios de timolol – valores como frequência cardíaca e índice de acidente vascular cerebral foram menos suprimidos – sem diminuir a redução da PIO pelo timolol (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Isso sugere que a CoQ10 pode mitigar as contraindicações de beta-bloqueadores em pacientes com glaucoma e risco cardíaco (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nenhum estudo até o momento demonstrou um aumento sinérgico direto no fluxo sanguíneo ocular, mas as propriedades vasoprotetoras da CoQ10 (p. ex., aumento da disponibilidade de óxido nítrico) levantam essa possibilidade.

Notavelmente, no ensaio clínico da CoQ10 tópica (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), todos os olhos também estavam em uso de medicamentos padrão (timolol/dorzolamida), e os olhos tratados com CoQ10 tiveram melhores resultados. Assim, a CoQ10 parece segura para ser combinada com agentes redutores de pressão e pode até reforçar seus efeitos neuroprotetores. Em outros modelos, a CoQ10 preveniu o dano por isquemia-reperfusão, apoiando ainda mais uma sinergia vascular ou metabólica (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). No geral, a evidência atual indica que a CoQ10 não interfere no controle da PIO e pode complementar a terapia convencional, especialmente protegendo as CGRs do estresse isquêmico ou sistêmico (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

CoQ10 e Saúde Sistêmica no Envelhecimento

Uma visão mais ampla da CoQ10 ressalta sua relevância para a saúde relacionada à idade e à função mitocondrial. Muitos estudos ligam baixos níveis de CoQ10 a doenças cardiometabólicas: os níveis diminuem com a idade, obesidade, diabetes e insuficiência cardíaca, correlacionando-se com o aumento do estresse oxidativo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ensaios randomizados indicam que a suplementação de CoQ10 (frequentemente 100–300 mg/dia) pode melhorar os sintomas de insuficiência cardíaca, reduzir eventos cardiovasculares e diminuir a pressão arterial e a peroxidação lipídica em pacientes com síndrome metabólica (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Por exemplo, uma revisão observou que a CoQ10 está "estreitamente ligada" a distúrbios cardiometabólicos, e seu uso parece benéfico na hipertensão, doença cardíaca isquêmica e diabetes tipo 2 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). No envelhecimento neurodegenerativo, a CoQ10 também apoia as mitocôndrias neuronais; ensaios a exploraram em Parkinson e Alzheimer com alguns sinais positivos (embora os resultados variem) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

A importância da CoQ10 na fisiopatologia do envelhecimento sugere que seus benefícios oculares podem se estender além do glaucoma. Ao preservar a função mitocondrial, a CoQ10 poderia potencialmente reduzir outras doenças retinianas relacionadas à idade. Além disso, como muitos pacientes com glaucoma são idosos e frequentemente usam estatinas ou outros medicamentos que esgotam a CoQ10, a suplementação pode geralmente apoiar seu metabolismo energético sistêmico e ocular. Assim, os achados da cardiologia e gerontologia reforçam a justificativa para a CoQ10 na saúde ocular, ao mesmo tempo que nos lembram de sua segurança e tolerabilidade no uso a longo prazo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Biodisponibilidade e Farmacocinética

Apesar de sua promessa, a suplementação de CoQ10 enfrenta desafios de biodisponibilidade. A CoQ10 é extremamente lipofílica e tende a formar agregados cristalinos, limitando sua dissolução e absorção no intestino. Após a ingestão oral, apenas uma pequena fração da dose aparece no plasma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Estudos mostram grande variabilidade interindividual: doses quase iguais de ubiquinona ou ubiquinol produziram níveis sanguíneos estatisticamente semelhantes em adultos mais velhos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em outras palavras, a captação intestinal de CoQ10 parece ser saturável e independente de sua forma administrada (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Para administração ocular, a CoQ10 tópica deve contornar as barreiras da córnea. A combinação de CoQ10 com derivados de vitamina E ou ciclodextrinas aumenta a solubilidade; novas formulações (emulsões lipídicas, nanopartículas, complexos solúveis em água) foram desenvolvidas para aumentar a penetração ocular. Por exemplo, uma formulação de CoQ10 à base de ciclodextrina mostrou maior biodisponibilidade do que as cápsulas padrão de ubiquinona em um estudo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Uma vez absorvida, a CoQ10 é transportada no sangue principalmente no estado reduzido (ubiquinol) ligada a LDL e VLDL, e é absorvida pelos tecidos via receptores de lipoproteínas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em humanos, mesmo após uma boa formulação de suplemento, apenas níveis plasmáticos nanomolares são alcançados, e a saturação tecidual é debatida. É importante ressaltar que uma revisão farmacocinética concluiu que a absorção de CoQ10 é altamente variável e que “o corpo é limitado na quantidade de CoQ10 que pode absorver em um dado momento”, seja como ubiquinona ou ubiquinol (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Os médicos devem reconhecer que a CoQ10 oral pode exigir doses diárias relativamente altas (100–300 mg ou mais) para atingir níveis terapêuticos nos tecidos, e que as concentrações plasmáticas de pico se estabilizam. Para ensaios oculares, isso significa que as doses sistêmicas padrão podem ter apenas efeitos retinianos modestos; inversamente, a dosagem tópica deve lidar com a rápida depuração do olho.

Segurança e Dosagem

A CoQ10 é geralmente muito segura. Grandes revisões clínicas relatam mínimos efeitos adversos mesmo em doses elevadas. Em toxicologia pré-clínica, o nível de não observação de efeitos adversos (NOAEL) para ubiquinol foi de 300–600 mg/kg em ratos (www.ncbi.nlm.nih.gov). Em humanos, a suplementação crônica de até 300 mg/dia (≈5 mg/kg) traduziu-se em um fator de segurança entre 60× e 120× em relação aos dados animais (www.ncbi.nlm.nih.gov). Os efeitos colaterais relatados em ensaios geralmente se limitam a sintomas gastrointestinais leves ou insônia em alguns pacientes. Não houve toxicidades graves atribuídas à CoQ10 em estudos de longo prazo. É importante notar que altas doses de CoQ10 (pelo menos 1200 mg/dia) foram administradas em casos raros (p. ex., ensaios de doenças mitocondriais) sem grandes problemas (www.ncbi.nlm.nih.gov). A CoQ10 não possui interações medicamentosas graves conhecidas, embora seus níveis possam aumentar ligeiramente em pacientes em uso de varfarina ou com metabolismo de sinvastatina (já que a sinvastatina compete pela síntese de CoQ10).

Regimes de suplementação padrão para uso sistêmico variam de 100 a 300 mg por dia (www.ncbi.nlm.nih.gov). Para pesquisa em glaucoma, a CoQ10 oral é frequentemente administrada na extremidade superior dessa faixa. As formulações tópicas geralmente fornecem alguns miligramas por gota (p. ex., solução a 0,5%). Como a CoQ10 é lipossolúvel, tomá-la com uma refeição e gordura adequada pode melhorar a absorção. No geral, a segurança não é um fator limitante para o uso ocular da CoQ10. Em vez disso, o desafio é demonstrar uma clara relação dose-resposta para a eficácia no glaucoma; tais curvas dose-resposta permanecem indefinidas. Nenhum ensaio atual de glaucoma variou sistematicamente a dose de CoQ10 para estabelecer uma janela terapêutica ótima. Até que ensaios maiores sejam realizados, a dosagem seguirá amplamente o precedente (p. ex., 100–200 mg oralmente diariamente, ou 0,5% tópica) e será guiada pela tolerabilidade.

Conclusões

Evidências experimentais e clínicas iniciais sugerem que a CoQ10 – ao aumentar a produção mitocondrial de ATP e combater o estresse oxidativo – pode servir como um adjuvante útil no manejo do glaucoma. Na retina e no nervo óptico, a CoQ10 apoia a sobrevivência neuronal sob estresse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A CoQ10 tópica (frequentemente com vitamina E) mostrou efeitos neuroprotetores em modelos animais e melhorou os desfechos eletrofisiológicos e de campo visual em pequenos estudos humanos (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sistematicamente, a CoQ10 é bem estudada em condições de envelhecimento e cardiometabólicas e é conhecida por ser segura em doses moderadas (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Esses achados sistêmicos reforçam a justificativa para a CoQ10 na neurodegeneração ocular e sugerem mecanismos compartilhados entre os tecidos envelhecidos.

No entanto, lacunas importantes permanecem. As restrições de biodisponibilidade significam que alcançar concentrações retinianas terapêuticas pode exigir formulações otimizadas ou terapias combinadas. Nenhum grande ensaio randomizado ainda provou que a suplementação de CoQ10 retarda a progressão do glaucoma; o único estudo ocular controlado até o momento envolveu menos de 100 olhos (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Mais trabalho é necessário para definir a dose ideal, a duração do tratamento e os subgrupos de pacientes com maior probabilidade de se beneficiar. Enquanto isso, dado seu perfil de segurança favorável e o mecanismo de ação plausível, integrar a CoQ10 (como colírio ou suplemento oral) no cuidado abrangente do glaucoma parece promissor. Pesquisas futuras esclarecerão se a CoQ10 pode traduzir seu suporte mitocondrial em melhorias mensuráveis na visão e perfusão ocular para pacientes com glaucoma.